阿霉素-槲皮素复方脂质体的制备

目的：研究阿霉素-槲皮素复方脂质体（DQ-Lip）的制备工艺。方法：以氢化大豆磷脂（HSPC）和胆固醇（CH）为膜材,薄膜超声结合硫酸铵梯度法制备阿霉素（DOX）-槲皮素（QUE）复方脂质体。单因素考察药脂比、硫酸铵浓度和孵育温度,优化处方工艺,超速离心后HPLC测定脂质体中DOX与QUE包封率;动态光散射粒径仪及透射电镜测定脂质体粒径及形态。结果：优化处方工艺为：QUE：HSPC=1∶20mol/mol,DOX∶HSPC=1∶7.9w/w,硫酸铵浓度为0.15mol/L,孵育温度55℃;制备得到的复方脂质体DOX、QUE的包封率分别为（90.6±0.61）%、（83.3±0.24）%（n=3）,粒径为138.5nm。结论：所得优化工艺制备阿霉素-槲皮素复方脂质体稳定可行。     

槲皮素抑制纤维蛋白纤维蛋白原降解产物诱导小鼠腹腔巨噬细胞释放白细胞介素-1

目的：研究槲皮素对纤维蛋白纤维蛋白原降解产物（FFDP）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放白细胞介素－1（IL－1）的作用及其机制。方法：采用小鼠胸腺细胞增殖法测定IL－1。结果：FFDP（0．2－1g/L)能促使小鼠腹腔巨噬细胞分泌IL－1，槲皮素（5－20μmol/L）可抑制FFDP的作用，其作用可能与蛋白激酶C有关。结论：槲皮素对FFDP诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放IL－1有抑制作用，对心脑血管疾病的防治具有一定意义。     

槲皮素纳米结构脂质载体增加口服吸收机制研究

 目的 对比研究槲皮素（QUE）混悬液、磷脂复合物、纳米结构脂质载体3种剂型的体内、外生物学特性,探讨药物转运机制。方法 采用大鼠原位肠灌注法和相对生物利用度实验方法,对比3种剂型的肠渗透性;通过时间及浓度依赖性实验,对比3种剂型体外的细胞摄取;考察细胞NPC1L1 介导的转运、内吞、被动渗透,阐明药物摄取机制。结果 大鼠原位肠灌注实验表明,槲皮素纳米结构脂质载体的渗透性最高,约为槲皮素混悬液的14倍、槲皮素磷脂复合物的3倍;以槲皮素混悬液为参照,相对生物利用度结果证明槲皮素磷脂复合物的变化不显著（Fr=1.3）但槲皮素纳米结构脂质载体的生物利用度显著提高（Fr=4.6）;体外细胞转运时间和浓度依赖性实验结果表明,槲皮素纳米结构脂质载体摄取明显高于其余两组;体外转运机制实验结果显示减少NPC1L1作用和增加被动扩散是槲皮素纳米结构脂质载体吸收增加的主要原因。结论 槲皮素纳米结构脂质载体通过提高檞皮素的脂溶性和水溶性,增加被动渗透,进而提高檞皮素的口服生物利用度。     

枳椇叶的化学成分研究（Ⅰ）

首次自枳HoveniaacerbaLindl．叶中分离并鉴定了7个黄酮类化合物：山柰酚（kaempferol，Ⅰ，槲皮素（quercetin，Ⅲ），异槲皮忒（isoquercetin，Ⅳ），山柰酚-3-O-α－L-吡喃鼠李糖（1、6）-β-D吡喃半乳精甙［kaempferol－3－O－α－L－rhamnopyranosyl（1～6）-β-D－galactopyranoside，Ⅵ），山来酚酚3-O-芜香糖（kaempferol-3－O－rutinoside，Ⅵ），槲皮素-3-α－L吡喃鼠李糖（1→6）-βD一吡喃半乳精［quercetin－3-α－L－rhamnopyranosyl（1→6）-0-β-D－galactopyranoslde，X]，芦丁（rutin，Ⅸ）。     

黄芪三七有效成分配伍抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的：探讨黄芪、三七有效成分槲皮素（Que）和三七总皂甙（tPNS）对动脉粥样硬化（AS）模型大鼠血清白细胞分化抗原40的配体（CD40L）表达的影响。方法：高脂饮食建立AS大鼠模型。造模成功后药物干预4周，用酶联免疫吸附试验（ELISA）测各组血清CD40L表达。结果：高脂饮食能诱发大鼠形成AS模型。以槲皮素三七总皂甙3：1组治疗效果最佳，与各组血清CIMOL的表达量相比，有统计学意义（P〈0．05）。结论：两者不同比例配伍组方可以下调血清CD40L的表达。槲皮素三七总皂甙3：1组方疗效最佳。     

槲皮素对人白血病HL-60细胞DNA和细胞周期的影响

以人白血病HL－60细胞为实验对象，利用3H-脱氧胸苷（3H－TdR）掺入实验，JAM实验法及流式细胞仪观察槲皮素对HL－60细胞DNA和细胞周期的影响。结果显示，槲皮素15μmol／L～120μmol／L可显著抑制HL－60细胞的DNA合成及诱发DNA链断裂；槲皮素主要是阻滞G1期向S期移行，使G1期细胞蓄积，S期细胞减少。槲皮素的作用呈明显的剂量依赖关系。     

HPLC法测定杜仲叶中槲皮素的含量

槲皮素是杜仲叶中一种黄酮类化合物。近年来研究表明，杜仲叶中主要有效成分棚皮素具有抗自由基等作用。因此，测定杜仲叶中槲皮素的含量，可以评价原料的质量。本文建立了HPLC法测定杜仲叶中槲皮素含量的测定方法。1仪器与试药1．1仪器：Varian高效液相色谱仪；2510泵；2550可变波长检测器；4290积分仪；超声波清洗仪YYE－300（北医生产）。1．2试剂与材料：槲皮素对照品购自中国药品生物制品检定所，批号0819003；杜仲叶粉由陕西省略阳杜仲工业公司及贵州遵义安福集团总公司提供。2实验方法与结果21色谱条件：色谱柱：YWG－C18（250m…     

黄芪、三七有效成分配伍抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的探讨黄芪、三七有效成分槲皮素（Que）和三七总皂甙（tPNS）对动脉粥样硬化（AS）模型大鼠血清白细胞分化抗原40的配体（CD40L）表达的影响。方法高脂饮食建立AS大鼠模型。造模成功后药物干预4周,用酶联免疫吸附试验（ELISA）测各组血音CD40L表达。结果高脂饮食能诱发大鼠形成AS模型。槲皮素三七总皂甙3：1治疗组与各组血清CD40L的表达量相比有统计学意义（P〈0．05）。结论两者不同比例配伍组方可以下调血清CD40L的表达。3：1组方疗效最佳。     

槲皮素二硫酸酯二钠对猪血小板F-肌动蛋白生成的影响

槲皮素二硫酸酯二钠是以槲皮素为原料合成的一种水溶性黄酮类化合物。采用曲拉通沉淀法研究槲皮素二硫酸酯二钠与肌动蛋白微线（Ｆ－肌动蛋白）生成间的关系。结果表明槲皮素二硫酸醌二钠可强烈抑制凝血酶诱导的猪血小板肌动蛋白的聚合，半数抑制率（ＩＣ５０）＝３０μｍｏｌ／Ｌ。结果提示槲皮素二硫酸酯二钠具有较血小板作用。     

龙爪槐花中芦丁的鉴别及与槐花成分的比较

目的 建立龙爪槐花中有效成分芦丁及其苷元槲皮素的定性鉴别方法。方法 采用薄层色谱法，以醋酸乙酯－甲酸－水（8：1：1）为展开剂，展开；以三氯化铝和碘蒸气分别显色后进行定性鉴别。结果 龙爪槐 花中含有与槐花中相同的有效成分芦丁及其苷元槲皮素。结论 该方法可用于龙爪槐花中芦丁的定性鉴别。     

槲皮素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆影响及与海马细胞凋亡关系的研究

目的 观察槲皮素(Que)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s desease，AD)模型大鼠学习记忆影响并探讨其与海马细胞凋亡的关系。方法 用立体定位技术对海马CA1区微量注射喹啉酸(QA)造成AD模型；Y形迷宫检测大鼠学习记忆水平；电子显微镜、流式细胞仪检测海马细胞凋亡。结果 Que可明显提高QA所致痴呆大鼠学习记忆水平，显著降低海马细胞凋亡率。结论 Que对AD大鼠的保护作用与降低海马细胞凋亡率有关。     

合成冰片影响血脑屏障开放促槲皮素脑吸收的研究

目的:观察冰片对正常小鼠血脑屏障(blood brain barrier,BBB)开放性的影响及其促进槲皮素脑组织吸收的作用,为芳香开窍药的促BBB开放作用应用于脑部疾病的治疗提供依据。方法:小鼠随机分为单用槲皮素给药组、冰片加槲皮素组、P-糖蛋白抑制剂加槲皮素给药组、5-羟色胺抑制剂加槲皮素给药组等,空白组为对照,各组小鼠分别灌胃给予相应的药物3天后,断头取血和脑组织;采用高效液相色谱法测定小鼠血浆及脑组织中槲皮素含量。结果:与单用槲皮素给药组(50 mg/kg)相比较,冰片(200mg/kg)加槲皮素组(50 mg/kg)、P-糖蛋白抑制剂(56mg/kg)加槲皮素给药组(50 mg/kg)的脑组织槲皮素含量均显著升高(P<0.05),而5-羟色胺抑制剂(25mg/kg)加槲皮素给药组(50 mg/kg)的脑组织槲皮素含量显著下降(P<0.05);与单用槲皮素给药组(50 mg/kg)相比较,冰片(200mg/kg)加槲皮素组(50 mg/kg)、P-糖蛋白抑制剂(56mg/kg)加槲皮素给药组(50 mg/kg)槲的血浆药物浓度均显著下降(P<0.05)。结论:冰片对小鼠生理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应,可能是该类药物通过影响P-糖蛋白与5-羟色胺的含量使血脑屏障细胞膜通透性增加从而促进药物吸收,其促血脑屏障开放的机制可能为芳香走窜、引药上行功效的药理基础之一。     

荧光光谱法研究锆离子存在下槲皮素及人血清白蛋白的相互作用

目的 采用荧光光谱法研究有无锆离子(Zr4+)共存时槲皮素与人血清白蛋白(HSA)的相互作用.方法 于10 mL的比色管中,依次加入0.20 mol/L Tris-HCl缓冲溶液(pH 7.40) 2.50 mL,0.10 mol/L NaCl溶液1.0 mL,一定量的HSA溶液,Zr4+溶液,槲皮素溶液,用二次蒸馏水定容至10 mL.HSA荧光激发/发射波长为281/352 nm,激发和发射光狭缝宽度为3 nm,在波长300～500 nm内记录荧光光谱.结果 测得了有无锆离子存在时槲皮素-HSA结合反应的平衡常数和结合摩尔位点数分别为1.032×106 L/mol、2.964×105 L/mol,113、1.07;确定槲皮素-HSA的作用类型为静态猝灭过程.结论 锆离子、槲皮素对HSA荧光均有猝灭作用,而且二者共存时对HSA荧光有协同猝灭作用,其猝灭机制为槲皮素与锆离子形成配合物后再对HSA的荧光有猝灭作用,而不是槲皮素和锆离子各自猝灭的简单累加.     

槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学分析

目的:考察槲皮素聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂在大鼠体内的药动学过程,为槲皮素制剂的开发与利用提供参考。方法:采用HPLC测定槲皮素在大鼠体内的血药浓度,流动相甲醇-4.3%乙酸溶液(75∶25),检测波长254 nm,比较槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒冻干粉针剂和槲皮素静脉注射乳剂的生物等效性。结果:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂在大鼠体内的主要药动学参数为药峰浓度(Cmax)16.129 mg·L-1,消除半衰期(t1/2)7.384h,清除率(clearance,CL)0.362 L·h-1·kg-1,时量曲线下面积(AUC0-t)99.461 mg·L-1·h-1。在相同给药剂量下,乳剂组和纳米粒组的主要药动学参数均存在极显著性差异,槲皮素纳米粒组的消除半衰期为乳剂组的1.52倍,有利于增加药物与肿瘤患处细胞的接触时间,提高药物抗癌的疗效,槲皮素纳米粒较乳剂的相对生物利用度172.92%。结论:槲皮素PLGA嵌段共聚物纳米粒针剂明显改变了槲皮素的药物动力学行为,药物消除减慢,同时提高了药物的生物利用度,在治疗肿瘤切除术后残留癌灶方面具有广阔应用前景。     

Differentiation induced by Achyrocline satureioides (Lam) infusion in PC12 cells

Epidemiological studies have shown that flavonoid‐rich plants induce beneficial health effects that are likely beyond their potent antioxidant capacity. Thus, the mechanisms by which Achyrocline satureioides (AS), a popular South American medicinal plant, protects cells and neurons in culture, are still unclear. In this sense, a recently described trophic capacity for flavonoids, similar to that evoked by growth factors, could be one of the mechanisms involved in AS cellular protection. Since this trophic activity causes differentiation of PC12 cells, the cell differentiation capacity of AS and some of its flavonoids were evaluated. PC12 cells were treated with AS infusion (10 or 20 µg/mL of total polyphenols), quercetin (Q) (12.5 or 25 µm ), luteolin (L) (25 µm ), Q + L (12.5 µm each one) or nerve growth factor (NGF) for 3 days. Four morphological parameters (percentage of cells with neurites longer than one cell body diameter, percentage of cells with neurites, average number of neurites per cell and percentage of fusiform cells) were explored. The AS infusion showed differentiation capacity on all parameters with similar potency when compared with NGF. Besides, AS was more potent than some of its constituent flavonoids: Q, L or their combination. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

Effects of hyperin, isoquercitrin and quercetin on lipopolysaccharide-induced nitrite production in rat peritoneal macrophages

The extract of the root of Acanthopanax chiisanensis Nakai is used for the treatment of inflammation. To analyse the action mechanism of this extract, the effect of hyperin (quercetin-3-O-beta-d-galactose) isolated from the ethyl acetate fraction of the root of A. chiisanensis on nitrite production and induction of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in lipopolysaccharide (LPS, 1 microg/mL)-stimulated rat peritoneal macrophages were examined. The effect of the structurally related compounds, isoquercitrin (quercetin-3-O-beta-d-glucose) and quercetin (an aglycone of the two compounds) isolated from the extract of the leaves of Vaccinium koreanum Nakai was also examined to compare the effect. It was shown that hyperin inhibited the LPS-induced iNOS expression and nitrite production. Of the three compounds, quercetin showed the most potent inhibitory activity. The phosphorylation of p44/42 mitogen activated protein kinase (MAPK), p38 MAPK and c-Jun N-terminal kinase (JNK) were also inhibited by these compounds. These findings suggested that hyperin in the extract of the root of A. chiisanensis inhibits nitric oxide (NO) production through inhibition of the expression of iNOS by attenuation of p44/p42 MAPK, p38 MAPK and JNK, and thus participates in the antiinflammatory activity of the extract.     

以槲皮素为先导化合物的抗癌剂研究进展

槲皮素具有抗氧化、预防心脑血管疾病、化学预防与抗癌作用,但因其生物利用度低、水溶性差、代谢迅速及酶降解等问题,使其作为药物应用于临床受到了限制。对槲皮素的结构进行修饰、改性以获得溶解性好、生物利用度高、代谢稳定和毒副作用小的槲皮素衍生物是目前研究的热点。近10年来,研究者已经合成了大量槲皮素醚类、酯类、金属配合物、C-4羰基氧取代衍生物及A、B环修饰化合物,并进行了体外抗癌活性检测。因此,对近10年合成的具有抗癌活性的槲皮素衍生物进行综述。     

关于完善《中国药典》2010年版炒槐花质量标准的研究

目的:建立炒槐花中总黄酮、芦丁、槲皮素含量限度要求,为完善2010年版药典中该饮片的质量标准提供实验数据.方法:采用紫外-可见分光光度法测定总黄酮含量.采用HPLC测定芦丁和槲皮素的含量,均以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;芦丁的流动相为甲醇-1％冰醋酸溶液(32∶68);槲皮素的流动相为甲醇-水-冰醋酸(44:56∶0.4);检测波长均为257 nm.结果:炒槐花(花)中总黄酮、芦丁、槲皮素含量均不得低于8％,6％,0.35％;炒槐花(花蕾)中总黄酮、芦丁、槲皮素含量均不得低于20％,16％,0.3％.结论:本文方法简便易行、重复性好、结果准确,所制定炒槐花的质量标准提高了该饮片的质控水平,为其临床应用的安全性和有效性提供了实验数据.     

关于完善《中国药典》2015年版槐花炭质量标准的研究

目的:为了有效控制槐花炭的质量,本研究建立了饮片的质量控制方法与标准。方法:参照《中国药典》2010版附录相关方法,对槐花炭的水分、灰分和醇溶性浸出物进行测定。以芦丁、槲皮素为对照品,硅胶G为薄层板,芦丁以乙酸乙酯-甲酸-水(8:1:1)为展开剂,槲皮素以氯仿-甲醇-水(6.5:1:1)为展开剂,均在紫外(365 nm)下检视,建立薄层鉴别方法。采用可见-紫外分光光度法测定总黄酮的含量,以500 nm为检测波长。采用HPLC法测定芦丁、槲皮素含量;芦丁的色谱条件为:以Kromasil C18为固定相,以甲醇-1%冰醋酸水(32:68)为流动相,流速为0.8 m L·min-1,检测波长257 nm,柱温35℃;槲皮素的色谱条件为:以Kromasil C18为固定相,以甲醇-0.4%冰醋酸水(44:56)为流动相,流速为0.8 m L·min-1,检测波长257 nm,柱温40℃。结果:槐花炭(花)中水分、总灰分、酸不溶灰分分别不得超过6.0%、16%、8.0%;在薄层条件下,2个对照品与其他斑点分离度良好;浸出物、总黄酮、芦丁、槲皮素含量分别不得低于40.0%、5.0%,2.5%,0.2%。槐花炭(花蕾)中水分、总灰分、酸不溶灰分分别不得超过6.0%、9.0%、1.5%;在薄层条件下,2个对照品与其他斑点分离度良好;浸出物、总黄酮、芦丁、槲皮素含量分别不得低于45.0%、10.0%,5.0%,0.9%。结论:本标准提高了饮片的质控水平,为临床应用的安全性和有效性提供了实验依据,为《中国药典》2015年版提供实验数据。