凋亡相关分子mFas/mFasL与SLE患者器官/系统损害的相关性研究

目的:比较系统性红斑狼疮患者(systemic lupus erythematosus,SLE)和正常对照两组间的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)膜上的Fas(mFas)/FasL(mFasL)的表达水平,分析mFas、mFasL与SLE患者器官/系统损害之间的关系,并探讨mFas、.mFasL与患者器官/系统损害的关联是否涉及细胞凋亡.方法:病例选自两所三甲医院住院SLE患者(n=79),以健康志愿者为对照(n=69),参照系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)和系统性红斑狼疮损伤指数(SLICC/ACR DI)量表,设计问卷,收集患者的一般情况和器官/系统损害资料.利用流式细胞仪,采用连接素V(Annexin V,AV)和碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染法检测研究对象的PBMCs早期凋亡率;运用流式细胞术,检测PBMCs膜上mFas和mFasL的表达水平.结果:SLE患者的PBMCs膜上mFas的表达水平(38.97%±7.64%)高于正常对照(28.82%±4.98%)(t:9.22,P<0.01),与系统性红斑狼疮损伤指数(SLICC/ACR DI)有正相关趋势,但未见统计学意义(rs=0.209,t=1.74,P=0.09),与PBMCs的早期凋亡率(r=0.381,t=3.35,P<0.01)呈显著正相关.进一步分析68例SLE患者mFas与器官/系统损害情况,结果发现SLE患者CNS损害组(n=11)PBMCs的mFas阳性率45.28%±8.71%高于SLE患者非CNS损害组(n=57)37.88%±10.02%(t=2.28,P=0.026);SLE患者肾脏损害组(n=33)PBMCs的mFas阳性表达率42.32%±9.48%亦高于SLE患者非肾脏损害组(n=35)35.62%±11.17%(t=2.65,P=0.009).患者和对照PBMCs膜上mFasL采用流式细胞术均未能检出.结论:SLE患者的PBMCs膜上mFas与患者的器官/系统损害关系密切.患者的凋亡率升高可能与mFas表达增加有关,而mFas表达升高、凋亡亢进在SLE发病机制中发挥重要作用,mFas可较好反映患者器官/系统损害情况.     

外周血清游离核小体与SLE患者器官/系统损害的关联研究

目的:比较系统性红斑狼疮患者(systemic lupus erythematosus,SLE)和正常对照两组间的血清可溶性核小体(serum soluble nucleosome)表达水平;分析血清核小体与SLE患者器官/系统损害之间的关系,并探讨血清核小体与患者器官/系统损害的关联是否涉及细胞凋亡。方法:运用流式细胞术,采用连接素V(Annexin V,AV)和碘化丙啶(propidiumiodide,PI)双染法检测研究对象的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)的早期凋亡率;以双抗夹心酶联免疫吸附实验测定外周血可溶性核小体及抗核小体抗体家族分子的表达水平。结果:SLE患者(n=76)血清核小体浓度(0.746±0.244)低于正常对照组(1.237±0.394)(t=9.112,P<0.01),且与抗核小体抗体浓度呈负相关(r=-0.458,t=4.434,P=0.000);以正常对照组(n=69)血清核小体浓度均数的95%可信区间1.14~1.33作为核小体浓度正常范围,结果显示:SLE患者核小体减低组(A组,OD<1.14,n=54)的发热、皮疹、C3降低、血沉(ESR)增高、管型、血尿、蛋白尿、anti-SSA等临床指标的阳性检出率显著高于核小体增高组(B组,OD≥1.33,n=22),两组间差异有统计学意义(P分别为0.0001,0.0035,0.0164,0.0242,0.0171,0.0135,0.0001,0.0000);SLE患者核小体减低组中疾病活动的阳性率(79.63%)高于核小体浓度增高组(45.45%),两组间差异有统计学意义(χ2=8.65,P=0.0033)。结论:SLE患者血清核小体浓度可减低或增高,血清核小体浓度与抗核小体抗体水平呈显著负相关;血清核小体减低与SLE患者皮肤损害、肾损害的发生和疾病活动度密切相关。核小体在SLE尤其是狼疮性肾炎的发病中具有重要作用。     

外周血清抗核小体抗体家族分子表达水平与SLE患者器官/系统损害的关联研究

目的比较系统性红斑狼疮患者(systemic lupus erythematosus,SLE)和正常对照两组间的血清抗核小体抗体家族分子(antinucleosome antibody family)(包括抗核小体抗体、抗-dsDNA抗体、抗组蛋白抗体)的表达水平;分析抗核小体抗体家族分子与SLE患者器官/系统损害之间的关系,并探讨血清抗核小体抗体家族分子与患者器官/系统损害的关联是否涉及细胞凋亡.方法病例选自两所三甲医院住院SLE患者(n=76),以健康志愿者为对照(n=69);参照系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)和系统性红斑狼疮损伤指数(SLICC/ACR DI)量表,设计问卷,调查患者的一般情况、实验室检查结果和器官/系统损害情况;运用流式细胞术,采用连接素V(Annexin V,AV)和碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染法检测研究对象的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuelear cells,PBMCs)的早期凋亡率;以双抗夹心酶联免疫吸附实验测定研究对象外周血抗核小体抗体家族分子的表达水平.结果SLE患者的血清抗核小体抗体(95.826±94.084 IU/ml、抗-dsDNA抗体(280.551±305.954 IU/ml)、抗组蛋白抗体(58.557±66.833 IU/ml)的阳性率分别为68.42%、53.95%、44.74%,高于正常对照组(分别为10.106 4-0.5348 IU/ml,20.034±12.075 IU/ml,9.290±1.281 IU/m1l.SLE患者血清抗核小体抗体与抗组蛋白抗体(r=0.852,t=13.985,P=0.000)、抗-dsDNA抗体(r=0.788,t=11.028,P=0.000)、SLICC/ACR DI(r=0.552,t=4.23 ,P=0.000 )和PBMcs早期凋亡率(r=0.314 t,=3.404 ,P0.001)之间均呈正相关.SLE患者血清抗-dsDNA抗体与抗组蛋白抗体(r=0.797,t=11.358,P=0.000)、SLICC/ACR DI(r=0.428,t=3.86,P=0.000)和PBMCs早期凋亡率(r=0.385,t=3.917,P=0.000)之间呈正相关.SLE患者血清抗组蛋白抗体与SLICC/ACR DI(r=0.390,t=3.74,P=0.000)和PBMCs早期凋亡率(r=0.277,t=2.702,P=0.008)之间呈正相关.SLE患者非蛋白尿组(n=14)和蛋白尿组(n=62)的血清抗核小体抗体(分别为63.074±15.478 IU/ml、103.221±24.773 IU/ml)、抗-dsDNA抗体(分别为171.417±66.122 IU/ml、305.194±101.912 IU/ml)和抗组蛋白抗体浓度(分别为29.652±4.269 IU/ml、65.084±18.543 IU/ml),两组间差异均有统计学意义(分别为t=5.796,P=0.0000;t=4.681,P=0.0000;t=3.680,P=0.0004).结论SLE患者血清抗核小体抗体家族分子的表达水平增加,且与患者的器官/系统损害及PBMCs的早期凋亡率呈正相关.患者血清抗核小体抗体家族分子的表达水平增高可能是凋亡率升高的结果,二者在SLE发病机制中发挥重要作用.     

外周血单个核细胞早期凋亡与SLE患者器官/系统损害的关联研究

目的:比较系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者和正常对照的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)早期凋亡率,分析PBMCs早期凋亡率与SLE患者疾病活动度的关系,并探讨PBMCs早期凋亡率对SLE患者器官/系统损害的影响.方法:以两所三甲医院住院SLE患者为病例组(n=76),以健康志愿者为对照组(n=69);参照系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)和系统性红斑狼疮损伤指数(SLICC/ACR DI)量表,设计问卷,调查患者的一般情况、实验室检查结果和器官/系统损害情况;运用流式细胞术,采用连接素V(Annexin V,AV)和碘化丙啶(pmpidium iodide,PI)双染法检测研究对象的PBMCs早期凋亡率.结果:SLE患者的PBMCs早期凋亡率(13.29%±4.12%,n=76)高于正常对照组(4.66%±1.57%,n=69)(Z=9.657.P<0.01),活动期患者(SLEDAI≥10)的早期凋亡率(14.80%±5.09%,n=53)高于非活动期(SLEDAI<10)(9.82%±3.76%,n=23),高于正常对照(4.66%±1.57%.n=69)(F=120.28,P<0.01).PBMCs的早期凋亡率与SLEDAI(r=0.249,P=0.03),SLlCC/ACR DI(r=0.612.P<0.00 1)均呈正相关.具有肾脏损害或精神/神经系统损害的患者PBMCs早期凋亡率升高更为显著(P分别为0.001和0.039).结论:SLE患者的PBMCs早期凋亡率显著升高,且与患者的疾病活动度和器官/系统损害程度相关,发生肾脏损害或精神/神经系统损害时PBMCs早期凋亡率增加尤为明显,PBMCs早期凋亡率能够较好地反映sLE患者器官/系统损害的严重程度.凋亡紊乱在SLE的发病和器官/系统损害中发挥重要作用.     

凋亡相关分子血清可溶性Fas与不完全川崎病的关联研究

目的观察急性期川崎病（KD）、不完全川崎病（IKD）患儿和正常对照组3组之间的血清可溶性Fas（sFas）的表达水平,探讨sFas与IKD患儿的关联作用。方法选取本院住院治疗的急性期KD和急性期IKD患儿各32例,正常对照组20例,各组采用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清sFas的含量,并行超声心动图检查,比较其sFas与IKD患儿的关联作用。结果（1）急性期KD组和急性期IKD组血清sFas水平高于对照组[（0．54±0．20）．g／L、（0．55±O．16）．g／LVS（0．24±0．04）ng／L,P〈0．05];急性期KD组和急性期IKD组sFas水平高于对照组（F=29．276,P〈0．05）。（2）急性期IKD组超声心动图异常组与超声心动图正常组血清sFas水平比较差异有统计学意义[（0．65±0．19）ng／LVS（0．49±0．10）ng／L,t=3．139,P〈0．05]。KD组、IKD组sFas与PT-D、D-D、CRP、WBC均呈正相关（r=0．353—0．693,P〈0．05）,与PLT无关（P〉0．05）。结论急性期IKD患儿的外周血清sFas水平呈高表达,其与急性期IKD患儿的心血管损害关系密切相关。     

Association of systemic lupus erythematosus and dermatopolymyositis

Systemic lupus erythematosus (SLE) associated with dermatopolymyositis (DM). This association is rare. Diagnosis may be difficult because of their common clinical findings. We report here a case. A 22-year-old man was admitted for arthritis with fever, diffuse myalgia and periorbital skin heliotrope rash. Electromyogram and muscular biopsy were suggestive of DM. The patient was treated with oral prednisone. Two months and a half later, he was admitted for impure nephrotic syndrome in relation with diffuse proliferative glomerulonephritis. Antibodies against native double-stranded- DNA were positive, and normal skin biopsy showed immune complex deposit on dermo-epidermic junction, suggestive of SLE. The patient was treated with high doses of prednisone and 6 monthly intravenous pulses of cyclophosphamide. Skin lesions and nephrotic syndrome improved. Presently, the patient remains asymptomatic. While being of different pathogenesis, SLE and DM may coexist in the same patient.     

白细胞介素-21与系统性红斑狼疮之关系研究进展

白细胞介素-21(interleukin-21,IL-21)是近年来新发现的一种具有促进炎症反应和免疫调节的细胞因子,属于I型细胞因子家族成员,主要是由活化的CD4+T细胞合成和分泌。具有多种生物学功能。本文就IL-21与系统性红斑狼疮的相关性作一综述。     

IL-9基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的比较系统性红斑狼疮患者（systemic lupus erythematosus,SLE）和正常对照者白细胞介素9（in-terleukin 9,IL-9）基因的2个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点（rs1859430,rs2069868）的等位基因的差异以及基因型频率的差异,从而探讨IL-9基因单核苷酸多态性与SLE的相关性。方法采用病例对照的研究,应用TaqMan基因分型技术,检测研究对象的基因单核苷酸多态性。结果两个SNP位点（rs1859430,rs2069868）的等位基因和基因型频率在正常对照组和SLE患者组的差异均无统计学意义（均有P>0.05）,狼疮肾炎患者组（lupus nephritis,LN）和非狼疮肾炎患者组（non-lupus nephritis,Non-LN）的分布差异均无统计学意义（均有P>0.05）。结论未发现IL-9基因的rs1859430和rs2069868位点的多态性与中国汉族人群的易感性有关。     

Lnc5150基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨汉族人群中lnc5150（ENST00000425150）基因遗传多态性与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematous,SLE）易感性的关系。方法 采用病例对照设计,纳入658例SLE病例及843例健康对照,运用TaqMan分型技术进行基因分型,分析lnc5150 rs144047453和rs141561256基因型、等位基因频率、显隐性模型,同时分析两位点与临床症状的关系。结果 病例组和健康对照组rs144047453和rs141561256基因型分布在性别、年龄调整前后差异均无统计学意义,显隐性模型分析结果差异均无统计学意义（均有P>0.05）。按临床症状有无分亚组分析发现,rs141561256的AA、AG和GG三种基因型3及A、G两种等位基因在SLE伴狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）者和不伴LN者中分布差异均有统计学意义（均有P<0.05）。结论 lnc5150 rs144047453和rs141561256多态性与SLE易感性无关,rs141561256基因多态性可能与SLE患者肾脏累及有关。     

可诱导共刺激分子配体在系统性红斑狼疮血清中水平及临床意义

目的 探讨可诱导共刺激分子配体（inducible costimulator molecule ligand,ICOSL）在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者血清表达水平变化,并分析其临床意义。方法 纳入2015年3月1日~2015年8月31日安徽医科大学第一附属医院、第二附属医院的风湿科和肾脏科住院治疗的34例活动性SLE、15例非活动性SLE患者和33例年龄、性别相匹配的健康志愿者,酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清标本可溶性ICOSL（sICOSL）水平。结果 与健康对照组相比,SLE、狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）、活动组血清sICOSL水平降低（P₁=0.004;P₂=0.008;P₃=0.003）;但血清sICOSL水平与SLE疾病活动度、anti-dsDNA滴度、补体C3、补体C4、血沉、24小时尿蛋白、血肌酐、尿素氮均无相关性（均有P>0.05）,并且实验室指标阳性组与阴性组sICOSL的血清水平差异均无统计学意义（均有P>0.05）。此外,糖皮质激素或者免疫抑制剂的应用并未对血清sICOSL水平产生影响（t=-0.69,P=0.495）。结论 SLE患者血清ICOSL表达水平降低,提示其可能参与了SLE的发生、发展,但其具体机制尚未明确,需要进一步研究。