Peutz-Jeghers综合征及其分子遗传学研究进展

ＰｅｕｔｚＪｅｇｈｅｒｓ 综合征（ＰＪＳ）是一种常染色体显性遗传性疾病，以口周皮肤、唇颊粘膜和指（趾）端的咖啡色素斑点以及发生消化道粘膜的错构性息肉为临床特征。它与肿瘤发生关系密切，有研究表明，ＰＪＳ患者一生中发展为恶性肿瘤的可能性为５０％ 。其致病基因大多数病例定位在１９ｐ１３．３，少数例外。最近，有人采用定位候选克隆的方法在１９ｐ１３．３ 区域克隆了ＰＪＳ基因，预期编码一种新的苏丝氨激酶（ｓｅｒｉｎｅ ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ）命名为ＳＴＫ１１，并在ＰＪＳ患者中检测出多种突变。ＰＪＳ基因克隆为我们研究ＰＪＳ的发病机制奠定了基础，同时为研究肿瘤的发生机制提供了一个新的领域和视角。     

Peutz-Jeghers综合征的分子遗传学研究进展

Peutz-Jeghers综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病。目前认为由位于19号染色体短臂13.3区带上的STK11基因突变所致。随其致病基因的发现，近年来国内外学者对该病进行了深入的研究，本文从分子遗传学角度就近年来关于PJS致病基因的搜寻，基因型与表型的相互关系，PJS患者的肿瘤易感性，及其动物模型等方面的研究进展作一综述。     

Peutz—Jeghers综合征临床病理分析

目的 提高对Peutz-Jeghers综合征胃肠道息肉恶变风险的认识及诊断治疗水平。方法 分析了13例患者的诊治过程,并对其家系进行调查及追踪。结果 发现黑色素斑12例,胃肠道息肉11例,其中结肠息肉6例,1例癌变,8例有家族聚集现象,因肠套叠急症手术3例。结论 该病存在不完全外显现象及恶变风险,对家系成员应长期跟踪随访;肠套叠发生发展侵袭,应早诊断早治疗。     

家族性Peutz-Jeghers综合征患者LKB1基因胚系突变的分析

目的 研究家族性Peutz-Jeghers综合征患者中LKB1基因胚系突变特征.方法 收集11个Peutz-Jeghers综合征家系,各家系先证者均有典型的黏膜黑斑以及肠道错构瘤性息肉.提取先证者外周血DNA,PCR扩增LKB1基因的9个外显子及其侧翼的部分内含子序列,测序并分析其变异情况和突变性质.收集250名正常人外周血并提取DNA,聚合酶链反应-变性高效液相色谱筛查验证.结果 11个家系先证者中有8例患者LKB1基因外显子及侧翼碱基序列存在杂合性变异,变异类型共9种,包括7种点突变,1种外显子区域小片段碱基缺失以及1种侧翼内含子小片段碱基插入.其中4种考虑为病理性突变,还有4种仅为基因多态性表现,另外有1种变异性质未定.结论 LKB1基因病理性突变是中国人家族性Peutz-Jeghers综合征患者的常见病因,且以点突变为主.     

STK_(11)基因突变在中国人Peutz-Jeghers综合征中的特征

目的　明确 STK1 1 基因在中国人 Peutz- Jeghers(PJ)综合征的突变特征 ,为建立基因诊断奠定基础。方法　用 DNA直接测序方法 ,对 18个家系的 PJ综合征患者 STK1 1 基因 9个外显子进行研究。结果　在 6个家系中发现 6个使基因产物发生改变的突变 ,推测最终导致产生截短型蛋白。结论　在中国人PJ综合征患者中 STK1 1 基因突变的检出率为 6 /18。突变位点比较广泛 ,2 /3集中在第 1外显子。两代以上发病的家系突变率为 6 6 .7% ,散发病例突变率为 16 .7     

小儿Aplort综合征的临床病理分析

目的：探讨小儿遗传性肾炎（Alport's syndrome,AS)的临床病理尤其是超微病理特征和鉴别诊断。方法：收集我科小儿肾活检标本820例,对其中诊断为AS的7例肾活检进行了光镜,特殊染色（PAS,PASM和Masson染色）,免疫组化（IgA,IgM,IgG和补体C3）和电镜的系统观察,着重对其超微病理进行了详尽的观测,并结合临床病史进行了分析,结果：7例小儿AS的肾活检光镜下主要表现为局灶性系膜细胞增生,间质有泡沫细胞形成,电镜下小球基膜可增厚,变薄及两者相间改变,见特征性的基膜板层状分裂,蓝编状及花纹状改变, 其内常有圆形的微粒,小球内未电子致密物沉着,免疫组化小球内未见明确的免疫复合物沉着,结论：电镜是诊断AS的重要手段,AS的诊断主要通过电镜,但必须强调要与常规的病理组织学,免疫组化,尤其是临床病史紧密结合方可确诊。     

应用多重连接依赖性探针扩增和变性高效液相色谱技术筛查Peutz-Jeghers综合征家系致病基因突变

目的 联合应用多重连接依赖性探针扩增(MLPA)和变性高效液相色谱(DHPLC)技术快速筛查Peutz-Jeghers综合征家系致病基因的突变.方法 收集家系成员的外周血,采用MLPA、PCR-DNA测序等方法分别检测了LKB基因大片段缺失、碱基突变、碱基插入和缺失.同时收集250名正常人外周血,PCR-DHPLC筛查验证突变位点在正常人群中的分布.生物信息学分析突变位点对编码蛋白质结构和功能的影响.结果 2名家系受累成员均携带LKB基因924G＞C点的突变,这一突变位点在家系正常人和正常人群中都不存在.突变导致位于功能结构域的第308位编码氨基酸由色氨酸变为半胱氨酸,变异蛋白质结构和功能发生改变.结论 c.924G＞C位点的突变是一种病理性胚系突变,编码氨基酸的改变(Trp308Cys)是此家系的致病性因素.     

XYY综合征临床与细胞遗传学分析

应用外周血淋巴细胞培养,G显带染色体核型分析技术,在4729例检查对象中发现了13例XYY患者,其中＜1岁3例,2-6岁2例,7-12岁4例,＞18岁4例.核型为47,XYY 11例,47,XYY/46,XY、48,XXYY各1例.XYY综合征患者的临床表现有很大差异,其染色体异常后代的发生率低,但产前诊断是必须的.     

Klinefelter''''s综合征25例细胞遗传学临床分析

克氏综合征(Klinefelter syndrome)又称先天性睾丸发育不全综合征,是一种性染色体畸变的遗传疾病，其发病率为0.1%～0.2%,在男性不育症中约占15%～20%.     

47,XXX综合征临床与细胞遗传学分析

应用外周血淋巴细胞、羊水细胞培养,G显带染色体核型分析技术,在有关检查对象中发现3例超雌综合征患者及胎儿。该综合征患者临床表现轻,其染色体异常后代的发生率低,但产前诊断是必须的。     

47，XYY综合征1例报告

1961年Sandberg等首次报告本综合征患者核型为47，XYY．发病率为1／1500—3000男性。我室在遗传咨询中，发现1例核型为47，XYY的男性，现分析如下。     

小儿Chediak-Higashi综合征临床报告及随访

目的探讨小儿Chediak-Higashi综合征的临床特征及发病机制,随访分析其预后特点。方法回顾性对1990～2009年20年间住院收治的Chediak-Higashi综合征进行临床综合分析。结果近亲婚配家族史占33%,均以反复发热为特征性的首发表现,头发及皮肤逐渐变灰白色,肝大占81%,脾大占83%,眼部异常占100%,以及淋巴结大,神经症状等。外周血和骨髓均有特征性颗粒。多在确诊后(加速期)10年内死于反复的难治性感染及出血。结论目前治疗Chediak-Higashi综合征的唯一方法是尽早施行异基因造血干细胞移植,常规治疗不能改变本病预后。     

Peutz-Jeghers综合征一家系四例

先证者　男 ,13岁 ,因腹痛 3年 ,加重 1周入院。患者无明显诱因反复上腹部疼痛 ,脐周为甚 ,近 1周来 ,出现阵发性绞痛 ,可见腹部包块 ,伴恶心呕吐 ,持续约 10min ,有时可自行缓解 ,以“肠梗阻”收入住院。查体 :口唇、指趾端、掌趾部、肛周等处有圆形或椭圆形黑色或棕褐色色素斑 ,色斑直径大小 1～ 5mm。心肺无明显异常 ,腹平软 ,上腹部压痛 ( +) ,肠鸣音正常。结肠镜检查发现在回盲部和升结肠等处发现直径约 0 5～ 5 0cm息肉数个 ,小息肉行高频电息肉切除术 ,大息肉考虑择期行外科手术切除 ,息肉病理结果为错构瘤。家系调查 :先证者曾祖…     

郑州地区25例Turner综合征临床与细胞遗传学分析

本文对２５例Ｔｕｒｎｅｒ综合征患者临床表现及染色体核型进行了分析，发现４５，Ｘ１１例，占４４％；其次４５，Ｘ／４６，ＸＸ及４６，Ｘ，ｉ（Ｘｑ），各占５例，其它核型５例。讨论了Ｔｕｒｎｅｒ综合征核型与表型的关系。     

Klinefelter 综合征的临床与细胞遗传学分析

分析和探讨Klinefelter综合征的，临床以及细胞遗传学特征，通过遗传咨询和染色体核型综合分析进行疾病的诊断。确诊Klinefelter综合征88例，年龄13天-48岁，其中〈1岁3例，占3．4％；1～12岁11例，占12．5％；13～18岁6例，占6．8％；〉18岁68例，占77．3％。睾丸小是Klinefelter综合征最典型的表现。青春发动期以前难以发现。核型为47，XXY（包括变异）77例，占87．5％；嵌合型8例，占9．1％；48，XXYY2例，占2．3％；49，XXXXY1例，占1．1％，细胞遗传学染色体核型分析为确诊的主要手段。     

Peutz-Jeghers综合征一家族3例

ＰｅｕｔｚＪｅｇｈｅｒｓ综合征(简称ＰＪＳ),又称皮肤粘膜色素斑胃肠道多发性息肉综合征,是指胃肠道有散在息肉,同时伴有口周雀斑,是一种少见的常染色体显性遗传性疾病[1]。息肉多发生在小肠,而胃、结肠很少发生,现我院收治一家族性ＰＪＳ,以消化道出血为主要临床表现,报告如下。病例资料病例1:患儿,男,13岁,入院前2小时自觉左下腹痛伴呕吐1次,呕吐为胃内容物,排鲜血便1次,量较多约300ｍｌ,1小时后又出现上述症状并排鲜血便1次,以“下消化道出血原因待查”收住院。查体:中度贫血外观,消瘦,血压9/6ｋｐａ,上、下唇、颊粘膜及齿龈可见圆形及…     

Klinefelter综合征患者胚胎着床前遗传学诊断的临床应用

目的探讨着床前遗传学诊断技术在Klinefeher综合征中的临床应用。方法对3例存在生精功能的Klinefeher综合征患者的21枚胚胎进行着床前遗传学诊断,选择正常核型的胚胎移植。结果3对夫妇中2对夫妇获得妊娠,分娩了4个健康子代。结论胚胎着床前遗传学诊断技术可以为Klinefelter综合征患者获得健康子代提供帮助。     

326例Turner综合征分析

３２６例Ｔｕｒｎｅｒ综合征分析江静付曼芬王德芬孙文鑫Ｔｕｒｎｅｒ综合征的发生率占流产的１／１０，存活女婴中占１５０００～１２５００；在原发性闭经中占１／３。我院儿科实验室自１９８１～１９９５年共检出１５种不同的Ｔｕｒｎｅｒ综合征核型１２６例，其中１０...