液相色谱-电喷雾离子阱质谱法研究人尿中1,5-二咖啡酰奎宁酸的代谢产物

目的 研究健康受试者口服1,5-二咖啡酰奎宁酸后尿液中的代谢产物.方法 健康受试者每人口服1,5-二咖啡酰奎宁酸600 mg,收集0-24 h的尿样,经C_(18)小柱固相萃取纯化后,用液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用技术对人尿中的代谢产物进行分析鉴定.结果 在人尿中发现了1,5-二咖啡酰奎宁酸的甲基化、葡萄糖醛酸化及甲基-葡萄糖醛酸化代谢产物共28个.其中,有2个代谢产物结构经标准品对照得到确证.结论 甲基化、葡萄糖醛酸化和异构化反应是1,5-二咖啡酰奎宁酸在人体内的3种重要代谢途径.     

高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用对人体内西替利嗪的代谢产物考察

目的：鉴定人体内盐酸西替利嗪的代谢产物。方法：本试验采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱（ESI／MS^n，electrospray ion trap mass spectrometry）联用技术对2名中国健康志愿受试者口服20mg盐酸西替利嗪胶囊后尿中代谢物进行了初步鉴定。尿样经液-液萃取和C18固相萃取小柱处理后，先用HPLC色谱法将主要代谢物分离，然后将其导入ESI离子源，选择可能代谢物的质荷比进行选择离子扫描（selected ion monitoring，SIM），确定存在的代谢物，再对各自的母离子分别进行全扫描二级（full scan MS^2）质谱分析，以其生成的离子来鉴定主要代谢物。结果：未发现除原形药外存在其他可能的代谢物。结论：西替利嗪自人体内经肾脏主要以原形排泄。     

液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法研究人尿中埃坡霉素D的主要代谢产物

目的：研究埃坡霉素D在人尿中的主要代谢产物。方法：受试者6名静脉滴注埃坡霉素D,收集0～72h尿样,经SPE固相萃取小柱分离纯化后,采用液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法（LC—MS^n）对样品进行分析,通过比较空白尿样和给药后的尿样的总离子流色谱图和选择离子扫描色谱图,分析可能的代谢产物。代谢产物的结构鉴定主要依据代谢产物的各级质谱图与原药的各级质谱图的相关性推断所得。结果：在人尿中共检测到11种主要的代谢产物,根据所提供的代谢产物标准品鉴定出3种代谢产物的结构,代谢方式主要有氧化、还原、水解和结合反应。结论：本方法选择性好,为深入研究埃坡霉素类药物在人体内的代谢规律提供了可靠的方法和可参考的依据。     

液相色谱—电喷雾离子阱质谱法检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物

目的：检测体液中士的宁、马钱子碱及其主要代谢物。方法：采用液相色谱－电喷雾离子阱质谱联用法,对送检样品进行了鉴定。结果：与士的宁、马钱子碱对照品的LC／MS^n分析结果比较,证明送检样品中含有大量士的宁、马钱子碱。并根据色谱和质谱行为,推测士的宁在人体内的主要代谢产物为葡萄粮苷酸结合物,马钱子碱的代谢途径为去甲基化。最低检测限为5ng。结论：本法快速、简捷,尤其适合于毒物检测等相关部门的分析检测用。     

液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法鉴定大鼠尿液中药根碱代谢物

目的研究药根碱在大鼠体内的主要代谢产物。方法健康大鼠尾静脉注射12 mg·kg^-1药根碱，收集0～72 h的尿样，尿样经C₁₈小柱固相萃取分离纯化后，经液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱(LC-ESI/ITMSⁿ)分析鉴定其中的代谢物。代谢物的结构鉴定主要依据各代谢物与原药的一级质谱电离规律和二级或三级质谱裂解规律间的关联性。结果在大鼠尿样中检测到7种I相代谢产物(如原药的脱氢、脱甲基、羟基化代谢物)及11种II相代谢产物(如甲基化轭合物和葡糖醛酸轭合物)。结论本方法用于大鼠尿样中药根碱的代谢物研究不仅操作简单、快速，而且灵敏度高、专属性强。     

高效液相色谱-电喷雾质谱法测定人血浆克拉霉素浓度

目的 建立测定人血浆中克拉霉素浓度的高效液相色谱-电喷雾质谱(HPLC-MS/ESI)法。方法 血浆样本经处理后,直接在C₁₈色谱柱上用含甲酸的流动相洗脱,洗脱物通过ESI接口,以正离子模式电离,质谱仪以选择离子检测方式检测定量。结果 血浆克拉霉素浓度在18.0～4 000.0 ng·mL^-1之间线性关系良好,日内变异和日间变异在5.0%之内,回收率94.9%～104.3%。最低检测限18.0 ng·mL^-1。结论 该方法操作简便、快速、准确,适用于克拉霉素的人体药动学研究.     

高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法初步鉴定复方酸枣仁汤中化学物质及血浆吸收成分

应用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法鉴定了复方酸枣仁汤中的化学成分.实验采用Zorbax-C18色谱柱,二元线性梯度洗脱进行色谱分离,并与电喷雾离子阱质谱联用,根据负离子模式下的分子量与裂解规律,通过与文献及部分对照品的比对,推测化合物可能的结构.首次建立了高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法测定酸枣仁汤中化学成分及其在大鼠血浆中的吸收代谢成分,对进一步研究复方酸枣仁汤有较重要的意义.     

高效液相色谱-电喷雾质谱法研究人尿中α-生育酚的主要代谢产物

研究α-生育酚在人尿中的主要代谢物。选择健康受试者5名连续7 d单剂量口服维生素E 250 mg，d 7收集0～6 h尿样，经C₁₈小柱固相萃取(SPE)分离纯化后，直接采用液相色谱-质谱联用方法(LC-MSⁿ)对尿样进行测定。在尿样中鉴定出4个主要代谢物，它们分别为α-生育酸、2,5,7,8-四甲基-2-(2′-羧乙基)-6-硫酸酯苯并二氢吡喃、 γ-生育酸内酯和2,5,7,8-四甲基-2-(4′,8′,12′-三甲基-12′-羧十二烷基)-6-硫酸酯苯并二氢吡喃。该方法灵敏、选择性高，为深入研究α-生育酚在人体内的代谢规律提供了可靠的方法。     

用液相色谱-离子阱质谱联用法检测兔体液中阿普唑仑及其主要代谢产物

建立鉴别体液中阿普唑仑及其主要代谢物的高效液相色谱 电喷雾离子阱质谱联用(LC/MSn)法 .采用LC/MSn联用技术 ,检测家兔灌胃给药后血样和尿样中阿普唑仑原形药及其羟基化代谢物、葡萄糖苷酸型结合物 ,得到了它们的色谱、质谱以及特征碎片离子信息 .阿普唑仑的最低检测限小于 1ng .本法专属性强 ,可推广至其他生物检材的测定 ,尤其适用于需快速响应的临床和法医毒物分析     

HPLC-MS/MS法研究人尿中甲磺酸桂哌齐特的主要代谢产物

目的研究甲磺酸桂哌齐特在人尿中的主要代谢产物。方法选择健康受试者12名,连续5 d单剂量静脉滴注甲磺酸桂哌齐特250 mg,分段收集0²4 h尿样,经蛋白沉淀纯化后,直接采用液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对尿样进行测定。结果在尿样中鉴定出5个主要代谢物,分别为3-O-去甲基-桂哌齐特-葡萄糖醛酸化物(M1)、3-O-去甲基-桂哌齐特-磺酸化物(M2)、桂哌齐特-吡咯烷衍生物(M3)、桂哌齐特-吡咯烷羧基化物(M4)和3-O-去甲基-桂哌齐特(M5)。结论该方法灵敏、选择性高,为深入研究甲磺酸桂哌齐特在人体内的代谢规律提供了可靠的方法。     

液相色谱-质谱联用法测定人血浆中卢比替康的浓度

目的建立液相-质谱(LC-MS)联用方法,用于抗肿瘤药卢比替康在肿瘤患者血浆中的定量分析。方法血浆样品用0.2 mL盐酸(0.5 mol·L~(-1))酸化后,乙酸乙酯提取,上清液在40℃水浴条件下氮气流吹干,萃取物用流动相复溶后进LC-MS联用仪分析测定。采用反相C_(18)柱进行色谱分离,流动相为:乙腈:10 mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液(90:10,V/V)。结果本方法在5～500μg·L~(-1)内线性良好,r=0.999 4(n=4),低、中、高3种浓度质控样品的批内及批间RSD均<5%,提取回收率分别为80.66%、88.47%、85.05%,最低定量限5μg·L~(-1)。结论本方法灵敏度高,操作简便易行,能够满足该药进行临床药动学研究的要求。     

高效液相色谱-质谱联用法测定人体内血浆中的阿奇霉素

目的:建立一种简便、快速的高效液相色谱质谱联用法测定人体内血浆中的阿奇霉素浓度的方法。方法:采用HyPurityC18柱(2.1mm×150mm,5μm),柱温40°C,流动相为10mmol·L-1醋酸铵(pH5.2)∶乙腈∶甲醇(50∶40∶10),流速为0.2mL·min-1,质谱条件采用正离子检测的电喷雾接口(ESI),其喷雾电压4.5kV,选择性监测质荷比(M/Z)为375(阿奇霉素),749(克拉霉素)带正电荷的分子离子峰。结果:阿奇霉素最低定量限为3.91μg·L-1,线性范围3.91～1000μg·L-1(r=0.9993),日内和日间RSD均低于12%。结论:该方法灵敏度高、快速、简便、无杂质干扰,适合于阿奇霉素浓度检测以及生物等效性研究。     

高效液相-质谱联用法测定盐酸二甲双胍血药质量浓度

目的：建立测定盐酸二甲双胍血药质量浓度的高效液相-质谱联用方法（LC／MS／MS）。方法：色谱柱：CAPCELL C18柱（150mm×2．0mm，5μm）；流动相：10mmol·L^-1醋酸铵缓冲液-乙腈（50：50）；流速：0．2mL·min^-1；血浆样品用乙腈沉淀蛋白法处理，在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化，以多反应离子监测方式测定盐酸二甲双胍（m／z 130．0→71．0）的质量浓度。结果：盐酸二甲双胍血药质量浓度在10～2000μg·L^-1范围线性良好（r=0．9981），回收率为86．01％～98．28％，绝对回收率为92．72%～96．08％，日内、日间精密度均不大于10％。结论：方法灵敏、准确、快速、特异性强，可用于该药临床药动学特征的研究。     

液相色谱-质谱联用法检测药品非法添加布洛芬

目的建立检测制剂中非法掺布洛芬入的专属性方法。方法采用液相色谱-质谱联用法。选用Venusil MP C18柱，以0．01mol／L醋酸铵（用冰醋酸调pH3．0）-乙腈（50：50）为流动相，对非法制剂的提取液进行液相色谱一质谱联用分析。通过与对照品的色谱、紫外及质谱行为相比较，对此类非法药进行定量测定和定性鉴别。结果在非法制剂中检出布洛芬，回收率为98．87％（n=6）。结论该方法选择性强，灵敏度高，可作为分析检测非法制剂中的布洛芬。     

均相酶免疫法与液质联用法测定人血清中卡马西平浓度的比较

目的：比较均相酶免疫法（HEIA）与液质联用法（LC-MS）检测人血清中卡马西平浓度结果。方法：入组110份临床样本,分别用2种方法测定,检验2组检测数据的正态性和显著性差异,采用Spearman法进行相关性分析,绘制Bland-Altman偏差图考察检测方法的差异性,Passing-Bablok回归法考察2种方法等效性。结果：HEIA法和LC-MS法的测定平均值分别为（8.23±5.59）μg·mL^-1和（6.19±4.35）μg·mL^-1。2组数据不呈正态分布,差异有统计学意义（P<0.05）,呈高度相关（r=0.982 0）。2种方法测定值的差值的平均值为（29.5±21.3）%,且不同浓度水平差异相当,一致性较好。Passing-Bablok回归方程为：Y_HEIA=0.012 9+1.318 7X_LC-MS,2种方法不具有等效性。结论：HEIA法比LC-MS法的检测值高,采用2种方法开展卡马西平治疗药物监测工作时,应考虑不同方法的测定差异值,根据临床实际疗效和安全性调整参考范围。     

LC-MS在药物有关物质分析中的应用

液质联用技术以其高分离能力、高分辨率和专属性强的优势,在药物分析等方面得到广泛的应用。主要从串联四极杆质谱仪、四极离子阱质谱仪、四极杆-飞行时间质谱仪方面总结近年来液质联用技术在药物有关物质分析方面的应用。     

基于液质联用技术的代谢组学生物样本——血液及尿液的收集和处理

代谢组学是定性及定量描述内源性代谢物变化的科学,正广泛应用于疾病诊断和预后过程中。血液和尿液是代谢组学研究中常用的生物样本,但因其代谢物繁多、成分复杂,亟须使用灵敏度高、特异性强的分离分析技术。液相色谱-质谱联用（liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS）技术分析速度快、分离效率高,非常适用于代谢组学等方面的研究。生物样本的采集、处理过程是实验中最关键的一步,直接决定着实验结果的准确性,因此生物样本预处理过程的标准化显得尤为重要。本文综述了常用的生物流体—血液和尿液的收集、处理及储存方法,以期为有关代谢组学研究提供参考。