99Tcm标记NGR及其在荷人HePG2肝癌裸鼠体内的生物分布及SPECT显像

用⁹⁹Tc^m标记了含有天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸（Asn-Gly-Arg）序列的血管靶向性短肽NGR,评价了标记物⁹⁹Tc^m-NGR的放化性质以及在荷HePG2肝癌模型裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。标记结果显示,⁹⁹Tc^m-NGR的标记率>90%,放化纯度>95%。荷瘤裸鼠体内生物分布结果显示,⁹⁹Tc^m-NGR在肾脏和肝脏的摄取率较高,注射后1 h肿瘤摄取达（2.52±0.62）%ID/g,最高达（7.26±2.71）%ID/g,12 h仍然达（3.93±1.93）%ID/g,但在竞争性抑制组中摄取率为（1.29±0.85）%ID/g。荷瘤裸鼠的SPECT显像结果显示,除肿瘤外,其他组织器官的放射性摄取随时间延长逐渐降低,肿瘤与肌肉组织的放射性攝取比（T/NT）4 h时最高,可达3.25。注射后1 h肿瘤可见,12 h时最为清晰。以上结果提示,⁹⁹Tc^m-NGR易于制备,具有良好的靶向性, 在肿瘤的诊疗中具有良好的研究前景。     

γ计数器定量测定90Y标记化合物在动物体内的生物分布

为了研究90Y标记化合物在实验动物的生物分布,使用γ计数器定量测量90Y在动物组织样本中由于β－粒子韧致辐射产生的放射性计数。实验中比较了样品体积、样品活度、组织消化液浓度与颜色、不同组织消化液以及组织样品消化前后对γ计数器测量结果的影响。实验数据表明,组织样品经消化后调整到同一测量体积,可以用γ计数器对90Y标记化合物在实验动物的生物分布进行定量测量。     

125I在微量移液器检验中的应用

用移液器吸取不同刻度125I溶液，用GC-1200双探头γ计数仪测其放射性计数，并与精密天平称重法结果进行比较，探讨用125I检验微量移液器的可行性。结果显示，2支合格移液器放射性计数无差异，3支不合格移液器与合格移液器之间放射性计数差异显著，此结果与精密天平称重法结果相符，表明125I可用于室内微量移液器的经常性检验     

125I示踪法检测西夫韦肽在生物体内的代谢过程

采用 Iodogen法标记了西夫韦肽(sifuvirtide)，并用S-100 HR凝胶柱分离纯化标记物。125I-sifuvirtide放化纯度＞99.0%，比活为3.9 GBq•g-1；标记后的蛋白仍具有一定生物活性。三氯醋酸(TCA)沉淀法测定125I-sifuvirtide在生物样品中含量，血浆中125I-sifuvirtide 的放射性活度为286.5-26125.5 Bq•mL-1时，线性为0.9998±0.0005，回收率为72.3%±6.9%。猕猴静脉和皮下推注125I-sifuvirtide后，血浆TCA酸沉放射性浓度时间曲线符合二房室模型；皮下给药后平均消除半衰期为95.83 h，达峰时间平均为3.35 h，平均绝对生物利用度为85.2%。     

糖基化生长抑素的125I标记及生物分布

以天然生长抑素、葡聚糖和酪胺为原料，合成了糖基化生长抑素（生长抑素-葡聚糖-酪胺）；以^125I-奥曲肽（^125I-Tyr^3-Octreotide）为放射配基，进行受体竞争结合实验，测定了糖基化生长抑素的IC50；并观察了^125I标记的糖基化生长抑素在正常SD大鼠体内的分布和血液清除状况。结果表明：糖基化的生长抑素保持了对生长抑素2型受体的高亲和力；其IC50与Octreotide相近，^125I标记的糖基化生长抑素血液半减期为6．7h，主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄，肾上腺具有较高的放射性摄取，且24h内基本保持不变^125I标记的糖基化生长抑素对生长抑素受体阳性组织具有靶向性。     

Annexin V的~(125)I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况。标记结果显示,125I-Annexin V标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好。生物分布结果显示,125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。表明125I-Annexin V适合用作核医学诊断试剂。     

^125I标记的亲和素及其衍生物在小鼠体内的生物分布

为了降低鸟亲和素的高肝摄取，延长Ａｖ在血液中的滞留时间，对Ａｖ进行化学修饰，修饰后的Ａｖ衍生物用＾１２５Ｉ标记示踪，观察小鼠体内生物分布。结果表明，Ａｖ衍生物＾１２５Ｉ－ｓｕｃ－Ａｖ减少肝、肾、脾中摄取最佳；衍生物＾和２５Ｉ－ｏｃｔｏ－Ａｖ在肾中摄取较链霉亲和素低，而在有趣中仍有较高放射性浓集；衍生物＾１２５Ｉ－ｏｃｔｏ－Ａｖ－ｓｕｃ的肾摄虽较高，但代谢较＾１２５Ｉ－ＳＡ快，然而肝摄取没有明显降低     

脑活肽的^125I标记及其在动物体内的生物分布

采用氯胺在Ｔ法进行脑活肽的＾１２５标记，标率为（３２．５±５．０）％（ｎ＝３）标记产物比活度为１．９８ＴＢｑ／ｇ２０％三氯乙酸沉淀法测定＾１２５Ｉ－脑活肽放化纯度〉９０％，１周内其放化纯度下降〈５％，＾１２５Ｉ标记脑活肽大白鼠体内生物分布结果表明，脑活肽能够通过血脑屏障，且在脑组织的停留时间相对比其他组织长，说明脑组织具有一定的摄取＾１２５Ｉ－脑活肽的功能。     

Annexin V的125I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了^125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况.标记结果显示,^125I-Annexin V 标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好.生物分布结果显示,^125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收^125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降.表明^125I-Annexin V 适合用作核医学诊断试剂.     

125I种子源的剂量场分布

摘要：用美国医学物理家协会工作组43号报告（AAPM TG №43）方法计算了125I种子源体内近程治疗源吸收剂量及其 剂量场分布，并用热释光剂量计（TLD）测定了125I种子源剂量场分布。理论计算和实际测量结果均表明，种子源剂量随距离呈指数衰减，而且在10 mm内衰减很快，说明种子源剂量基本集中在近距离范围内。     

125I种子源剂量场分布的实验测定

采用慢感光胶片法、电离室法和蒙特卡洛模拟方法测定了新研制的6711型125I种子源的剂量场分布。结果表明,三种方法测得的该种子源剂量场分布趋势基本一致,其吸收剂量率均呈指数规律下降,而且分布比较均匀,即新研制的125I种子源具有较好的剂量场分布。     

土壤碘环境地球化学迁移的125I示踪

应用125I示踪技术,在模拟条件下,通过淋溶实验和青菜吸收碘的实验,系统地研究了土壤碘的环境地球化学迁移特征及其影响因素,确定了土壤碘转移的定量模式。结果表明,土壤碘（125I）的迁移、挥发和被淋溶的数量与土壤质地有关,淋溶液的酸碱度对土壤碘的流失有显著影响;青菜根系能很快吸收土壤中的125I,并转运至茎叶部分,青菜各部分对125I的富集能力（富集系数）由强到弱的顺序为根、茎、叶柄和叶,土壤保存的碘含量越高,越有利于作物对碘的吸收。这些结果为提高作物吸收碘的效率,进而开辟生产化防治碘缺乏病（IDD）的新途径提供了重要的科学依据。     

~(125)I-OxLDL-Ab在正常小鼠及动脉粥样硬化动物模型体内的生物分布

分别采用高效液相色谱法、紫外分光光度法对OxLDL-Ab进行定性、定量分析,评价~(125)I-OxLDL-Ab在正常动物和动脉粥样硬化模型动物的体内分布。正常动物采用昆明小鼠,模型采用载脂蛋白E基因敲除的小鼠(apolipoprotein E-deficient mice,ApoE~(-/-))。高效液相色谱条件为:磷酸缓冲液(PB,0.2 mol/L,pH=7.4)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长220nm;紫外分光光度法测得蛋白浓度的标准曲线为:y=0.664 5x-0.008 3,r2=0.999 7。~(125)I-OxLDL-Ab在正常小鼠体内分布实验结果表明:除甲状腺外,各器官的放射性摄取随时间延长而减少,无明显浓集;在注射~(125)I-OxLDL-Ab后1d各器官代谢消除超过2/3,7d后血液中完全清除。~(125)I-OxLDL-Ab在ApoE~(-/-)鼠体内的分布实验中采用w=2%的KI溶液封闭了甲状腺,消除了甲状腺高摄取的影响;靶器官肺有较高放射性摄取,且在注射后4~8h显示出放射性浓集;除血外,其它各器官的靶器官/非靶器官的放射性摄取比值(T/NT)均大于1,其中T/Mu(肌肉)8,显示出~(125)I-OxLDL-Ab对靶器官有一定的选择性。标记抗体的体内靶向性是显像研究中至关重要的一环,要进一步用于动脉粥样硬化早期显像诊断,还需进一步提高靶器官/非靶器官的放射性摄取比值,提高其在体内与其抗原的亲和性。     

125I标价重组MIF在炎症模型小鼠体内的生物分布

摘要：目的:初步评价125I标记巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在炎症显像中的应用价值。方法：Iodogen法制备125I-MIF,研究其稳定性、特异性及在炎症模型小鼠体内的生物学分布规律。结果：125I-MIF的标记率为96.5%,室温下48小时内标记化合物的生物学性质稳定。体内分布表明125I-MIF主要由肝脏代谢,经肾脏排泄,血液清除较快。尾静脉注射125I-MIF 0.5、1、6、24小时后,炎症肢体（靶）与对侧健肢（非靶）的%ID比值（T/NT）值分别为1.42、1.35、2.18和2.05。结论：125I-MIF具有在活体内炎症定位导向能力,但在早期优越性不明显,6小时后效果较佳,对隐匿性或亚急性炎症病灶的诊断有潜在的临床价值。     

125I标记紫杉醇的方法

摘要:采用改良的氯胺T法,先用稳定的NaI与紫杉醇作用,再以放射性Na125I标记紫杉醇(paclitaxel),建立了125I标记紫杉醇的方法。采用纸层析及HPLC测定标记产物的标记率、纯化后放射化学纯度,采用纸层析测定标记产物在不同温度、储存溶剂条件下的体外稳定性,红外光谱鉴定产物。改良Ch-T法所得标记产物的标记率与硝酸氧化法和传统氯胺T法相比较。结果显示,采用改良氯胺T法标记率约63.1%±5.7%,放射化学纯度约96.3%±1.3%;标记物储存于4℃生理盐水或乙醇储存体系中24h、120h,放化纯度分别＞95%和约90%;在血浆中稳定性也较好,在4℃ 、37℃放置24h,放化纯度分别为92.3%±0.4%、89.5%±0.6% 。以上结果表明,改良氯胺T法标记紫杉醇方法简便,标记率高,标记产物稳定性较好,能够满足放射性示踪实验的要求。     

125I示踪法研究rhPTH(1～34)在大鼠体内的药代动力学

采用125I标记重组人甲状旁腺素（1～34）肽（Recombinant Human Parathyroid hormone（1～34），rhPTH（1～34））示踪技术，研究rhPTH(1～34)在SD大鼠体内的药代动力学。结果显示，SD大鼠单次皮下给予1.8和3.6μg/kg剂量的rhPTH1-34后，其主要药代动力学参数为：达峰时间Tmax为0.26±0.07 h和0.25±0.0 h，血浆峰浓度为1.30±0.17 μg/L和3.20±1.12μg/L，末端消除半衰期T1/2el为1.70±0.56 h和1.58±0.70 h，药物浓度－时间曲线下面积AUC(0-∞)为3.1±0.7 μg•h /L和6.7±0.7 μg•h /L。表明大鼠单次皮下给予rhPTH(1～34)后，在给药后大约0.25 h血药浓度达到峰值，随后出现一个较快的消除过程，其药代动力学特征符合非静脉给药线性一房室模型一级动力学。     

177Lu-DOTMP在荷瘤小鼠体内的生物分布和兔SPECT显像研究

以1,4,7,10-四氮杂环十二烷和亚磷酸为原料合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四甲撑膦酸（DOTMP）,并对其进行了¹⁷⁷Lu标记;观察了¹⁷⁷Lu-DOTMP在骨转移癌模型鼠体内的生物分布,并对日本大耳白兔进行显像。荷瘤鼠体内的生物分布结果显示：¹⁷⁷Lu-DOTMP可以选择性地在骨组织吸收,具有良好的靶向性,而且在血中清除较快,在其它脏器只有少量的摄取。日本大耳兔显像结果显示：¹⁷⁷Lu-DOTMP主要聚集于膀胱组织,即¹⁷⁷Lu-DOTMP主要通过肾排泄;注射后22 h 骨骼放射性摄取明显,46 h骨骼中放射性积聚更多。以上结果表明,¹⁷⁷Lu-DOTMP具有良好的骨靶向性,值得进一步研究。     

两种~(125)I标记的神经紧张肽类似物的动物体内分布

采用氯胺T法对神经紧张肽类似物NT1和NT2进行125I标记,并观察了125I-NT1和125I-NT2在正常小鼠和荷人结肠癌裸鼠体内的分布。结果显示,125I-NT1和125I-NT2标记率分别为68%和76%,经Sep-Pak-C18反相柱分离后,放化纯度>98%;两种125I标记的NT类似物血液清除较快,部分由肝、肾脏排泄,体内分布基本一致,对肿瘤具有相似的靶向性。这说明两种NT类似物N端Arg和Lys互换对其体内的分布特性没有明显影响。与125I-NT1相比,125I-NT2在体内的清除速度更快,在胃中更稳定,其T/NT也更高,更适于作进一步研究。     

NGR短肽的188Re标记及其在荷瘤裸鼠体内的生物分布和SPECT显像

采用¹⁸⁸Re标记含有天冬酰胺、甘氨酸、精氨酸（Asn-Gly-Arg,NGR）序列的肿瘤血管靶向性短肽,得到¹⁸⁸Re-NGR,观察了¹⁸⁸Re-NGR在荷HepG2肝癌细胞严重联合免疫缺陷（Severe Combined Immunodeficiency,SCID）裸鼠肿瘤模型中的生物分布,并对其进行了SPECT显像。结果显示,¹⁸⁸Re-NGR的标记率>85%,放化纯度>90%。¹⁸⁸Re-NGR在肿瘤模型鼠体内的生物分布显示,注射¹⁸⁸Re-NGR后12 h,肿瘤放射性摄取达最高,为(4.62±0.71)%ID/g,24 h时仍有(2.01±0.38)%ID/g,说明标记物在肿瘤内停留时间较长;竞争性抑制组中,12 h肿瘤放射性摄取为(1.43±0.61)%ID/g,明显低于实验组。肿瘤与肌肉组织的放射性摄取比(T/NT) 12 h为4.76。注射后1 h肿瘤可显像,4～8 h显像逐渐清晰,12 h时更为清晰。以上结果提示,¹⁸⁸Re-NGR具有良好的肿瘤血管靶向性。