非小细胞肺癌组织中Cyclin D1、p16蛋白的表达变化及意义

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Cyclin D1、p16蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测96例NSCLC组织中的Cyclin D1蛋白和p16蛋白,以15例肺部正常组织作对照。结果在NSCLC组织、肺部正常组织中Cyclin D1蛋白呈阳性表达者分别为60、1例,p16蛋白呈阳性表达者分别为63、14例,两种组织相比,P均<0.05。Cyclin D1蛋白表达与NSCLC组织学分级及淋巴结转移有关(P均<0.05)。NSCLC组织中Cyclin D1蛋白与p16蛋白的表达呈负相关(rs=-0.298,P<0.01)。结论 NSCLC组织中Cyclin D1蛋白表达增强、p16蛋白表达减弱,Cyclin D1与p16存在互相抑制倾向,二者可能协同参与NSCLC的发生与发展过程。     

胰腺癌组织中p16基因启动子区5''CpG岛甲基化及其表达研究

在胰腺癌多步骤、多阶段发生过程中有多种肿瘤相关基因参与。p16基因是其中一个重要的抑癌基因，参与细胞周期的调控，控制细胞的生长和分化。大量研究表明，多种肿瘤细胞中p16基因通过突变、缺失、高甲基化等方式失活，造成p16蛋白功能丧失，从而导致肿瘤细胞恶性生长。免疫组化研究发现，胰腺癌组织中p16蛋白失表达的比例很高，而关于胰腺原发瘤中p16基因甲基化改变及其临床病理意义的研究报道少见，本研究旨在探讨胰腺癌组织中p16基因启动子区5’CpG岛甲基化情况及其与P16蛋白表达的关系和临床意义，研究其在胰腺癌发生中的可能机制。     

胃癌组织芯片p53、p16及环氧合酶-2表达的研究

目的利用高通量的组织芯片技术,对胃癌组织及癌旁组织的p53、p16和环氧合酶-2（COX-2）蛋白异常表达进行分析,探讨其相关性及临床意义。方法利用组织芯片技术结合免疫组化法检测50例胃癌组织和78例癌旁组织中p53、p16及COX-2蛋白的表达。结果p53、p16和COX-2的阳性表达率在癌旁组织中分别是19％、15％及74％;在癌组织中分别是50％、54％及94％。胃癌组织中p53、p16和COX-2蛋白表达均显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）。p53与COX-2、p16与COX-2蛋白表达均存在相关性（P〈0．05）。当p53、COX-2表达阳性,p16阴性时;或p16、COX-2表达阳性,p53阴性时;或p53、p16和COX-2同时表达阳性时,组织芯片病理类型为癌性的概率均增加,OR值分别为11．667、30．000及18．889,p53、p16和COX-2三者存在交互作用。结论联合分析p53、p16及COX-2的表达对预测胃癌的发生和发展具有重要意义。     

胃腺癌患者癌组织中细胞周期素D1、p16及p27蛋白的表达及临床意义

目的探讨细胞周期相关调控因子细胞周期素(Cyclin)D1、p16及p27蛋白在胃腺癌组织中的表达及其患者癌与胃腺癌患者的临床病理学特征之间的关系。方法采用组织芯片技术制作经确诊的122例胃腺癌患者癌组织的组织芯片,通过免疫组化方法检测胃腺癌组织中CyclinD1、p16及p27蛋白的表达并分析三者与患者临床病理学特征之间的关系。结果 CyclinD1、p16及p27蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率分别为52.5%、27.9%和52.5%,与其在癌旁组织中的阳性表达率(分别为5.7%、78.7%和75.4%)有显著差异(均为P<0.01)。CyclinD1、p16及p27蛋白均与淋巴结转移有关(P值分别为0.001,0.011和0.046);CyclinD1和p16还与分化程度有关(P=0.015和P=0.028),但p27蛋白表达与分化程度无关;另外,p16蛋白表达还与肿瘤浸润深度有关(P=0.037)。CyclinD1阳性表达与p16和p27蛋白表达呈负相关关系,但p16和p27蛋白之间关系并不明显。结论 CyclinD1和p16、p27对胃腺癌患者预后评估均具有重要的意义,尤其是p16蛋白。     

Cyclin D1和P16蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

1材料和方法 1.1材料为本院1994/1997手术切除,病理确诊为胃癌72例,其中早期癌17例,中、晚期癌55例,72例癌旁组织中,包括肠上皮化生36例,不典型增生15例,正常上皮21例.鼠抗人CyclinD1单克隆抗体,兔抗人P16多克隆抗体,相应的生物素化二抗均购于北京中山公司,为美国Zymed公司产品.     

脂肪肉瘤组织中p16、p53蛋白的表达及意义

目的观察脂肪肉瘤组织中p16、p53蛋白的表达并探讨其意义。方法脂肪肉瘤患者32例,行脂肪肉瘤根治性切除术30例,脂肪肉瘤姑息性减瘤术2例。术中取其脂肪肉瘤组织及正常脂肪组织各32例,采用免疫组化SP法检测其p16、p53蛋白。结果脂肪肉瘤、正常脂肪组织中p16蛋白阳性表达率分别为62.50%和100%,p53阳性率分别为68.75%和0,脂肪肉瘤与正常脂肪组织相比,P均〈0.05。随脂肪肉瘤病理分型升高,p16表达下降而p53表达升高,p16与p53蛋白表达呈负相关（r=-1,P均〈0.05）。结论脂肪肉瘤组织中p16蛋白呈低表达,p53蛋白呈高表达,二者表达呈负相关关系,共同参与了脂肪肉瘤的发生、发展。     

胃癌组织中cyclin D1 P16和Rb蛋白表达的意义

正常细胞周期中,cyclin D1(细胞周期蛋白D1)与CDK4(细胞周期蛋白激酶)结合形成复合物促进细胞分裂增殖,p16和Rb抑制细胞分裂,从而保证机体细胞的正常生长.当这一促增生系统成分过表达以及抑制增生系统成分缺失或失活都会导致细胞增殖失控而发生癌变.研究表明许多肿瘤中均有cyclinD1的过度表达及p16 Rb基因的缺失[1-5].我们用免疫组化方法检测了30例胃癌标本中cyclin D1,P16和Rb蛋白的表达,并与手术切缘正常粘膜组织进行比较,旨在探讨三者的相关性及其在胃癌形成中的作用.     

大肠癌组织中p16基因表达及其临床意义

目的探讨p16基因在大肠癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测78例大肠癌组织、20例癌旁组织和20例大肠腺瘤组织p16基因表达情况。结果p16基因在大肠癌组、癌旁组织组和大肠腺瘤组的阴性表达率分别为38.5%(30/78)、5.0%(1/20)和30.0%(6/20),三者之间差异有显著性(P<0.01)。p16基因阴性表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移和远隔转移密切相关(P<0.05或0.01),但与肿瘤大小、发生部位、肿瘤坏死以及大肠癌患者的性别、年龄及生存期无关(P>0.05)。结论p16基因阴性表达与大肠癌的侵袭、转移有关,其失活可能在大肠癌发生、发展中起关键作用。     

食管癌组织中CtBP1、p16蛋白的表达变化

目的观察食管癌组织中C端结合蛋白（CtBP）1和p16蛋白的表达变化。方法采用免疫组化法检测57例食管癌组织（观察组）及30例癌旁组织（对照组）中的CtBP1和p16蛋白,并分析其与食管癌临床病理参数的关系。结果观察组51例、对照组29例CtBP1蛋白表达阳性,两组CtBP1蛋白阳性表达率相比P〉0.05。观察组30例、对照组24例p16蛋白表达阳性,两组p16蛋白阳性表达率相比P〈0.05。食管癌组织中p16表达与临床分期、淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与病理分型无关（P〉0.05）;CtBP1表达与临床分期、淋巴结转移、病理分型均无关（P均〉0.05）。结论食管癌组织中p16蛋白表达下调,CtBP1蛋白表达无明显变化。     

涎腺肿瘤患者中p185蛋白和p16蛋白表达及临床意义

用免疫组化LSAB法检测维吾尔族患涎腺恶性肿瘤13例、涎腺多形性腺瘤11例及涎腺非肿瘤组织10例的p185蛋白及p16蛋白的表达及变化,探讨抑癌基因p16（表达产物为p16蛋白）、原癌基因C－erbB-2）表达产物为p185蛋白）在新疆维吾尔族涎腺肿瘤患中的异常表达与肿瘤病理生物学特征间关系及临床意义,为涎腺恶性肿瘤的有效防治提供科学实验依据,本研究得出：（1）免疫组化法检测p185及p16蛋白的表达,可对良、恶性病变从分子水平进行评估,并可作为早期诊断及临床治疗涎腺恶性肿瘤的分子生物学指标;（2）p185蛋白的过度表达可能与良性病变的恶性转化有关。     

乳腺癌组织中p16基因甲基化与p16、ER蛋白表达的相关性及意义

目的探讨p16基因甲基化在乳腺癌发生、发展中的作用。方法应用甲基化特异性PCR（MSP）联合测序检测58份乳腺癌及其癌旁组织中p16基因甲基化状态,应用免疫组化sP法检测p16及ER蛋白表达情况,对各指标间关系行Spearman相关分析。结果p16基因在乳腺癌中甲基化率为29,3％（17／58）,有淋巴结及远处转移者显著高于无转移者（P〈0．05）;p16甲基化及非甲基化者p16蛋白表达阻性（失表达）率分别为82．4％（14／17）、43．9％（18／41）,ER蛋白失表达率分别为76．5％（13／17）、24．4％（10／41）,P均〈0．05。结论p16基因甲基化在乳腺癌发生、发展中具有重要作用,机制可能与调节p16和ER蛋白表达有关。     

肝癌细胞p53、p16及细胞周期蛋白D1表达的时间生物学对比

目的对比肝癌细胞中p53、p16和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达强度的时段特征.方法按年周期3个时段采集肝癌组织标本,每1个时段20例,均为肝细胞型肝癌及Edmondson-Steinet分级控制在Ⅱ～Ⅲ级内,用免疫组织化学S-P法进行p53、p16和Cyclin D1蛋白表达实验,表达强度按等级数据用秩和检验方法进行时段对比.结果p16表达出现时段差异有显著性(H=10.334,P＜0.05),即4～7月份为表达高峰期.结论肝细胞癌变及其生长的基因调控的时间生物学机制,p16可能起到重要作用.     

结直肠癌组织中survivin和p53的表达及其关系

选择结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织各40例份,采用免疫组化SP法检测其生存素（survivin）和p53。结果显示,survivin在结直肠癌组织中的阳性表达率为75.00%,癌旁组织均为阴性表达,两者相比,P〈0.01 p53表达阳性的结直肠癌组织中survivin的阳性表达率明显高于p53表达阴性者,P〈0.05。认为p53和survivin过度表达在结直肠癌的发生发展过程中起重要作用,且survivin的表达与p53的表达密切相关。     

大肠癌组织p16和pRb表达的意义

近年来研究发现,p16是细胞周期调控过程中一个重要的抑癌基因,其缺失或失活可导致肿瘤的发生.我们采用免疫组化S-P法检测大肠癌中p16,pRb的表达情况,旨在探讨二者在大肠癌中发生发展中的作用以及它们之间的相互关系.     

十二指肠胃反流模型大鼠胃黏膜组织Cyclin D1、p16蛋白表达

目的探讨十二指肠胃反流(DGR)引起大鼠胃黏膜损伤及癌变的发病机制.方法健康成年雄性SD大鼠75只随机分为两组①DGR模型组55只.根据手术造模方式及反流量大小分为全反流组与部分反流组.②假手术对照组20只.采用pH监测仪测定胃液pH,用酶法测定胃液胆汁酸(TBA),确定DGR模型成功.进行为期3个月和9个月胃黏膜损伤的动态观察.采用免疫组化方法(S-P)分析不同病变胃黏膜组织Cycli nD1、p16蛋白的表达.结果DGR模型大鼠胃液pH及TBA明显升高(P＜0.01),证明DGR模型成功.模型大鼠病理政变出现浅表性胃炎→萎缩性胃炎→异型增生的动态演变过程.萎缩性胃炎组及异型增生时Cyclin D1蛋白表达显著高于假手术对照组及浅表性胃炎组(P＜0.05),癌基因Cyclin D1为高表达.在萎缩性胃炎与异型增生之间Cyclin D1表达差异无显著性(P＞0.05).而p16蛋白表达则相反,在假手术对照组最高,在异型增生组最低,两组之间差异有显著性(P＜0.01),抑癌基因p16在异型增生时为低表达.Cyclin D1与p16表达呈负相关(r=-0.53).结论Cyclin D1、p16蛋白表达异常是DGR胃黏膜损伤及癌变的分子机制之一.     

p16和HSP70在原发性肺鳞癌中的表达及其临床意义

目的研究原发性肺鳞癌组织中p16及HSP70的表达及其临床意义。方法采用SABC免疫组织化学技术检测46例原发性肺鳞癌组织中p16和HSP70的表达。结果随着原发性肺鳞癌组织学分级越高、临床分期越高，p16蛋白表达缺失率越高，而与其发病年龄、性别无相关性。HSP70在原发性肺鳞癌组织表达率高达91．3％，与肿瘤发病年龄、性别、组织学分型、组织分化程度及临床分期没有明显相关性。结论认为p16和HSP70均与原发性肺鳞癌的发生发展有密切关系，故p16和HSP70的检测将有助于临床医师评估原发性肺鳞癌的生物学行为和预后，对指导治疗和提高疗效有重要意义。     

p16和nm23-H1在胃癌中的表达及其临床应用

目的 探讨p16和nm23-H1在胃癌中的表达规律及其临床意义。方法 应用免疫组织化学LSAB方法,对65例胃癌中p16和nm23-H1蛋白的表达进行了观察。结果 p16的表达与胃癌的分化程度和预后呈正相关,与浸润、淋巴结转移呈负相关。生物学行为有关,可能成为胃癌诊断和判断预后的重要的分析生物学检测指标。     

结肠癌组织中p15、MMP-2、MMP-9的表达及意义

目的 探讨p15、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在结肠癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测50例结肠癌组织、癌旁组织和正常切缘组织中的p15、MMP-2、MMP-9.结果 结肠癌组织、癌旁3 cm和正常切缘中,p15的阳性表达率分别为84%、94%、100%,MMP-2分别为76%、20%、0,MMP-9分别为82%、44%、0,三种组织中三项指标相比,P均<0.05.癌组织中三项指标的表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关. 结论 p15的低表达和MMP-2、MMP-9的过表达在结肠癌的发生、发展及其浸润和转移中具有重要作用.