衰老机制及抗衰老药物的研究进展

衰老是机体在增龄过程中发生功能性和器质性衰退老化的过程,涉及生物体不同层面的受损,与导致机体退行性病变的许多疾病相关。随着衰老机制的不断探索,具有针对性抗衰老潜力的药物研发也逐渐受到关注。从基因、蛋白、细胞及细胞间通讯4个层面综述不同生物体的衰老特征及潜在抗衰老药物研究进展,以期为衰老机制和抗衰老过程探索及相关药物研发提供参考。     

盐藻β-胡萝卜素抗衰老作用研究

目的观察盐藻β-胡萝卜素(β-C)对果蝇和大鼠的抗衰老作用,并探讨其可能机制。方法①果蝇实验:将果蝇按照不同培养基分组后进行生存实验、性活力实验和飞翔能力实验并测定头部MDA含量。②大鼠实验:老年SD♂大鼠随机分组,灌胃法给药45 d后,测定血浆MDA含量和GSH-Px、CAT活性,以及心、肝、肺、脾、脑MDA含量和SOD、GSH-Px活性。结果①果蝇实验:与对照组相比,各实验组果蝇的平均寿命、最高寿命、最短寿命、延寿率和性活力皆提高,果蝇头部MDA含量减少;②大鼠实验:与对照组相比,各实验组血浆MDA含量明显下降,GSH-Px活性明显增加,心、肝、肺、脾、脑各组织MDA含量皆降低,SOD、GSH-Px活性则皆增加。结论盐藻β-C对果蝇和老年大鼠有抗衰老作用,其可能通过增加体内抗氧化酶的活性,提高机体抗氧化能力而发挥抗衰老作用。     

果蝇生存试验中有关果蝇蝇龄的研究

自 1996年 3月 15日卫生部颁布《保健食品法》以来 ,我国的保健食品市场正在逐渐地法制化、规范化。它不仅严格了保健食品的功能检测而且保证了保健食品的质量 ,同时也极大地丰富了保健品市场。《保健食品功能学评价程序和检验方法》[1 ] (以下称方法 )明确了保健食品的功能分类和检测方法 ,果蝇生存试验是判断保健食品是否具有延缓衰老作用的重要指标 ,但是对果蝇生存试验中喂饲保健食品的果蝇最佳蝇龄的研究至今未见报道。我们用 1、2 0、30和 40ｄ不同蝇龄的果蝇对某人参保健品的延缓衰老功能进行检测 ,以期能发现在培养基中加入保健品的…     

抗衰老药物的研究进展

近年来关于衰老的研究以及根据衰老的机制寻找高效的抗衰老药物的研究已成为当前医药学研究领域中的热点问题,并已在很多方面取得了长足的进展。本文就近年来衰老及抗衰老药物的研究进展综述如下:(1)衰老的研究:衰老是机体各组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化,是机体各种生化反应的综合表现,是体内外许多因素共同作用的结果。近半个多世纪以来,国际上已经提出一系列衰老学说,为揭开衰老机制及开发抗衰老药物奠定了基础。包括自由基学说、线粒体DNA损伤学说、衰老的端区学说、免疫学说(immunolog-ical theory)、内分泌学说(endocrine theory)等。(2)抗衰老药物是一类以提高生命效率(生存时间与生命活力的总和)为最终目的的药物,从多系统、多层次和多阶段来发挥其调整功能,它能在遗传学上所界定的寿限内延迟衰老或提高生命质量。抗衰老药物按理化属性可分为:①化学药物,有抗氧化剂、抗衰老激素、营养素、单胺氧化酶抑制剂、免疫调节剂、生化制剂、大脑功能促进药等。②中药,有单味中药以及复方制剂。虽然目前有很多药物研究都证明能够延缓衰老,作用安全,但抗衰老药物不可乱用,其应用既要符合综合性、早期性和长期性原则,又要从个体的实际出发,因人制宜地选用抗衰老药物。     

抗衰老药物应用分析

目前具有抗衰老作用的药物,有些是老药新用,如维生素类;有些则是近年来为其他医疗目的 (例如抗高血压、降血脂、抗肿瘤等)而研制出来的新药。单纯用作抗衰老的药物目前还不多,常用的有吡拉西坦(脑复康)。现将具有抗衰老作用的药物介绍如下。     

黄芪抗衰老作用机理研究

目的观察黄芪对衰老大鼠脑自由基代谢的影响.方法将大鼠分为5组,分别为空白对照组、黄芪低剂量组、黄芪高剂量组、模型组、六味地黄丸组.除空白对照组外其余各组采用皮下连续注射D-半乳糖50天建立大鼠衰老模型,各用药组在造模同时给予相应记录剂量的药物,并测定脑组织中SOD、MDA、GSH-PX、NO、TchE的变化.结果与空白对照组比较,模型组脑组织中SOD、GSH-PX活力降低(P<0.05),MDA、NO、TchE明显升高(P<0.05);黄芪组脑组织中SOD、GSH-PX活力增强,MDA、NO、TchE活性明显降低.结论黄芪具有抗衰老作用.     

果蝇觅食实验法快速筛选延年益寿药物

目的：寻找快速筛选抗衰品（药物、食品）的方法。方法：将雌果蝇麻醉后分组，待苏醒后喂饲不同浓度果汁记录每隔5分钟觅食果蝇数。结果：发现了雌果蝇平均觅食率与生存寿命的关系，进一步证实了雌果蝇平均觅食率与其平均寿命相关（P＜0．02）。结论：雌果蝇平均觅食率可以快速筛选延年益寿品及预测其延寿作用。     

沙棘的急性毒性及抗衰老试验

目的：观察中药沙棘对小鼠的急性毒性、对果蝇的性活力及生存反应。方法：昆明种小鼠４０只分成４组，分别用剂量为１９．２ｇ／ｋｇ、１６．２ｇ／ｋｇ、１３８ｇ／ｋｇ、１１．７ｇ／ｋｇ的沙棘液灌胃，测定ＬＤ（５０°）黑腹果蝇７４４只分３组，分别用沙棘（２ｇ／ｋｇ）、水解珍珠液（０．４ｇ／ｋｇ）和作为对照的基本培养基喂药１０ｄ。求交配率、交配持续时间和平均寿命。结果：沙棘的ＬＤ５０＝１４．７ｇ／ｋｇ（１３．６—１５．８ｇ／ｋｇ）。沙棘能提高果蝇的交配率，延长交配持续时间及平均寿命（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论：中药沙棘对小鼠几无毒性，对果蝇有延缓衰老作用。     

果蝇模型在酒精使用障碍研究中的优势与应用前景

酒精使用障碍(alcohol use disorder, AUD)是一种包括酒精依赖与酒精滥用的慢性复发性疾病,主要表现为对酒精的渴求、依赖、耐受及戒断后复饮。由于AUD涉及许多重要的脑区及神经环路,对AUD发病机制及疾病发生发展的探索具有很大挑战。中药已被广泛用于治疗AUD,但有待于进一步研究其有效成分和作用机制。果蝇具有生命周期短暂、易操作以及表型易于观察等优点,目前广泛应用在人类AUD调控机制的研究中。本文从基因水平、神经系统和行为表型等方面概述果蝇在AUD研究中的应用,以期为国内AUD机制研究和中药筛选提供参考。     

药物晶型在药物研究中的应用进展

药物晶型决定药物的安全性、临床有效性和质量可控性,已经成为国内外药学研究领域的热点问题.在药物晶型研究过程中,采用高效的晶型制备方法以获得理想的药物晶型,是药物研发的重要内容;采取适宜的晶型检测方法对晶型药物进行准确的检测评价,对于保证药物制剂质量至关重要;药物的多晶型在限制了药物在临床上的应用的同时,也使药物在临床上...     

活性磷脂延缓果蝇老化的实验研究

目的探讨活性磷脂对果蝇的延缓老化作用及其机理。方法将未交配的果蝇随机分为4组,给予含不同浓度活性磷脂的培养基喂养。结果活性磷脂能显著延长果蝇的平均寿命和最高寿命。结论活性磷脂具有延缓果蝇老化的作用。     

Caco-2细胞模型在药物研究中的应用

Caco2细胞模型广泛用于药物的吸收、代谢以及毒性研究,Caco2细胞模型作为药物吸收研究的一种快速筛选工具,在抗癌药物、无机药物、中药的研究方面得到了广泛的应用,成为药物研究的重要手段。     

硫辛酸抗神经细胞老化的蛋白质组学分析

目的研究硫辛酸在神经细胞老化过程中对细胞保护作用的蛋白质分子基础。方法采用无血清培养神经母细胞瘤细胞方法建立实验性神经细胞老化模型。设立硫辛酸（IA）作用组和对照组,运用蛋白质组学技术平台,采用双向电泳结合基质辅助激光电离-飞行时间质谱技术分析,并鉴定表达受到硫辛酸调控的蛋白。结果经蛋白质组学技术分析,发现硫辛酸能阻止19个蛋白在老化过程中表达改变,成功鉴定出其中5个蛋白,其中STMN1、TPM4、SERB和PARK7在老化过程中表达下降,DLDH在老化过程中表达上升。结论硫辛酸抗老化保护神经细胞的作用机制涉及到对STMN1、TPM4、SERB、PARK7和DLDH等蛋白的调控。     

生长激素改善衰老症状的研究现状

衰老相关的临床表现如骨质疏松,性欲的下降等,限制了老年人的生活质量,其中的许多症状与年轻人患有严重的生长激素缺乏症的表现相似。目前已有许多关于生长激素替代治疗抗衰老的研究,一些相对较短期的研究显示出其改善了衰老的相关症状。健康的老年人应用生长激素替代疗法显示出的有益证据仍不是很充足,但对虚弱的老年人应用生长激素替代疗法显示出有益的证据。长期的生长激素治疗耐受性较好,但应在医生指导下使用,注意其不良反应。     

Novel strategies for anti-aging drug discovery

Introduction: Scientific achievements in the last few decades, leading to effective therapeutic interventions, have dramatically improved human life expectancy. Consequently, aging has become a significant problem and represents the major risk factor for most human pathologies including diabetes, cardiovascular diseases, neurological disorders, and cancer. Scientific discoveries over the past two decades have been instrumental in dissecting molecular mechanism(s) which play important roles in determining longevity. The same understanding has also led to the acknowledgement of the plurality of ‘causes’ which act either alone or in combination to create the condition which can be defined as ‘aging’.

Areas covered: Over the years, several concepts have been put forward for the development of a viable anti-aging regimen. In this review, the authors extensively review anti aging interventions based on caloric restriction, activation of telomerase, autophagy inducers, senolytic therapeutics, plasma membrane redox system (PMRS) activators, epigenetic modulators, and stem cell therapies.

Expert opinion: Based upon our current understanding, one of the most promising approaches for a successful anti-aging strategy includes the activation of adenosine monophosphate dependent protein kinase (AMPK). Another strategy may involve activation of PMRS. Future research efforts are likely to focus on nutrient and energy sensing molecular pathways which include mTOR, IGF-1, AMPK and the sirtuins.     

Caco-2细胞模型——药物吸收研究的有效“工具”

吸收过程是决定口服药物生物利用度的重要因素 ,然而很多药物的吸收机制还不明确。Caco 2细胞模型是目前最好的体外吸收模型 ,在药物的吸收过程及吸收机制的研究方面有广泛的应用 ,尤其在中药吸收研究方面 ,Caco 2细胞模型的应用成为目前的热点。另外 ,Caco 2细胞模型在药物代谢方面也有应用。因此 ,Caco 2细胞模型将成为药物吸收研究的重要手段 ,有助于加快新药筛选和开发的速度。     

Caco-2细胞模型在药物体外研究中的应用

Caco-2细胞模型是一种筛选药物离体口服特性的模型,已广泛用于评价药物在小肠的吸收特性和各种转运机制的研究.现综述Caco-2细胞单层模型的基本特点及其在药物的小肠吸收、代谢以及高通量筛选等方面的应用.     

氘代作用在药物研究中的应用

现有的新药研发模式和流程已经越来越难以发现新药,而对氘代作用的重新认识及其在药物研究中的优势却受到当前制药界越来越多的关注.本文主要从理论依据、研究应用和前景展望三个方面概述了氘代作用在药物研究中的应用.     

蛋白质组学在药物研究中的应用

蛋白质组学作为一门新兴学科,其在药物研究中的应用,将大大加速和简化新药的研发过程。本文对蛋白质组学及其在药物研究中的应用作一综述。