关于马兜铃酸类成分的毒性反应

我国马兜铃属植物药，除１９９０年版中国药典所载马兜铃，天仙藤，青木香，关木通和广防己以外，还有民间习用的朱砂莲，汉中防己，寻骨风，匀含抗癌活性成分马兜铃酸１及此类（硝基菲类有机酸）衍生物或内酰胺成分，德国的铁线莲状马兜铃，美洲的蛇根马兜铃，印度马兜铃等９种植物亦均含此类成分。据文献报道，马兜铃酸１对家兔，山羊，大鼠，小鼠和人体均有毒性作用，特别是对啮齿类动物有强致癌作用，药代动力学研究提示马兜铃酸     

含马兜铃酸类中药对肾脏的损害

本文简介了含马兜铃酸类中药、中成药的作用及其对肾脏损害机理，并对怎样避免其副作用提出了几点建议。     

含马兜铃酸的中药现状及相关问题思考

马兜铃酸的安全性问题引起国际社会的广泛关注。我国是中药资源大国,马兜铃科马兜铃属和细辛属中药材均含有马兜铃酸类成分,这引起了人们对使用含马兜铃酸中药安全性的担忧。研究者从不同角度回答了马兜铃酸的安全风险问题,国家也出台了多项措施控制马兜铃酸的安全风险。从化学、毒性、检测等多方面系统综述了含马兜铃酸中药的现状并提出了合理化建议,可为其进一步研究和科学监管提供参考。     

马兜铃酸Ⅰ毒性机制研究进展

自从20世纪90年代确认马兜铃酸具有肾毒性以来,已有部分药材被禁用;但由于部分含马兜铃酸药物的不可替代性,仍然应用于临床.围绕马兜铃酸肾毒性及其毒性机制展开了诸多研究,本文对马兜铃酸肾毒性机制研究进行综述,以期为临床合理运用含马兜铃酸类中草药及预防中药药源性肾损伤提供参考.     

马兜铃酸肾病研究进展

1993年,比利时学者Vanherweghem等首先发现2例女性患者服用含相同中草药(广防己等)成分的减肥药后,出现慢性肾功能衰竭(CRF)。之后,比利时又报道48例肾功能衰竭病例,31例做了肾移植手术,学术界将此类肾病称为马兜铃酸肾病。中草药肾毒性问题开始引起国内外学者的广泛关注。近10余年,马兜铃酸肾病成为国内外研究热点,笔者现对近些年的相关研究进展做一综述。1命名1964年,由我国吴松寒首次报告了2例患者因服用大剂量木通导致急性肾功能衰竭(ARF),此后又陆续有相关的个例报道,但未引起相应重视。1993年,比利时等国家也先后报道了不少类似病…     

含马兜铃酸类中药对肾脏的损害

本文简介了含马兜铃酸类中药、中成药的作用及其对肾脏损害机理 ,并对怎样避免其副作用提出了几点建议     

马兜铃属植物与马兜铃酸肾病

马兜铃属植物因含马兜铃酸易造成肾损害，已引起国内外医药界的重视。本文列举了常用的含马兜铃酸的中草药及中成药，并介绍了马兜铃酸的毒性反应及临床表现，分析了引起马兜铃酸肾病的原因及预防措施。     

马兜铃酸肾病的研究进展

介绍了马兜铃酸肾病的病名，含马兜铃酸的中草药、分子结构，发生可能原因及机制和马兜铃酸肾病的临床及病理表现，怎样预防治疗马兜酸肾病及相应的解救措施，应当采取更理性和科学的态度和方法，积极开展马兜铃酸肾病的研究。     

马兜铃酸肾毒性的研究进展

马兜铃酸（AA）为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛、广防己等植物的主要成分。马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗癌、增强细胞免疫及终止妊娠等功能。目前,含有马兜铃酸的中药或中成药广泛应用于风湿及泌尿系统等多种疾病,由于服用含有马兜铃酸成分的中药而引起的肾脏损害报道日益增加,马兜铃酸。肾毒性作用越来越受到人们的重视。本文总结了近年来马兜铃酸化学结构、毒理作用基础及临床研究,并对其肾毒理作用机制进行综述,使其为临床合理应用含有马兜铃酸的中药或中成药制剂提供参考。通过设计安全有效的药用剂型,严格控制用药剂量和时间,避免长期或大剂量服用,预防并减少毒性作用,将使该药在临床上得到更广泛应用。     

HPLC法同时测定马兜铃中4种成分

目的建立同时测定马兜铃Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.中马兜铃酸III、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃内酰胺Ⅰ、马兜铃酸Ⅰ的HPLC方法。方法马兜铃70%甲醇提取液的分析采用Agilent Extend C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水(B),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃,检测波长254 nm。结合大鼠口服马兜铃酸I的半数致死量(LD50)及细辛药材中马兜铃酸I的限量,确定马兜铃中马兜铃酸的限量。结果马兜铃酸Ⅲ、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃内酰胺Ⅰ、马兜铃酸Ⅰ分别在0.34~31.90、0.32~30.20、0.12~28.10和0.21~41.30μg/mL范围内线性关系良好。马兜铃中马兜铃酸Ⅰ或马兜铃总酸的限量为0.000 3%。结论该方法准确可靠,可用于马兜铃中马兜铃酸的限量测定。     

马兜铃酸与肝癌相关性的研究及思考

2017年国际期刊Science Translational Medicine 杂志发表了马兜铃酸（aristolochic acids, AAs）及其衍生物与肝癌发生相关的研究,文章发表后引起了广泛关注和巨大争议。尽管AAs可致肾毒性和泌尿系肿瘤早已获得广泛共识,国际癌症研究中心（IARC）也将AAs列为第一类致癌物,但是该研究仍然冲击了人们对肝癌发生的普遍认知。之后,2018年International Journal of Cancer 杂志发表的一项基于我国台湾地区全民医疗数据库的流行病学研究进一步提出含有AAs的中草药可能是乙肝相关肝癌发生的另一重要风险因素;而最新发表在Hepatology杂志的文章结果表明单独给予AAs即可诱导幼龄小鼠肝癌发生,这似乎又为AAs诱导肝癌增添了新的证据。然而,在多项采用成年小鼠和大鼠的研究中均未观察到AAs可诱发肝癌,因此AAs致肝癌的客观性还有待验证。为科学客观地看待AAs与肝癌的关系,避免误导我国肝癌防控策略出现大的偏差,同时促进AAs相关制剂安全性的科学监管,笔者梳理了AAs与肝癌相关性的研究,并探讨了目前研究中存在的问题,并对今后工作重点和应对措施提出了建议。     

马兜铃酸体内代谢及致毒过程研究进展

马兜铃酸为一类硝基菲羧酸。长期食用或服用含马兜铃酸的食物、中药等可导致泌尿系统和消化系统的病理学改变，造成脏器纤维化以及输尿管移行上皮细胞癌、结肠腺癌、浸润性导管乳腺癌等疾病。马兜铃酸I作为其主要毒性成分可直接引发间质性肾病或者脏器纤维化，其活性代谢产物可与DNA形成加和物，引起体内关键肿肿瘤抑制基因p53的突变，诱发癌症。本文主要综述了马兜铃酸的体内代谢过程，患病个体在代谢敏感性中的个性化特征以及马兜铃酸肾病和巴尔干地方性肾病的临床验证研究结果。揭示中药毒性成分的体内代谢过程、易感人群特征、潜在危险性、致病因素间的因果关系论证，提供了一个综述性范例。     

治疗阿尔茨海默症的天然药物研究进展

自从20世纪90年代确认马兜铃酸具有肾毒性以来,已有部分药材被禁用;但由于部分含马兜铃酸药物的不可替代性,仍然应用于临床。围绕马兜铃酸肾毒性及其毒性机制展开了诸多研究,本文对马兜铃酸肾毒性机制研究进行综述,以期为临床合理运用含马兜铃酸类中草药及预防中药药源性肾损伤提供参考。     

HPLC法检查新生颗粒中马兜铃酸A的含量

目的建立新生颗粒中马兜铃酸A的限量检查方法,以保证临床用药的安全性。方法采用高效液相色谱法,色谱柱:Phenomenex Luna C18(2)(4.6mm×250mm,5μm);流动相:甲醇-3.3%醋酸(75∶25);流速:1.0mL/min;柱温:室温(25℃);检测波长:320nm。结果马兜铃酸A在0.1092～0.9828μg范围内线性良好(r=0.9999),平均回收率为96.00%,RSD为1.43%,最低检测限为0.819ng,3批新生颗粒中均未检出马兜铃酸A。结论该方法简便,专属性强,灵敏度高,可用于新生颗粒中马兜铃酸A的限量检查。     

龙胆泻肝丸中马兜铃酸I的液质联用法检测分析

目的 建立龙胆泻肝丸中马兜铃酸I的检查方法,以了解市场上是否存在关木通替代替木通使用或者混用的问题,更好地保障本品用药安全。方法 采用Agilent SB-C18 (2.1 × 50 mm,1.8 μm) C₁₈色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸（含5 mmol?L^-1乙酸铵）溶液为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL?min^-1,以正离子多反应监测模式,母离子m/z 359.0,子离子m/z 298.0（定量）,m/z 296.0（定性）,建立了龙胆泻肝丸中马兜铃酸I的HPLC-MSn检测方法,同时对9家企业51批次龙胆泻肝丸样品进行检测。结果 51批次龙胆泻肝丸样品中有2批检出马兜铃酸I成分,涉及1家生产企业,检测结果分别为0.66 μg?g^-1、2.13 μg?g^-1;其余样品均未检出马兜铃酸I。结论 研究建立的HPLC-MS方法准确、可靠,可用于龙胆泻肝丸中马兜铃酸I的检测分析;同时,检测结果表明可能存在木通混入关木通的现象,鉴于马兜铃酸I对人体的危害性,已申请龙胆泻肝丸中马兜铃酸I检查项补充检验方法,从而为后续工作提供基础数据与科学依据,以更好地保障人民用药安全。     

基于中药成分马兜铃酸致癌性的思考与探讨——兼述国际中药安全性研讨会及本期专题讨论

含有马兜铃酸中药的安全性是近年国内外关注的热点话题,上海交通大学医学院公共卫生学院栾洋课题组围绕马兜铃酸致癌毒性开展了系列研究,并积极组织学术讨论,继2015年和2018年开展专题讨论会后,再次邀请本领域相关研究人员就马兜铃酸与肝癌的相关性这一科学问题,发表新研究进展、综述和各自不同的学术观点,形成本专辑,以期为中药不良反应（特别是致癌性）的风险评估及防控提供有价值的参考,以及为如何科学地传承中医药提供宝贵的思路。     

中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究

目的:建立同时检查AA Ⅰ、AA Ⅱ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的方法.方法:药材经甲醇-水(70∶30,v/v)溶解,超声提取1h,经离心取上清液后,采用高效液相色谱法测定药材中AA Ⅰ、AAⅡ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的含量.以萘普生为内标物,采用内标法进行定量.结果:在1～100μ g· mL-1范围呈良好的线性关系,4种马兜铃酸中的相关系数(r2)均大于0.9990.在马兜铃药材样品基质低、中、高3个加标水平条件下,AA Ⅰ的回收率为97.2％～120.6％,AA Ⅱ的回收率为58.3％～98.0％,AA Ⅲa的回收率为73.6％ ～86.0％,AA Ⅳa的回收率为82.5％～ 111.4％,相对标准偏差为0.16％～6.78％.4种马兜铃酸的日内相对标准偏差在0.19％～4.04％之间,日间相对标准偏差在0.23％～5.41％之间.结论:该方法的准确性、灵敏度和精密度均符合药物中马兜铃酸含量的检测要求.     

对马兜铃酸肾病的新认识

概述含马兜铃酸的中草药所致肾毒性的临床－病理表现和预防治疗原则，提示应正视中草药使用不当可能导致的不良反应，强调合理应用中草药。     

辛麻止咳颗粒中马兜铃酸的含量测定研究

目的控制辛麻止咳颗粒中马兜铃酸的含量。方法采用高效液相色谱法建立了辛麻止咳颗粒中马兜铃酸的含量测定方法。结果该方法灵敏度高。准确可靠,可以作为辛麻止咳颗粒中马兜铃酸的质控方法。结论该品中不含马兜铃酸。