葡萄籽原花青素对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的 考察葡萄籽原花青素（grape seed procyanidin,GSP）对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制。方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组（56%乙醇）、水飞蓟素组（56%乙醇+90 mg·kg^-1·d^-1水飞蓟素）及GSP高、中、低剂量组（56%乙醇+400,200,100 mg·kg^-1·d^-1GSP）。8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1β的含量;HE染色检测肝脏病理改变。结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β含量（P<0.05）,提高SOD、GSH-PX活力（P<0.05）,减轻肝脏的病理损伤程度（P<0.05）。结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用。     

梓醇对尘肺大鼠运动能力及骨骼肌功能改善作用研究

目的 探讨梓醇对尘肺模型大鼠运动能力及骨骼肌功能的改善作用。方法 通过气管注射石英粉尘建立大鼠慢性尘肺模型,造模3个月后,取造模大鼠30只随机分为3组：模型组、梓醇100mg·kg^-1组、梓醇50mg·kg^-1组,每组10只,另取10只正常大鼠作为对照组。大鼠ig给药,每天1次,每周给药6d,连续给药8周。观察大鼠一般状况及体质量变化;采用小动物跑台检测大鼠的1次力竭运动时间;采用抓力测定仪进行大鼠骨骼肌力量检测;解剖大鼠取同一位置肺叶,HE染色用于观察肺组织基本结构及炎症反应等状态,Masson染色用于观察肺组织胶原沉积和纤维化情况;取双侧后肢的腓肠肌和比目鱼肌,称质量,计算质量指数（肌肉质量/体质量）;试剂盒法检测腓肠肌组织线粒体膜电位（△φ_m）和腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平;试剂盒法检测腓肠肌组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平及琥珀酸脱氢酶（SDH）活性;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测过线粒体生物发生相关基因——氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（Pgc-1α）、核呼吸因子1（Nrf1）、线粒体转录因子A（Tfam）的mRNA表达水平。结果 与模型组比较,梓醇100、50mg·kg^-1对尘肺大鼠肺部炎症和纤维未见显著改善;梓醇100、50mg·kg^-1均能显著延长尘肺大鼠跑动力竭时间（P＜0.05、0.01）;梓醇可显著增加尘肺大鼠的肌肉抓力,其中100mg·kg^-1组差异显著（P＜0.05）;梓醇100mg·kg^-1组尘肺大鼠的腓肠肌和比目鱼肌质量指数显著增加（P＜0.05、0.01）,50mg·kg^-1组的比目鱼肌质量指数显著增加（P＜0.05）;梓醇可明显升高尘肺大鼠腓肠肌ATP水平和△φ_m,其中100mg·kg^-1组差异显著（P＜0.05）;梓醇100mg·kg^-1显著增加腓肠肌SDH和SOD活力、同时降低MDA水平（P＜0.05、0.01）,梓醇50mg·kg^-1显著增加腓肠肌SDH活力、同时降低MDA水平（P＜0.05、0.01）;梓醇100、50mg·kg^-1显著上调腓肠肌中线粒体生物发生相关基因表达（P＜0.05、0.01）。结论 梓醇可以调节尘肺模型大鼠骨骼肌线粒体功能,减轻肌肉萎缩并增强运动能力,此作用可能通过PGC-1α/NRF1、TFAM途径促进线粒体生物发生而介导。     

丙酮酸乙酯对利福平致小鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨丙酮酸乙酯（EP）对利福平致小鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。方法 24只C57BL/6小鼠随机分成3组：正常对照组、模型组（利福平,200 mg·kg^-1·d^-1） 和EP组（利福平200 mg·kg^-1·d^-1+丙酮酸乙酯40 mg·kg^-1·d^-1）,每组8只。造模后第7天处死小鼠,检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、碱性磷酸酶（ALP）,观察小鼠肝脏病理学变化,检测小鼠肝组织总胆汁酸（TBA）、丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1） 及乙酰化的HMGB1（AC-HMGB1）蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠血清TBIL、DBIL、ALP、ALT水平升高（P<0.05）;肝细胞空泡变性、脂肪变性明显,部分肝细胞可见嗜酸性变、核溶解或固缩;肝组织TBA、MDA的含量提高（P<0.05）,SOD减少（P<0.05）,HMGB1及AC-HMGB1表达增多（P<0.05）,HMGB1胞浆表达为主。与模型组相比,EP组小鼠血清TBIL、DBIL、ALP、ALT水平降低（P<0.05）;肝组织病理学变化改善;肝组织TBA、MDA的含量降低（P<0.05）, SOD增多（P<0.05）,HMGB1及AC-HMGB1的表达水平降低（P<0.05）,HMGB1以胞核表达为主。结论 丙酮酸乙酯能够减轻利福平所致的小鼠肝损伤,其机制可能与丙酮酸乙酯抗氧化,下调肝组织HMGB1及AC-HMGB1的表达和调节HMGB1的分布有关。     

心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型的影响

目的 探讨心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型血清中血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、B型脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、磷酸腺苷（ATP）和白介素-6（IL-6）水平的影响。方法 采用每周腹腔注射盐酸多柔比星（2 mL·kg^-1腹腔注射,每周1次,共6周,累积总量24 mg·kg^-1）建立大鼠慢性心衰模型,观察20,10,5 mL·kg^-1心得宁口服液对慢性心衰模型大鼠血清Ang-Ⅱ、BNP、cTnⅠ、CRP、TNF-α、ATP和IL-6水平的影响。结果 大鼠慢性心衰模型造模成功。与模型组相比,20,10,5 mL·kg^-1心得宁口服液能显著降低血清Ang-Ⅱ、BNP、cTnⅠ、CRP、TNF-α水平（P<0.01）;显著升高ATP水平（P<0.01）,20,10 mL·kg^-1心得宁口服液能显著降低血清IL-6水平（P<0.01）,5 mL·kg^-1心得宁口服液能明显降低血清IL-6水平（P<0.05）。结论 心得宁口服液可明显改善大鼠慢性心衰模型的作用。     

银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响

目的 研究银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响。方法 40只健康SPF小鼠随机分为5组。空白组不做处理，其余4组均诱导造COPD小鼠模型，在造模第8天开始，3组治疗组分别灌胃银杏叶提取物（0.4 mL·kg^-1·d^-1）、泼尼松（10 mg·kg^-1·d^-1）、联合药物治疗（0.4 mL·kg^-1银杏叶提取物+10 mg·kg^-1泼尼松），空白组、模型组予以生理盐水，连续给药28 d，采用Buxco系统检测小鼠肺功能PIF、PEF、MV后处死小鼠，采血样及肺组织样本。HE染色考察肺组织病理学变化；RT-PCR检测肺组织Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA表达；Western blotting检测肺组织Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39蛋白含量；ELISA检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组相比，不同给药组均减轻COPD小鼠肺组织病理损伤，联合用药组效果最佳；联合用药组肺功能PIF、PEF、MV较模型组明显升高（P<0.05）；联合用药组Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA及蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05），Obestatin蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05）；仅联合用药组血清TNF-α、IL-6、IL-8含量较模型组明显降低（P<0.05），效果优于单一药物组。结论 银杏叶提取物联合泼尼松可影响Ghrelin-Obestatin信号通路，减轻炎症反应，改善肺功能，且较单一用药效果更佳。     

黄芪、灯盏花素复方制剂对阿尔茨海默病大鼠记忆能力及血、脑组织中超氧化物歧化酶、过氧化脂质和乳酸脱氢酶的影响

摘 要 目的：探讨黄芪、灯盏花素复方制剂（HDs）对阿尔茨海默病（AD）大鼠红细胞、脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质丙二醛（MDA）以及乳酸脱氢酶（LDH）的影响。方法: 随机将50只大鼠分为正常对照组、脑复康阳性对照组（0.15 g·kg^-1·d^-1,灌胃）、模型组以及HDs低剂量（HDs1,1.5 ml·kg^-1·d^-1,腹腔注射）、HDs高剂量组（HDs 2,3.0 ml·kg^-1·d^-1,腹腔注射）,以三氯化铝（5 mg·kg^-1·d^-1,灌胃）和D 半乳糖（40 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射）建立AD大鼠动物模型。90 d后,测定各组大鼠的近期学习记忆能力,检测各组大鼠红细胞、脑组织SOD、MDA以及LDH水平。结果: 与AD模型组比较,HDs各剂量组大鼠学习记忆能力明显提高,红细胞及脑组织中SOD、LDH的活性明显升高,MDA含量明显降低,差异均有统计学意义(Ｐ<0.05或Ｐ<0.01);但尚未恢复至正常水平（Ｐ<0.05或Ｐ<0.01）。HDs2组部分指标明显优于脑复康阳性对照药组和HDs1组(Ｐ<0.05或Ｐ<0.01)。结论:黄芪、灯盏花素复方制剂对AD大鼠的学习记忆障碍有明显的改善,能有效提高AD大鼠红细胞及脑组织SOD、及LDH的活性,降低MDA的浓度。     

氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制研究

目的 探讨氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制。方法 采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠复制小鼠UC模型,将造模成功小鼠按体质量随机分为模型组、氧化苦参碱组（50 mg·kg^-1·d^-1,ig）、羟基氯喹组（50 mg·kg^-1·d^-1,ig）、氧化苦参碱+羟基氯喹组,另设正常组,每组10只。治疗1周后测定各组小鼠疾病活动度（disease activity,DAI）、结肠质量系数及病理形态;MitoSOX Red法测定结肠ROS含量,ELISA法测定结肠组织SOD、MDA、MPO、GSH-PX含量;透射电镜结合免疫荧光观测结肠细胞自噬程度,Western blot测定Atg5和Beclin-1蛋白表达。结果 与模型组和羟基氯喹组比较,氧化苦参碱组小鼠DAI和结肠质量系数均有显著减小（P<0.01）,结肠病理损伤明显减轻;ROS、MDA和MPO含量极显著降低（P<0.01）,SOD和GSH-PX含量极显著增加（P<0.01）;结肠黏膜细胞自噬,程度显著增强,Atg5和Beclin-1蛋白表达极显著上调（P<0.01）。结论 氧化苦参碱可促进UC小鼠细胞自噬,减轻小鼠结肠黏膜氧化性损伤。     

不同方法提取的铁皮石斛提取物对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制研究

目的 探讨不同方法提取的铁皮石斛提取物对自发性高血压（spontaneous hypertension rat,SHR）大鼠的降压作用及其机制。方法 32只SHR大鼠根据血压值随机分为水提组、醇水两提组（0.8 g·kg^-1·d^-1）、苯磺酸氨氯地平对照组（0.5 mg·kg^-1·d^-1）及模型组;另设8只Wistar大鼠为正常对照组。每周测量1次给药后2,24 h的血压。治疗8周后,用化学发光法检测血浆肾素活性（plasma renin activity,PRA）以及血浆醛固酮（aldosterone,ALD）、血管紧张素Ⅰ（AngiotensinI,AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量;用RT-qPCR法检测肾组织内皮素-1（ET-1）、血管紧张素Ⅱ 1型受体（angiotensinⅡ type 1 receptor,AT1R）的mRNA表达。结果 治疗8周,各治疗组给药后2 h的收缩压、舒张压均显著低于模型组（P<0.01）,醇水两提组显著低于水提组、苯磺酸氨氯地平组（P<0.01）;醇水两提组、苯磺酸氨氯地平组给药后24 h的收缩压、舒张压醇均显著低于模型组（P<0.01）;停药3 d时,各治疗组收缩压/舒张压显著低于模型组（P<0.01）,醇水两提组收缩压显著低于水提组、苯磺酸氨氯地平组（P<0.05或P<0.01）;疗程中治疗3~8周醇水两提组给药后2 h的收缩压、舒张压显著低于水提组（P<0.05或P<0.01）,治疗6周和治疗8周醇水两提组给药后2 h的收缩压、舒张压显著低于苯磺酸氨氯地平组（P<0.01）;正常组与模型组以及各治疗组大鼠血浆中AngⅠ、AngⅡ、PRA和ALD的激素含量无显著差异;模型组AT1R、ET-1的mRNA表达高于正常组（P<0.05）,水提组、醇水两提组、苯磺酸氨氯地平组AT1R的mRNA表达显著低于模型组（P<0.05或P<0.01）,水提组ET-1的mRNA表达显著低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论 铁皮石斛不同提取方法的提取物均可显著降低SHR大鼠血压,铁皮石斛醇水两提提取物（0.8 g·kg^-1·d^-1）降压效果优于相同剂量的水提提取物,其降压作用优于苯磺酸氨氯地平（0.5 mg·kg^-1·d^-1）;铁皮石斛醇水两提提取物及水提取物对血浆AngⅡ激素含量没有影响,可能通过下调AngⅡ 1型受体起到调节血压作用。     

小鼠匹鲁卡品诱导的癫痫持续状态模型改良研究

目的 探讨小鼠匹鲁卡品癫痫持续状态模型（status epilepticus,SE）建立的优化给药策略。方法 98只ICR小鼠随机分为7组,每组14只,分别采用常规（一次量给药）或改良方法腹腔注射匹鲁卡品。改良方法为先给予150或200 mg·kg^-1匹鲁卡品,30 min内若未发作,则继续给予1~2次30~100 mg·kg^-1匹鲁卡品（给药时间间隔为30 min）。动物行为学结合海马脑电图用于评价SE成功诱导及动物猝死情况。结果 常规方法：200 mg·kg^-1组（即一次量给予200 mg·kg^-1匹鲁卡品）造模成功4例,5例未SE发作,死亡5例;250 mg·kg^-1组造模成功3例,死亡11例;300 mg·kg^-1组动物全部死亡。改良方法：（150+50）mg·kg^-1改良组（先给予150 mg·kg^-1匹鲁卡品,若未发作则追加50 mg·kg^-1匹鲁卡品1~2次）造模成功6例,2例未SE发作,死亡6例;（150+100）mg·kg^-1改良组造模成功7例,死亡7例;（200+30）mg·kg^-1改良组造模成功6例,3例未SE发作,死亡5例;（200+50）mg·kg^-1改良组造模成功9例,死亡5例。结论 常规一次量方法诱导小鼠SE模型时匹鲁卡品有效剂量较难控制,经改良后（200+50）mg·kg^-1的改良方法可能是小鼠匹鲁卡品SE模型建立的较优方法。     

C57BL/6J糖尿病小鼠模型的优化研究

目的 优化链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的C57BL/6J糖尿病小鼠模型。方法 采用单用不同剂量STZ（180 mg·kg^-1单次给药和275 mg·kg^-1均分5次,每次55 mg·kg^-1,连续5 d）或4周高脂饮食联合不同剂量STZ（50 mg·kg^-1单次给药;100 mg·kg^-1单次给药;150 mg·kg^-1单次给药;200 mg·kg^-1均分2次给药,间隔72 h）,建立糖尿病小鼠模型,检测各组小鼠空腹血糖、体质量、日饮水量及日进食量,比较各组造模成功率及稳定性。结果 STZ 180 mg·kg^-1单次给药、高脂饮食4周+STZ 150 mg·kg^-1单次给药、高脂饮食4周+STZ 200 mg·kg^-1均分2次给药得到的糖尿病小鼠模型,其高血糖的持续时间较长且稳定。结论 STZ 180 mg·kg^-1单次给药是较为理想的1型糖尿病模型;4周高脂饮食联合STZ 150 mg·kg^-1单次给药或200 mg·kg^-1均分2次给药均是较为理想的2型糖尿病模型。     

地奥心血康治疗大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的实验研究

目的 研究地奥心血康对大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的治疗作用。方法 将SD大鼠(♂)随机分为正常组和造模组,高脂高胆固醇饲料饲喂造模组大鼠8周,待造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.0 mg·kg^–1),地奥心血康高、中、低(100,30,10 mg·kg^–1)剂量组,每组10只,灌胃给药连续8周。油酸-棕榈酸(oleic acid-palmitic acid,OA-PA)刺激HepG2细胞建立脂质蓄积模型,阿托伐他汀和地奥心血康干预。测定血脂、肝脂质、肝功能、肝脏指数;测定细胞脂质和转氨酶水平;HE染色、透射电镜、油红O染色观察肝脏与肝细胞超微结构形态学变化及脂质沉积情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数、血脂、肝脂质及肝脏病理评分显著升高,肝功能异常,HepG2细胞脂质蓄积、转氨酶升高;与模型组比较,地奥心血康组及阿托伐他汀组肝脏指数和转氨酶降低,脂质代谢和脂质蓄积明显改善,肝细胞脂肪变性明显减轻(P<0.05或P<0.01)。结论 地奥心血康可有效治疗大鼠非酒精性单纯性脂肪肝。     

康复新栓对慢性阴道炎大鼠血清MDA、SOD及组织PGE2的影响

目的探讨康复新栓对慢性阴道炎大鼠血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及阴道组织中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量的影响。方法以大肠埃希菌、白色假丝酵母菌、金黄色葡萄球菌混合菌液和8%苯酚胶液交叉感染建立大鼠阴道炎模型。经阴道给予空白栓,双唑泰栓(37.84 mg·kg^-1),高剂量(80mg·kg^-1)、低剂量(40mg·kg^-1)康复新栓治疗。通过酶联免疫法检测大鼠血清中MDA、SOD和阴道组织PGE2含量,通过病理组织学评分判断其阴道炎程度。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清中MDA和阴道组织匀浆中PGE2含量显著升高(P<0.01),SOD活力显著降低(P<0.01);大鼠阴道病理组织学评分显著增高(P<0.01),说明大鼠阴道炎模型造模成功。与模型对照组比较,双唑泰栓组、康复新栓高、低剂量组血清SOD活性显著升高(P<0.01),MDA及PGE2含量显著降低(P<0.01);大鼠阴道病理组织学评分显著降低(P<0.01)。结论康复新栓能有效治疗大鼠的慢性阴道炎,可能与降低大鼠血清中MDA的表达及提高阴道组织中SOD的活性,改善阴道组织病变程度有关。     

齐墩果酸对氟伐他汀在大鼠体内药动学的影响

目的 探讨齐墩果酸对氟伐他汀在大鼠体内的药代动力学影响。方法 将16只健康大鼠随机分为单药组(5.0mg?kg-1 氟伐他汀)和联合用药组(5.0mg?kg-1氟伐他汀 60mg?kg-1 齐墩果酸),单药组和联合用药组分别灌胃空白溶剂和齐墩果酸5天,每天一次。第6天两组均给予氟伐他汀灌胃,给药后不同时间点采血,LC-MS法测定大鼠体内血药浓度,比较两组间主要的药代动力学参数。结果 与单药组比较,联合用药组氟伐他汀主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t参数值显著上升,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 联合应用齐墩果酸可能影响大鼠体内氟伐他汀的药代动力学特性。     

纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用

目的 研究纳米氢氧化镧对大鼠慢性肾衰竭致高磷血症的治疗作用,并与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧的治疗作用进行比较。方法 建立纳米氢氧化镧的合成工艺,通过腺嘌呤（0.2 g·kg^-1）对60只Wistar大鼠建立慢性肾衰竭高磷血症动物模型,随机分为纳米氢氧化镧高、中、低剂量组（0.15,0.1,0.05 g·kg^-1）、碳酸镧组（0.3 g·kg^-1）、普通粒径氢氧化镧组（0.1 g·kg^-1）和模型组。另取20只Wistar大鼠,随机分为空白组和纳米氢氧化镧空白给药组。检测血清磷、尿液磷、血清肌酐、尿液肌酐、血尿素氮、尿液尿素氮、肾脏系数、甲状旁腺激素等生化指标,比较纳米氢氧化镧与普通磷结合剂对于高磷血症的治疗作用。结果 与模型组比较,纳米氢氧化镧（0.1 g·kg^-1）对高磷血症大鼠中的血清磷、血清肌酐、尿液尿素氮、肾脏系数有降低作用并且有显著性差异（P<0.05）;与碳酸镧和普通粒径氢氧化镧相比有降低作用,但没有显著性差异。结论 纳米氢氧化镧与碳酸镧相比具有更高的效价,可以作为后续开发的新型磷结合剂。     

丹酚酸B镁对兔急性心梗再灌注后无复流心肌损伤的保护作用

目的 评价丹酚酸B镁（salvianolic acid B,Sal-B）对兔急性心肌梗死再灌注后心肌损伤的保护作用。方法 新西兰大白兔40只随机分成4组,即假手术组、心肌缺血再灌注（myocardial ischemia/reperfusion,MI/R）、再灌注低剂量组（Sal-B20 mg·kg^-1组）、再灌注高剂量组（Sal-B 60 mg·kg^-1组）,每组10只。假手术组只开胸不结扎,其余3组结扎左室缘支90 min,切断结扎线120 min,建立MI/R模型。各组分别于结扎左心室缘支前5 min、结扎后90 min、再灌注120 min时取血,检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I （cTnI）,并评估缺血范围、无复流范围及梗死区心肌范围。结果 结扎90 min后,MI/R组、Sal-B 20 mg·kg^-1组和Sal-B 60 mg·kg^-1组3组之间CK-MB、cTnI水平差异无统计学意义。再灌注120 min后,Sal-B 60 mg·kg^-1组的血清CK-MB、cTnI水平显著低于MI/R组、Sal-B 20 mg·kg^-1组,差异有统计学意义（P<0.05）。各组染色所测的冠脉结扎区心肌缺血范围基本一致。与MI/R组、Sal-B 20 mg·kg^-1组比,Sal-B 60 mg·kg^-1组可以显著减少无复流面积（P<0.05）和梗死面积（P<0.05）,MI/R组和Sal-B 20 mg·kg^-1组之间差异无统计学意义。结论 Sal-B 60 mg·kg^-1能在一定程度上减轻心肌细胞结构损伤,缩小心肌梗死面积,减轻无复流的发生。     

葛兰心宁软胶囊联合双嘧达莫治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的 探讨葛兰心宁软胶囊联合双嘧达莫片治疗冠心病心绞痛的临床疗效.方法 选择2019年6月—2021年6月在南阳南石医院治疗的84例冠心病心绞痛患者,根据用药的差别分成对照组(42例)和治疗组(42例).对照组口服双嘧达莫片,50 mg/次,3次/d;治疗组在对照组基础上口服葛兰心宁软胶囊,1.16 g/次,2次/d....     

基于皮肤外燥模型小鼠的干燥皮肤综合评价及银耳多糖的干预研究

目的 制备皮肤外燥模型小鼠,对小鼠皮肤进行综合评价并研究银耳多糖内服、外用的干预作用。方法 10只KM小鼠置于人工气候箱内按“温度-湿度-风”综合条件建立皮肤外燥小鼠模型;另90只KM小鼠,除空白组常规饲养,其余各组按外燥造模条件饲养。银耳多糖的干预研究分为内服和外用,内服给药动物随机分为空白组、模型组（等量生理盐水）和银耳多糖组（400,200,100 mg·kg^-1）;外用给药动物分为经皮空白组、经皮模型组（等量生理盐水）、经皮银耳多糖组（银耳多糖10 mg·cm^-2）和阳性对照组[透明质酸（hyaluronic acid,HA）10 mg·cm^-2],每日1次,连续给药20 d。观测不同给药方式在银耳多糖干预下小鼠皮肤表观特征、含水量、组织结构、HA含量以及水通道蛋白3（aquaporin-3,AQP3）表达量的影响。结果 皮肤综合评价结果表明,外燥模型建立成功;在银耳多糖干预下,与空白组比较,内服与外用给药的模型组皮肤含水量、HA含量以及AQP3表达量降低（P<0.05）;与模型组相比,各给药组可显著提高皮肤含水量、HA含量以及AQP3表达量（P<0.05）,且内服以银耳多糖高剂量组效果最好（P<0.05）,外用经皮银耳多糖组效果优于阳性对照组（P<0.05）。各给药组较模型组皮肤恢复色泽,未见明显皮屑与裂纹,毛发可正常增长,皮肤组织结构相对完整,毛囊与皮脂腺数目增多。结论 外燥可致皮肤干燥的理论成立。银耳多糖对皮肤外燥模型小鼠内服外用具有延缓干燥的功效,其作用可能与银耳多糖调节皮肤HA和AQP3表达量相关。     

格列吡嗪和格列本脲对氯沙坦药动学的影响

目的 研究格列吡嗪和格列本脲对氯沙坦在大鼠体内药动学的影响。方法 将15只大鼠随机分成对照组、格列吡嗪组和格列本脲组,分别灌胃给予0.5% CMC、10 mg·kg^-1格列吡嗪和10 mg·kg^-1格列本脲,0.5 h后灌胃给予5 mg·kg^-1氯沙坦钾,经尾静脉予不同时间点采集血样,采用HPLC测定血样中氯沙坦及其代谢产物E-3174的浓度。采用DAS计算各组主要的药动学参数,并进行统计学分析。结果 合用格列吡嗪后,氯沙坦和E-3174的AUC、MRT和峰浓度均明显增加,氯沙坦的清除率减小;合用格列本脲后,氯沙坦的达峰时间提前,E-3174的MRT延长。结论 与同剂量的格列本脲相比,格列吡嗪对氯沙坦及其代谢产物在大鼠体内的药动学影响较大。临床上合用氯沙坦和格列吡嗪时,应注意潜在的药物相互作用所致的药物不良反应。     

大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验历史背景数据采集

目的 介绍大鼠及小鼠 Pig-a基因突变试验方法,并汇总国家药物安全评价监测中心 2015—2022年开展的基于免疫磁珠检测法的大鼠及小鼠 Pig-a 基因突变试验背景数据。方法 阴性物质包括超纯水和 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMCNa）,雄性 C57BL/6J 小鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 7 d;雄性 SD 大鼠间隔 24 h ig 0.5% CMC-Na,连续 14 d;大鼠间隔24 h ig 超纯水,连续 3 d。阳性对照为已知致细菌突变化合物,包括 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU,10、40 mg·kg^-1）、盐酸丙卡巴肼（PCZ,60、150 mg·kg^-1）、乌拉坦（EC,300、800 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二甲胺（NDMA ,1.5 mg·kg^-1）、N- 亚硝基二乙胺（NDEA,15 mg·kg^-1）。小鼠间隔 24 h ig ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d;间隔 24 h ig NDMA 1.5 mg·kg^-1、NDEA 15 mg·kg^-1,连续 7 d。大鼠间隔 24 h ig PCZ 150 mg·kg^-1、EC 800 mg·kg^-1、ENU 40 mg·kg^-1,连续 3 d ;间隔 24 h ig PCZ 60 mg·kg^-1、EC300 mg·kg^-1、ENU 10 mg·kg^-1,连续28 d。分别于给予受试物前,首次给予后14、28 d采集外周血,用流式细胞术检测大鼠红细胞表面 CD59蛋白的结合情况,结合免疫磁性计数微球技术计算网织红细胞（RETs）占总红细胞的百分率（%RET）（作为外周血毒性考察指标）、总红细胞中CD59表达为阴性细胞（RBC^CD59-,即突变的总红细胞）发生率和RETs中CD59表达为阴性细胞（RET^CD59-,即突变的 RETs）发生率。结果 各试验%RET数值均无大幅增加。SD大鼠和 C57BL/6J 小鼠的阴性对照组RBC^CD59-和 RET^CD59-突变率均低于 5×10-6,小鼠的背景值相对不稳定。连续 3 d ig给予小鼠 40 mg·kg^-1的 ENU,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率自给药后2周开始均大幅增加（P＜0.05）,给药后4周进一步增加（P＜0.01、0.001）;给予小鼠NDMA后2、4周,RBC^CD59-发生率略有增加,但仍在阴性背景范围内,但RET^CD59-发生率在给药后第2周大幅增加（P＜0.001）,给药后第4周则大幅回落;给予小鼠NDEA后2周,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率均有所增加（P＜0.05、0.001）,给药后第 4 周则有所降低。连续3 d ig给予大鼠40 mg·kg^-1 ENU,或连续28 d ig给予大鼠10 mg·kg^-1 ENU,RBC^CD59-、RET^CD59-发生率自给药后第2周开始均大幅增加（P＜0.001）,给药后第 4 周进一步增加（P＜0.001）;连续 3、28 d ig 给予大鼠不同剂量的 PCZ 或 EC 后,RBC^CD59-和RET^CD59-发生率的变化趋势与 ENU类似,但 EC诱发的突变细胞率低于 ENU和 PCZ。结论 体内 Pig-a基因突变试验可在首次给药后4周内有效检出致细菌突变化合物ENU、PCZ、EC、NDMA、NDEA的致突变性。提供了大鼠和小鼠Pig-a基因突变试验的背景值范围,为标准化试验方法的建立和研究结果的判定提供借鉴。