超滤法测定药物血浆蛋白结合率的影响因素

目的:考察超滤法测定药物血浆蛋白结合率的影响因素.方法:采用紫外分光光度法测定在不同条件下用超滤法分离的游离药物浓度.结果:随超滤时间延长结合率略增;而超滤时所受压力增加结合率降低;不同型号的超滤膜对测定结果影响不同.结论:采用超滤法测定血浆蛋白结合率时,选择25＃-82膜,1200r/min,离心60min.作为超滤实验条件为宜.     

超滤法测定喜树碱的血浆蛋白结合率

目的：测定喜树碱的血浆蛋白结合率。方法：采用超滤法结合高效液相色谱法对喜树碱与大鼠血浆以及健康人血浆蛋白结合率进行测定。结果：在1,4,8 μg·mL^-1质量浓度下喜树碱与大鼠血浆的蛋白结合率分别为（96.68±0.45）%,（96.41±0.13）%,（96.09±0.44）%;与健康人血浆的蛋白结合率分别为（95.47±0.27）%,（94.92±0.42）%,（94.72±0.48）%。结论：喜树碱与大鼠和健康人血浆蛋白均有很强的结合,并且在考察浓度范围内喜树碱的血浆蛋白结合率无浓度依赖性,但是存在种属差异。     

Caspase抑制剂F1013血浆蛋白结合率的测定

目的:测定新Caspase抑制剂F1013的血浆蛋白结合率。方法:采用超滤法和高效液相色谱法测定F1013的血浆蛋白结合率。结果:F1013与Wistar大鼠血浆和正常人血浆的蛋白结合率分别为(49.19±10.84)%和(51.96±10.00)%。结论:F1013与血浆蛋白具有中等强度的结合。     

超滤法结合高效液相色谱法测定藤黄酸在不同种属血浆中的血浆蛋白结合率

目的考察藤黄酸在小鼠、大鼠、家兔和健康人血浆中的血浆蛋白结合率。方法采用超滤法结合高效液相色谱法对藤黄酸与小鼠、大鼠、家兔和健康人血浆的蛋白结合率进行测定。结果藤黄酸在2.65、5.30和10.60 mg·L~(-1)浓度水平与小鼠的蛋白结合率分别为(34.72±2.58)%、(34.09±1.20)%和(33.96±1.25)%,与大鼠的蛋白结合率分别为(34.99±2.35)%、(35.42±2.18)%和(34.75±0.78)%,与家兔的蛋白结合率分别为(33.53±2.20)%、(35.35±1.01)%和(33.83±1.15)%,与健康人血浆的蛋白结合率分别为(34.42±2.28)%、(34.23±1.62)%和(34.62±2.70)%。结论藤黄酸在本实验研究浓度范围内与小鼠、大鼠、家兔和健康人血浆均属于低强度结合,不同种属血浆中各浓度的藤黄酸血浆蛋白结合率无显著差异,且藤黄酸蛋白结合率与药物浓度无明显依赖关系。     

HPLC-超滤法测定羟基酪醇与常氧及缺氧大鼠血浆蛋白的结合率

目的 建立羟基酪醇血浆蛋白结合率的测定方法,比较常氧及缺氧大鼠血浆中羟基酪醇蛋白结合率的异同.方法 采用HPLC-超滤法测定羟基酪醇与常氧及缺氧大鼠血浆的蛋白结合率.结果 当大鼠血浆中羟基酪醇浓度为3,6,12 μg·mL-1时,羟基酪醇与常氧大鼠血浆的蛋白结合率分别为(17.23±1.11)％,(16.88±1.37...     

RP-HPLC法测定岩黄连注射液中脱氢卡维丁的含量

目的:建立以反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定岩黄连注射液中脱氢卡维丁含量的方法。方法:色谱柱为Dikma Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(40∶60,每1L流动相加3.4g磷酸二氢钾和1.7g十二烷基磺酸钠),检测波长为345nm,流速为1mL·min-1,柱温为25℃。结果:脱氢卡维丁进样量在0.142～2.840μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9991);平均回收率为99.70%,RSD=1.68%(n=9)。结论:本方法准确、可靠、重现性好,可用于岩黄连注射液的质量控制。     

超滤法结合液质联用法测定姜黄素大鼠血浆蛋白结合率

目的建立液相色谱串联质谱（LC-MS）测定方法并检测姜黄素的大鼠血浆蛋白结合率。方法建立LC-MS检测方法,结合超滤法测定姜黄素的血浆蛋白结合率。结果3种浓度（100、300和1000ng·mL^-1）姜黄素与大鼠血浆蛋白结合率分别为（80．3±5．28）％、（75．3±4．45）％和（62．64—1．98）％。结论姜黄素血浆蛋白结合率较高,LC—MS可用于姜黄素血浆蛋白结合率的测定。     

超滤法结合高效液相色谱法测定人血浆中伏立康唑蛋白结合率

目的：分别建立超滤法和溶剂萃取法处理样品,结合高效液相色谱（HPLC）法测定人血浆中伏立康唑游离型药物浓度C_u和总血药浓度C_t,并计算蛋白结合率。方法：游离型药物浓度采用Millipore Centrifree超滤装置前处理,以外标法测定;总血药浓度测定采用内标法,经蛋白沉淀、溶剂萃取、复溶后测定。结果：游离型药物浓度和总血药浓度的线性范围分别为0.20~12.64 μg·mL^-1和0.02~10.24 μg·mL^-1;游离型药物浓度和总血药浓度的准确度和精密度均在±15%范围内,ICU患者的伏立康唑血浆蛋白结合率为42.4%。结论：本方法前处理方法便捷,选择性强,准确度高,可用于人血浆中伏立康唑蛋白结合率的测定。     

HPLC-超滤法测定雷公藤红素与家兔、大鼠、人血浆的蛋白结合率

目的:测定雷公藤红素在家兔、大鼠和人血浆中的血浆蛋白结合率。方法:采用高效液相色谱(HPLC)-超滤法分离测定游离药物和血浆蛋白结合药物。以高效液相色谱法测定离体大鼠、家兔和人血浆中雷公藤红素含量,计算血浆蛋白结合率。色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-0.2%甲酸(80∶20,V/V),检测波长为425 nm,流速为1.0 ml/min,进样量为10μl,柱温为40℃。结果:0.52、2.08、8.32 mg/L雷公藤红素在大鼠、家兔和人血浆中的检测质量浓度线性范围均为0.10~16.64 mg/L(r分别为0.999 5、0.999 6、0.999 5);血浆样品精密度试验的RSD均小于15%,在37、25、4℃下1 440 min内稳定性试验的RSD均小于5%。在0.52、2.08、8.32 mg/L质量浓度下雷公藤红素与人血浆的血浆蛋白结合率分别为84.62%、81.24%、83.14%,与大鼠的血浆蛋白结合率分别为79.44%、78.61%、78.15%,与家兔的血浆蛋白结合率分别为67.86%、68.71%、69.23%。结论:雷公藤红素的血浆蛋白结合率与其质量浓度无关;雷公藤红素与人的血浆蛋白结合率较高,其次为大鼠和家兔。     

超滤法结合UPLC测定抗601合剂中黄芩苷、绿原酸在不同血浆中的蛋白结合率

目的 超滤法结合超高效液相色谱（UPLC）法同时检测抗601合剂中2种指标性成分——黄芩苷、绿原酸体外血浆蛋白结合率。方法 建立UPLC法同时测定牛血清白蛋白（BSA）、大鼠空白血浆和正常人空白血浆超滤液中的黄芩苷、绿原酸含量,进行专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率等方法学考察;配制黄芩苷质量浓度分别为28.2、141.0、282.0 mg/L,绿原酸质量浓度为6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合剂溶液,分别与BSA溶液、大鼠空白血浆、人空白血浆混匀后,置于37℃水浴温育4 h,于超滤离心管中10 000 r/min离心20 min,取超滤液10 μL注入UPLC分析测定,计算超滤液中黄芩苷和绿原酸浓度及血浆蛋白结合率。结果 建立的UPLC法专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率均良好,能够满足定量分析测试要求;黄芩苷与BSA、大鼠空白血浆和正常人空白血浆的蛋白结合率分别为（73.70±1.65）%、（82.72±1.64）%、（87.33±1.84）%,绿原酸与3种血浆的蛋白结合率分别为（66.78±1.91）%、（74.18±2.01）%、（78.54±2.97）%,无浓度相关性,两成分与BSA溶液蛋白结合率显著低于与大鼠空白血浆、人空白血浆结合率（P<0.05）。结论 抗601合剂中的黄芩苷、绿原酸与不同种属血浆均有较高的蛋白结合率,在考察范围内无浓度相关性,归类于中速处置类药物,体内消除情况与其血浆蛋白结合率可能密切相关。     

盐酸去氢骆驼蓬碱血浆蛋白结合率的测定

目的:测定盐酸去氢骆驼蓬碱的血浆蛋白结合率.方法:采用超滤法和高效液相色谱法对盐酸去氢骆驼蓬碱的血浆蛋白结合率进行测定.结果:盐酸去氢骆驼蓬碱与小牛血清白蛋白、人血清白蛋白和正常人血浆的蛋白结合率分别为( 74.6 ± 9.8 )%、( 69.1 ± 8.7 )%、( 87.1 ± 5.3 )%.结论:盐酸去氢骆驼蓬碱与血浆蛋白具有中等强度的结合.     

Plasma protein binding of sulphadiazine, sulphamethoxazole and trimethoprim determined by ultrafiltration

The plasma protein binding of trimethoprim, sulphadiazine and sulphamethoxazole was studied at 37 degrees C by ultrafiltration. Plasma samples contained steady state levels of the drugs from ten volunteers from a cross-over comparative pharmacokinetic study on co-trimazine and co-trimoxazole. The three compounds were determined in plasma and ultrafiltrate by HPLC, the recoveries being close to 100% in each case. Freezing of spiked samples had no influence on the binding. Trimethoprim was 48.5-52.2% bound (mean 50.0%); sulphadiazine was 50.9-60.6% bound (mean 56.2%); and sulphamethoxazole was 74.3-80.8% bound (mean 76.9%). The significantly lower protein binding of sulphadiazine compared to sulphamethoxazole means that equivalent non-protein bound plasma levels of the two sulphonamides are achieved from smaller doses of co-trimazine than co-trimoxazole. Use of co-trimazine may thus minimize the risk of adverse reactions.     

平衡透析法测定具栖冬青苷和毛冬青酸的大鼠血浆蛋白结合率

目的建立测定具栖冬青苷、毛冬青酸血药质量浓度的方法,并测定其大鼠体外血浆蛋白结合率。方法采用高效液相色谱法和平衡透析法测定具栖冬青苷、毛冬青酸在大鼠体外血浆中的血浆蛋白结合率。结果低、中、高3种质量浓度,具栖冬青苷在大鼠体外血浆中的蛋白结合率分别为39.72%±2.68%,52.05%±3.35%和52.32%±0.76%;毛冬青酸在大鼠体外血浆中的蛋白结合率分别为55.18%±3.66%,60.79%±2.20%和47.00%±1.59%。结论建立HPLC法对具栖冬青苷和毛冬青酸进行分离,方法简便。体外实验,具栖冬青苷和毛冬青酸与大鼠血浆属中等结合型药物,且蛋白结合率与药物质量浓度无关。     

西瑞香素与大鼠血浆蛋白结合率的测定

目的采用HPLC法对西瑞香素与大鼠血浆蛋白结合率进行研究。方法采用平衡透析法,结合HPLC法测定西瑞香素的大鼠血浆蛋白结合率。结果西瑞香素在低(0.50 mg.L-1)、中(1.0 mg.L-1)、高(2.0 mg.L-1)3个质量浓度下,其血浆蛋白结合率分别为(91.7±1.8)%、(91.6±1.4)%和(90.7±0.81)%。结论西瑞香素具有较强的血浆蛋白结合率。     

HPLC测定人血浆中舒尼替尼浓度及其血浆蛋白结合率

目的采用HPLC测定人血浆中舒尼替尼浓度,并结合平衡透析法和超滤法测定舒尼替尼血浆蛋白结合率。方法采用WatersXBridgeTM C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-0.02mol·L^-1磷酸二氢钠(70∶30),流速1.0 mL·min^-1,检测波长310 nm。结果舒尼替尼在0.0575~34.5μg·mL^-1内线性关系良好,定量下限为0.0575μg·mL^-1;舒尼替尼在低、中、高3个浓度下平衡透析法测得的血浆蛋白结合率为(84.1±2.1)%,(81.0±1.8)%,(80.6±1.6)%,超滤法蛋白结合率分别为(80.8±1.7)%,(84.2±2.0)%,(82.6±2.2)%,2种方法结果比较接近。结论本方法简单、快速、灵敏,能满足分析要求。舒尼替尼与人血浆蛋白有较高的结合率,且蛋白结合率与浓度无关。     

超滤法结合液质联用技术测定抗肿瘤化合物CJ-6在不同种属中的血浆蛋白结合率

目的:通过建立测定血浆中抗肿瘤化合物N-(4-((2-(环丙烷甲酰胺)吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-4-甲基-3,5-二氧基-2-苯基-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-甲酰胺(CJ-6)的分析方法,测定CJ-6在不同种属(大鼠、猴、人)中的血浆蛋白结合率.方法:采取超滤法测定CJ-6在大鼠、猴、人血浆...     

微透析法测定青藤碱大鼠体外血浆蛋白结合率

微透析法（microdialysis，MD）是新型药物动力学采样方法，可在活体动物身上进行实时（realtime）、动态（dynamic state）采样，所采集的样品不需前处理可直接进样分析。但此法对于高分子量、高蛋白结合率和高脂溶性的药物不适宜进行药物动力学研究。青藤碱是一种具有抗风湿活性的弱亲脂性生物碱，为了采用微透析法研究青藤碱的大鼠药物动力学行为，有必要测定大鼠的体外血浆蛋白结合率来评价体内微透析采样的可行性。