结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达

目的 通过观察结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病大鼠肾脏中表达的动态改变,探讨CTGF在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法 尾静脉内注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型。采用RT-PCR和Western blot检测1个月、3个月和6个月时糖尿病大鼠肾脏组织中CTGF的mRNA和蛋白的表达。光镜下观察糖尿病大鼠不同时期肾脏组织形态学的改变。结果 糖尿病大鼠1个月、3个月和6个月与同期对照大鼠相比,肾脏CTGF的mRNA表达上调,分别为对照组的1.56倍、2.05倍和3.74倍（P〈0.01）;同时蛋白表达亦上调,分别为对照组的2.48倍、2.93倍和5.82倍（P〈0.01）;此外,糖尿病6个月大鼠的CTGF mRNA和蛋白的表达明显高于糖尿病1个月和3个月大鼠的表达水平（P〈0.01）。组织形态学观察表明,糖尿病大鼠3个月时肾脏出现基膜增厚、肾小球扩张等糖尿病肾病早期的病理改变,随着病程的延长,病理改变越严重;6个月时出现肾小球硬化、肾间质纤维化等晚期的改变。结论 糖尿病大鼠早期肾脏已存在CTGF基因表达上调,在糖尿病肾病的发展过程中,CTGF基因表达上调仍持续存在。因此,CTGF基因表达上调在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。     

联合检测血清VEGF和AFP对诊断原发性肝癌的临床价值

目的 检测原发性肝癌患者血清血管内皮细胞生长因子和甲胎蛋白的含量并分析其相关性.方法 用ELISAFA法检测35例健康对照和228例PHC患者血清VEGF和AFP含量,分析VEGF、AFP及其联合检测对PHC的诊断价值和临床分期及预后的关系.结果 VEGF水平(pg/ml)PHC组(398.4±153.1)和健康对照组(166.8±84.2)比较差异有统计学意义(P<0.01),VEGF和AFP对PHC诊断的敏感性和特异性分别为(71.23%/73.29%)和(80.64%/83.87%),VEGF和AFP之间无相关性,二者联合检测可提高对PHC诊断的敏感性(91.81%)和准确度(92.22%).结论 血清VEGF与AFP联合测定可作为诊断PHC的重要指标.     

肝癌患者血清VEGF含量的检测及临床价值分析

目的：研究血清血管内皮生长因子（VEGF）水平与肝癌临床病理及肿瘤病理学之间的关系。方法：采用ELISA法检测血清VEGF含量的变化。结果：正常人血清VEGF水平为（202±89.4）ng/L,肝癌患者均值为（462±119）ng/ml,其差异有显著性（P〈0.01）。血清VEGF水平与病变大小和临床分期密切相关,但不受其他临床因素如性别、年龄、病理分级的影响。结论：血清VEGF水平升高是肝癌具有血管侵犯和转移潜在危险的指标,预示不良的预后。     

供肝灌洗液中内皮素-1与供肝质量关系的实验研究

目的探讨供肝冷保存后灌洗液中内皮素-1（ET-1）水平与供肝质量之间的关系，为供肝植入前评价供肝质量寻求一种可能的方法。方法建立大鼠肝移植的供肝切取的动物模型，切取供肝后0～4℃冷保存，测定冷保存0、4、8、12、16和20h后，肝脏灌洗液中ET-1、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量，取少许肝左中叶组织做病理学检查，观察供肝肝窦内皮细胞（SEC）超微结构变化。结果（1）在热缺血时间相同的情况下，大鼠供肝灌洗液中ET-1含量随冷保存时间延长逐渐升高，但是冷保存早期变化不明显（冷保存4h与冷保存0h组相比，P〉0.05），冷保存8h后有显著差异（与冷保存0h组相比，P〈0.01）。（2）ALT及AST水平随着冷保存时间的延长逐渐升高，但是冷保存早期上述指标变化不明显（冷保存8h、4h与冷保存0h组相比，P〉0.05），冷保存中晚期12h后有显著差异（与冷保存0h组相比，P〈0．01）。（3）随着保存时间的延长，肝窦内皮细胞发生明显的形态学的改变。结论大鼠供肝灌洗液中ET-1含量变化与肝窦内皮细胞形态学的改变明显相关，肝脏冷保存末期灌洗液中ET-1的含量可反映移植前肝窦内皮细胞的损伤程度及肝脏质量，对早期评价大鼠供肝质量有重要的价值。     

VEGF及其受体Flt、KDR表达与胃癌临床病理特征的关系

【目的】4g讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Fit、KDR的表达与胃癌临床病理特征的关系。【方法】选取本院手术切除的胃癌标本112例及癌旁组织作为对照,采用免疫组织化学方法检测VEGF及其受体Flt、KDR表达。【结果】胃癌组织VEGF、Fh和KDR阳性表达率分别为70．54％、59．82％和64．29％,均高于癌旁组织的16．07％、25．89％和22．32％,且差异有显著性（P〈0．05）;有淋巴转移纽VEGF、Fit和KDR阳性表达率高于无淋巴转移组（P〈0．05）;浸润程度超过肌层组的EGF、Flt和KDR阳性表达率高于未超过肌层组（P〈0．05）。在不同性别、年龄、肿瘤分化程度、组织类型中VEGF、Flt和KDR表达差异无显著性（P〉0．05）;VEGF表达与Flt和KDR表达呈一定的正相关关系（rs=0．233和O．418,P〈0．05）,Fit和KDR表达同样呈正相关关系（rs=0．263和P〈0．05）。【结论】胃癌中广泛表达VEGF及其受体Fit、KDR,且与胃癌淋巴结转移和浸润程度有一定关系。     

原发性肝癌患者血清AFP、VEGF、IGF-Ⅱ联检的临床价值

目的探讨血清甲胎蛋白（AFP）、血管内皮生长因子类（VEGF）、胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）联检对原发性肝癌（PHC）早期诊断的价值。方法采用ELISA和RIA分析79例PHC、肝病患者血清组及30例健康对照组中VEGF、AFP和IGF-Ⅱ含量。结果单项肿瘤标志物检测，PHC患者血清中AFP、VEGF、IGF-Ⅱ水平非常显著高于健康对照组和肝病患者组（P〈0．001）。各种组合检测中，AFP＋IGF-Ⅱ＋VEGF组合的敏感性、特异性、准确性和阳性预测值均较高。结论3种肿瘤标志物在PHC诊断治疗中，具有一定的临床应用价值。AFP＋IGF-Ⅱ＋VEGF组合后可明显提高PHC诊断的敏感性和准确性。     

VEGF在宫颈小细胞神经内分泌癌组织中表达及意义

【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈小细胞神经内分泌癌组织（SCNC）中表达及意义。【方法】收集宫颈鳞癌（SCC）患者23例标本（SCC组）、SCNC患者23例标本（SCNC组）及正常宫颈23例标本（对照组）,三组均采用免疫组织化学技术检测VEGF表达,并分析其表达与SCNC临床病理指标的相关性和生存时间。【结果】对照组、SCC组、SCNC组中 VGFR 的阳性率分别为0％、52．2％、82．6％,三组比较有统计学意义（P＜0．05）;VEGF高表达与 SCNC临床分期、病理亚型、肌层侵犯程度有关（P＜0．05）;VEGF表达阴性患者3年生存率75％显著高于表达阳性的3年生存率（15．8％）,其差异有统计学意义（P ＜0．05）。【结论】VEGF高表达可能与 SCNC的强侵袭性生物学特点有关,可作为 SCNC的诊断及预后判断提供依据。     

原发性肝癌患者血清和腹水铁蛋白、VEGF和LPA的表达变化及意义

[目的]通过检测原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)腹水患者血清和腹水铁蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)和溶血磷脂酸(LPA)水平的变化,以期为PLC的诊断提供新的方向.[方法]选取60例PLC腹水患者(观察组)和60例肝硬化腹水患者(对照组),对患者血清和腹水进行铁蛋白、VEGF和LPA检测,比较组间差别,绘制ROC曲线分析各指标的诊断价值.[结果]观察组患者血清和腹水铁蛋白、VEGF和LPA均高于对照组,观察组和对照组腹水VEGF和LPA较同组血清水平高,而腹水铁蛋白低于同组血清水平.ROC曲线分析结果显示:血清铁蛋白、VEGF和LPA对PLC的诊断AUC分别为0.782,0.879,0.937,敏感性分别为81.7%,73.33%,85%,特异性分别为65%,90.5%,83.33%.腹水铁蛋白、VEGF和LPA对PLC的诊断AUC分别为0.882,0.805,0.905,敏感性分别为73.33%,66.7%,83.33%,特异性分别为85%,95%,91.7%.[结论]检测血清和腹水铁蛋白、VEGF和LPA对PLC有高度诊断价值,具有一定的临床应用价值.     

VEGF—C及其受体在胰腺癌组织中的表达

目的检测胰腺癌与正常胰腺组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及其受体的表达水平,探讨VEGF—C及其受体与胰腺癌病理特征之间的关系。方法取胰腺癌的石蜡标本40例以及正常胰腺组织标本12例。以免疫组化法检测正常胰腺及胰腺癌组织中VEGF—C、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）及血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）表达。并分析三者达与胰腺癌病理特征之间的关系。结果①胰腺癌组织VEGF-C表达、VEG—FR-2及VEGFR-3阳性脉管密度均明显高于正常胰腺组织（P〈0．05）;②胰腺癌组织中,VEGF—C表达与VEGFR-2阳性脉管数及VEGFR-3阳性脉管数均呈正相关（P〈0．05）;VEGF—C和VEGFR-3阳性脉管数与淋巴结转移相关（P〈0．05）。VEGFR-2阳性脉管数与神经浸润相关（P〈0．05）。结论胰腺癌组织中VEGF-C过量表达及VEGFR-2和VEGFR-3阳性脉管的形成,与胰腺癌的恶性程度密切相关,可作为胰腺癌分化、转移与预后分析的参考指标。     

原发性肝癌血管内皮生长因子及一氧化氮的检测及意义

目的 探讨原发性肝癌患者治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)及一氧化氮(NO)的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA),分光光度法对35例原发性肝癌患者,30例健康人的血清进行检测.结果 肝癌患者治疗前血清VEGF 362.39±72.42 pg/ml,血清NO 94.23±21.24 μmol/L,高于健康对照组(P＜0.01);肝癌稳定组治疗前后血清VEGF分别为324.51±44.24和128.93±40.86 pg/ml,血清NO分别为82.42±4.80和75.76±10.01 μmol/L,VEGF在治疗前后有统计学意义(P＜0.01),NO在治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05);肝癌恶化组治疗前后血清VEGF分别为384.77±77.20和428.77±87.29 pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.01),血清NO分别为101.21±24.08和119.32±20.53μmol/L差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血清VEGF及NO的检测可以为临床原发性肝癌的治疗及预后判定提供依据.     

趋化因子受体4、血管内皮生长因子在肝细胞肝癌的表达及临床意义

目的 探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)和血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测CXCR4和VEGF在肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析其与肝癌临床病理学特征的关系.结果 在肝癌组织CXCR4和VEGF的表达均显著高于癌旁及正常肝组织(56.5%,25.0%vs 0,76.7%,40.0%vs 0,P<0.05或<0.01);CXCR4和VEGF在肝癌转移的肿瘤组织中的表达高于无转移的肿瘤组织(85.7%vs 47.8%,100%vs 69.6%,均P<0.05);肝癌组织中CXCR4与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.901,P<0.001).结论 CXCR4与VEGF可能在HCC的浸润转移中发挥着重要的协同作用.     

原发性肝细胞癌的超声造影表现与血管内皮生长因子表达的相关性

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)的CEUS增强时间-强度曲线各参数与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法选择经手术病理证实的27例原发性HCC作为研究对象,其中中低分化癌16例,高分化癌11例,取其中13例患者的癌周组织作为对照。分析术前CEUS图像,绘制时间-强度曲线,计算增强时间、上升斜率、相对峰值强度、峰值增强率、下降斜率。应用S-P免疫组化法对VEGF进行定位,应用蛋白印迹法对VEGF进行定量,分析CEUS曲线参数与VEGF表达的相关性。结果 VEGF蛋白主要分布于胞浆中,蛋白定量分析显示中低分化HCC、高分化HCC、对照组织的VEGF蛋白相对含量分别为(46.63±9.70)%、(32.36±8.56)%、(8.85±5.05)%,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HCC曲线的相对峰值强度与VEGF蛋白相对含量呈正相关(r=0.56,P<0.05),而增强时间、上升斜率、峰值增强率及下降斜率与VEGF蛋白相对含量均无相关性(P均>0.05)。结论 HCC造影增强时间-强度曲线的相对峰值强度可反映VEGF蛋白表达,不同分化程度HCC的VEGF蛋白相对含量差异显著。     

卵巢肿瘤的血管内皮生长因子表达和肿瘤微血管密度计数的意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达和肿瘤微血管密度(MVD)与卵巢恶性肿瘤预后的关系。方法采用免疫组织化学染色的方法检测94例卵巢上皮性肿瘤患者(其中良性上皮性肿瘤患者17例,交界性上皮性肿瘤患者13例,上皮性卵巢癌患者64例)中VEGF表达情况及MVD计数。结果在上皮性卵巢癌、交界性上皮肿瘤、良性卵巢肿瘤中VEGF阴性分别为:2例(3%)、4例(31%)、16例(94%);VEGF低度表达分别为:31例(48%)、7例(54%)、1例(6%);VEGF高度表达分别为:31例(48%)、2例(15%)、0例。VEGF蛋白高度表达与肿瘤的临床分期、细胞分化程度及患者预后有明显的相关性。MVD与肿瘤的临床病理特征无明显的相关性。VEGF蛋白高度表达者的生存率比VEGF无或低度表达者差。结论VEGF蛋白表达的测定可以帮助判断卵巢上皮癌患者的预后,在指导临床治疗方面有重要意义。     

赖氨酰氧化酶在肝细胞癌中的表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的探讨赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase,LOX）在肝细胞癌（HCC）的表达及其与侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测LOX在HCC组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的表达,分析其与HCC临床病理特征和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白之间的关系。结果 LOX在HCC、癌旁组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为59.0%、88.9%和94.7%,LOX在HCC中的表达显著低于癌旁和正常肝组织（P〈0.01）;LOX蛋白阳性表达率随肿瘤分化程度的降低、数目增多、周围组织器官受侵、远处器官转移而显著降低（P〈0.05）;在HCC中,LOX的表达与VEGF表达呈显著负相关（rs=-0.313,P〈0.05）。结论 LOX蛋白表达下调或缺失与HCC发生、发展密切相关,LOX蛋白表达下调或缺失伴随VEGF表达升高可以联合促进HCC的生长、转移。     

肝癌内皮细胞包裹肿瘤细胞团与VEGF表达的意义

目的：研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达与肝癌形成内皮细胞包裹的肿瘤细胞团（ECTC）的关系及其与肝癌复发预后的关系。方法选取根治性切除肝癌组织石蜡标本90例,采用免疫组化方法检测标本ECTC形成情况及VEGF表达情况,分析两者相关性及与预后关系;多因素分析影响肝癌预后的独立危险因素。结果90例肝癌组织中42例（46.7%）存在ECTC结构,61例（67.8%）VEGF表达阳性。VEGF与形成ECTC具有明显相关性（rs＝0.305,P＝0.003）,两者均与肿瘤复发相关（rs＝0.269, rs＝0.174）。按有/无ECTC及VEGF表达情况,将患者分为A组（ECTC-/VEGF-）、B组（ECTC＋/VEGF-;ECTC-/VEGF＋）、C组（ECTC＋/VEGF＋）。A组1、3、5年无瘤生存率分别是92.0%、72.0%和32.0%, B组分别为88.9%、51.9%和14.8%,C组分别为78.9%、15.8%和2.6%,差异有统计学意义（χ2＝24.101, P＜0.01）。A组的1、3、5年生存率分别是96.0%、80.0%和64.0%,B组分别为96.3%、77.8%和37.0%, C组分别为92.1%、36.8%和18.4%,差异有统计学意义（χ2＝18.358,P＜0.01）。多因素分析显示TNM分期、ECTC及VEGF是影响生存的独立危险因素。结论 VEGF与形成ECTC具有明显相关性,两者是影响肝癌长期生存的独立危险因素。     

血管内皮生长因子D及其受体flt-4在肝癌中的表达及意义

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)中血管内皮生长因子D(VEGF-D)及其受体flt-4的表达以及与肝癌临床病理特征如淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测48例HCC、28例癌旁组织及12例正常肝组织中VEGF-D的表达及flt-4阳性淋巴管的计数,分析VEGF-D的表达与肝癌临床病理特征的关系。结果HCC中VEGF-D的表达显著高于癌旁和正常肝组织,分别为75.0%(36/48),50.0%(14/28)和41.7%(5/12)(P<0.01);VEGF-D的表达与肝癌淋巴结转移和临床分期呈正相关(P<0.05);VEGF-D及flt-4在有肝门淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴转移组(P<0.05);VEGF-D及其受体flt-4在肝癌组织中的表达具有明显的相关性(P<0.05)。结论VEGF-D及其受体flt-4在肝癌组织中呈高表达,并与肝癌的淋巴结转移密切相关。     

Magnetic resonance imaging and expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular nodules in cirrhosis and hepatocellular carcinomas

We summarized and discussed our previous research results on correlation between magnetic resonance (MR) imaging findings and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in benign or borderline hepatocellular nodules in cirrhosis, hepatocellular carcinomas (HCCs), and in the surrounding liver. Magnetic resonance images were retrospectively correlated quantitatively and qualitatively with VEGF expression in hepatic nodules and in the surrounding liver. By immunohistochemistry, hepatic nodules with moderate to strong immunoreactivity for VEGF showed higher T1 signal intensity, and those with intense immunoreactivity for VEGF showed higher T2 signal intensity. By Western blotting, HCC-to-liver contrast-to-noise ratio correlated with VEGF indices (VEGFs) of hepatocellular carcinomas inversely on opposed-phase T1-weighted, directly on T2-weighted, and marginally and inversely on gadolinium-enhanced hepatic arterial-phase images. On T2-weighted images, standard-deviation ratio of hepatocellular carcinomas correlated directly with VEGFs of hepatocellular carcinomas. Heterogeneities of hepatocellular carcinomas on MR images correlated directly with VEGFs of HCCs on opposed-phase T1-weighted, T2-weighted, hepatic arterial-phase, and equilibrium-phase images. Our results may reflect that MR signal intensity, hepatic arterial vascularity, and heterogeneity of hepatocellular nodules on MR images are closely related to the intensity of VEGF expression as up-regulated by hyper- or hypoxia in the nodules. Gadolinium-enhanced MR imaging may be useful to monitor ischemic state of hepatocelluar nodules. Although real impacts of our results on radiologic practice have been still debatable, we believe that our results may help future radiologic practice in conjunction with biomolecular or genetic treatments for hepatocellular carcinomas.     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 应用S-P免疫组化方法检测60例乳腺癌组织(乳腺癌组)和20例乳腺良性病变组织(乳腺纤维腺瘤组)中VEGF的表达情况,结合临床及病理形态学资料进行统计分析.结果 乳腺癌组中VEGF阳性表达49例;乳腺纤维腺瘤组中VEGF阳性表达4例;2组VEGF阳性率比较差异有统计学意义(81.67％与20.00％,u=4.39,P=0.000).VEGF的表达与淋巴结转移、肿瘤大小、组织学分级和临床分期呈正相关(rs =0.357、0.594、0.680、0.540,P均＜0.05),与患者年龄、雌激素、孕激素受体情况无相关性(P均＞0.05).结论 VEGF可能与乳腺癌的进展、转移及预后有关,作为独立的指标对判定预后具有参考意义.     

血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 检测乳腺浸润性导管癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及肿瘤微血管密度（MVD）值，探讨VEGF、MVD水平及与临床病理学特征之间的相关性。方法 采用免疫组化染色法（SP法）分别检测88例乳腺癌患者术后标本中VEGF的表达水平、MVD值以及C-erbB-2表达情况。结果 88例标本中VEGF阳性62例，阳性率为70．45％；淋巴结转移组中VEGF表达水平高于未转移组（P〈0．05）；相对中晚期组（Ⅱb-Ⅲ）中VEGF表达水平高于相对早期组（Ⅰ-Ⅱa）（P〈0．05）；C-erbB-2阳性组中VEGF表达水平高于阴性组（P〈0．05）；随着癌组织学分级的升高，VEGF表达水平也有逐渐升高趋势（P〈0，05）。随着癌组织学分级的升高，MVD值也呈现出逐渐增高趋势（P〈0．01）；MVD值随着VEGF表达水平增高而增高（P〈0．01）。结论 VEGF在乳腺浸润性导管癌的肿瘤血管生成及转移过程中可能发挥重要的调控作用。VEGF和MVD值可作为反映乳腺癌生物学行为的指标之一。以VEGF为靶点的抗血管生成治疗策略有望成为治疗C-erbB-2阳性患者的一条新的途径。