水飞蓟喷雾剂对深Ⅱ度烫伤大鼠组织病理学和血清IL-1、TNF-α的影响

目的:考察水飞蓟喷雾剂对大鼠深Ⅱ度烫伤组织病理学及血清白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的影响。方法:建立深Ⅱ度烫伤模型大鼠,随机分成为模型组、美宝湿润烧伤膏组(24 g·kg~(-1))、水飞蓟小剂量组(24 g·kg~(-1))、水飞蓟中剂量组(48 g·kg~(-1))、水飞蓟大剂量组(96 g·kg~(-1))和空白组,连续给药21 d,分别在造模后3 d、7 d、14 d、21 d检测血清IL-1、TNF-α含量;HE染色检测烫伤创面病理学变化。结果:与模型组相比,烫伤后3 d、7 d、14 d、21 d,美宝湿润烧伤膏组和水飞蓟小、中、大剂量组血清TNF-α和IL-1均显著降低,其中水飞蓟大剂量组血清降低程度更大(P0.05)。大鼠烫伤创面HE染色,水飞蓟喷雾剂可明显减轻表皮层、真皮层水肿,促进新生细胞增殖和皮肤组织修复。结论:水飞蓟喷雾剂对大鼠深Ⅱ度烫伤创面有修复作用,可促进烫伤创面的愈合,可能与降低血清IL-1和TNF-α抗炎作用有关。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马区星形胶质细胞谷氨酸转运体的影响

目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠星形胶质细胞兴奋性氨基转运体3(EAAT 3)、囊泡谷氨酸转运体2(VGLUT 2)表达的影响。方法采用高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素、28天慢性应激联合的方法复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,SD大鼠随机分为5组:糖尿病并发抑郁症组,二甲双胍+氟西汀组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,以正常大鼠为空白对照组,灌胃给药4周。药物干预后,采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习能力,免疫组化双标法检测星形胶质细胞中EAAT 3、VGLUT 2的表达情况。结果与空白对照组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠逃避潜伏期延长(P0.01),EAAT 3表达下降,VGLUT 2表达升高,差异有统计学意义(P0.05);与糖尿病并发抑郁症组比较,二甲双胍+氟西汀组和左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短,差异有显著统计学意义(P0.01),且二甲双胍+氟西汀组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组EAAT 3表达升高,二甲双胍+氟西汀组和左归降糖解郁方高剂量组VGLUT 2表达下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论左归降糖解郁方可以改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马区星形胶质细胞EAAT 3、VGLUT 2表达的紊乱状态。     

温经汤对子宫内膜异位症小鼠异位内膜生长及炎症因子水平的影响

目的:观察温经汤对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)小鼠异位内膜生长及炎症因子白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。方法:"腹腔注射子宫内膜法"建立EMs模型,随机分为模型组,温经汤低剂量组、中剂量组、高剂量组及西药对照组各10只,另取未建模5只小鼠作为空白对照组。分别给予温经汤、孕三烯酮和生理盐水灌胃,连续给药21 d后处死小鼠,收集异位病灶并称质量,HE染色法观察异位内膜组织学形态,ELISA法检测血清和腹腔上清液中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的水平。结果:与模型组病灶质量比较,温经汤中剂量组、高剂量组和西药对照组异位病灶质量显著降低(P0.05)。异位内膜组织学形态方面,温经汤高剂量组异位内膜较模型组明显萎缩,上皮层厚度降低,血管减少,腔内侧可见细胞脱落。血清和腹腔上清液中炎症因子水平方面,与空白对照组比较,模型组血清和腹腔上清液中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平均明显升高(P0.05),温经汤高剂量组和西药对照组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平较模型组显著降低(P0.05);温经汤高剂量组和西药对照组腹腔上清液中IL-1和TNF-α水平显著低于模型组(P0.05)。结论:温经汤对EMs模型小鼠异位内膜的生长有抑制作用,同时可以降低炎症因子水平,改善炎症反应,。     

基于HMGB1/TLR4途径评价通络消渴方对糖尿病大鼠心脏的保护作用

目的:通过研究HMGB1/TLR4信号通路变化,探索通络消渴方改善2型糖尿病大鼠心脏损伤的可能机制。方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法建立2型糖尿病大鼠模型,成模后将大鼠随机分为模型组、二甲双胍组及通络消渴方高、低剂量组,并设正常对照组。造模成功后即开始灌胃给药,中药高剂量组(7.36 g·kg~(-1)·d~(-1))、中药低剂量组(1.84 g·kg~(-1)·d~(-1))和二甲双胍组(140 mg·kg~(-1)·d~(-1)),空白组和模型组灌胃同体积0.9%NaCl溶液,每日1次。8周后处死大鼠,取样检测各组大鼠空腹血糖、心肌病理及HMGB1和TLR4蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血糖显著升高、体质量明显下降;与模型组比较,通络消渴方高、低剂量组均可抑制大鼠血糖升高,且中药高剂量组可明显抑制体质量下降,差异具有显著性(P0.05)。病理结果显示,通络消渴方高、低剂量组和二甲双胍组大鼠心肌病理改变较糖尿病模型组明显减轻;免疫组化结果显示,通络消渴方高剂量组、低剂量组和二甲双胍组均可降低大鼠HMGB1和TLR4蛋白表达,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:通络消渴方可改善糖尿病大鼠心脏功能,其机制可能与降低HMGB1/TLR4信号蛋白表达,从而发挥抗炎作用有关。     

柴甘解忧汤对帕金森病抑郁大鼠海马神经元及BDNF表达的影响

【目的】观察柴甘解忧汤对帕金森抑郁(PDD)大鼠海马神经元及脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响。【方法】选用成年雄性SD大鼠24只,随机分为4组:正常组、模型组、柴甘解忧汤组、氟西汀组,每组6只,除正常组外,其他组大鼠均单笼饲养。帕金森抑郁模型复制成功后,模型组、柴甘解忧汤组、氟西汀组分别以蒸馏水2.0 m L、柴甘解忧汤(剂量为8 g·kg~(-1)·d~(-1))及氟西汀药液(剂量为1.8 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,连续21 d。采用尼氏染色及免疫组织化学法观察海马神经元损伤情况及BDNF表达的改变。【结果】与正常组比较,模型组大鼠海马神经元出现明显的形态学损伤;柴甘解忧汤、氟西汀均可改善PDD大鼠海马神经元的损伤,对海马神经元细胞有一定的保护作用。与正常组比较,模型组大鼠海马区BDNF阳性细胞数与阳性染色面积、积分光密度、平均光密度均显著下降(P0.01)。与模型组比较,柴甘解忧汤组、氟西汀组海马BDNF阳性细胞数与阳性染色面积、积分光密度、平均光密度均显著上升(P0.05或P0.01)。【结论】柴甘解忧汤能减轻帕金森抑郁大鼠海马神经元损伤和增加BDNF阳性表达,这可能是其抗帕金森抑郁的作用机理之一。     

喘可治注射液对慢性阻塞性肺疾病大鼠血清炎症因子及肺功能的影响

目的:观察喘可治注射液对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠血清C反应蛋白(C-reactive protein CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)及肺功能的影响。方法:36只SD大鼠随机平均分为对照组、模型组及喘可治组,采用烟熏和内毒素注射的方式建立COPD模型。喘可治组给予喘可治3.75 mg·(kg·d)-1腹腔注射进行治疗,其余两组给予等量生理盐水。检测3组大鼠的血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及肺功能。结果:1血清炎症因子:模型组大鼠血清中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8含量高于对照组[(4.23±0.62)mg·L-1vs(0.94±0.11)mg·L-1,(181.16±22.18)ng·L-1vs(54.32±7.07)ng·L-1,(171.84±22.84)ng·L-1vs(44.13±6.61)ng·L-1,(156.84±21.84)ng·L-1vs(54.13±10.61)ng·L-1](P0.05);喘可治组大鼠血清中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8含量低于模型组[(1.85±0.24)mg·L-1vs(4.23±0.62)mg·L-1,(89.45±10.23)ng·L-1vs(181.16±22.18)ng·L-1,(76.62±8.94)ng·L-1vs(171.84±22.84)ng·L-1,(81.34±9.37)ng·L-1vs(156.84±21.84)ng·L-1](P0.05);2肺功能:模型组大鼠的跨肺压、气道流速高于对照组[(5.24±0.70)vs(4.02±0.65)cm H2O,(0.314±0.042)m L·s-1vs(0.239±0.035)m L·s-1](P0.05),潮气量低于对照组(0.481±0.055)m L vs(0.625±0.082)m L(P0.05);喘可治组大鼠跨肺压、气道流速低于对照组[(4.51±0.61)cm H2O vs(5.24±0.70)cm H2O,(0.252±0.037)m L·s-1vs(0.314±0.042)m L·s-1](P0.05),潮气量高于对照组(0.569±0.072)vs(0.481±0.055)m L(P0.05)。结论:喘可治注射液治疗可以缓解COPD大鼠的炎症反应、改善肺功能。     

逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证焦虑模型大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影响

目的:观察逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证焦虑模型大鼠血清炎性因子白介素(interleukin,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的影响,以此研究逍遥散的干预作用。方法:28只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组;正常组不做任何处理,模型组、逍遥散组和氟西汀组通过连续14天慢性束缚应激建立肝郁脾虚证焦虑模型,逍遥散组和氟西汀组于每天上午束缚前分别灌服逍遥散混悬液(0.006 1 g·g-1)以及氟西汀(0.002mg·g-1),正常组和模型组灌服去离子水。第15天,观察各组大鼠的宏观表征、体质量变化、新环境进食抑制实验,高架十字迷宫实验。第16天,用ELISA方法测定大鼠血清的IL-1β、IL-6、TNF-α的变化。结果:实验第15天模型组的行为学均明显变化。体质量:正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组分别为(353.14±5.80)g、(334.17±5.18)g、(353.95±8.00)g、(355.65±4.92)g,模型组明显低于其余3组(P0.05);新环境进食抑制实验:正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组分别为(1.151±0.50)min、(3.48±0.53)min、(1.29±0.25)min、(1.85±0.25)min,模型组明显高于其余3组(P0.05,P0.01);高架十字迷宫实验:开放臂进入次数的正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组分别为(3.86±0.67)次、(1.28±0.68)次、(4.28±0.94)次、(3.86±0.85)次,开放臂停留时间的正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组分别为(15.46±6.72)s、(0.17±0.11)s、(12.38±4.27)s、(11.33±2.01)s,与正常组比较,开放臂进入次数与开放臂停留时间的逍遥散组及氟西汀组大鼠无统计学差异(P0.05)。与模型组相比,除氟西汀组开放臂停留时间以外,其余3组大鼠的开放臂进入次数与开放臂停留时间均高于模型组(P0.05);正常组IL-1β、IL-6、TNF-α分别为(28.20±7.53)ng·L-1、(26.70±8.86)ng·L-1、(67.65±6.73)ng·L-1,模型组IL-1β、IL-6、TNF-α分别为(91.50±28.70)ng·L-1、(112.21±33.30)ng·L-1、(97.62±10.23)ng·L-1,逍遥散组IL-1β、IL-6、TNF-α分别为(41.30±6.12)ng·L-1、(50.98±9.02)ng·L-1、(73.00±9.44)ng·L-1,氟西汀组IL-1β、IL-6、TNF-α分别为(37.91±8.76)ng·L-1、(41.03±6.20)ng·L-1、(63.10±5.25)ng·L-1,与正常组相比,逍遥散组及氟西汀组3个血清指标均无统计学差异(P0.05)。与模型组比较,其余3组大鼠的3个血清指标低于模型组(P0.05,P0.01)。结论:逍遥散可降低慢性束缚应激肝郁脾虚证焦虑模型大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α,对焦虑有一定作用。     

百合逍遥散对抑郁模型大鼠行为学及海马5-HT、NE的影响

目的:观察百合逍遥散对抑郁模型大鼠行为学及海马5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平的影响,探讨百合逍遥散对抑郁症的干预作用,并观察其与氟西汀是否具有协同抗抑郁作用。方法:60只雌性成年SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、百合逍遥散组及百合逍遥散联合氟西汀组(中西医结合组),各12只。除空白组外,各组均采用CUMS法造模28 d。造模成功后,氟西汀组给予1.8 mg·(kg·d)-1氟西汀,百合逍遥散组给予12.8 g·(kg·d)-1百合逍遥散,百合逍遥散联合氟西汀组予1.8 mg·(kg·d)-1氟西汀及12.8 g·(kg·d)-1百合逍遥散,空白组及模型组予等量生理盐水,各组液体量均按20 m L·(kg·d)-1计算。共给药28 d。实验过程中观察大鼠体质量变化及行为学改变,并于实验后测定大鼠海马5-HT、NE水平。结果:与模型组比较,给药2周后,3个给药组大鼠体质量明显增长(P<0.01),中西结合组大鼠水平和垂直运动明显增多(P<0.05),总液体消耗明显增加(P<0.01),糖水偏爱率明显上升(P<0.05);给药4周后,同上,并且体质量变化:中西结合组>中药组>西药组,水平运动增加:中西结合组>中药组>西药组,中西结合组大鼠糖水偏爱百分比显著高于另两组(P<0.05);3个给药组大鼠与模型组的5-HT及NE水平具有统计学差异(P<0.01),并且3个给药组海马5-HT及NE水平的趋势均为:中西结合组﹥西药组﹥中药组。结论:百合逍遥散能上调抑郁模型大鼠海马5-HT及NE水平,与氟西汀联用可增强疗效,这可能是百合逍遥散抗抑郁作用的机制之一。     

金骨莲胶囊对兔膝骨关节炎软骨保护作用的研究

目的 研究中药金骨莲胶囊对兔膝骨关节炎(OA)关节软骨中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,探讨其可能作用机制.方法 40只家兔分为4组:空白对照组(10只)、模型对照组(10只)、金骨莲胶囊组(10只,74.4 mg·kg-1·d-1)、氨基葡萄糖组(10只,150mg·kg-1·d-1).除空白对照组外其余均按改良Hulth法复制OA模型,术后当天开始药物灌胃,对照组仅灌服等量生理盐水,1次/天,连用8周.8周后处死家兔取右膝股骨髁及胫骨平台大体观察.采用Mankin评分评价关节软骨退变情况;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测股骨内侧髁负重区关节软骨IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA相对表达量.结果 空白对照组、金骨莲胶囊组、氨基葡萄糖组和模型对照组Mankin评分分别为(1.380±0.183)、(2.580±0.464)、(5.250±0.143)、(10.380±0.183)分,Mankin评分依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).金骨莲胶囊组和氨基葡萄糖组3种炎性因子mRNA表达量均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);中药金骨莲胶囊在下调IL-1βmRNA方面与氨基葡萄糖作用相当,差异无统计学意义(P=0.271).金骨莲胶囊在降低IL-6和TNF-α mRNA方面优于氨基葡萄糖作用,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 中药金骨莲胶囊可不同程度下调关节软骨中IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子的表达,使软骨退变的部分因素得到控制,从而起到保护关节软骨的作用.     

氟西汀对抑郁障碍大鼠海马区域FGF-2、FGFR1及5-HT1AR表达的影响

目的 通过建立慢性不可预知的温和刺激建立大鼠抑郁症模型,来观察氟西汀对抑郁障碍大鼠海马区域成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor1,FGFR1)和5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1AR)表达的影响。 方法 利用敞箱实验进行行为学评分,选择得分相近的SD健康雄性大鼠32只,体重210290 g。利用随机数字表法随机分为4组,每组8只,包括①抑郁模型组;②抑郁模型+氟西汀组;③空白对照组;④氟西汀组。采用慢性不可预知的温和刺激建立大鼠抑郁症模型,应激同时抑郁模型+氟西汀组、氟西汀组予氟西汀[5 mg/(kg·d)]灌胃,空白对照组、抑郁模型组每日给予等体积0.5%的羧甲基纤维素纳悬浮液灌胃处理,共21 d。21 d后,采用敞箱实验、糖水消耗实验指标评定大鼠行为学改变并检测模型是否成功建立。应用Western blot法检测各组大鼠海马区域的FGF-2、FGFR1和5-HT1AR蛋白表达水平,统计学分析采用单因素方差分析。 结果 ①敞箱实验、糖水消耗实验显示抑郁模型建立成功。与模型组比较,模型+氟西汀组水平和垂直得分增高,排便粒数减少,糖水消耗增加(P<0.05)。②与空白对照组比较,抑郁模型组SD大鼠海马FGF-2(22.21±7.23)、FGFR1(20.51±6.67)、5-HT1AR (22.61±5.49)蛋白表达显著下降(P<0.05);而氟西汀组无明显差异(P>0.05)。与抑郁模型组比较,抑郁模型+氟西汀组FGF-2(42.44±8.01)、FGFR1(42.50±9.30)、5-HT1AR (50.97±6.24)蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。 结论 氟西汀可改善抑郁障碍大鼠的抑郁行为,其病理生理作用机制可能是与FGF-2、FGFR1、5-HT1AR在大鼠海马中的表达上调相关。