脑源性多器官功能障碍综合征模型血清内毒素及其受体基因表达

目的探讨急性前脑缺血致多器官功能障碍综合征(MODS)模型血清内毒素含量及其受体在各脏器基因表达的规律,分析脑原性多器官功能障碍综合征(CMODS)的发生机制。方法随机将54只Wistar大鼠分为正常对照组(6只)、假手术组(8只)和前脑缺血组(40只),后者又被随机分为12h、24h、36h、48h、和72h时相点的5个亚组,每亚组各8只;建立大鼠急性前脑缺血模型;分别采用偶氮显色法鲎试验定量法测定血清内毒素和原位杂交技术测定肺、肝、肠和肾组织CD14mRNA水平;使用CMIA真彩色医学图像分析系统,检测CD14mRNA的相对含量。结果大鼠急性前脑缺血后12h血清内毒素升高(0184±0055)Eu/L,24h达高峰(0639±0064)Eu/L,72h基本恢复至正常水平(0117±0024)Eu/L;肺、肝、肠和肾组织CD14mRNA的表达也在缺血后12h升高,24~36h达高峰,48h后下降,并以肺脏变化最显著(P<0001);正常对照组和假手术组CD14mRNA在各脏器均有不同程度的表达,其中两组肺脏的表达有显著性差异(P<001)。内毒素与其受体在各脏器的表达均存在显著相关性(均为P<001),其中与肠、肺组织CDmRNA表达相关最显著(P<0001)。结论急性前脑缺血致MODS大鼠存在内毒素血症;急性脑血管病→应激反应→肠道黏膜屏障损害→内毒素易位→内毒素血症→内脏器官功能障碍→MODS是CMODS发生的     

脑出血致多器官功能障碍综合征动物模型的建立及其发病机制的研究

目的 构建脑出血致多器官功能障碍综合征(MODS)的动物模型,并初步探讨其发病机制。方法 Wistar大鼠54只,随机分为正常对照组(6只)、假手术组(6只)及出血后7个亚组(4、8、12、24、36、48和72 h组,每组6只);向大鼠尾状核内注射Ⅶ型胶原酶0.8 U建立脑出血模型,向假手术组大鼠注射同体积的等渗盐水,检测出血后各时相点血浆内毒素、肝功能、肾功能、心肌酶及各脏器组织的病理变化,依据诊断标准判断全身炎性反应综合征、MODS的发生率。 结果 (1)出血8 h组大鼠血浆内毒素为(0.43±0.10)EU／ml较正常对照组(0.18±0.02)EU／ml、似手术组的(0.18±0.03)EU／ml大鼠明显升高(P<0.05),在24-36 h达高峰,48 h后下降。出血12 h组大鼠天冬氨酸氨基转移酶(197±20)u／L、丙氨酸氨基转移酶(227±32)U／L、尿素氮(17.5±2.1)mmol／L、肌酐(47.5±5.0)umol／L、肌酸肌酶(2 147±277)U／L、乳酸脱氢酶(648±65)U／L明显升高(P<0.05),在24-36 h达高峰,48 h后下降。(2)大鼠脑出血后各时相点的脏器组织均有不同程度的炎性损害,在24-48 h的脏器病理变化达到高峰,在72 h仍可见炎性损害。(3)大鼠脑出血后全身炎性反应综合征(SIRS)发生率为100％,MODS发生率为67.9％。 结论 (1)以0.8 U胶原酶注入大鼠尾状核为诱发因素,可成功建立脑出     

老年与非老年多器官功能障碍综合征的临床比较

目的分析老年多器官功能障碍综合征(MODSE)的临床特点。方法回顾性地分析200例多器官功能障碍综合征(MODS)患者,分为老年组94例,对照组106例,从发生MODS诱因、首发功能障碍器官、各器官功能障碍发生率、死亡率进行比较。结果两组除原发损伤器官外,发生MODS诱因、首发功能障碍器官、各器官功能障碍或衰竭的发生率、死亡率不同。结论 MODSE同一般的MODS各有其特点,MODSE预后更加不良。     

脑出血大鼠肝、肠组织中内毒素及其受体CD14的基因表达与多器官功能障碍综合征的关系

目的观察内毒素及其受体CD14在脑出血大鼠肝、肠组织中的mRNA表达情况,探讨脑出血并发多器官功能障碍综合征(MODS)的可能机制。方法向大鼠尾状核注入胶原酶建立脑出血模型,将大鼠分为对照组、假手术组及出血后4、8、12、24、36、48、72 h 7个亚组。依据动物全身炎症反应综合征(SIRS)和MODS的诊断标准判断SIRS和MODS的发生率;采用改良基质显色法鲎试验测定血浆内毒素含量;原位杂交实验检测内毒素受体CD14 mRNA表达。结果大鼠脑出血后SIRS发生率为100%,MODS发生率为67.9%。出血组内毒素含量明显升高,与对照组、假手术组比较有统计学差异(P均<0.01)。出血组肝、肠组织CD14 mRNA表达均显著升高(P均<0.01),24～36 h达高峰,72 h仍维持较高水平,以小肠变化最显著(P<0.01)。相关分析表明,小肠组织内毒素受体CD14 mRNA表达与血浆内毒素呈正相关(r=0.398,P<0.05)。结论大鼠脑出血并MODS模型存在内毒素血症和肝肠组织内毒素受体CD14的异常表达,内毒素—内毒素受体—炎性介质间相互作用所致SIRS可能是脑出血并发MODS的发病机制之一。     

老年脑出血昏迷患者继发多器官功能障碍综合征的危险因素

目的探讨老年脑出血昏迷患者继发多器官功能障碍综合征(MODS)的主要危险因素。方法选择2010年6月至2012年12月收住重症医学科(ICU)的老年脑出血昏迷患者85例为脑出血组,并分为MODS组和非MODS组,另选择41例健康体检者为对照组。分析入院后24 h内各组间血清白细胞介素(IL)-1、IL-6和IL-10活性及血糖水平的差异,并探索IL-1、IL-6、IL-10、血糖及急性生理和慢性健康状况评分(APACHE)Ⅱ等参数预测脑出血继发MODS的回归模型。结果血清IL-1、IL-6、IL-10活性及血糖水平在对照组、非MODS组和MODS组逐渐增高(P0.05)。Logistic回归分析显示,血糖水平、血肿体积、血清IL-10活性及APACHEⅡ评分与脑出血昏迷患者继发的MODS密切相关。结论入院24 h内高血糖、血肿体积大、血清IL-10活性升高及APACHEⅡ评分高是老年脑出血昏迷患者继发MODS的重要危险因素。     

多器官功能障碍综合征：心脏与外周器官的交互作用及其调控机制

器官交互作用是通过细胞、可溶性物质或神经激素途径介导的器官之间的复杂生物通信。目前已有大量研究证据表明心脏与肠道菌群、肺、肾、肝和大脑等多个组织器官之间存在密切且复杂的交互作用。本综述系统回顾了心脏与肠道、肝脏和脑等重要器官之间的交互作用及调控机制,不仅有助于预测和早期干预与多器官功能障碍综合征的发生发展相关的风险因素,并且还将为临床治疗提供新的干预靶点。     

老年多器官功能障碍综合征的急诊救治

老年多器官功能障碍综合征（MODSE）与非老年多器官功能障碍综合征（MODS）有所不同。我国正面临人口老龄化,而且今后将日益严重。急诊科作为医院的前沿,越来越多的老年患者被送来救治,急诊医师必须充分了解并掌握MODSE的发病机制、临床特点、诊治原则,同时更加深刻、积极地理解老年人群是真正的弱者,对待可能及确诊的MODSE患者必须提供较青壮患者年更及时、更严密、更审慎的诊治,才可以为成功救治MODSE,提供后续治疗时间及救治保障。     

创伤和感染所致多器官功能障碍综合征大鼠血栓调节蛋白的动态表达

目的动态监测创伤和感染所致多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠血栓调节蛋白(TM)的表达变化,探讨TM在MODS早期器官损伤诊断中的作用。方法实验在三峡大学医学院实验中心完成。将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(8只)、MODS模型组(32只),模型组又分为造模后6、12、24、48 h不同时相,每组8只。采用"二次打击"即眼球失血加腹腔注射脂多糖(LPS)制备MODS模型:大鼠左眼球取血2 ml/100 g,在放血4 h后予无菌腹腔注射LPS 5 mg/kg,正常对照组予以腹腔注射等量的生理盐水,造模完成后在不同的时相点搜集标本。光镜观察肺、肾、肝组织的形态结构变化;采用ELISA法检测MODS不同时相血清中TM的浓度变化;免疫组化法检测TM在MODS肺、肾、肝组织中的表达。结果正常对照组肺、肝、肾组织结构无改变;MODS各组肺、肾及肝组织损伤较重。与正常对照组相比,血清TM的阳性表达6 h组有所增加(P<0.01),12 h达到高峰(P<0.01),随后24～48 h下降,与正常对照组比较均有显著性降低(P<0.01～0.05)。与正常对照组相比,肺、肾及肝组织TM的阳性表达6 h组有所增加,12 h达到高峰(P<0.01),随后24～48 h下降。结论高表达的TM参与了MODS器官损伤的病理过程,可能作为早期组织器官损伤重要的监测指标。     

脑出血致多器官功能障碍综合征大鼠TNF-α mRNA基因表达与血清内毒素的相关性

目的观察大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征(MODS)模型TNF-αmRNA基因表达与血清内毒素的变化规律及相关性,探讨脑源性多器官功能障碍综合征(CMODS)的可能发生机制。方法将54只Wistar大鼠随机分为9组:正常对照组;假手术组;脑出血组,分为4、8、12、24、36、48和72h时相点的7个亚组,每组6只。向大鼠尾状核内注射Ⅶ型胶原酶0.8U建立脑出血模型;分别采用偶氮显色法鲎试验定量测定血清内毒素和原位杂交技术测定肺、肝、小肠和肾组织TNF-αmRNA水平;使用CMIA真彩色医学图像分析系统,检测TNF-αmRNA的相对含量。结果脑出血组血清内毒素含量较正常对照组、假手术组明显升高(P0.01,P0.001),血清内毒素于术后8h开始升高,24～36h达高峰,72h仍维持较高水平。脑出血组肺、肝、小肠和肾组织TNF-αmRNA的表达自8h开始升高,24～36h达高峰,12～48h各器官组织与正常组和假手术组比较,差异均有统计学意义(均P0.01);肺、肝、小肠和肾组织中TNF-αmRNA的表达与血清内毒素均存在显著相关性。结论大鼠脑出血致MODS模型存在内毒素血症和TNF-α在各脏器的异常表达,提示内毒素血症刺激炎症因子TNF-α的异常释放,诱发全身炎症反应,导致MODS的发生。     

山莨菪碱在多器官功能障碍综合征治疗中的应用

我科收治多器官功能障碍综合征（MODS）28例，在常规治疗的基础上应用山莨菪碱（654-2），取得较满意的疗效。     

蛛网膜下腔出血致多器官功能障碍综合征大鼠延髓内脏带FOS蛋白的表达

目的观察蛛网膜下腔出血（SAH）致多器官功能障碍综合征（MODS）大鼠延髓内脏带（MVZ）FOS蛋白的表达规律,探讨MVZ在SAH致MODS中的可能调控机制。方法采用Willis环注血法建立大鼠SAH致MODS模型,免疫组织化学法检测MVZ内FOS蛋白的表达。结果（1）大鼠SAH后24～36h MVZ内FOS蛋白表达到高峰,且显著高于正常对照组和假手术组;（2）大鼠SAH后各时相点各脏器有不同程度的炎性损害,以24～36h为著;（3）SAH后全身炎症反应综合征和MODS发生率为100%和69.4%。结论SAH后各时相点各脏器的炎性改变与MVZ内FOS蛋白的表达规律相一致,提示MVZ参与了SAH后周围脏器功能的调控,是SAH致MODS的直接调控中枢之一。     

大鼠蛛网膜下腔出血致多器官功能障碍综合征模型的建立

目的建立符合临床实际、简便易行的蛛网膜下腔出血（SAH）致多器官功能障碍综合征（MODS）模型。方法采用大鼠Willis环注血法建立SAH致MODS模型，48只Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、SAH后6个亚组（4，12，24，36，48，h72组），记录各时相点大鼠SAH后的症状、体征，检测外周血WBC、肝肾功能、心肌酶学改变。光镜下观察肺、小肠、肝和肾组织病理变化，依据全身炎症反应综合征（SIRS）和MODS的诊断标准判断SIRS和MODS的发生率。结果（1）假手术组与正常对照组相比，其呼吸、心率、体温及外周血WBC、脚、AST、BUN、Cr、CK的差异无显著意义（P〉0．05）；SAH组的上述各项指标均高于正常对照组、假手术组（P〈0．01），并且在24～36h变化最明显。（2）大鼠SAH后各时相点各脏器组织均有不同程度的炎性损害，SAH组在24～36h时相点的脏器病理变化最显著，在48h稍有减轻，72h时相点仍可见炎性损害。（3）SAH组SIRS的发生率为100％；MODS发生率为69．4％，死亡率为38．9％。结论大鼠Willis环注血法可成功建立SAH致MODS的实验动物模型。     

重症中暑并发多器官功能障碍综合征预后影响因素的分析

目的 探讨重症中暑并发多器官功能障碍综合征(MODS)的特点、治疗对策,评估影响预后的因素.方法 分析我院收治的重症中暑致MODS患者102例患者的临床资料.结果 102例患者平均体温40.8℃,患者发生意识障碍距入我院时间<2 h、2~6 h、>6 h三组死亡率比较差异有统计学意义(P＜0.05),就诊时间越晚,死亡率越高.发病年龄22~60岁和61~88岁两组死亡率的比较差异有统计学意义(P＜0.05),老年组死亡率明显增高.重症中暑引起损害的器官依次是脑、胃肠道、肝、凝血机能、代谢、肺、肾、外周循环.结论重症中暑并发MODS患者的预后与年龄、就诊时间有关,增加防暑意识,一旦中暑,及早有效降温,积极给予器官功能支持,尽快恢复器官功能,减少后遗症.     

血必净注射液对老年多器官功能障碍综合征胃肠功能障碍的治疗作用

目的观察血必净治疗老年多器官功能障碍综合征胃肠功能障碍的临床疗效。方法采用前瞻性、多中心、临床随机对照研究方法,将58例老年多器官功能障碍综合征患者随机分为血必净治疗组和对照组,于治疗前以及用药后7d对患者进行胃肠功能评分、胃肠功能疗效、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分和MarshaⅡ评分,28d的转归情况。结果两组治疗后胃肠功能评分、APACHEⅡ评分及MarshaⅡ评分均有所降低,且治疗组较对照组改善更为明显,差异均有统计学显著性。治疗组胃肠功能疗效较对照组增加,改善更为明显,差异均有统计学显著性。治疗组28d后APACHEⅡ评分在8～20分间的患者病死率较对照组显著降低。结论血必净能够改善老年多器官功能障碍综合征患者的胃肠功能和病情严重度及预后。     

炎性因子在急性脑卒中致MODS病程中的变化及意义

目的探讨急性脑卒中致全身炎症反应（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）病程中炎性因子水平的变化及意义。方法100例急性脑卒中患者根据病情变化分为单纯脑卒中组、SIRS组、MODS组,采用酶联免疫吸附法测定各组患者入院第1、7、14天血清高敏C反应蛋白（hsCRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介寨6（IL-6）水平。另选25例健康查体者作为对照组。结果MODS组、SIRS组、单纯脑卒中组血清hsCRP、TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组,且随病情加重逐渐升高。结论炎性因子过度表达在急性脑卒中致SIRS、MODS发病机制中发挥重要作用,炎性因子持续升高提示预后不良。     

多器官功能障碍综合征临床决策中的辩证思维观

多器官功能障碍综合征（MODS）是重症患者最常见的死因，近年来MODS诊断和治疗取得了令人瞩目的进展，及早诊断和规范、高质量的生命支持治疗极大改善了MODS患者的预后。临床上MODS患者病情往往复杂多变，要求在极短时间内做出正确的临床决策，科学理性的临床决策思维对MODS患者的合理诊治起着非常重要的指导作用。临床医师应努力学习和充分灵活地运用辩证思维，为对MODS进行科学的临床诊疗决策提供合理的思路。     

老龄大鼠非细菌性多器官功能不全综合征模型的建立

目的以酵母多糖腹腔注射建立老龄大鼠多器官功能不全综合征(MODSE)模型,并进一步与成年多器官功能不全综合征(MODS)模型作比较.方法成年和老龄SD大鼠,腹腔注射不同剂量酵母多糖,以血气、血生化和心、肝、脑、肺、肾等各主要脏器的光镜检查等为指标,观察上述各主要脏器的功能和形态学的变化.结果与成年和老龄正常对照组相比,成年和老龄不同酵母多糖组血气和血生化指标均出现不同程度的改变,肺、心、肝、脑、肾等主要脏器出现明显病理改变.在相同酵母多糖浓度下,老龄组呼吸功能、心脏功能和肾脏功能降低较相应成年组重;在复制模型程度相似的情况下,与成年大鼠相比,老龄大鼠有死亡时间延迟的趋势.结论酵母多糖腹腔注射可复制MODSE模型,以0.5 g/kg腹腔注射最为理想,该模型可用于MODSE机制和实验治疗学的探讨.     

乌司他丁对羊多脏器功能障碍综合征的防护作用

目的探讨乌司他丁（UTI）对多脏器功能障碍综合征（MODS）的防治作用。方法 21只杜泊绵羊随机分为对照组、模型组、UTI治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组。模型组、治疗Ⅰ组和Ⅱ组静脉注射内毒素（6μg/kg）,治疗Ⅰ组静脉注射UTI（30000U/kg）,1次/d,连续3d,治疗Ⅱ组静脉注射UTI（30 000U/kg）,2次/d,连续3d。各组分别于0,1,2,3,6和12h时间点测定动脉氧分压;于0,3,6,12,24,48和72h测定脏器生化指标天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、肌酐（Cr）和血常规指标。结果与模型组比较,UTI治疗组的氧分压下降幅度小;治疗组AST,ALT,TBIL和Cr的升高明显低于模型组（P〈0.05）,治疗Ⅰ组和Ⅱ组之间各项指标改善无统计学差异;模型组、治疗Ⅰ组和Ⅱ组绵羊的死亡率分别为66.6%、50.0%和33.3%。结论预防性应用UTI能降低内毒素诱导的MODS模型绵羊的死亡率,提高动脉氧分压,减轻内毒素所致的肺、肝和肾等脏器的损伤,具有保护作用。     

机械通气和多器官功能障碍

多器官功能障碍（MODS）是医学领域的一大难题,一旦发生病死率较高。对于MODS应重视器官支持,治疗的关键在于预防。机械通气是呼吸支持的重要手段。临床研究发现机械通气治疗的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者很少直接死于呼吸衰竭,而是主要死于MODS。这提示机械通气和MODS之间的关系。本文综述关于这一问题的各方观点及可能机制,以便了解研究现状,指导深入研究,有利于临床机械通气的应用和MODS的预防。     

Therapeutic effects of melatonin on heatstroke-induced multiple organ dysfunction syndrome in rats

Abstract: Melatonin reportedly exerts beneficial effects to attenuate multiple organ dysfunction syndrome (MODS) in septic shock. Heatstroke resembles septic shock in many aspects. Thus, this study was performed on the anesthetized rats by using heat exposure to induce heatstroke‐associated MODS. We evaluated the effect of melatonin, a versatile molecule synthesized in the pineal gland and in many organs, in heatstroke rats and showed that melatonin (0.2–5.0 mg/kg of body weight, i.v., immediately after the start of heat stress) significantly (i) attenuated hyperthermia, hypotension and hypothalamic ischemia and hypoxia, (ii) reduced plasma index of the toxic oxidizing radicals like nitric oxide metabolites and hydroxyl radicals, (iii) diminished plasma index of hepatic and renal dysfunction like creatinine, blood urea nitrogen, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, and lactate dehydrogenase, (iv) attenuated plasma systemic inflammation response molecules like soluble intercellular and lesion molecule‐1, E‐selectin, tumor necrosis factor‐alpha, interleukin (IL)‐1β, and IL‐6, (v) promoted plasma levels of an anti‐inflammatory cytokine IL‐10, (vi) reduced an index of infiltration of polymorphonuclear neutrophils in the lung like myeloperoxidase activity, and (vii) promoted the survival time to fourfold compared with the heatstroke alone group. Thus, melatonin could be a novel agent for the treatment of heatstroke animals or patients in the early stage.