风痛宁丸对大鼠的长期毒性试验

目的：观察大鼠长期使用风痛宁丸的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法：健康Wistar大鼠随机分低、中、高剂量（1g生药·kg^-1,4g生药·kg^-1,8g生药·kg^-1）组及蒸馏水对照组,每组20只,灌胃给药,qd,连续给药3个月,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果：连续3个月对大鼠灌胃给药及停药2周,与灌胃蒸馏水的空白对照组比较,各剂量组给药对大鼠的一般状态、体重、造血功能、肝肾功能和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等器官组织均未发现有明显毒性损伤变化。结论：风痛宁丸较大剂量和较长疗程服用毒性甚低,服用较安全。     

调经种子丸对大鼠的长期毒性研究

目的 观察调经种子丸对大鼠长期毒性的影响.方法 调经种子丸分别以12、6、3 g·kg~(-1)·d~(-1) ig大鼠,连续6个月,停药后观察2周.分别测量大鼠的体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查.结果 调经种子丸给药组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 调经种子丸长期用药对大鼠无明显毒性,提示临床拟用剂量安全.     

血脂宁丸对正常大鼠长期毒性实验研究

目的 观察血脂宁丸对正常大鼠毒性有无、主要表现、受累脏器及停药后的恢复情况,为临床安全用药提供毒理学依据.方法 参照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》进行试验,观察大鼠连续给药90 d及停药45 d后大鼠体重、日饮食量、日饮水量变化等一般状况的变化,末次药后24 h各组随机选取10只大鼠心脏取血,进行血液学指标...     

川楝子对大鼠长期毒性试验

目的观察川楝子连续给药后大鼠产生的毒性反应。方法取大鼠按不同剂量(120、60g生药/kg)分组,灌胃给予川楝子,连续45d。观察给药期间的一般表现,如活动度、毛色等;每周各组大鼠称1次体重,比较各组差异。处理时称重,摘取肝脏,双肾,脾脏,胸腺,计算脏器指数;检测红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、白细胞计数(WBC)、红细胞容积(HCT)、血小板计数(PLT)、网织红细胞百分率(%RETIC)及血清ALT、AST、ALP(碱性磷酸酯酶)、TB(血清总胆红素)、BUN(尿素氮)。结果给药15d左右,给药组动物活动减少,四肢无力,药液色粪便增多。持续一周后缓解。体重与正常组比较未出现差异。灌胃川楝子120g生药/kg45d后,大鼠%RETIC值下降,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);灌胃川楝子60g生药/kg、120g生药/kg45d后,大鼠AST、ALP、BUN值升高,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),120g/kg组ALT值升高,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);60g生药/kg、120g生药/kg组的肝脏肿大,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01),120g/kg组的肾脏肿大,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠连续灌胃给予川楝子后,可对肝脏、肾脏及造血系统产生毒性,且随着剂量增加,毒性增强。     

黄马酒长期毒性试验研究

目的观察黄马酒长期连续经皮肤给药对大鼠的毒性反应,为临床用药提供依据。方法采用高、低剂量黄马酒,分别经大鼠完整皮肤及破损皮肤每天给药1次,连续30d,观察大鼠一般性状,检测主要血液学指标、血液生化指标及主要脏器病理组织学的变化。结果黄马酒高、低剂量组主要血液生化学指标、主要脏器系数等均在正常范围内,与空白对照组无统计学差异,解剖主要脏器未见病理性改变。结论黄马酒长期连续经皮肤给药,试验大鼠未出现毒性反应,在临床剂量下使用安全。     

康炎净颗粒对大鼠长期毒性试验研究

目的观察连续灌胃给予康炎净颗粒对大鼠产生的毒性反应。方法将160只雌性大鼠随机分为空白对照组(对照组)、康炎净颗粒低剂量组(低剂量组,9. 69 g/kg)、康炎净颗粒中剂量组(中剂量组,28. 77g/kg)和康炎净颗粒高剂量组(高剂量组,85. 44 g/kg),每组40只,每天给药1次,连续给药6个月,停药4周,观察给药中、末期及停药恢复期大鼠的一般状况,称量大鼠体重,计算脏器系数,测定主要血液学指标、生化学指标,并进行脏器组织病理学检查。结果高剂量组于给药第1周开始,体重、摄食量均明显低于空白对照组,并在12周出现死亡现象。给药3个月后,高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、肌酐明显低于对照组(P <0. 05);平均血细胞容积、网织红细胞百分率、白细胞计数、中性粒细胞比率,血清尿素氮、血清钾,肝、脾、肾、肾上腺脏器指数明显高于对照组(P <0. 05)。给药6个月后,高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、肌酸激酶明显低于对照组(P <0. 05),平均血细胞容积,平均血红蛋白含量,网织红细胞百分率,肝、脾、肾脏器指数明显高于对照组。停药4周后,高剂量组大鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积明显低于空白对照组(P <0. 05);网织红细胞百分率,肝、脾、肾脏器指数明显高于对照组(P <0. 05)。结论康炎净颗粒大鼠灌胃给药安全剂量为28. 77 g/kg以下,约为临床成人拟用量的22. 27倍(成人按60 kg计)。     

护肝片大鼠长期毒性试验研究

目的 研究大鼠服用护肝片90d的安全性.方法 将SD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组(1.25g/(kg· bw)、2.50g/(kg.bw)和5.0g(kg·bw))和空白对照组,分别给予不同浓度样品和蒸馏水,每日1次,连续90d.实验期间观察大鼠一般状况和体重的增长、血常规、生化指标及组织器官等方面的变化.结果 试验中各组大鼠生长活动均正常.试验结束时各剂量组大鼠体重、体重增重及脏体比与对照组比较差异无显著性(P＞0.05),各剂量组大鼠生化指标和血常规值均在正常范围内,且与对照组比较差异无显著性(P＞0.05).各组大鼠大体检查未见异常,对受检脏器做组织病理学检查,给药组与对照组无明显差别.结论 护肝片未见明显毒性反应,临床长期服用较为安全.     

健脑丸对大鼠的重复给药毒性试验研究

目的：考察健脑丸重复给药对大鼠的毒性反应及恢复情况,评价药物安全性,为临床用药提供依据。方法：30只大鼠随机分为给药组和空白对照组,每组15只,雌雄各半,给药组每日以健脑丸临床剂量的50倍（2 mL/100 g,1.875 g·kg-1）灌胃1次,对照组每日以蒸馏水（2 mL/100g）灌胃1次,每周6天,连续26周。停药后每组处死2/3大鼠,分别观察各项指标及基本情况;剩余大鼠继续喂养4周后取材,并观察停药后动物各项指标及基本情况。结果：连续给药26周以及停药恢复4周各组大鼠的外观、行为活动等一般生命体征状况良好,极少数检测指标有统计学上的差异;两组病理检测个别大鼠个别脏器有轻微病变,但各组之间无明显差异,以上变化可能均为大鼠的自发病变,与药物无关。结论：健脑丸以相当于临床剂量的50倍对SD大鼠灌胃给药26周及停药恢复4周,均未出现明显的毒性反应,故该药物重复给药安全性良好。     

刺五加注射液对大鼠长期毒性试验的研究

目的：观察大鼠连续静脉/腹腔交替注射刺五加注射液产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。方法：通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察注射刺五加注射液对大鼠的毒性反应及程度。结果：连续静脉/腹腔交替注射刺五加注射液4周,动物全部存活,高、低剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生。结论：刺五加注射液连续静脉/腹腔交替注射对大鼠体重增长率、各主要器官脏器系数、血细胞和血液生化指标均无显著影响,病理组织学检查亦未见毒性病理改变,停药后2周亦未见延迟毒性,即刺五加注射液对大鼠无明显毒性。     

大黄颗粒对大鼠的长期毒性试验研究

目的观察连续灌胃给予大黄颗粒对大鼠产生的毒性反应,为临床合理应用提供依据。方法将120只大鼠按体重随机分为对照组和大黄颗粒高、中、低剂量组,每组30只,雌雄各半。各剂量组分别灌胃给予大黄颗粒10、5、2.5g/kg（生药）,对照组给予等体积纯化水,1次/d,连续给药26周,大鼠每周称重,给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化。结果高剂量组大鼠排稀便,体重增长缓慢,精神萎靡,尿蛋白阳性,血糖、氯离子轻度升高,肾小管上皮细胞轻度肿胀。中、低剂量组大鼠各项检测结果未见与用药相关的毒性变化。结论大黄颗粒长期连续灌胃安全剂量为≤5g/kg。     

雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验*

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应。方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg.kg-1.d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半。各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL.kg-1),每周给药7 d,连续给药4周。停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察。观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:雷诺嗪400 mg.kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组。雷诺嗪50和150 mg.kg-1组各项指标与对照组比较均无统计学差异。恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异。结论:雷诺嗪150 mg.kg-1为安全剂量,400 mg.kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响。     

CA02脂质体注射液大鼠长期毒性试验

目的：观察大鼠连续腹腔注射CA02脂质体产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性.方法：设高、中、低剂量组和溶剂对照组,分别腹腔注射给予CA02脂质体注射液45.0,22.5,11.25 mg·kg^-1和等容量生理盐水（NS）对照品,通过对大鼠血液学、血液生物化学和病理靶向相关指标的观察,考察CA02脂质体对大鼠的毒性反应及程度.结果：连续腹腔注射CA02脂质体13周,动物全部存活,高剂量组大鼠PLT降低（P＜0.01）、CREA降低（P＜0.05）、TCHO升高（P＜0.01）较溶剂对照组比较的差异有统计学意义,但停药4周后能恢复正常.中、小剂量组未见明显毒性反应.停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生.结论：大剂量[45.0 mg·（kg·d）^-1]（相当于临床人用量的450.0倍）CA02腹腔注射对肾功能有一定的损害性,但为可逆性.     

QYL胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的观察QYL胶囊对SD大鼠反复给药6个月的长期毒性作用,确定无毒性反应剂量,为临床用药提供安全性依据。方法采用SD大鼠以QYL胶囊提取物0.5、1.5和4.5g/kg体重连续灌胃6个月、停药恢复观察2个月的长期毒性试验。结果给药后期3个剂量组各有一只雄鼠先后死亡,病检显示低、中剂量组死亡雄鼠分别为肺部感染大叶性肺炎和灌胃受伤致死,高剂量组死亡雄鼠考虑为药物活血化瘀药效作用放大所致;中剂量组2只雌鼠精神欠佳、体重略降;中剂量组雄鼠和高剂量组动物体重增长缓慢,其余动物试验期间一般状况良好。给药期和停药恢复期中、高剂量组血液学、血液生化学虽有部分检查指标与对照组比较,差异有统计学意义,但均在本中心历史背景资料范围内小幅波动,且无明显剂量-反应关系,故无生物学意义。给药期中、高剂量组肝、肺、肾的重量及系数增加,可能与动物体重增长缓慢有关,停药2个月即有所恢复。恢复期中剂量一例、高剂量2例雄鼠镜检分别诊断为横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤和心脏血管肉瘤,与所给药物相关性不明确;其余动物主要器官、组织未见与药物明显相关的形态学改变。结论QYL胶囊0.50g/kg体重(推荐临床拟用药量的100倍)为基本无毒性反应剂量。     

化积胶囊对大鼠的长期毒性研究

湖北中医药大学附属襄阳市中医医院自制的化积胶囊主要成分为守宫、全蝎、土鳖虫等,具有解毒散结、通络止痛的功效,多用于食道癌,肺、肝、胃疾病等。为观察连续重复给予化积胶囊,由于积蓄而对机体产生的可能的毒性反应及其损害程度,中毒时最先出现的症状及停药后机体组织与功能的损害程度和恢复情况,作者根据长期毒性实验的要求,对化积胶囊的安全性进行了评价。     

鳖甲煎丸对大鼠长期毒性的实验研究简

摘要 目的 观察鳖甲煎丸对大鼠的毒性反应,确定其安全剂量,为拟定人用剂量提供参考。方法SD大鼠60只,随机分为鳖甲煎丸低、高剂量组和对照组,每组20只,分别灌胃给予低、高剂量鳖甲煎丸药液（相当于生药5,10 g&#8226;kg－1）和纯化水2 mL,连续给予6个月。观察大鼠一般状况、体质量及进食量,给药结束及停药4周后检查血常规、血液生化学指标及脏器系数、组织病理学变化。结果鳖甲煎丸低、高剂量组大鼠一般状况、体质量、进食量、血常规、血液生化学指标及脏器系数与对照组比较均差异无统计学意义,亦未见异常组织病理学变化。结论鳖甲煎丸对大鼠血常规、血液生化学指标无明显影响,对脏器的长期毒性低,未发现毒性靶器官,长期服用安全。     

叶下珠提取物对大鼠长期毒性实验研究

目的 研究连续口服给予叶下珠提取物对SD大鼠产生的毒性反应.方法 叶下珠提取物4.0、1.3、0.4 g·kg-1(高、中、低剂量)连续灌胃给药26wk,分别于给药13wk、给药26wk及停药后6wk时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查.结果 高剂量组大鼠皮毛无光泽,精神萎靡.与空白对照组比较,高剂量在给药26wk时导致大鼠血液WBC、NE％、ALT、AST、CR明显升高,LY％、PLT、ALB明显降低(P＜0.05或P＜0.01),停药后6wk时,除NE％、LY％之外,其他指标均恢复正常.高剂量组的大鼠肝脏、肾脏组织出现可逆性病变,中剂量组的大鼠肾脏组织出现可逆性病变.结论 长期大剂量给予叶下珠提取物,可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能以及病理组织学可逆性改变.     

复方冰甲乳膏长期毒性试验研究

目的:观察复方冰甲乳膏对大鼠的长期毒性。方法:将80只SD大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别是空白对照组和受试药高剂量组(3.00 g·kg-1)、中剂量组(1.50 g·kg-1)、低剂量组(0.75 g·kg-1),每组20只,每天皮肤涂抹一次,每周6 d,连续给药13周,停药恢复2周。观察一般状况、体质量及进食量。同时检测大鼠的血常规、血生化、脏器系数和组织病理学改变。结果:各剂量组大鼠外观体征、行为活动等无明显异常,体质量、摄食量增加正常;血常规指标、血生化指标、脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),组织病理学检查未出现任何异常改变。结论:复方冰甲乳膏对SD大鼠皮肤涂抹给药13周,未出现明显的毒性作用。     

温经颗粒动物长期毒性试验

目的温经颗粒功能益气健脾、温经散寒。由党参、黄芪、茯苓、白术、肉桂、附子、吴茱萸、沉香、郁金和厚朴等组成。临床用于寒湿凝滞所致的痛经取得了较好疗效。我们对其连续口服给药26周的长期毒性进行了研究。观察连续灌胃给予温经颗粒26周对大鼠所产生的毒性反应及其可逆性。方法以7.94g(生药)/Kg,3.97g和1.98g(生药)/Kg温经颗粒混悬液(分别相当于临床成人日服剂量的60倍、30倍和15倍)连续灌胃26周,观察大鼠的生长发育、血常规、血液生化学、病理组织学指标变化及停药2周后恢复期变化。结果7.94g(生药)/Kg温经颗粒在停药24h血清TP含量明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.01);3.97g和1.98g(生药)/Kg温经颗粒在停药24h血清TBI含量明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。其他各项指标未见明显异常改变。停药2周各项指标与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。7.94g(生药)/Kg组在停药24h病理组织学检查发现肝、肾发生部分病理改变。肝细胞有变性,核溶解消失,部分小血管周围见少量炎细胞浸润。部分肾小管上皮细胞肿胀,细胞界限不清,未见变性。由于7.94g(生药)/Kg剂量组动物的肝、肾出现一定的病理改变,因此对3.97g(生药)/Kg剂量组和1.98g(生药)/Kg剂量组动物的肝、肾进行病理组织学检查,结果肝、肾均未见病理改变。停药2周对上述脏器组织进行病理组织学检查,结果各剂量组动物的肝、肾均未见病理改变。其他脏器组织病理学镜检均未见明显病理改变。温经颗粒无明显毒性反应剂量为7.94g(生药)/Kg,此剂量相当于临床成人日服剂量的60倍。结论连续灌胃给予温经颗粒26周对大鼠有一定毒性,毒性靶器官为肝、肾,毒性反应可逆。提示该药临床应用是安全的,但应注意使用剂量和疗程。