MASPIN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的：探讨MASPJN基因在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达,了解MASP,N基因在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法检测10例妊娠滋养细胞肿瘤、30例葡萄胎、20例正常妊娠早期绒毛（对照组）各标本中MASPIN的表达。结果：妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率（10％,1／10）明显低于对照组（95％,19,20）（P〈0．05）。葡萄胎组中MASPIN阳性表达率（60％,18／30）明显低于对照组（95％。19／20）（P〈0．05）。妊娠滋养细胞肿瘤中MASPIN阳性表达率明显低于葡萄胎组（P〈0．05）。结论：MASPIN的表达下调与妊娠滋养细胞疾病的发生、发展有关,可能是妊娠滋养细胞疾病发病的重要机制之一。     

血管生成素在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义探讨

目的:通过检测血管生成素(ANG)在人正常早孕绒毛组织、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤中表达的差异性,探讨ANG在妊娠滋养细胞疾病(GTD)表达的意义。方法:采用免疫组化(En Vision)法检测人正常早孕绒毛组织28例、葡萄胎组织26例、妊娠滋养细胞肿瘤组织14例(其中侵蚀性葡萄胎1例、绒毛膜癌12例、胎盘部位滋养细胞肿瘤1例)中ANG蛋白的表达以及定位情况。结果:ANG蛋白在人正常早孕绒毛组织、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤组织中均有表达且主要定位于细胞质和细胞膜、少量表达于细胞核;ANG阳性表达率葡萄胎组(100.0%)高于正常早孕绒毛组(60.7%)(P0.05)和妊娠滋养细胞肿瘤组(85.7%)(P0.05),妊娠滋养细胞肿瘤组高于正常早孕绒毛组(P0.05)。在妊娠滋养细胞肿瘤中,ANG阳性表达率在年龄≥40岁组(83.3%)高于年龄40岁组(75.0%)(P0.05);临床分期晚期组(Ⅲ、Ⅳ期)(88.9%)高于早期组(Ⅰ期、Ⅱ期)(80.0%)(P0.05);FIGO预后评分高危组(87.5%)高于低危组(83.3%)(P0.05)。结论:ANG在GTD组织中的表达明显高于在正常早孕绒毛组织,且在妊娠滋养细胞肿瘤晚期、高危患者表达增高,表明ANG的过表达可能参与了GTD的发生过程。     

maspin和c-erbB-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义

目的探讨maspin和c-erbB-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义。方法收集225例葡萄胎患者,随访3~27个月,27例发展为侵蚀性葡萄胎,12例发展为绒毛膜癌。采用免疫组化PV9000二步法检测24例正常早期妊娠(对照组)、49例葡萄胎(葡萄胎组)、39例妊娠滋养细胞肿瘤(侵葡+绒癌组)maspin和c-erbB-2的表达。结果葡萄胎组maspin阳性表达率(65.3%,32/49)与对照组(91.7%,22/24)及侵葡+绒癌组(35.9%,14/39)比较,差异有统计学意义(P0.05)。hCG105 U/L、子宫体积孕周及卵巢黄素囊肿直径6cm组maspin阳性率分别为34.6%(18/52)、37.0%(20/54)和36.6%(15/41),均低于无上述高危因素组(P0.05)。葡萄胎组c-erbB-2阳性表达率(53.1%,26/49)与侵葡+绒癌组(74.4%,29/39)比较,差异有统计学意义(P0.05)。子宫体积孕周组c-erbB-2阳性表达率(74.1%,40/54)与子宫体积≤孕周组(44.1%,15/34)比较,差异有统计学意义(P0.05)。葡萄胎组maspin与c-erbB-2的表达呈负相关(r=-0.270,P0.05)。侵葡+绒癌组FIGO预后评分≥7分组maspin表达较7分组明显下降(P0.05)。结论maspin和c-erbB-2可作为预测葡萄胎恶变的参考指标,maspin的检测可能对妊娠滋养细胞疾病预后评估有一定的参考意义。     

滋养细胞疾病中Cyclin E及其相关蛋白的表达

目的：探讨细胞周期蛋白E（Cyclin E）、细胞周期蛋白依赖激酶2（CDK-2）、P27KIP1和P21WAF1/CIP1在正常胎盘组织、葡萄胎和滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasia,GTN）组织中的表达,研究上述指标表达水平的相关性以及与妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease,GTD）的关系。方法：采用链霉素-过氧化物酶免疫组化方法检测30例正常胎盘组织、38例葡萄胎组织和9例GTN组织（侵蚀性葡萄胎8例,绒癌1例）中Cyclin E、CDK-2、P27KIP1和P21WAF1/CIP1的表达,分析其与GTD发生发展及预后的关系。结果：①Cyclin E、CDK-2在葡萄胎和GTN组织中的表达高于正常胎盘组织（P＜0.01）;P27KIP1和P21WAF1/CIP1在GTN组织中的表达低于葡萄胎和正常胎盘组织（P＜0.05）, P27KIP1和P21WAF1/CIP1在发生恶性转变的葡萄胎组织中的表达低于未发生恶变者（P＜0.05）。②Cyclin E与P27KIP1、P21WAF1/CIP1的表达呈负相关（P＜0.05）;Cyclin E与CDK-2的表达呈正相关（P＜0.05）;P27KIP1与P21WAF1/CIP1的表达呈正相关（P＜0.05）。CDK-2表达随P27KIP1和P21WAF1/CIP1的表达降低呈增高趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：Cyclin E/CDK-2复合物及其抑制蛋白P27KIP1和P21WAF1/CIP1的异常表达参与了GTN的发生发展;P27KIP1和P21WAF1/CIP1可能成为预测葡萄胎恶变的有效标记物。     

p16 Cyclin D1在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及意义

目的：探讨p16、 CyclinD1基因在滋养细胞肿瘤发生方面的意义。方法：用免疫组化SP法,对49例滋养细胞疾病组织（葡萄胎首次清宫标本32例,侵蚀性葡萄胎及绒癌子宫标本分别为12例和5例）和4例早孕正常绒毛组织中p16和CyclinD1进行检测。结果：在早孕绒毛组织中,p16和CyclinD1表达分别为全部阳性和全部阴性。在不恶变葡萄胎、以后发生恶变的葡萄胎和滋养细胞肿瘤中p16表达呈下降趋势,CyclinD1表达呈上升趋势。p16和CyclinD1表达阳性率在不恶变葡萄胎与以后发生恶变的葡萄胎组间、在不恶变葡萄胎组与侵蚀性葡萄胎间均有显著差异（P＜0.05);而以后发生恶变的葡萄胎与侵蚀性葡萄胎间及侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌间无显著差异（P＞0.05)。结论：p16表达缺失、CyclinD1过表达可能在滋养细胞恶性转化、侵蚀性葡萄胎发生中起重要作用。检测葡萄胎首次清宫标本p16及CyclinD1表达,可能在判断葡萄胎预后方面具有重要意义。     

葡萄胎表皮生长因子受体表达与滋养细胞增生和葡萄胎恶变的相关性研究

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）表达、滋养细胞增生与葡萄胎恶变的关系。方法 检测石蜡包埋的135例葡萄胎和13例正常早孕绒毛标本,常规组织切片病理观察滋养细胞增生程度,免疫组化法检测EGFR表达情况。结果EGFR在所有类型的滋养细胞和正常绒毛中表达。全部合体滋养层细胞的EGFR为强阳性。在细胞滋养层细胞,非恶变组葡萄胎EGFR阳性表达率与正常绒毛的阳性表达率无显著差异（P>0.05）,恶变组葡萄胎EGFR的阳性表达率显著低于正常绒毛和无恶变组葡萄胎（P<0.05,P<0.01）;轻度滋养细胞增生者EGFR阳性表达率显著强于中度及重度滋养细胞增生者（P<0.01,P<0.01）,中度与重度滋养细胞增生者EGFR表达无显著性差异（P>0.05）。结论 恶变组葡萄胎EGFR的表达弱于非恶变组葡萄胎,滋养细胞增生程度重者EGFR表达减少,EGFR表达降低在葡萄胎恶变过程中可能有重要的生物学意义。     

妊娠滋养细胞疾病中Th1/Th2类细胞因子的表达与葡萄胎恶变关系的探讨

目的：探讨妊娠滋养细胞疾病中Th1/Th2类细胞因子的表达及与葡萄胎恶变的关系。方法：以IL-2、IFN-γ代表Th1类细胞因子,以IL-4、IL-10、IL-13代表Th2类细胞因子,以β-actin为内参照,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测未恶变的葡萄胎12例,发生恶变的葡萄胎及绒癌38例中不同细胞因子的表达模式。结果：非恶变组IL-2及IFN-γ的表达率较恶变组高(P＜001),细胞因子的表达以Th1类占优势,而恶变组IL-4、IL-10及IL-13的表达率较非恶变组高(P＜005),细胞因子的表达以Th2类占优势。恶变组恶变前后相比较,恶变后IL-4、IL-10、IL-13的表达均有增高的趋势(P＜005)。侵蚀性葡萄胎与不同来源的绒癌之间细胞因子的表达差异无显著性(P＞005)。结论：Th2类细胞因子的高表达在妊娠滋养细胞疾病的发生、发展中起一定作用,Th1/Th2漂移对滋养细胞肿瘤的早期发现、患者预后判断及治疗有一定价值。     

maspin和p53在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义

目的:探讨maspin和p53在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化PV9000法检测22例正常妊娠者,82例葡萄胎者(经随访35例发生恶变),11例妊娠滋养细胞肿瘤患者的maspin及p53的表达。结果:葡萄胎未恶变组与正常早期妊娠组比较、葡萄胎恶变组与葡萄胎未恶变组比较,maspin的阳性表达率降低,而p53的阳性表达率升高,差异有统计学意义(均P0.05)。在血人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-h CG)105 U/L、子宫体积孕周、卵巢黄素化囊肿6 cm组maspin表达分别低于血β-h CG≤105 U/L、子宫体积≤孕周、卵巢黄素化囊肿≤6 cm组(P0.05),而在血β-h CG105 U/L及卵巢黄素化囊肿6 cm组中p53表达升高(P0.05),maspin与p53的表达有关(P0.05)。35例葡萄胎恶变者中,maspin在国际妇产科联盟(FIGO)预后评分≥7分组的表达较7分组降低,差异有统计学意义(P0.05);p53在解剖学分期Ⅲ期组中的表达较Ⅰ~Ⅱ期组升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:maspin的表达下调及p53的高表达可能是葡萄胎恶性转化的早期事件,两者的联合检测可能对预测葡萄胎恶变及预后判定有一定参考价值。     

恶性滋养细胞肿瘤面临的临床问题

妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasia，GTN）又称妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease，GTD），是指胚胎的滋养细胞发生恶性变而形成的肿瘤。滋养细胞肿瘤包括：葡萄胎，侵蚀性葡萄胎，绒毛膜癌及中间型滋养细胞肿瘤。由于其独特的组织学来源及生物学行为，     

子痫前期患者胎盘组织中血小板源性生长因子A的表达及意义

目的 探讨子痫前期患者胎盘组织中血小板源性生长因子A(PDGF-A)的表达变化及其临床意义.方法 应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法,检测38例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期18例、重度子痫前期20例)及22例正常妊娠晚期妇女(正常妊娠组)胎盘组织中PDGF-A的表达.结果 (1)PDGF-A的表达部位:PDGF-A主要在胎盘滋养细胞和毛细血管内皮细胞的胞膜及胞质中表达.(2)胎盘滋养细胞PDGF-A的表达:子痫前期组胎盘滋养细胞PDGF-A的阳性表达率为63%(24/38),正常妊娠组为32%(7/22),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)毛细血管内皮细胞PDGF-A的表达:子痫前期组毛细血管内皮细胞PDGF-A的阳性表达率为68%(26/38),正常妊娠组为27%(6/22),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(4)不同程度子痫前期患者PDGF-A的表达:轻度子痫前期患者胎盘滋养细胞PDGF-A的阳性表达率为39%(7/18),重度子痫前期患者胎盘滋养细胞PDGF-A的阳性率为85%(17/20),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 子痫前期患者胎盘滋养细胞和毛细血管内皮细胞PDGF-A的高表达,可能与子痫前期发生、发展有关.     

Cyclin D1、P16在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的 :探讨细胞周期素D1(CyclinD1)、p16在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展及估计预后中的作用。方法 :采用免疫组化S -P法检测CyclinD1、p16在正常绒毛和妊娠滋养细胞疾病中的表达。结果 :妊娠滋养细胞肿瘤组与正常绒毛、葡萄胎组比较 ,CyclinD1的表达率明显增高 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1) ;p16的表达率明显降低 ,差异有非常显著性 (P <0 0 1)。在妊娠滋养细胞肿瘤中 ,CyclinD1与p16的表达呈负相关 (r=- 0 5 5 3,P <0 0 1)。随肿瘤临床期别的增加 ,CyclinD1的表达率逐渐升高 ;p16的表达率逐渐降低。结论 :CyclinD1的过度积累或p16的突变或丢失 ,可促使滋养细胞异常增生和恶性转化 ,提示肿瘤的预后不良     

血管内皮生长因子mRNA异构体表达及与葡萄胎恶变的关系

目的 研究妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease，GTD）血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA异构体表达特征及其与葡萄胎恶变的关系。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法对54例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织VEGFmRNA异构体进行相对定量检测。结果 GTD组织和正常早孕绒毛组织表达VEGF121、VEGF145,VEGF165、VEGF189 mRNA，VEGF121表达水平显著高于其他3种异构体（P〈0．05）。4种异构体在GTD组织的表达水平显著高于正常早孕绒毛组织（P〈0．05）。恶变组葡萄胎VEGFmRNA表达量显著高于非恶变组葡萄胎（P〈0．01）。结论 GTD组织表达VEGF121,VEGF145、VEGF165、VEGF189mRNA，以VEGF121为主。恶变组葡萄胎VEGF mRNA表达量显著高于非恶变组葡萄胎。可能与葡萄胎恶变有关。     

Pregnancy outcomes of patients who conceived within 1 year after chemotherapy for gestational trophoblastic tumor: a clinical report of 22 patients

OBJECTIVE: The aim of this study was to explore the risk of pregnancy of patients who conceived within 1 year after successful chemotherapy for gestational trophoblastic tumor (GTT). METHODS: From 1966 to 1996, 22 patients who conceived within 1 year after chemotherapy were followed up and analyzed retrospectively. RESULTS: Among 22 patients, 9 had term deliveries and 1 had a premature birth, 6 had induced abortion at the patient's request, and 6 had therapeutic abortion because of various indications such as repeated hydatidiform mole (1 case), intrauterine death (1 case), inevitable abortion (1 case), and threatened abortion (3 cases). The fetal loss rate was 27.1% (6/22). The incidence rate of gestational trophoblastic disease (GTD) was 9.1% (2/22). The incidence rate of GTT was 4.5% (1/22). The average interval between completion of chemotherapy and pregnancy was 10.25 months in the group of term pregnancies and 5.86 months in that of fetal loss (P < 0.05), indicating that the longer the interval, the lesser the risk of GTD. CONCLUSION: The results suggest that contraception for 1 year is necessary in patients with GTT after successful chemotherapy. However, in the case of a patient who conceives within 1 year, it is not necessary to terminate pregnancy, but the pregnancy must be carefully watched.     

Altered imprinting,promoter usage,and expression of insulin-like growth factor-II gene in gestational trophoblastic diseases

OBJECTIVE: We aimed to understand the involvement of imprinted genes in the pathogenesis of gestational trophoblastic diseases (GTD) such as hydatidiform mole (H-mole) and gestational trophoblastic tumors (GTT). METHODS: An allelic-typing assay was performed using a PCR-RFLP-based method for identification of heterozygous informative cases. The usage of insulin-like growth factor-II (IGF2) promoters was examined by RT-PCR using promoter-specific primers. The mRNA expression of IGF2 and H19 was quantified using a densitometer. RESULTS: The imprinting of IGF2 and H19 was maintained in all normal placenta tissues (n = 15) but relaxed in GTD (n = 47). Loss of imprinting (LOI) of IGF2 was in the order of GTT (57%) > complete H-mole (43%) > partial H-mole (25%). Similarly, LOI of H19 was in the order of GTT (40%) > complete H-mole (18%) > partial H-mole (0%). Promoter usage pattern of IGF2 changed with gestation stage of normal placentae and GTD. In normal placentae, the usage of promoter P1 was higher than that of P4 in the first trimester but lowered in the full term. H-mole and GTT predominantly used promoter P1 with relative silencing of promoter P4. Although normal early placenta and various GTD tissues showed the similar usage of IGF2 promoter P1, GTT tissues revealed the higher expression levels of IGF2 but a down-regulation of H19 relative to the normal early placentae. CONCLUSIONS: These results suggest that LOI, deregulation of IGF2 promoters, and the altered expression levels of IGF2 and H19 genes might be associated with the progression of GTD.     

P-GP、GST-π在妊娠性滋养细胞肿瘤中的表达及其与化疗耐药性的关系

目的：研究妊娠滋养细胞肿瘤（ＧＴＴ）中Ｐ糖蛋白（Ｐ－ＧＰ）和谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ－π）的表达与化疗耐药性的关系。方法：应用免疫组化法检测Ｐ－ＧＰ和ＧＳＴ－π在ＧＴＴ中的表达。结果：正常早孕绒毛、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌中的Ｐ－ＧＰ表达逐渐降低（Ｐ＜０．０５）。Ｐ－ＧＰ在病灶直径≥３ｃｍ和ＷＨＯ评分≥８分者的染色强度低于＜３ｃｍ及＜８分者。化疗耐药者Ｐ－ＧＰ表达与敏感者差异无显著性（Ｐ＞０．０５），耐药者ＧＳＴ－π表达明显高于敏感者（Ｐ＜０．０１）。结论：Ｐ－ＧＰ与ＧＴＴ分化程度及患者预后有关。ＧＳＴ－π为ＧＴＴ获得性耐药机制之一，对ＧＴＴ病例的耐药性评价有重要意义。     

Ancillary Techniques to Refine Diagnosis of GTD

Gestational trophoblastic disease (GTD) consists of hyperplastic and neoplastic disorders of placental trophoblast; i.e., hydatidiform moles and gestational trophoblastic tumors, respectively. While the histological diagnosis of well-developed complete hydatidiform mole and gestational choriocarcinoma is generally accurate, significant diagnostic challenges persist in the routine evaluation of early complete hydatidiform mole, partial hydatidiform mole, placental site trophoblastic tumor, and epithelioid trophoblastic tumor. Recently, the applications of new immunohistochemical markers and molecular techniques have significantly enhanced the diagnostic accuracy of various GTDs. P57 immunohistochemistry is a highly useful marker in confirming complete hydatidiform mole, including its early forms. PCR-based short tandem repeat DNA genotyping has emerged as a powerful diagnostic measure to precisely classify both complete and partial hydatidiform moles. With highly desired sensitivity and specificity, these powerful ancillary studies should be advocated and integrated into the routine diagnostic algorithm of GTD.