妊高征胎盘组织的病理改变

目的观察妊娠高血压综合征(妊高征)胎盘组织病理改变,探讨妊高征胎盘缺血缺氧的病理基础.方法采用HE染色法观察正常胎盘30例、妊高征胎盘25 例的病理表现,比较出妊高征胎盘的病理改变.结果与正常足月胎盘比较,妊高征胎盘中细胞滋养细胞明显增生,滋养细胞下基底膜增厚,绒毛间质纤维蛋白沉积,合体细胞结节增多,合体细胞出芽,发生纤维素样坏死的绒毛增多,绒毛血管增多,绒毛大部分不成熟.结论妊高征胎盘组织发生细胞滋养细胞增生等改变是其胎盘缺血缺氧的病理基础.     

妊高征胎盘血管铸形特点和改善灌注功能的研究

目的　探讨胎盘血管的结构和临床价值 ;检测不同程度妊高征患者外周血红细胞内Ca2 + 含量 (IECa2 + ) ,联合应用小剂量肠溶阿司匹林、硝苯地平和硫酸舒喘灵三种药物 ,对降低妊高征患者IECa2 + 、改善胎盘灌注功能和提高新生儿质量的作用。方法　采用改良的血管铸形技术 ,对其中 87例胎盘血管铸形 ;应用流式细胞术 ,对 86例正常足月妊娠及 15 8例不同程度妊高症IECa2 + 测定 ;并对 5 6例妊高征患者采用三联药物治疗。结果　①展现了人胎盘血管三维结构和双胎胎盘血管系统之间的“血脉相连现象” ;计算了正常妊娠和妊高征胎盘血管系统容积 ,重度妊高征显著性小于正常组 (P <0 .0 1)。②正常孕妇产前及产时IECa2 + 分别是 110 1 7± 89 2和 1173 5± 86 2 ,重度妊高征较正常妊娠和轻度者IECa2 + 显著性增加 (P <0 .0 1)。③本资料 χ2 检验显示三联用药组重度妊高征包括先兆子痫中新生儿重度窒息、IUGR和死胎发生率均显著低于自然组和单用硝苯地平组 (P <0 .0 5 )。结论　胎盘血管三维铸形 ,对研究胎盘功能有重要价值 ,也为临床教学提供了直观模型 ;联合应用硝苯地平、小剂量肠溶阿司匹林和硫酸舒喘灵 ,具有协同降低妊高征患者IECa2 + 、改善妊高征胎盘灌注功能的作用。     

妊高征中胎盘血管内皮生长因子的表达及其与胎盘释放血管活性物质的关系

目的 探讨胎盘血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在妊高征中的表达及其与胎盘释放前列环素（ＰＧＩ２）、血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的关系。方法 分别采用蛋白免疫印渍（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）和放免技术测定２５例孕晚期正常妊娠（ＮＬＰ）及２５例妊高征（ＰＩＨ）患者的胎盘ＶＥＧＦ表达及胎盘和血浆中ＰＧＩ２、ＴＸＡ２水平。结果 与ＮＬＰ比较,ＰＩＨ组胎盘ＶＥＧＦ的表达显著降低（Ｐ〈０．０１）;胎盘组织及血浆中ＰＧＩ２水平及ＰＧＩ２／ＴＸＡ２显著下降（Ｐ〈０．０１）,ＴＸＡ２水平显著升高（Ｐ〈０．０１）;ＰＩＨ中胎盘ＶＥＧＦ表达与其产生的ＰＧＩ２、ＰＧＩ２／ＴＸＡ２呈显著正相关（Ｐ〈０．０１）,与ＴＸＡ２呈显著负相关（Ｐ〈０．０１）,并与临床收缩期血压（Ｐ〈０．０１）和舒张期血压（Ｐ〈０．０５）呈显著负相关。结论 胎盘ＶＥＧＦ下降     

妊高征患者胎盘组织中胎盘异铁蛋白表达的研究

目的观察胎盘异铁蛋白(p lacental isoferritin,PLF)在妊高征(pregnancy induced hypertension syndrom e,PIH)患者胎盘组织中的表达,探讨其在血管病变中的作用。方法HE染色观察胎盘绒毛血管病变;免疫组化染色法检测妊高征胎盘组织(妊高征组)和正常妊娠胎盘组织(正常组)中PLF的表达,通过高清晰度彩色病理图文分析系统对其定量分析;W estern b lot检测胎盘血管组织中PLF蛋白质的表达。结果HE染色可见妊高征组胎盘绒毛细小血管壁增厚,管壁纤维素样坏死发生率显著高于正常组(P<0.01);免疫组化染色定量分析发现,PLF在中、重度妊高征胎盘组织中的表达明显低于轻度妊高征组和正常组(P<0.01);W estern b lot显示两组胎盘组织中均有34kDa的PLF蛋白质表达,但PIH组表达量明显降低(P<0.01)。结论妊高征患者胎盘组织中PLF表达水平降低参与了妊高征患者胎盘绒毛血管的病变过程。     

胎盘及脐血管中转化生长因子-β1水平及其对妊高征发病机理的研究

目的探讨胎盘及脐血管中TGF-β1与同征发病机理的关系.方法被研究人群由20例正常产妇和40例不同程度的妊高征患者组成,胎盘组织和脐带组织由剖宫产术后取得,用免疫组化ABC法染色观察TGF-β1在胎盘与脐带组织中的分布与定位,通过高清晰度彩色病理图文分析系统对其进行定量分析,并利用HE染色观察各组胎盘及脐血管的病理变化.结果TGF-β1在各组胎盘合体滋养细胞层及脐动脉全层中均有不同程度的表达.中,重度妊高征组胎盘组织中,其TGF-β1的含量明显高于轻度妊高征组及正常组(P＜0.05),正常组与妊高征组脐血管中TGF-β1的含量无显著性差异(P＞0.05).HE染色可见妊高征组胎盘合体细胞结节增多,纤维素样坏死,脐静脉内膜受损等病理改变.结论妊高征患者胎盘组织中TGF-β1明显升高,提示TGF-β1可能参与妊高征的发病机制.     

妊高征患者血清TNF-α、IL-6和D-D检测的临床意义

目的：探讨了妊高征患者血清TNF-α、IL-6和D-D水平的变化及临床意义。方法：应用放射免疫分析和生化法对32例妊高征患者进行了血清TNF-α、IL-6和D-D检测,并与35名正常孕妇作比较。结果：妊高征患者血清TNF-α、IL-6和D-D水平均非常显著地高于正常孕妇组（P〈0.01）,且血清D-D水平与TNF-α、IL-6水平呈正相关（r=0.5918、0.6011,P〈0.01）。结论：检测妊高征患者血清TNF-α、IL-6和D-D水平的变化对患者的病情判断、临床治疗均具有重要的临床价值。     

妊高征患者胎盘组织中瘦素mRNA表达与NO含量的测定及临床研究

目的检测正常妊娠、妊高征妇女胎盘组织中瘦素mRNA的表达及与一氧化氮含量的关系,探讨瘦素在妊高征发病中的作用.方法用逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)测定38例正常妊娠妇女、62例妊高征妇女分娩时胎盘组织中瘦素mRNA表达水平;用硝酸还原酶法测定胎盘组织NO的含量.结果(1)正常晚孕及妊高征妇女胎盘瘦素mRNA表达水平分别为:0.139±0.12、0.603±0.287(其中轻、中、重度妊高征胎盘瘦素水平分别为:0.145±0.056、0.38±0.122、0.75±0.199).(2)妊高征组胎盘瘦素水平明显高于正常晚孕组,差异有显著性(P＜0.01),妊高征患者胎盘瘦素水平随病情加重而升高;重、中、轻度之间差异均有显著性(P＜0.01、P＜0.05).(3)妊高征胎盘组织中NO含量低于正常晚孕妇女,差异有显著性(P＜0.05);重度妊高征患者胎盘NO含量明显低于中度、中度低于轻度,差异有显著性(P＜0.01、P＜0.05),(4)妊高征胎盘瘦素mR-NA表达与NO含量呈负相关(r=-0.6294,P＜0.01),与收缩压、舒张压、平均动脉压、尿蛋白呈正相关(r=0.547,0.377,0.45,0.517;P=0.015,0.015,0.020,0.040),重度妊高征组与新生儿体重呈负相关(r=-0.447,P=0.018).结论胎盘瘦素mRNA表达水平在妊高征组中明显升高,随着妊高征病情加重,胎盘瘦素mRNA表达逐渐增加;同时,胎盘组织中NO含量在妊高征妇女中明显降低,胎盘瘦素mRNA表达与胎盘组织中NO含量呈负相关.因此,瘦素可能与妊高征发病有关,可望成为妊高征病情发展的检测指标之一.     

妊高征孕妇胎盘微循环功能与脐动脉血流的相关性研究

胎盘微循环功能的监测是产科医生进行临床决策的重要参考内容,它与胎儿胎盘循环直接相关,关系到产科质量的优劣和围产儿的预后。过去常通过查尿雌三醇、尿雌激素／肌酐比值（ｅｓｔｒｉｏｌ／ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ,Ｅ／Ｃ值）等间接监测胎盘微循环功能。目前应用超声多普勒测定脐动脉血流阻力已成为产科监护较理想的手段之一［１,２］,故我们选用超声多普勒测定妊高征孕妇脐动脉血流速度波型收缩期峰值／舒张末期峰值（ｓｙｓｔｏｌｉｃｐｅｒｉｏｄｃｒｅｓｔｖａｌｕｅ／ｄｉｓｔｏｌｉｃｅｎｄｐｅｒｉｏｄｃｒｅｓｔｖａｌｕｅ,…     

Bcl—2蛋白在正常、妊高征及胎儿宫内发育迟缓胎盘中的表达

目的 通过检测Bcl-2蛋白在正常各期胎盘、妊高征胎盘和胎儿宫内发育迟缓胎盘中的表达,探讨Bcl-2蛋白在胎盘的发育过程中的功能及妊高征和胎儿宫内发育迟缓的病理机制。方法 取正常的8－10周、20－22周、足月胎盘以及妊高征和胎儿宫内发育迟结的胎盘组织固定,石蜡包坦,用ABC法抗Bcl-2免疫组织化学染色,光镜观察。结果 正常早孕绒毛合体细胞滋养怪、细胞滋养层细胞核、绒毛吵轴细胞阳性,细胞滋养层的胞质、绒毛中轴基质阴性。正常中期和足月胎盘滋养层细胞、血管内皮细胞阳性。与正常足月胎盘相比,妊高征、台儿宫内发育迟缓胎盘几科不着色。结论 Bcl-2蛋白在正常各期胎盘中均有表达,而在妊高征和胎儿宫内发育迟缓胎盘几乎不表达,Bcl-2蛋白表达异常与妊高征与胎儿宫内发育迟缓的发病机制有关。     

妊高征胎盘组织中胰岛素样生长因子-Ⅱ的定位及定量分析

目的　探讨胎盘组织中胰岛素样生长因子 -Ⅱ (IGF -Ⅱ )定位 ,评估IGF -Ⅱ在妊娠高血压综合征 (妊高征 )中的作用。方法　用免疫组化法 ,对 30例正常孕妇、2 5例妊高征孕妇的胎盘组织进行IGF -Ⅱ定位 ,并用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果　⑴胎盘IGF -Ⅱ主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞。此外 ,也存在于羊膜绒毛层 ,但染色较以上两种细胞明显减弱。⑵与正常胎盘组比较 ,妊高征组IGF -Ⅱ的平均光密度显著降低 (t =2 .30 ,P <0 .0 5 )。结论胎盘组织中IGF -Ⅱ主要位于胎盘小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞 ;胎盘组织合成和分泌IGF -Ⅱ的多少 ,与妊高征的发生有关。     

子痫前期胎盘、脐血管中神经激肽B表达及组织病理变化的研究

目的研究子痫前期患者胎盘、脐血管中神经激肽B（neurok in in B,NKB）的表达及组织的病理变化情况。方法采用SP法对轻、重度子痫前期组共40例和正常妊娠组20例的胎盘和脐血管组织进行NKB的免疫组化染色,观察各组NKB的定位、分布和表达量的差异。同时常规HE染色观察各组胎盘、脐血管的病理变化。结果NKB在各组胎盘合体滋养细胞、毛细血管内皮细胞、脐静脉内皮细胞中均有不同程度的表达。轻、重度子痫前期胎盘组织中,其NKB含量明显高于正常组（P〈0.05,P〈0.01）,HE染色可见子痫前期组细胞滋养细胞增生,合体细胞结节、纤维素样坏死显著增多等病理变化,与正常组相比有显著性差异。结论胎盘可能是NKB的重要产生释放部位。且NKB可能通过某些直接或间接的途径,参与了子痫前期损伤和代偿并存的复杂变化,在子痫前期的发生发展中起着重要作用。     

血清学及胎盘上肿瘤坏死因子表达与子痫前期的相关性

目的研究子痫前期患者血清和胎盘组织中TNF-α的表达情况。方法血浆TNF-α测定采用放射免疫分析法,采用SP免疫组化法检测TNF-α石蜡包埋的胎盘组织,切片,HE染色,光镜观察。将制好切片置显微镜下观察。结果判定：每张切片至少观察10个高倍视野,观测胎盘绒毛滋养细胞及间质细胞TNF-α的表达。结果子痫前期患者血浆和胎盘组织中TNF-α的表达均明显的高于对照组（P〈0.05）,且与疾病的严重程度相一致。结论TNF-α可能通过直接或者间接途径影响滋养细胞的侵袭能力,参与子痫前期的发生发展,研究TNF-α可能为子痫前期的早期诊断和治疗提供新的方法。     

先兆子痫胎盘的基因表达谱研究

目的： 利用cDNA芯片分析先兆子痫胎盘中基因表达的变化情况,寻找新的先兆子痫相关基因。方法: 建立含12 000个与代谢、凋亡、细胞黏附、信号转导、转录因子等有关基因的cDNA表达谱芯片,将先兆子痫及正常胎盘mRNA与cDNA芯片进行杂交,得到先兆子痫的基因表达谱;对部分差异表达基因进行Northern验证。结果: 在4例先兆子痫胎盘组织中发现均有差异表达的基因44个,其中表达上调有30个,表达下调有14个,Northern杂交鉴定的结果与芯片结果相符合。结论: 重度妊娠高血压疾病的基因表达谱存在明显差异,差异的基因可能涉及信号转导、细胞代谢、炎性细胞因子等方面,这些基因可能与妊娠高血压病的发病相关。     

Morphological and ultrastructural changes in the placenta of the diabetic pregnant Egyptian women

Diabetes mellitus (DM) is a chronic metabolic disease in which the body fails to produce enough insulin or increased tissue resistance to insulin. The diabetes may have profound effects on placental development and function. This study was designed to detect the placental changes in pregnancy associated with DM comparing these changes with normal placenta. The study was carried out on sixty full-term placentae; divided into three equal groups; control group (group I): placentae of normal pregnancy, uncontrolled diabetes (group II): placentae from pregnant women whose blood glucose is poorly controlled during pregnancy. Controlled diabetes (group III): includes placentae from diabetic women whose blood glucose is controlled during pregnancy. The placentae from group II tend to be heavier and exhibited immaturity of villi, villous edema, fibrosis, excessive syncytial knots formation and infarctions. In addition to, fibrinoid necrosis, increased thickness of vasculosyncytial membrane, syncytial basement membrane, microvillous abnormalities and vascular endothelial changes were demonstrated. The syncytial multivesicular knots were present in placentae of group II. The nuclei within these syncytial knots display condensed chromatin, either dispersed throughout the nucleus or in the form of dense peripheral clumps with and numerous cytoplasmic vacuoles. The syncytial basement membrane showed focal areas of increase in its thickness and irregularity. Villous cytotrophoblasts showed increased number and activity in the form of numerous secretory granules, abundant dilated RER, larger distorted mitochondria. Villous vessels showed various degrees of abnormalities in the form of endothelial cell enlargement, folding, thickening and protrusion of their luminal surfaces into vascular lumen making it narrower in caliber. In placentae of group III, most of these abnormalities decreased. In most of placentae of group III, the VSM appeared nearly normal in thickness and showed nearly normal composition of one layer of syncytiotrophoblastic cells, one layer of smooth, regular capillary endothelium and the space between them. Mild microvillous abnormalities were noted in few placentae as they appeared short and blunted with mild decrease in their number per micron. The electron picture of syncytial knots appeared nearly normal containing aggregations of small, condensed hyperchromatic nuclei, minimal vacuoles could be seen in the cytoplasm of syncytial knots. Syncytial basement membrane appeared regular and nearly normal in its thickness and composition coming in direct contact with fetal blood capillaries but mild abnormalities were noted in the basement membrane in few placentae as increased its thickness and deposition of fibers or fibrinoid. Regarding cytotrophoblasts in the terminal villi of placentae with controlled diabetes, these cells appeared nearly normal. They were scattered beneath the syncytium and were active containing mitochondria, rough endoplasmic reticulum, free ribosomes and a large nucleus with fine dispersed chromatin. The vascular ultrastructural pattern in terminal villi of placentae of this group showed no significant abnormalities and was normally distributed in the villous tree. The luminal surface of the vascular endothelium appeared regular smooth in the majority of placentae of this group. The endothelial cells appeared connected to each other with tight junctions. It could be concluded that whether if long-term diabetes is controlled or not, placentae of diabetic mother showed a variety of significant histological structural changes seen more frequently than in the placentae of pregnant women without diabetes.     

胎盘异铁蛋白的表达异常与妊娠高血压综合征的关系

目的　通过比较正常孕妇与妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中胎盘异铁蛋白的表达 ,从分子免疫学角度探讨妊高征的病理机制。方法　用免疫组化染色法检测 30例妊高征胎盘组织 (妊高征组 )和 10例正常妊娠胎盘组织 (正常组 )中PLF的表达 ,通过高清晰度彩色病理图文分析系统对其定量分析。结果　PLF在中、重度妊高征胎盘组织中的表达明显低于轻度妊高征和正常组 ,两者间差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。结论　胎盘组织中PLF表达降低 ,导致母胎的免疫耐受的破坏 ,其异常的免疫反应可能是妊高征发病的重要机制。诱导PLF的产生或调节母胎的免疫耐受 ,将为临床治疗妊高征提供新的思路和方向。     

胎盘生长因子及受体在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及其意义

目的探讨胎盘生长因子(PLGF)及受体(F lt-1)在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法测定30例妊娠肝内胆汁淤积症患者(ICP组)和30例正常晚期妊娠妇女(对照组)的胎盘组织及8例早孕绒毛组织中PLGF及F lt-1的表达。同时还用抗FⅧRA抗体标记ICP组和对照组孕妇胎盘中的血管密度。结果PLGF及F lt-1在早孕绒毛中主要分布于滋养叶细胞,在ICP患者和对照组胎盘中分布基本一致,主要分布于合体滋养细胞、细胞滋养细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞。在ICP胎盘中PLGF、F lt-1表达强度及胎盘血管密度均明显低于对照组(P<0.01)。相关分析显示,胎盘组织中PLGF表达强度与胎盘血管密度呈正相关。结论妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘PLGF及F lt-1表达下降与胎盘滋养叶细胞侵入异常、胎盘血管形成异常、胎盘血管密度降低有关,可能是ICP胎儿妊娠结局不良的原因。     

子痫前期患者胎盘组织中visfatin蛋白与mRNA表达及意义

目的:探讨内脂素(visfatin,VF)在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达及意义。方法:选择2011年8月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院住院分娩的孕妇共计100例,根据病情轻重分为重度PE组、轻度PE组和正常妊娠组。采用苏木素-伊红染色法观察3组胎盘组织病理变化;免疫组化法及real-time PCR技术分别检测3组胎盘VF蛋白及mRNA的表达并分析其与子痫前期发病的关系。结果:PE的病理改变主要表现为细胞滋养细胞及合体滋养细胞结构紊乱且形态不完整;细胞滋养细胞增生,合体滋养细胞结节增多;绒毛毛细血管减少、淤血。免疫组化及real-time PCR结果显示胎盘组织中内脂素定位于合体及细胞滋养层细胞的胞浆,随着病情的加重,VF蛋白及mRNA表达量逐渐升高,重度PE组明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:PE患者存在绒毛血管内皮细胞损伤和功能紊乱。胎盘VF蛋白及mRNA在PE孕妇中高表达,表明VF与PE的发生具有一定关系。     

HBeAg对慢性乙型肝炎孕妇胎盘组织TLR4表达的作用研究

目的探讨HBeAg对慢性乙肝孕妇胎盘组织Toll样受体4（TLR4）表达的作用,及TLR4表达与胎盘持续感染HBV的关系。方法选取22例HBeAg阳性和24例HBeAg阴性慢性乙肝孕妇,及正常孕妇25例。以实时荧光定量RT-PCR（qRT-PCR）和免疫组化法检测胎盘组织中TLR4的表达,并采用实时荧光定量PCR和微粒子酶免疫分析法（MEIA）分别检测其血清HBV DNA和HBeAg水平。结果HBeAg阳性孕妇胎盘组织中TLR4mRNA的表达水平明显低于正常对照组和HBeAg阴性组（P〈0.01）,但与正常对照组相比,其血清HBeAg和HBV DNA水平则显著升高（P〈0.01）;胎盘组织中TLR4 mRNA表达与HBeAg水平呈负相关,而与血清HBV DNA水平无显著相关性。结论HBeAg对胎盘组织TLR4表达起负调节作用,胎盘组织中TLR4的表达与其持续感染HBV有一定关系。     

子痫前期患者胎盘组织TNF-α及Caspase-3的表达及相关性研究

目的探讨TNF-α及Caspase-3在子痫前期患者胎盘组织中的表达及相关性。方法采用SP法对轻、重度子痫前期组40例和正常妊娠组20例的胎盘组织进行TNF-α和Caspase-3的免疫组化染色,观察各组TNF-α和Caspase -3的定位、分布和表达量的差异。结果重度子痫前期组的TNF-α及Caspase-3的表达量较正常组显著升高(P< 0．01)。另外,重子痫前期度组TNF-α与Caspase-3的表达量呈正相关(R=0．698,P<0．001)。结论子痫前期时胎盘可能是TNF-α的来源之一。子痫前期的发病可能与胎盘局部产生的TNF-α诱导的滋养细胞凋亡(Caspase-3是凋亡通路下游关键蛋白酶)增加有关。