深海真菌Penicillium sp.Z13次级代谢产物的研究

目的：研究海洋真菌Penicillium sp.Z13次级代谢产物。方法：采用凝胶柱,ods柱,反相高效液相制备色谱法等,对该真菌发酵产物的乙酸乙酯提取物进行分离纯化,采用核磁共振氢谱和碳谱等方法,确定化合物的结构。结果：从海洋真菌Penicillium sp. Z13的乙酸乙酯提取物中分离得到10个化合物,分别鉴定为6-desmethylmonacolin-J-15(1), 3,5-dihydroxy-7-(8-hydroxy-2-met-hy-hexahydronaph-thalen-1-yl)heptanoic acid(2)和penicopeptide A(3),圆弧菌素(4)和圆弧菌醇(5),viridicatol (6)和viridicatin (7),吲唑(8),吲哚乙酸(9),环(异亮氨酸-脯氨酸)(10)。结论：海洋真菌Penicillium sp. Z13可以产生结构多样的次级代谢产物。     

海洋微生物次级代谢产物抗菌作用研究进展

海洋微生物次级代谢产物种类繁多,具有丰富的结构多样性和不同的抗菌功能。其中以抗菌活性物质最为突出,已经成为近年来新药筛选的重要资源,在药品开发应用中具有良好的发展前景。本文结合近年关于海洋微生物次级代谢产物的报道,分析海洋微生物次级代谢产物的结构和功能;并对海洋微生物次级代谢产物在抗菌方面的作用及其抗菌作用机制的研究进展进行总结。     

头孢霉AL031真菌次生代谢产物的挥发性成分

头孢霉 AL0 3 1菌株是本课题组从云南省哀牢山箭竹上分离筛选到的一株丝状真菌。通过抗菌活性试验证明 ,其次生代谢产物具有良好的抗细菌、真菌活性 ,可望开发为药用真菌。该真菌为我们首次获得 ,并且通过数年的引种驯化培育 ,现已可通过液体发酵 ,而在实验室中大量制备此真菌。经初步研究 ,从该真菌的次生代谢产物中分离到 3 ,4-二氢异香豆素类化合物 (另文报道 )。异香豆素衍生物具有较高的生物活性 ,是国内外学者们的重要研究课题 [1]。然而 ,对产生异香豆素类化合物的头孢霉属真菌及其次生代谢产物的研究至今 8尚未见报道。本工作采用…     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物具有产生新型生物活性物质的研究及报道日渐增多,海洋微生物的特性已成为海洋研究工作者和药物研究工作者的研究热点。20世纪70年代以来,研究者从海洋微生物中已分离提取到许多结构新颖作用独特的抗肿瘤活性物质。本文对来自海洋放线菌、海洋真菌及海洋细菌中的抗肿瘤活性物质的最新研究进行综述,对其发展前景进行展望。     

黄河三角洲盐碱土壤来源真菌Penicillium terrigenum RD 4-3次级代谢产物及其抗炎抗肿瘤活性

目的 研究黄河三角洲盐碱土壤中真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物及其生物活性。方法 采用多种色谱分离技术对真菌液态发酵次级代谢产物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定,同时进行细胞毒活性和NO检测,探究其抗肿瘤与抗炎活性。结果 最终从Penicillium terrigenum RD 4-3发酵产物中分离鉴定14个单体化合物,分别为倍半萜类14-hydroxypetasol (1)、6-dehydropetasol (2)、isopetasol (3)、acremeremophilane G (4)、phomenone (6)、7-hydroxypetasol (7)、sporogen-AO1 (9)、petasol (10)、JBIR-28 (11)、JBIR-27 (12)、3-acetyl-13-deoxyphome (13)、penicilleremophilane A (14),以及苯的衍生物3-chloro-4-hydroxypheylacetamide (5)、phenols (8),其中化合物1(14-hy...     

TAR克隆技术及其在微生物次级代谢产物研究中的应用

微生物次级代谢产物结构多样、种类丰富,是新药发现的重要来源。微生物次级代谢产物由特定生物合成基因簇编码合成,通常与微生物的生长繁殖无关。由于实验室可培养微生物的数量较少,而且多数可培养微生物存在基因簇沉默的现象,严重阻碍了微生物来源药物的研究和开发。微生物生物合成基因簇的异源表达及生物合成相应的次级代谢产物已逐渐成为发现新颖活性化合物的有效手段之一。作为研究微生物次级代谢产物的重要工具,基于TAR(transformation associated recombination)克隆技术的异源表达策略可实现绝大多数基因簇的完整异源表达。本文从TAR克隆技术的原理、应用和策略改进3个方面,总结了基于TAR克隆技术的微生物次级代谢产物异源生物合成的研究进展,为研究和开发新型微生物来源药物提供方法学借鉴。     

真菌Tolypocladium sp.抗细菌次级代谢产物研究

目的 从黄河三角洲土壤来源真菌次级代谢产物中寻找抗细菌活性化合物。方法 利用化学和生物相结合的方法,筛选黄河三角洲土壤来源真菌中抗菌活性优异、代谢产物丰富的活性菌株,采用硅胶柱层析和制备HPLC等色谱技术对真菌次级代谢产物中抗菌活性组分进行分离纯化,采用¹H NMR、¹³C NMR数据及文献对比鉴定化合物结构。结果 从黄河三角洲土壤来源真菌中获得抗细菌活性菌株Tolypocladium sp.BYFY-1,从其大米发酵产物中分离得到化合物4个,分别是Tolypoalbin(1)、F-14329(2)、Pyridoxatin(3a和3b),其中化合物Pyridoxatin(3a和3b)对金黄色葡萄球菌(ATCC 29213)、粪肠球菌(ATCC 29212)、大肠杆菌(ATCC 25922)、铜绿假单胞菌(ATCC 27853)的MIC分别为8.0、16.0、32.0、128.0μg/mL。结论 首次报道了化合物Pyridoxatin的抗细菌活性,表明黄河三角洲真菌次级代谢产物是抗细菌活性化合物的重要来源。     

海洋细菌Halomonas elongate的次级代谢产物研究

目的 对具有抗肿瘤活性的海洋细菌Halomonas elongate进行次级代谢产物的分离、纯化及抗肿瘤活性研究.方法 通过大孔吸附树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等分离纯化手段,对H.elongate的次级代谢产物进行分离纯化;根据1H NMR谱、13C NMR谱及MS分析,并结合文献确定结构:采用MTT法对分离得到的次级代谢产物进行活性检测.结果 从海洋细菌H.elongate的发酵粗提物中分离鉴定3个化合物,分别为胸腺嘧啶-2 '-脱氧核苷(1)、环(L-甘氨酸-L-脯氨酸)二肽(2)、1-(2'-脱氧-β-D-赤式-呋喃戊糖)-1氢-1,2,4-三嗪酮(3),活性检测结果显示3个化合物对人肺癌细胞H1299生长活性均无显著抑制作用(IC50＞20 μμmol/L).结论 化合物1～3均为首次从Halomonas中分离得到.     

红曲霉代谢产物的研究进展

红曲霉能产生令人瞩目的许多聚酮类次级代谢产物,主要包括红曲色素、莫纳克林类化合物、桔霉素及其他聚酮类化合物,其中最主要的生物活性代谢产物是HMG-CoA还原酶抑制剂红曲可林K（monacolin K）。综述了近年来有关红曲酶代谢产物的研究进展,重点阐述了红曲色素、monacolins类代谢产物及萜类代谢产物的分离、化学结构及其生物活性等方面的研究概况,以及真菌毒素——桔霉素的安全性问题。     

深海细菌Psychrobacter submarinus 1A01998的次级代谢产物研究

目的 对来自深海沉积物中的海洋细菌Psychrobacter submarinus1 A01998的次级代谢产物进行研究.方法 采用大孑L吸附树脂、硅胶、ODS和Sephadex LH-20凝胶等柱层析色谱分离方法,对海洋细菌Psychrobacter submarinus1 A01998进行次级代谢产物的分离纯化,根据1H NMR、13C NMR和MS等波谱数据分析并结合相关文献对化学结构进行鉴定.结果 从深海细菌Psychrobacter submarinus 1A01998的发酵粗提物中分离得到4个化合物,分别鉴定为环(L-脯氨酸-L-酪氨酸)(1)、环(D-脯氨酸-L-酪氨酸)(2)、3-吲哚甲醛(3)、2'-O-甲氧基尿嘧啶核苷(4).结论 化合物1～4均为首次从该属中分离得到,其中化合物1、2为环二肽类化合物.     

特殊生境真菌来源的新结构活性物质研究

真菌的物种与生态多样性导致了其次生代谢产物结构与活性的多样性,是药物先导化合物的重要来源之一.常规真菌来源活性物质的研究多是针对普通资源的盲筛,尽管通过高通量筛选能提高效率.但发现新活性物质的几率较低,成为制约先导化合物发现的瓶颈.由于特殊生境真菌资源的收集、整理以及培养的难度较大,制约了相关的研究,因而挖掘其代谢潜力...     

药用植物内生真菌产次生代谢产物的研究进展

植物内生真菌是一大类未被充分研究过的新的微生物资源,具有潜在的应用前景。随着对药用植物内生真菌研究的深入,从药用植物内生真菌中寻找新的生物活性成分已成为研究热点。总结近年药用植物内生真菌产生的抗肿瘤、抗菌等活性次生代谢产物最新的研究进展,内生真菌活性成分已成为发现新颖结构化合物及新药物的重要资源。     

高等真菌深层发酵生产有用生物活性物质

简单介绍了高等真菌深层发酵生产有用生物活性物质的种类、药用价值、结构和生物合成途径以及影响高等真菌深层发酵的因素，剖析了高等真菌大规模液体培养存在的问题，并展望了其发展前景。     

虫草菌高附加值活性次生代谢产物的多样性及二次性开发利用

虫草是一类在食品、生物医药领域具有良好应用前景的大型真菌资源,其中冬虫夏草是我国最名贵3大补益类中药之一。但是,当前虫草产业发展面临两大难题,一是野生虫草资源濒临枯竭,二是一次性直接利用的虫草粗制品过剩,高技术高附加值二次性产品缺乏,亟待转型升级。为此,本文综述了虫草菌高附加值次生代谢产物多样性的研究进展。指出以活性次生代谢产物为目标的高附加值产品的二次性研发,是该类资源深度开发利用的关键。     

Analytical characterization and structure elucidation of metabolites from Aspergillus ochraceus MP2 fungi

Objective

To isolate and characterize the bioactive secondary metabolites from Aspergillus ochraceus (A. ochraceus) MP2 fungi.

Methods

The anti bacterial activity of marine sponge derived fungi A. ochraceus MP2 was thoroughly investigated against antagonistic human pathogens. The optimum inhibitory concentration of the fungi in the elite solvent was also determined. The promising extracts that showed good antimicrobial activity were subjected to further analytical separation to get individual distinct metabolites and the eluants were further identified by GC MS instrumental analysis. The molecular characterization of the elite fungal strains were done by isolating their genomic DNA and amplify the internal transcribed spacer (ITS) region of 5.8s rRNA using specific ITS primer. The novelty of the strain was proved by homology search tools and elite sequences was submitted to GENBANK.

Results

Three bioactive compounds were characterized to reveal their identity, chemical formula and structure. The first elutant was identified asα- Campholene aldehyde with chemical formula C₁₀ H₁₆ O and molecular weight 152 Da. The second elutant was identified as Lucenin-2 and chemical formula C₂₇ H₃₀ O₁₆ and molecular weight 610 Da. The third elutant was identified as 6-Ethyloct- 3-yl- 2- ethylhexyl ester with Chemical formula C₂₆ H₄₂ O₄ with molecular weight 418 Da.

Conclusions

The isolated compounds showed significant antimicrobial activity against potential human pathogens. Microbial secondary metabolites represent a large source of compounds endowed with ingenious structures and potent biological activities.     

Antimicrobial secondary metabolites from marine gastropod egg capsules and egg masses

Marine organisms have attracted special attention in the last three decades for their ability to produce interesting pharmacological active compounds. Even though all marine organisms have the potential to produce antimicrobial secondary metabolites, the gastropod has the vital sources of secondary metabolites particularly their egg capsule which has the promising antimicrobial secondary metabolites. In the present review, we intend to focus on marine secondary metabolites from marine gastropod egg capsule. The following compounds i.e. Kabiramid C, Aplysianin E, Aplysianin A, Thisaplysianin E and Tyrian purple have been documented in egg capsule of various gastropod and most of the antimicrobial secondary metabolites have not been isolated from the egg capsule because of the odious, and complex chemical structure. Stability of the compounds is unknown.     

拓展微生物药源活性新菌株资源的新方法探索

在药源微生物活性产物研究中,分离得到的绝大多数菌株往往因无活性而被大量闲置或被选择销毁,造成前期投入的极大浪费和菌株资源开发利用效率严重低下。因此,如何将大量无活性菌株有效转化成活性菌株从而拓展药源微生物资源已成为重要研究课题。本课题组近几年一直在探索开展海洋来源无活性野生菌株的活性化转化与新产活性产物研究,并在无活性放线菌和真菌相关研究中取得了较好进展。本文简要归纳介绍包括尚未详细报道的新近进展在内的部分研究结果。     

海洋天然产物研究与新药开发

近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的关注。在浩瀚的海洋中存在着大量超乎人们想象的化学结构新颖、生物活性多样、作用机制独特的次生代谢产物。海洋天然产物已成为发现重要先导药物的主要源泉。本文主要探讨近年来发现的重要的海洋天然活性产物以及在新药开发中所起的作用。     

Fungi as chemical industries and genetic engineering for the production of biologically active secondary metabolites

Fungi is somewhere in between the micro and macro organisms which is a good source of producing biologically active secondary metabolites. Fungi have been used as tool for producing different types of secondary metabolites by providing different nutrients at different laboratory conditions. The fungi have been engineered for the desired secondary metabolites by using different laboratory techniques, for example, homologous and heterologous expressions. This review reported how the fungi are used as chemical industry for the production of secondary metabolites and how they are engineered in laboratory for the production of desirable metabolites; also the biosynthetic pathways of the bio-organic-molecules were reported.     

华南毛蕨内生真菌抑菌活性筛选及活性菌株Pestalotiopsis sp.CYC38代谢产物的研究

目的 筛选具有抑菌活性的华南毛蕨内生真菌及分析其中1株活性较强的菌株的代谢产物.方法 以敏感型金黄色葡萄球菌、耐药型金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌为供试指示菌,采用琼脂块法对43株内生真菌进行抑菌活性筛选,以Pestalotiopsis sp.CYC38作为目标菌株,对其次级代谢产物进行分离,并采用波谱学分析手段鉴定化合物结构.结果 43株内生真菌中有19株菌株至少对1种指示菌有抑菌作用,占分离菌株总数的44%;从高活性菌株CYC38的发酵产物中分离到2个化合物,分别鉴定为啤酒甾醇和1-(4-羟基苯基)-2氨基乙醇.结论 华南毛蕨内生真菌具有较好的抗菌活性,且对耐药型金黄色葡萄球菌也表现出良好的抑制作用,该结果为开发新型的抗耐药菌药物提供基础.