穿心莲软胶囊与穿心莲片的药理作用及急性毒性实验研究

【目的】观察穿心莲软胶囊的解热、抗炎作用及其急性毒性,并与传统剂型穿心莲片进行比较。【方法】采用细茵脂多糖（LPS）致家兔发热、啤酒酵母致大鼠发热动物模型,观察穿心莲软胶囊的解热作用;采用角又菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的动物模型,观察穿心莲软胶囊的抗炎作用,并对小鼠进行该制剂的急性毒性试验。【结果】穿心莲软胶囊高、中剂量可抑制LPS引起的家兔发热（与模型对照组比较,P〈0．05或P〈0．01）。且与等剂量的穿心莲片比较具有显著性差异（P〈0．05）;穿心莲软胶囊高、中剂量可降低啤酒酵母引起的大鼠直肠温度升高,降低角叉菜胶引起的大鼠足肿胀（与模型对照组比较,P〈0．05或P〈0．01）,作用与穿心莲片相仿（P〉0．05）,对二甲苯、醋酸介导的急性炎症渗出,穿心莲软胶囊高、中、低3个剂量均有抑制作用（与模型对照组比较,P〈0．01）,其中中剂量组的抑制作用优于穿心莲片组（P〈0．05）;急性毒性试验表明小鼠1日最大耐受量为110．25g/kg,相当于成人日用量的525倍。【结论】穿心莲软胶囊具有良好的解热、抗炎作用,部分药效指标优于传统剂型穿心莲片,且无明显毒副作用。     

六味地黄汤对实验动物性功能的影响

实验表明,六味地黄汤对正常小鼠除使其附睾明显增重外,对其它性器官及附性器官重量均无明显影响。对幼年去势大鼠附性器官重量也无明显影响。而能显著增加氢化可的松造型小鼠的性器官及附性器官重量。使鹌鹑、幼年大鼠及小鼠的精子数量大幅度增加。显著增加雄性鹌鹑的交配能力。明显降低大鼠肾上腺中Vc及胆固醇含量。     

917和918的降糖作用及其急性毒性

单次灌胃给９１７和９１８对正常大鼠和四氧嘧啶致高血糖大鼠之血糖均无显著影响。多次灌胃给９１７和９１８对正常大鼠亦无显著降糖作用，却可使四氧嘧啶致高血糖大鼠之血糖较用药前显著降低，以连续用药２０天后下降的最为明显。将９１７和９１８对大鼠降糖显效量扩大７倍以上，不能引起小鼠发生死亡。提示：９１７和９１８对四氧嘧啶致高血糖大鼠具有降糖作用。它们可能在临床上成为一种有效、低毒的中药口服降糖药。     

杜仲对大鼠骨髓间充质干细胞增殖的影响

【目的】探讨杜仲对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖的影响。【方法】分别取10日龄SD大鼠胫骨、股骨的骨髓,过滤离心后将所得BMSCs进行体外单层培养、扩增,采用DMEM培养基,37℃、体积分数5%CO2条件培养。在细胞达到80%～90%融合时,使用2.5 g/L胰酶消化传代。将传代细胞分别置于空白血清培养液(对照组)、杜仲水提取物含药血清及杜仲醇提取物含药血清培养液进行培养,观察细胞在3种条件下的形态、贴壁生长、增殖、集落等情况,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法绘制生长曲线,比较3种培养条件下达到100%融合的时间。【结果】杜仲水提取物组、杜仲醇提取物组对大鼠BMSCs增殖的影响显著高于空白血清对照组(P<0.05),且杜仲醇提取物组作用优于杜仲水提取物组(P<0.05)。【结论】杜仲对大鼠BMSCs增殖具有一定促进作用。     

抗衰延寿方的实验研究

通过累积计分法、家蝇寿命实验、正交试验等方法筛选出杜仲、覆盆子等七味中药组成抗衰延寿方。实验证明该方能延长家蝇寿命,提高大鼠SOD、SeGSH-R、CAT活性,抑制过氧化脂质和脂褐素的形成及MAO—B活性,提高HDLc,降低Tc、LDLc,还能降低肺、脑游离核糖核酸酶活性,提高肺、脑核糖核酸酶抑制因子(RI)活性。急慢性毒性实验证明该方无毒性。     

仙鹤草水提物急性毒性和遗传毒性实验研究

目的:对仙鹤草的安全性进行评价，以便为仙鹤草的综合利用提供依据。方法:运用急性毒性试验、小鼠骨髓微核实验对仙鹤草进行系统的安全性评价。结果:仙鹤草的半数致死剂量(LD50)＞80 g/kg，并且小鼠骨髓微核实验结果为阴性。结论:仙鹤草属无毒物质，本试验条件下无致染色体畸变作用。因此初步认为仙鹤草是一种比较安全的中药。     

杜仲对兔骨折端骨密度影响的实验研究

目的：研究单味中药杜仲在治疗创伤性骨折方面有无促进骨折愈合的作用。方法：手术造出日本大耳白兔胫骨下段1／3交界处骨折及骨缺损模型45只，随机分成治疗组和对照组，分别给予杜仲水煎液及生是盐水灌胃，并在造模后分别进行骨密度测定，对其数据进行统计学分析，结果：治疗组（n=23只），与对照组（n＝22只）相比较，从第7天开始直至骨折愈合，治疗组骨密度高于对照组（P＜0．05或P＜0．01），且发现治疗组从第7天开始，骨折线远侧的骨密度明显大于骨折线近侧（P＜0．05或P＜0．01），直到第37天远近端的差异才消失，对照组从第17天开始，骨折线远侧的骨密度明显大于骨折线近侧（P＜0．05或P＜0．01），直到第47天远近端的差异才消失，但比治疗组晚了10天左右，结论：杜仲水剪液内服能促进骨折断端矿物质的沉积，促进创伤性骨折的愈合。     

岗松油一般药理学及急性毒性实验研究

目的：探讨岗松油一般药理作用和急性毒性作用。方法：采用皮肤给药方式观察岗松油对小鼠自主活动行为,对麻醉猫呼吸频率和深度、血压、心率、心电图的影响;采用灌胃给药方式观察岗松油对小鼠的急性毒性反应。结果：给岗松油30、60、90、120min后能引起小鼠自主活动减少（P〈0．05）;各剂量组的岗松油在给药后,对麻醉猫的呼吸波幅和频率、血压、心率、心电图均无明显影响（P〉0．05）;小鼠灌胃给药的LD50为4．84mL／kg（95％可信限为3．93～6．48mL／kg）。结论：岗松油在皮肤给药试验剂量范围内,对小鼠神经系统有一定的抑制作用,对麻醉猫的呼吸系统、心血管系统无明显的影响。岗松油经口给药的毒性属于中等。     

抗癌剂2号对小鼠的急性毒性作用

抗癌剂２号（ＡｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｏｎＡ３）是从人尿中分离提取的一种含肽类的氧化物。小鼠ｉｐ抗癌剂２号的ＬＤ５０为２．０１±０．２６ｇ·ｋｇ－１，当ｉｐＬＤ５０或大于ＬＤ５０（２．５ｇ·ｋｇ－１）的抗癌剂２号时，可见小鼠对机械刺激的反应降低，自主活动明显减少，小鼠肌张力及协调平衡活动呈明显障碍，提示抗癌剂２号的急性毒性主要表现在神经系统。     

三氯异氰尿酸的急性毒性及刺激性试验研究

目的研究三氯异氰尿酸的毒性和安全性,为其生产和应用提供毒理依据。方法对40只SD大鼠和8只新西兰大白兔分别进行急性毒性试验以及皮肤和眼刺激试验。结果急性毒性试验高剂量组动物在1h后出现被毛疏松、活动减少、侧卧、呼吸困难等症状,5h内全部死亡。该制剂经口LD50为1100mg/kg(雌鼠)和794mg/kg(雄鼠)。对兔皮肤一次性刺激试验出现明显水肿、结焦痂。对兔眼睛一次性刺激试验出现结膜明显水肿、全角膜混浊、虹膜和瞳孔不能看见。结论该制剂按急性毒性剂量分级属于低毒级物质,对皮肤、眼睛分别有中度和重度刺激性。     

静注异丙酚、咪唑安定对血流动力学及呼吸功能的影响

目的：比较静注异丙酚和咪唑安定对血流动力学及呼吸功能的影响。方法：60例ASAⅠ~Ⅱ吸择期手术患者随机分为异丙酚组（P组，n=30）和咪唑安定组（M组，n=30），静注等效剂量的异丙酚和咪唑安定，观察时血流动力学和呼吸功能的影响。结果：异丙酚组MAP HR SVRI的下降幅度明显大于咪唑安定组，CI两组之间无显著性差异。给药后呼吸暂停发生率及持续时间、PaCO2上升幅度异丙酚组亦明显高于咪唑安定组。结论：咪唑安定对心血管和呼吸系统的抑制轻于异丙酚。     

叔丁基羟基茴香醚对双香豆素加强阿霉素毒性的保护作用及其机制

目的：探讨叔丁基羟基茴香醚（ＢＨＡ）对双香豆素加强阿霉素毒性的保护作用及其抗氧化机制。方法：小鼠随机分为以下各组：正常对照组，双香豆素组，阿霉素组，双香豆素＋阿霉素组和ＢＨＡ＋双香豆素＋阿霉素组，每组６只。血清醌还原酶（ＱＲ）、ＡＬＴ、ＬＤＨ和ＣＫ催化活性用酶动力学方法测定，肝丙二醛（ＭＤＡ）含量按硫代巴比妥酸方法测定。结果：经双香豆素处理组血清ＱＲ催化活性显著降低。与单给阿霉素组比较，双香豆素能显著增强阿霉素所致的血清ＡＬＴ、ＬＤＨ、ＣＫ催化活性升高，肝ＭＤＡ含量也增高。ＢＨＡ具有对抗双香豆素所引起的ＱＲ催化活性降低的作用，并具有显著降低双香豆素＋阿霉素所导致的ＡＬＴ、ＬＤＨ、ＣＫ及肝ＭＤＡ含量增高的作用。结论：双香豆素具有加强阿霉素对小鼠毒性的作用，而ＢＨＡ对双香豆素加强阿霉素毒性则显示出明显保护作用，其机制与ＢＨＡ增强ＱＲ催化活性及抗脂质过氧化作用有关     

枸杞多糖对细胞膜流动性及蛋白激酶C的体外效应

目的：研究枸杞多糖（LBP）体外免疫调节效应的作用机制。方法：以DPH作为荧光深剂，采用荧光偏振法观察LBP对免红细胞膜流动性的影响。并以32P-组蛋白内参入的放射性强度检测法，观察LBP对淋巴细胞胞膜和胞浆蛋白激酶C（PKC）活性的影响。结果：100mg／LLBP可明显促进兔红细胞细胞膜的流动性，并能增强10mg／L和25mg／LConA对膜流动性的促进作用。同时100ms／LLBP尚可增加ConA活化后的小鼠脾淋但细胞膜上的PKC的活性，但对胞浆PKC的活性无影响。结论：LBP的体外作用途径可能是作用于细胞膜，通过促进细胞膜的流动性及促进ConA活化的小鼠脾淋巴细胞胞浆内PKC从胞浆到胞膜的激活移位而发挥免疫调节效应的。     

一氧化氮抑制单核-内皮细胞粘附的机制

目的：研究一氧化氮（ＮＯ）抑制单核内皮细胞粘附的机制。方法：以硝普钠作为ＮＯ的供体，用细胞粘附实验、流式细胞仪荧光强度测定、细胞ＥＬＩＳＡ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ等方法分别从细胞、蛋白表达、基因表达方面研究ＮＯ对内皮细胞粘附分子（ｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ，ＶＣＡＭ１）表达的影响。结果：ＮＯ抑制ＩＬ１α诱导的单核内皮细胞粘附，抑制ＩＬ１α诱发的ＶＣＡＭ１的表达并呈时间依赖性及浓度依赖性，ＮＯ在粘附分子ＶＣＡＭ１的基因表达水平上亦呈现抑制作用。结论：ＮＯ抑制ＶＣＡＭ１的表达是其抑制单核内皮细胞粘附及抗动脉粥样硬化的机制之一。     

矽肺宁及其组分抗石英毒的实验研究

本文采用体内外毒性实验方法,研究了矽肺宁及其两大组分(组分A与组分B)的抗石英毒作用,并探讨了其作用机理。实验结果表明,矽肺宁两大组分均能明显减轻石英毒作用,两组分作用方式有所不同,组分A的作用主要是抗炎和弱保护细胞膜效应;组分B的作用主要是保护细胞膜。同时,未能证实矽肺宁抑制脂质过氧化的作用是通过直接清除·O_2来实现的。本研究结果为矽肺宁的推广应用和矽肺宁与其他药物联用治疗矽肺提供了必要的实验依据。     

复方山苍子油乳剂体内溶石作用及毒性的实验观察

本实验观察复方山苍子油乳剂对植入家兔胆囊内人胆石的溶石作用药液经胆囊造瘘管注入,每日1次,每次2 ml/kg,共14次.5枚色素性结石的相对减重量为73.2±26.9%,4枚胆固醇结石的相对减重量为69.4±7.9%,明显大于对照组(P<0.01).证明复方山苍子油乳剂对植入家兔胆囊内的人胆石有肯定的溶解作用.复方山苍子油乳剂胆道灌注对家兔有一定毒性,副作用主要有腹泻和sGPT增高,应用于临床前尚需作进一步的毒理试验和配方改进.     

Nisoldipine对心血管系统的药理作用及毒性

Nisoldipine 10μg/kg明显缩小家兔心肌梗塞范围,3μg/kg明显降低麻醉狗血压及左室内压,减慢心率,增加冠脉血流量及冠状窦血氧含量;1,3,10μg/kg降低麻醉狗冠脉及椎动脉阻力强于股动脉阻力。1～10μg明显增加离体豚鼠心脏冠脉沉量,抑制心肌收缩振幅,大剂量则减慢心率。2.6×10~(-10)～1×10~(-8)M非竞争性对抗KCl收缩家兔离体主动脉条反应,但不影响去甲肾上腺素所致收缩反应。nisoldipine抑制Cacl_2所致离体兔耳血管收缩反应的IC_(50)为1.7×10~(-11)M,而抑制去甲肾上腺素收缩反应的JC_(50)为4.0×10~(-4)M。小鼠灌胃LD_(50)为292±32mg/kg。     

白细胞介素－1对大鼠离体孵育胃粘膜细胞损伤的保护作用

观察了不同剂量的白细胞介素－１（ＩＬ－１）对乙醇诱导的离体孵育胃粘膜细胞损伤的影响。用５％的乙醇造成胃粘膜细胞损伤，观察到ＩＬ－１对乙醇引起的胃粘膜细胞损伤具有直接的保护作用，表现在细胞存活率升高及细胞内乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）漏出减少。提示ＩＬ－１对胃粘膜细胞具有直接的保护作用，这也可能是其整体保护作用的机制之一。     

维生素E减轻阿霉素心脏毒性的实验研究

40只NIH小鼠分为单用阿霉素20mg/kg、两种不同剂量维生素E分别合用阿霉素、以及对照共4组。合用维生素E组小鼠存活时间显著长于单用阿霉素组小鼠,病理切片光镜检查结果显示,合用维生素E组小鼠心肌病变程度显著减轻。本实验结果提示维生素E能减轻阿霉素引起的小鼠心脏毒性。     

胞壁酰二肽对睡眠的作用及其与TNF的关系

目的：研究胞壁酰二肽（ＭＤＰ）对家兔睡眠的影响及其与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的关系。方法：睡眠时相分析方法分析家兔睡眠，ＥＬＩＳＡ法测定血清及脑匀浆中ＴＮＦ水平。结果：ＭＤＰ和ＴＮＦ均可延长家兔的睡眠时间，ＭＤＰ可升高小鼠血清和脑中ＴＮＦ水平，ＴＮＦ单抗可部分拮抗ＭＤＰ的催眠作用。结论：ＭＤＰ的催眠作用与其影响ＴＮＦ有关。