丹蒌片对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的疗效研究

目的观察丹蒌片对ApoE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的作用。方法 32只雄性ApoE^-/-小鼠随机分为空白组、模型组、他汀组、丹蒌组,每组8只。空白组喂饲基础饲料,余各组采用高糖高脂饲料连续喂饲12周制备AS模型。模型组、他汀组及丹蒌组于第5周时分别给予生理盐水、阿托伐他汀混悬液(1.5 mg/mL)、丹蒌片混悬液(0.34 mg/mL)连续灌胃干预8周。干预结束后,ELISA检测血清血脂、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及IL-6含量;油红"O"染色观察主动脉内膜斑块;HE染色观察小鼠主动脉内膜厚度及斑块面积;透射电镜观察血管平滑肌细胞(VSMC)结构。结果与空白组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、IL-6、ET水平、内膜厚度、面积及内/中膜厚度面积比升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C、NO水平下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,他汀组和丹蒌组血清TC、TG、LDL-C、ET水平、内膜厚度、面积及内/中膜厚度面积比下降(P<0.05,P<0.01),N...     

冠心康对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的观察中药复方制剂冠心康对载脂蛋白E(Apo E)基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防治心血管疾病的可能机制。方法 30只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组10只,另10只C57BL/6/J小鼠设为正常对照组。正常组及模型组每日给予0.9%NaCl溶液灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃,观察至19周龄取材。采用生化方法检测各组小鼠血脂变化,采用HE染色法观察小鼠主动脉壁损伤情况,并采用实时荧光定量PCR方法检测心脏内皮素1(ET-1)、组织因子(TF)及纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)mRNA水平。结果与正常组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,冠心康组小鼠TC、TG、LDL-C下降,ET-1、TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),但HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);辛伐他汀组小鼠TG及LDL-C水平下降,TF及PAI-1 mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05),而TC、HDL-C水平及ET-1 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。冠心康组与辛伐他汀组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠可调控其血脂及ET-1、TF、PAI-1基因表达水平,具有抗动脉粥样硬化作用。     

天香丹对ApoE(-/-)基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的:观察天香丹对ApoE(-/-)基因敲除小鼠高脂血症及动脉粥样硬化的影响.方法:将30只8周龄的ApoE(-/-)基因敲除小鼠随机分为模型组、天香丹组和阿托法汀组,每组各10只,另以相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠为正常对照组(n=10).天香丹组每只灌服天香丹7.2g·kg-1·d-1,阿托伐他汀组每只灌服阿托伐他汀10mg·kg-1·d-1,模型组和正常对照组每只灌服0.9％生理盐水0.2ml·10g-1·d-1.连续灌胃12周后眼眶采血测定各组血脂含量,取小鼠主动脉弓部进行形态学观察及图像分析.结果:模型组血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平明显高于正常对照组(P＜0.05),而天香丹组和阿托伐他汀组以上3项指标与模型组相比明显下降(P＜0.05).图像分析测量结果显示模型组与正常对照组比较其斑块总面积明显增加(P＜0.05);天香丹组动脉硬化病变程度较模型组减轻,其斑块总面积明显减小(P＜0.05).结论:天香丹有降低ApoE(-/-)基因敲除小鼠血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平及减缓动脉粥样硬化病变的作用.     

褪黑素对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的抑制作用

目的:研究褪黑素时ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响.方法:选用ApoE基因敲除小鼠作为动脉粥样硬化的动物模型,给予褪黑素干预治疗6周后,检测褪黑素对ApoE基因敲除小鼠氧自由基代谢状态及动脉粥样硬化的影响.结果:与正常对照组小鼠相比,ApoE基因敲除小鼠血清及肝组织丙二醛(MDA)含量明显增加,而血清及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)的含量显著降低;褪黑素治疗后可明显增加SOD的活性,降低MDA的含量,并可以减少ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块的面积.结论:褪黑素能有效的抑制ApoE基因敲除小鼠体内氧化应激反应,增强其抗氧化能力,从而抑制动脉粥样硬化的形成及发展.     

软脉灵口服液对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响

目的观察软脉灵口服液对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响,探讨其稳定斑块的机制。方法30只6～8周龄ApoE基因敲除小鼠,饲以高脂饲料12周后,随机分为模型组、软脉灵组、辛伐他汀组,另以6只正常C57BL/6J小鼠作为对照组。分别给药12周后,小鼠眼眶静脉采血测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),HE染色观察小鼠主动脉病理形态学变化,免疫组化法测定以CD105标记的斑块内微血管密度(MVD)及小鼠主动脉CD105表达。结果与模型组比较,软脉灵组、辛伐他汀组TC、LDL-C、TG 显著降低,而 HDL-C 显著升高(P＜0.01);且病理损伤程度减轻,MVD 降低,CD105蛋白表达显著降低(P＜0.01)。软脉灵组与辛伐他汀组比较,上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。结论软脉灵口服液可能通过降低斑块内CD105蛋白表达,抑制血管新生,达到稳定动脉粥样硬化斑块目的。     

双参芎连颗粒对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用

目的:研究双参芎连颗粒对高脂饲料喂养的Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用。方法:采用C57BL/6小鼠做为正常组(BLA),ApoE~(-/-)小鼠随机分为4组:动脉粥样硬化模型组(MOD),普罗布考治疗组(PRO,216 mg·kg~(-1)),双参芎连颗粒高剂量治疗组(SSXL-H,1.6 g·kg~(-1))以及双参芎连颗粒低剂量治疗组(SSXL-L,0.8 g·kg~(-1))。各组ApoE~(-/-)小鼠均给予高脂饲料喂养2周后采用生化法进行血脂测定,并灌胃相应的药物。给药8周后再次进行血脂检测。同时采用超声法检测主动脉弓内膜厚度;采用油红O染色的方法分析主动脉斑块面积进行计算斑块面积/血管内表面积;采用流式高通量多因子检测技术检测血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素(interleukin,IL)-1α,IL~(-1)0,以及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1等炎症细胞因子的表达。结果:双参芎连颗粒能够减少ApoE~(-/-)小鼠主动脉中-内膜厚度,降低主动脉斑块面积/血管内表面积,抑制TNF-α和MCP-1炎症因子表达,但是对血脂水平无明显的影响。结论:双参芎连颗粒可以通过对炎症反应的抑制作用而防治动脉粥样硬化,且不依赖与血脂水平的变化。     

清热祛瘀颗粒对糖尿病ApoE基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响

目的:观察清热祛瘀颗粒对糖尿病Apo E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化炎症反应的影响。方法:Apo E基因敲除小鼠随机分为糖尿病对照组、非糖尿病对照组和清热祛瘀颗粒组,分别给予清热祛瘀颗粒及生理盐水16周,评估冠状动脉主干的病理形态学改变及冠状动脉周围的炎症浸润程度,免疫组化法测定单核细胞/巨噬细胞-2(MOMA-2)表达、ELISA方法测定细胞间黏附分子(ICAM-1)表达、Real-time PCR的方法测定ICAM-1、白细胞趋化因子(MCP-1)、人血红素氧合酶(HO-1)的表达。结果:糖尿病对照组冠状动脉粥样硬化程度更加显著;清热祛瘀颗粒能显著降低冠状动脉粥样硬化程度及冠脉主干周围炎症,并显著降低ICAM-1、MCP-1、升高HO-1mRNA的表达。结论:清热祛瘀颗粒可显著抑制糖尿病动脉粥样硬化小鼠冠状动脉血管内、外膜的炎症反应及炎性因子的表达,减缓冠状动脉粥样硬化的进展。     

活络效灵丹的临床运用

活络效灵丹,出自张锡纯氏辑著之<医学衷中参西录>,方由当归、丹参、乳香、没药四味药各15 g组成.擅治"气血凝滞,痃癖癥瘕、心腹疼痛、腿疼臂疼、内外疮疡,一切脏腑积聚,经络湮瘀".笔者在临床中亦尝予应用,对某些因气血凝滞引起的病证,投之多收良效,确系值得推崇之佳方也.爰举病例四则,略述运用之体会,以就正于同仁.     

泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠肝脏基底膜HSPG的调节作用

目的：观察泽泻萜类化合物对ApoE基因敲除小鼠实验性动脉粥样硬化肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的调节作用。方法：将8周龄C57／BL小鼠12只设为正常对照组，8周龄ApoE基因缺陷小鼠36只随机分为3组：模型组、中药组、舒降之阳性对照组。正常对照组、模型组予0．9％生理盐水灌胃，给药组正常人每kg体重的10倍量灌胃90天后，全自动生化仪测定血清血脂含量，用免疫印记法测定各组肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的表达，用Quantity One 6．0软件进行光密度分析。结果：中药组、阳性对照药组与模型组比较，总胆固醇、低密度脂蛋白水平均明显降低。中药组、阳性对照药组肝脏基底膜HSPG表达与模型组比较明显上调，但与正常对照组比较则明显下调。结论：泽泻萜类化合物对apoE-基因敲除高脂饲料喂养所致动脉粥样硬化小鼠具有降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白的作用，对该模型小鼠的肝脏基底膜HSPG表达有调节作用。     

小陷胸汤加味对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察小陷胸汤加枳壳水提液对ApoE基因敲除小鼠[ApoE(-/-)小鼠]病理学改变的影响。方法 4～6周龄ApoE(-/-)小鼠高脂饲料饲养19周,随机处死2只,取主动脉根部,病理切片证实AS斑块形成后,随机分为小陷胸汤加枳壳组(治疗组)、普拉固组(对照组)和病理模型组(模型组),继续给予高脂饲料喂养并施加干预因素;普通C57BL/6J小鼠设为正常对照组(正常组),给予普通饲料喂养。给药16周后,取主动脉,进行病理观察。结果与模型组相比,治疗组斑块脂质核心缩小、纤维帽增厚,稳定性增强。结论小陷胸汤加枳壳具有增强动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。     

新活络效灵丹对ApoE基因敲除早期动脉粥样硬化小鼠Cav-1、SR-BI的影响

目的:观察新活络效灵丹对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块面积及对Cav-1、SR-BI表达的影响,探讨新活络效灵丹抗早期AS斑块的可能机制。方法:采用高脂饲料喂养ApoE基因敲除小鼠建立AS模型,将45只小鼠随机分为西药组、模型组、新活络效灵丹组,另将10只C57BL/6J小鼠设为空白组,连续给药13周后测量计算各组斑块面积及斑块/管腔面积比值(PA/ALA),检测各组主动脉Cav-1 mRNA、SR-BI mRNA表达水平。结果:与模型组比较,西药组斑块面积显著缩小,PA/ALA显著降低;中药组与模型组比较,斑块面积、PA/ALA均有显著改变;模型组小鼠主动脉组织中Cav-1 mRNA、SR-BI mRNA表达水平低于空白组;西药组表达水平高于模型组,中药组表达水平明显高于模型组,中西药组表达水平比较差异无统计学意义。结论:新活络效灵丹具有预防AS斑块形成的作用,是提高AS小鼠主动脉组织Cav-1 mRNA、SR-BI mRNA表达机制之一。     

针药并用化痰祛瘀对ApoE基因敲除小鼠认知影响

目的:通过观察针药并用化痰祛瘀法对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠认知功能的影响,探讨针药并用对改善认知功能的疗效。方法:10只C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养,做为空白对照组,50只ApoE-/-小鼠给予高脂饲料喂养12周后,将这些小鼠随机分为模型组、中药低剂量组(低药组)、中药高剂量组(高药组)、中药中剂量+针刺组(针药组)和针刺组,每组10只。从第13周开始,低药组、高药组及针药组分别给予含有生药量为0.72 g/mL、2.89 g/mL及1.44 g/mL的中药煎剂灌胃,每次0.2 mL,每日2次。对照组、模型组及针刺组给予0.2 mL的蒸馏水灌胃,每日2次。针药组和针刺组同时予以针刺百会、关元、丰隆,每次针刺15 min,隔日1次的干预。除针药组及针刺组外,其余各组不做针刺,只做固定,隔日1次。各组持续干预24周。利用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,之后每组随机选取3只小鼠用Western Blot(WB)法检测小鼠海马区域Aβ蛋白的表达。结果:定位航行实验逃避潜伏期结果显示,模型组较空白对照组逃避潜伏期显著延长(第5天,48.84±11.00 vs.34.63±13.53,P0.05),针药组较模型组明显缩短(第5天,39.10±10.17 vs.48.84±11.00,P0.05)。空间探索实验中,空白组较模型组在平台穿越次数、目标象限路程及目标象限停留时间均明显增加(P0.05),而针药组较模型组也有明显进步(P0.05)。WB结果显示,与对照组相比,模型组Aβ42表达增强(P0.05),而与模型组相比,针药组Aβ药组表达减弱(P0.05)。结论:祛瘀化痰法干预ApoE基因敲除小鼠后可降低脑内Aβ42的含量,改善行为学表现,进而提高学习能力,改善认知功能。     

针药并用对ApoE基因敲除小鼠自噬水平及学习记忆能力的影响

目的 研究ApoE^-/-小鼠,采用针刺与中药相结合共同干预,观察其对ApoE^-/-小鼠海马自噬功能的作用以及对β-淀粉样蛋白（Aβ）表达的影响,探寻针药并举、联合治疗能否提高ApoE^-/-小鼠的认知能力及其可能的作用机制。方法 选用同龄ApoE^-/-小鼠及C57BL/6L小鼠,均8周龄,各50只及10只,分别为喂养高脂饲料及常规饲料。C57BL/6L小鼠作为空白组。16周后全程进食高脂饲料的ApoE^-/-小鼠分成模型组、低药组、高药组、针药组、针刺组5组,均为随机选取,每组10只。17周起,除外空白组的各组ApoE^-/-小鼠各自给予相应干预8周,检测行为学,并对数据进行记录。结束后,研究小鼠海马区的变化,包括自噬体的形成情况,Aβ_1-42及微管相关蛋白轻链3、p62蛋白的表达水平,分别进行透射电镜观察,免疫组化法及Western blot法检测。结果 在水迷宫测验中,模型组小鼠比照空白组需花更长时间找到平台,即逃避潜伏期延长（P<...     

活络效灵丹加减治疗不稳定性锁骨骨折的临床疗效

目的:探讨活络效灵丹治疗不稳定性锁骨骨折术后的临床疗效。方法:将不稳定性锁骨骨折患者随机分为治疗组和对照组,治疗组31例、对照组20例。治疗组采用骨折切开复位、接骨板内固定术后常规治疗,并结合中医骨折三期辨证选用活络效灵丹加减,每日1剂,分两次用药;对照组采用术后常规治疗。结果:根据锁骨骨折愈合时间、愈合质量、肩关节功能等综合评价疗效,治疗组优于对照组。结论:手术切开复位内固定术结合中医骨折三期辨证治疗不稳定性锁骨骨折疗效显著。     

活络效灵丹组成及临床应用的研究进展

目的:对活络效灵丹的组成及其临床应用疗效作总结分析。方法:广泛浏览近期的文献,对有效文献进行信息采集。结果:活络效灵丹在临床上广泛应用于盆腔炎、痛经等妇科疾病,血栓性浅静脉炎,糖尿病肾病、糖尿病足,各种疼痛病证以及输精管结扎术后痛性结节、前列腺痛等男科疾病,消化性溃疡,伤科,外科等类疾病。结论:活络效灵丹在临床广泛应用于炎症及瘀血性痛症的治疗,是体现中医异病同治理论的经典方剂。     

活络效灵丹对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的影响

目的:观察活络效灵丹对大鼠急性缺血性心肌的保护作用。方法:SD大鼠48只随机分为6组。通过腹腔注射异丙肾上腺素的方法,造成急性心肌缺血模型。经灌胃给药后,测定30min心电,检测血清中CK、AST、LDH的含量。结果:与模型组比较,活络效灵丹能降低急性心肌缺血大鼠的ST段抬高值,降低血清中CK、AST、LDH的含量。结论:活络效灵丹能对抗心肌缺血,减轻缺血引起的心肌损伤。     

艾燃烧生成物对ApoE基因敲除小鼠脑内神经递质5-HT、GABA的影响

目的:观察艾燃烧生成物即艾烟对载脂蛋白E基因敲除小鼠(Apo E~(-/-))大脑内神经递质5羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)含量变化的影响。方法:本实验选用8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠(Apo E~(-/-)小鼠)21只,7只同龄相同遗传背景非转基因小鼠C57BL/6作为空白对照组。Apo E~(-/-)小鼠随机平均分为艾烟组、模型对照组、氯吡格雷组。艾烟组小鼠5~15 mg/m~3浓度艾烟干预,空白对照组和模型对照组小鼠空白抓取,氯吡格雷组口服给予氯吡格雷溶液14 mg/kg(1次/d),各组干预6 d/周,16周后牺牲动物,使用LC-MS/MS同时测定脑组织中神经递质GABA、5-HT含量。结果:艾烟组其脑内5-HT、GABA的含量显著高于模型组(P0.05),氯吡格雷组脑内5-HT与模型组无明显差异,GABA的含量显著高于模型组(P0.05),3组间均具有统计学意义(P0.05)。结论:适当施灸时,一定浓度范围之内的艾燃烧生成物可以治疗性提高Apo E~(-/-)小鼠脑内5-HT及GABA的含量。     

基于网络药理学探讨活络效灵丹治疗冠心病的作用机制

目的基于网络药理学方法探讨活络效灵丹治疗冠心病的有效活性成分及靶点的作用机制。方法本研究运用TCMSP数据库结合筛选条件确定活络效灵丹的主要有效活性成分及其作用靶点。利用GeneCards数据库和OMIM数据库获取冠心病作用靶点,取活络效灵丹和冠心病作用靶点的交集,对交集靶点进行蛋白质互相作用网络分析、基因功能富集分析和信号通路富集分析。结果筛选主要有效活性成分118种,并获得药物靶点197个。通过GeneCards数据库和OMIM数据库共获得7266靶点,药物作用靶点与疾病作用靶点交集基因172个,PPI蛋白互作网络分析得出STAT3、AKT1、JUN、MAPK1、APP、ERLA、CXCL8、IL6、MAPK14、EGFR等可能是活络效灵丹治疗冠心病的核心靶点。GO功能富集分析得到163个条目,KEGG通路富集分析获得69条信号通路,其中富集排名靠前通路主要有IL-17信号通路TNF信号通路、HIF-1信号通路、内分泌抵抗、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、PI3K-Akt信号通路、铂耐药、细胞凋亡、C型凝集素受体信号通路、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路等。结论活络效灵丹治疗动冠心病具有多途径、多靶点的作用特点,为探析中医治疗冠心病提供参考。     

活络效灵丹对心肌缺血大鼠急性损伤的保护作用

目的:研究活络效灵丹对心肌缺血急性损伤的保护作用.方法:取40只成年雄性SD大鼠,随机分为4组,假手术组、模型组、活络效灵丹低、高剂量组(2.7g/kg·d-1、5.4g/kg·d-1),连续给药7d.采用线栓法制备心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型,观察并对比分析活络效灵丹对MIRI大鼠心脏功能参数、血清心肌酶活性、...