黄连素对胰岛细胞分泌胰岛素的影响

黄连素是毛茛科植物黄连屈黄连的根茎中所含的一种主要生物碱,临床主要用于痢疾杆菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌引起各种感染。但以往临床观察发现黄连素能明显降低糖尿病患者血糖浓度。我们前期研究也表明黄连素可能通过促糖尿病小鼠胰腺释放胰岛素来降血糖,但具体机制尚不清楚。因此本研究旨在观察黄连素促胰岛细胞分泌胰岛素的作用机制,为临床用药提供理论依据。     

黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展

胰岛素抵抗是肝脏、肌肉和脂肪组织等周围靶组织细胞对胰岛素的敏感性降低导致葡萄糖摄取和利用效率下降而产生的一系列临床表现,是2型糖尿病的重要发病机制之一。黄连素提取自天然植物,安全性高、毒副反应小,具有显著的降血糖、改善胰岛素抵抗的作用,对2型糖尿病及其并发症有较好疗效。该文对黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病研究进展进行综述,探讨黄连素对胰岛素抵抗及2型糖尿病防治的相关机制。黄连素的生物利用度极低,提示其可能通过调节肠道菌群来发挥降脂、降糖的作用。肠道微生物可能成为黄连素治疗胰岛素抵抗相关2型糖尿病的新靶点。     

黄连素对2型糖尿病大鼠的治疗作用

目的 观察黄连素对实验性2型糖尿病大鼠的治疗作用.方法 高热量饲料加亚致病剂量链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)建立实验性2型糖尿病大鼠模型后,用黄连素治疗4周,全程记录体重、尿量、饮水、进食量,测定血压、空腹血糖、血清胰岛素、血脂,计算胰岛素敏感指数(空腹血糖与胰岛素乘积倒数的自然对数值).结果 空腹血糖黄连素大、小剂量组由模型组(14.36±3.21)mmol/L降为(7.18±1.39)mmol/L、(8.77±1.76)mmol/L(P<0.01),血清胰岛素黄连素大、小剂量组由模型组(74.26±17.11)μIU/ml降为(45.53±5.41)、(55.48±5.39)μIU/ml,作用不及优降糖组(P<0.01,P<0.05),胰岛素敏感指数仅黄连素大剂量组由模型组(-6.93±0.47)增为(-5.77±0.32)(P<0.05),作用与优降糖组相当(P>0.05);黄连素大、小剂量组均能降低大鼠TG、TC(P<0.05),作用优于优降糖组(P<0.05);优降糖组、黄连素大、小剂量组均能显著降低大鼠进食、饮水、尿量,增加体质量(P<0.01),黄连素小剂量组作用不及大剂量组(P<0.05);优降糖组、黄连素大、小剂量组均能降低大鼠血压(P<0.05),各用药组间无差别(P>0.05).结论 黄连素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及"三多一少"症状、降低血糖、血脂、血压作用,降脂作用优于优降糖,改善胰岛素抵抗及"三多一少"症状大剂量与优降糖相当,降血糖作用不及优降糖.     

太子参多糖对实验性糖尿病大鼠血糖及胰岛素的影响

目的:研究太子参多糖对实验性糖尿病大鼠血糖及胰岛素的影响。方法:采用链脲菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型,检测糖耐量、空腹血糖及胰岛素阐述太子参多糖降血糖的作用及机制。结果:太子参多糖对实验性糖尿病大鼠能明显改善糖耐量,降低空腹血糖及提高胰岛素水平。结论:太子参多糖具有一定的降血糖作用。     

黄连素对外源胰岛素抵抗的2型糖尿病患者血糖的短期影响

目的: 观察黄连素对存在外源胰岛素抵抗的2型糖尿病患者血糖的影响,并探索其机制。 方法: 对外源性胰岛素抵抗的患者加用黄连素,监测空腹、餐后2 h血糖,调整药物用量,35 d后测定空腹胰岛素水平,用HOMA公式计算胰岛素抵抗指数。 结果: 黄连素对全部患者黄连素均有效,14 d起效,21 d达最佳效果,35 d可减将胰岛素减少30%。 结论: 黄连素可能通过增加胰岛素的敏感性,而改善外源性胰岛素抵抗。     

糖克宁颗粒对实验性糖尿病大鼠降血糖作用及其机制研究

目的：研究糖克宁颗粒对实验性糖尿病大鼠的降血糖作用及其作用机理。方法：利用静脉注射链脲佐菌素制备实验性糖尿病大鼠模型,给予糖克宁颗粒进行治疗,观察模型大鼠的血糖、糖耐量、肝糖原、胰岛素、胰岛素样生长因子及肿瘤坏死因子等的变化。结果：与模型对照组相比,糖克宁颗粒各剂量组均可有效降低实验性糖尿病大鼠的血糖（P〈0.05）,增加肝糖原、胰岛素及胰岛素样生长因子,降低肿瘤坏死因子。结论：糖克宁颗粒能明显降低实验性糖尿病大鼠的血糖,改善糖耐量,其作用机制可能是通过增加肝糖原、胰岛素,提高胰岛素敏感性来调节血糖。     

广西匙羹藤茎95%乙醇提取物降血糖作用及其机制的初步研究

目的：研究广西匙羹藤茎95％乙醇提取物（GSEE）的降血糖作用及其机制。方法：采用正常小鼠，四氧嘧啶性糖尿病小鼠，肾上腺素性高血糖小鼠，用放射免疫分析和葡萄糖氧化酶等方法进行研究。结果：GSEE对正常小鼠血糖在较高剂量时有一定影响；可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖值降低、血清胰岛素水平升高；它还可使。肾上腺素性高血糖小鼠血糖降低（P〈0．01）；增强正常小鼠的葡萄糖耐受能力，耐受时间在1h左右。结论：GSEE对四氧嘧啶性糖尿病小鼠及肾上腺素性高血糖小鼠有明显的降血糖作用，并且能增强正常小鼠的葡萄糖耐受。其降血糖的作用机制可能是促进胰岛β细胞分泌胰岛素。     

胰岛素中空栓对糖尿病兔模型降血糖作用的初步研究

目的：初步研究胰岛素中空栓对糖尿病兔模型的降血糖作用。方法：运用耳缘静脉注射四氧嘧啶（ALX）复制糖尿病新西兰大白兔的动物模型,直肠给予胰岛素中空栓,观察用药后不同时间的血糖变化。结果：直肠给予胰岛素中空栓后血糖在0.5h开始降低,0.5~1.5h达高峰,4h内血糖维持在较低水平。结论：胰岛素中空栓能有效降低糖尿病兔模型的血糖。     

黄连素对实验性糖尿病大鼠肝糖原的影响

目的:观察黄连素对实验性糖尿病大鼠肝糖原的影响,探讨黄连素的降血糖作用机制。方法:采用链脲佐菌素尾静脉注射复制实验性糖尿病模型,实验分为正常组、模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组,每组10只。分组给药4周后,测定大鼠的空腹血糖、肝糖原含量、糖异生转化率、肝脏葡萄糖激酶(GK),观察肝糖原PAS染色结果。结果:黄连素明显降低实验性糖尿病大鼠空腹血糖,抑制糖异生,降低糖异生转化率,增强GK活性,增加肝糖原含量,增强肝糖原PAS染色。结论:黄连素对实验性糖尿病大鼠肝糖原的影响可能通过抑制糖异生,增强GK活性来实现的。     

铁皮石斛降血糖作用及其机制的研究

目的 :研究铁皮石斛的降血糖作用及其机制。方法 :采用正常小鼠 ,肾上腺素性高血糖小鼠 ,链脲佐菌素性糖尿病 (STZ-DM)大鼠 ,用放射免疫分析和免疫组化HRP-SPA染色等方法进行研究。结果 :铁皮石斛对正常小鼠血糖及血清胰岛素水平无明显影响 ,但可使STZ-DM大鼠的血糖值降低、血清胰岛素水平升高、胰高血糖素水平降低。免疫组化染色显示 ,给药大鼠胰岛 β细胞数量增多 ,α细胞数量减少。它还可使肾上腺素性高血糖小鼠血糖降低、肝糖原含量增高。结论 :铁皮石斛对肾上腺素性高血糖小鼠及STZ-DM大鼠有明显的降血糖作用。其降血糖的胰内机制是促进胰岛 β细胞分泌胰岛素 ,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素 ,胰外机制可能是抑制肝糖原分解和促进肝糖原合成。     

黄连有效成分小檗碱抗动脉粥样硬化机制研究进展

黄连是一味传统中药，具有清热燥湿，泻火解毒的功效，小檗碱是黄连中含量最高的生物碱，近年来研究发现，小檗碱具有抗动脉粥样硬化的作用。作者从抗炎、调节血脂、调节血压、调节血糖、抑制血管平滑肌细胞增殖等方面对小檗碱抗动脉粥样硬化(AS)相关机制进行综述。     

黄连素治疗慢性肝病并发糖尿病33例临床分析

目的 :观察黄连素治疗肝性糖尿病的临床效果。方法 :对控制饮食无效的肝性糖尿病患者 ,给予黄连素 0 .5 g/次 ,每日 3次口服 ,共治疗 3周。并与加用黄连素前血糖对照比较。结果 :患者应用黄连素治疗后血糖浓度较治疗前明显下降 (P<0 .0 1) ,且未见明显毒副作用。结论 :黄连素近期疗效观察为治疗肝性糖尿病的有效药物。     

盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效探析

目的：探讨盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床效果。方法：选择2型糖尿病合并高脂血症患者53例,分为治疗组（27例）和对照组（26例）,治疗组予盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗,对照组单纯予二甲双胍治疗。2个月后对比两组患者血糖、血脂及体重指数的变化,以评价治疗效果。结果：治疗组患者血糖、血脂各项指标及体重指数均较对照组好转,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并高脂血症,降糖效果确切,并可改善高脂血症并发症及降低患者体重指数。     

梓醇和小檗碱及其配伍对脂肪细胞糖代谢和分化的影响

目的:观察中药提取物梓醇和小檗碱及其配伍对3T3-L1脂肪细胞增殖,葡萄糖代谢及细胞分化的影响,初步探讨药物改善胰岛素抵抗(IR)的可能机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测3T3-L1前脂肪细胞的增殖;以葡萄糖氧化酶法检测药物干预后培养液中葡萄糖消耗量,并以油红O染色检测细胞分化过程中胞浆脂质的堆积。结果:与对照组比较,小檗碱组使前脂肪细胞MTT值增加29%,而小檗碱加梓醇组、梓醇组均无差异;梓醇、小檗碱及其配伍组分别使成熟脂肪细胞的葡萄糖消耗增加64%、76.5%和98%;小檗碱处理脂肪细胞胞浆脂质堆积明显低于对照组,梓醇组与对照组无差异。结论:小檗碱能促进前脂肪细胞增殖,增加葡萄糖消耗,抑制脂肪细胞分化;梓醇能促进葡萄糖吸收;其作用均不依赖胰岛素的存在。直接增加葡萄糖的吸收可能是这两种药物降低血糖,改善胰岛素抵抗的机制之一。     

小檗碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响

目的：探讨小檗碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响。方法：采用低压低灌方法复制大鼠脑缺血模型,应用MCIP微循环图像处理系统,通过开放式颅窗观察小檗碱对软脑膜微循环障碍的影响。结果：小檗碱能扩张软脑膜微循环微动脉,加快微循环血流速度。结论：小檗碱具有改善软脑膜微循环,抗脑缺血作用。     

黄连素抗肝癌的研究进展

目的：研究黄连活性成分黄连素的抗肝癌作用。方法：通过查阅近几年的国内外相关文献,整理体内外实验结果,对黄连素在抗肝癌方面的作用及应用进行了综述。结果：黄连素无论在体内、体外实验,还是临床应用上能有效地抑制肝癌生长,其主要通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制NF—κB的活性及其通路、抗氧化、诱导癌细胞自噬性死亡发挥抗肿瘤作用。结论：黄连素具有明显的抗肝癌作用,有望成为新的高效、低毒的抗肝癌药物。     

Berberine acutely inhibits the digestion of maltose in the intestine

Ethnopharmacological relevance

The Chinese Goldthread Rhizome has been used in the Traditional Chinese Medicine as an important ingredient of many formulas for the treatment of diabetes mellitus. Berberine, the main effective composition of Chinese Goldthread Rhizome, is also effective in treating diabetes in today's clinical practice of Traditional Chinese Medicine.

Aim of the study

To evaluate the hypoglycemic activity of berberine which treats acutely on the postprandial blood glucose, and to explore the mechanism of this activity.

Materials and methods

1. One-dose preprandial intragastric administrations of berberine were given to normal animals (dogs and rats), and the postprandial blood glucose concentration curves were measured. Serum insulin enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was only performed in rats. 2. The euglycemic clamp test was performed to evaluate the effect of one-dose berberine intragastric administration on the blood glucose transformation and utilization rate in rats. 3. In the Caco-2 cell monolayer test, the changes of glucose concentration on the apical and basolateral sides were measured when the maltose solution containing berberine was added to the apical side. 4. The inhibition ratio of berberine against α-glucosidase was measured in vitro. 5. The effect of berberine on the fluorescence emission spectrums of α-glucosidase was studied.

Results

One-dose preprandial intragastric administration of berberine delayed the rise of post-maltose blood glucose, did not affect postprandial blood glucose after glucose meal, and did not affect the insulin level in normal rats; reduced post-maltose blood glucose in normal dogs. 2. The result of euglycemic clamp test showed that one-dose intragastric administration of berberine had no effect on the blood glucose transformation and utilization rate in rats. 3. Berberine added to the maltose solution on the apical side of Caco-2 cell monolayer reduced the glucose concentration on the apical side. Glucose in basolateral side of all groups cannot be detected. 4. Berberine inhibited the activity of α-glucosidase in vitro. 5. Berberine significantly and concentration dependently quenched the fluorescence emission spectrum of α-glucosidase.

Conclusion

Our findings suggest an additional mechanism of the hypoglycemic activity of berberine by demonstrating its ability to acutely inhibit the α-glucosidase, and support the traditional use of berberine and Chinese Goldthread Rhizome for the treatment of diabetes mellitus.     

黄连生物碱在大鼠体内的代谢转化及分布

目的:测定黄连生物碱在大鼠体内的药代动力学、组织分布,及药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱4种生物碱在大鼠体内的转化。方法:大鼠分别灌胃黄连总碱、小檗碱,采用反相高效液相色谱法测定大鼠的血浆、组织、胃肠道中黄连4种生物碱的含量。结果:小檗碱在大鼠体内的血药浓度出现2个峰值,达峰时间分别2,5h,其中血药浓度分别为Cmax3.7,2.8mg.L-1;小檗碱在大鼠血液中可以转化为药根碱;给大鼠灌胃黄连总生物碱后,小檗碱在大鼠胃中的浓度单调下降,而黄连碱、巴马汀和药根碱逐渐增加,表明在大鼠的胃中小檗碱可转化为药根碱;小檗碱和巴马汀主要分布在动物的肺部,其次分布在肝脏中,而药根碱和黄连碱主要分布在动物的肝脏中,其次分布在肺部。结论:小檗碱可以转化为药根碱,根据胃肠道推进实验部分解释了小檗碱在血液中出现2次峰值的原因。     

小檗碱通过影响糖原结构调节肝糖代谢研究

目的探讨小檗碱调节糖原代谢的机制及对糖原结构的影响。方法采用自发型糖尿病模型db/db小鼠作为疾病模型鼠,考察小檗碱对db/db小鼠血糖水平的影响;提取小鼠的肝糖原进行体积排阻色谱(SEC)和透射电镜(TEM)分析,考察小檗碱对db/db小鼠肝糖原的结构影响,并探讨其影响机制。结果小檗碱可以显著性降低db/db小鼠的空腹血糖,降低db/db小鼠血清胰岛素水平;改善db/db小鼠肝糖原的结构不稳定性;降低db/db小鼠肝组织中糖原磷酸化酶(GP)、糖原脱分支酶(GDBE)和环磷酸腺苷(cAMP)表达水平,降低血清胰高血糖素水平。结论小檗碱可以调控cAMP/GP信号通路,改善db/db小鼠的肝糖原结构,修复受损糖原结构,这可能是其调节肝糖代谢,改善糖尿病症状的机制之一。