PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性急性早幼粒细胞白血病一例并文献复习

目的:探讨PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性急性早幼粒细胞白血病（APL）的诊疗及预后。方法:回顾性分析2019年3月上海健康医学院附属嘉定区中心医院收治的1例PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性APL患者的形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学、治疗、随访等资料,并复习相关文献。结果:患者,男性,57岁。血常规示全血细胞减少;骨髓形态学检查示异常早幼粒细胞占0.695;免疫分型检测示CD13、CD33、CD64、CD117阳性,CD3、CD4、CD14、CD19、CD34、CD56、HLA-DR阴性;染色体核型为46,XY,t（15; 17）（q24; q21）[17]/46,XY[6];荧光原位杂交（FISH）检测到PML-RARα融合基因;融合基因检测示PML-RARα-S、NPM-RARα融合基因均阳性。患者经全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（ATO）、伊达比星诱导治疗以及ATRA、伊达比星巩固治疗后达分子学完全缓解,随访1年无复发。结论:PML-RARα和NPM-RARα融合基因双阳性APL临床罕见,可采用ATRA、ATO联合化疗方案,疗效尚可,但其预后可能不如单纯PML-RARα融合基因阳性的患者。     

NPM_RARα融合基因阳性急性早幼粒细胞白血病一例并文献复习

目的探讨NPM-RARα融合基因阳性急性早幼粒细胞白血病(APL)的诊疗及预后。方法回顾性分析上海长海医院2014年11月通过细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及多重荧光原位杂交确诊的1例NPM-RARα融合基因阳性APL患者,给予维甲酸诱导及DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案化疗,随后行阿糖胞苷巩固治疗4次。结果该患者形态学检查示异常早幼粒细胞占0.64,免疫表型分析示此群细胞表达髓过氧化物酶(MPO)、CD13、CD15、CD117,弱表达或不表达CD7、CD11c、CD79a、CD123;核型分析示45,XY,t(5;17),7p-,-16[8]/46,idem,+20[5]/45,idem,-8,+20[2]/46,XY[5],融合基因筛查发现NPM-RARα基因相对于ABL的表达量为416.98%。该患者巩固治疗后达到分子学完全缓解,34个月后出现复发,最终死于凝血功能异常及呼吸衰竭,总生存时间35个月。结论NPM-RARα融合基因阳性APL属罕见急性白血病,目前治疗方法主要是维甲酸结合髓系化疗方案,疗效尚可,但预后不佳。     

STAT3-RARa阳性急性早幼粒细胞白血病1例报道并文献复习

<正>0引言急性早幼粒细胞白血病(AML-M3, APL)是白血病中具有特征性的染色体及融合基因的一种特殊亚型,95%的APL因t(15; 17)形成PMLRARa融合基因,对全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(ATO)靶向药物反应性好,是最有希望治愈的一种恶性疾病。APL伴STAT3-RARa融合基因病例临床非常罕见,仅在3例^[1-2]患者中有过报道,且3例患者对全反式维甲酸(ATRA)及亚砷酸(ATO)的治疗反应均不敏感。最近,我们诊断了一例这样的患者,现报道如下,并对相关文献进行复习。     

急性早幼粒细胞白血病两种PML-RARα融合基因亚型的临床研究

 目的　探讨急性早幼粒细胞白血病（APL）PML-RARα融合基因亚型及其临床关系。方法　采用巢式反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测92例初诊APL患者PML-RARα融合基因不同转录本,根据结果分为长型（L型）和短型（S型）两组,比较两组间的临床特征、治疗反应及预后。结果　92例APL患者PML- RARα融合基因均为阳性,L型52例,占56.5 %,S型40例,占43.5 %;两组相比,患者性别、年龄、治疗前的白细胞计数、骨髓原始早幼粒细胞比例及染色体无明显差异;诱导治疗的完全缓解（CR）率、达CR的时间、维甲酸综合征（RAS）、弥漫性血管内凝血（DIC）、颅内出血的发生差异无统计学意义;两组缓解后总体生存率（OS）及无复发生存率（RFS）亦差异无统计学意义。结论　APL患者PML-RARα融合基因亚型与临床疗效、预后无关。     

急性早幼粒细胞白血病伴分化综合征一例并文献复习

目的提高对急性早幼粒细胞白血病(APL)用维甲酸治疗前出现分化综合征(DS)的认识。方法报道1例APL患者在使用维甲酸治疗前出现DS的临床特征,并进行文献复习。结果该APL患者在使用维甲酸治疗前出现发热、胸闷、呼吸困难等临床表现,经抗感染、抗心力衰竭治疗后症状无改善,予地塞米松10 mg治疗5 d后呼吸困难等症状缓解,肺部渗出病灶明显减少,生命体征恢复正常。结论APL患者出现DS可与维甲酸治疗无关。     

PML-RARα融合基因监测急性早幼粒细胞白血病微小残留病

 目的　观察PML-RARα融合基因在监测急性早幼粒细胞白血病（APL）微小残留病（MRD）中的临床意义。方法　诱导缓解及巩固维持治疗期间,采用筑巢式反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测患者骨髓细胞中PML-RARα融合基因的动态变化、PML-RARα融合基因。结果　长期随访的18例完全缓解（CR）患者,2例出现分子学复发。其中1例发生于CR1后4个月,诱导缓解治疗后获得CR2,CR2后2个月再次出现分子学与血液学的复发,诱导治疗1个疗程获得CR3;1例发生于CR1后74个月,诱导缓解治疗后获得CR2,随访结束时生存期已达106个月。结论　在CR期定期监测PML-RARα融合基因,可早期发现分子学复发,及时干预治疗可避免血液学复发。     

RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因的临床意义

目的研究PML－RARα在APL的特异性诊断、疗效判定等方面的作用。方法采用反转录聚合酶链反应技术（RT－PCR）检测了22例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的PML－RARα融合基因转录本。结果17例为初治患者,入院时检测均为阳性。13例经全反式维甲酸（ATRA）诱导分化治疗均达完全缓解（CR）,缓解后检测融合基因转录本均为阳性。将13例患者随机分为MA方案组与HA方案组,化疗4次～5次后检测融合基因,4例转阴,MA方案组的融合基因转阴率（4／6）高于HA方案组（0／7）。结论APL经ATRA诱导缓解后化疗是必需的。MA方案疗效优于HA方案。     

PML_RARα融合基因不同亚型急性早幼粒细胞白血病的临床特征

目的探讨PML-RARα不同亚型的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床特征及预后。方法收集福建医科大学附属协和医院2013年2月至2016年7月收治的78例初诊APL患者的临床资料,分析PML-RARα不同亚型患者的临床特征及预后。结果78例患者中,女性32例,男性46例,中位年龄40岁(13~68岁)。最常见的PML-RARα融合基因为L型(48.7%,38/78),其次为S型(46.2%,36/78)和V型(5.1%,4/78)。S型患者中白细胞计数>10×10^9/L(高危)者最多见(61.1%,22/36),与V型、L型比较,差异有统计学意义(χ^2=7.683,P<0.05)。78例中,合并CD34阳性8例(10.2%),合并FLT3-内部串联重复(ITD)突变17例(21.8%),合并DNMT3A突变12例(15.4%),附加染色体异常9例(11.5%);3种不同亚型间CD34阳性、FLT3-ITD、DNMT3A以及附加染色体异常发生率差异无统计学意义(P>0.05)。S型患者治疗期间发生维甲酸综合征(RAS)最多见(21/36),L型及V型较少发生(χ^2=7.633,P<0.05)。PML-RARα不同亚型患者间完全缓解率以及无病生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PML-RARα不同亚型APL患者临床特点不尽相同,L型最常见,V型、S型中高危者多见,S型治疗期间合并RAS多见,不同亚型对完全缓解率及无病生存率无影响。     

亚砷酸联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病16例疗效观察

目的:观察亚砷酸(As2O3)与全反式维甲酸(ATRA)联合治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应.方法:As2O3联合ATRA治疗初治APL患者16例,As2O30.1%注射液10ml加入5%葡萄糖溶液500ml静脉点滴,持续4h,1次/d;ATRA40-60mg/d,分2次口服,观察完全缓解(CR)率,获得CR所需时间、不良反应.结果:15例患者获得CR,CR率93.8%,获得缓解时间(27.3±3.6)d,没有发现明显的不良反应.结论:As2O3,联合ATRA治疗初发APL患者疗效好,能缩短CR的时间,长期CR时间需要进一步观察.     

伴复杂染色体异常的急性早幼粒细胞白血病一例并文献复习

目的探讨复杂染色体异常对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者预后的影响。方法报道1例具有复杂染色体异常的APL患者的临床资料及诊治经过,并复习相关文献。结果患者经诱导治疗后,达细胞形态学、分子生物学及细胞遗传学完全缓解。结论伴复杂染色体异常的APL少见,复杂染色体异常对APL预后的影响尚不确定,需进一步观察。     

检测PML—RARα融合基因在小儿急性早幼粒细胞白血病中的意义

应用筑巢式逆转录酶／多聚酶链的以应检测４例小儿急性早幼粒细胞白血病患者中因染色易位ｔ（１５：１７）所形成的早幼粒细胞白血病－维甲酸受体α（ＰＭＬ－ＲＡＲα）融俣基因转录本，发同了二种不同类型的ＰＭＬ－ＲＡＲα异构体，即长型短型。４例患者中２例表达Ｌ型，２例表达Ｓ型。     

全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效。方法:应用ATRA联合As2O3治疗初治APL共39例,ATRA 40mg/d分2次口服;As2O30.1%注射液10ml加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注,持续4-6h,1次/d。根据外周血白细胞计数,维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2O3的剂量。缓解后巩固治疗:DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案或HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)方案交替治疗4-6个疗程,ATRA与As2O3交替治疗。结果:39例初治患者中,仅2例因剧烈头痛(排除脑出血)退出,其余37例均达到CR,CR率94.87%(37/39),取得CR的平均时间是(26.9±4.3)d,均无早期复发并持续完全缓解,联合用药的不良反应患者均能耐受,毒副作用未增加。结论:ATRA联合As2O3治疗初治APL具有疗效好,达CR时间短,不良反应少,无病生存时间长的优点。     

检测PML－RARα融合基因在小儿急性早幼粒细胞白血病中的意义

应用筑巢式逆转录酶／多聚酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）检测４例小儿急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者中因染色体易位ｔ（１５：１７）所形成的早幼粒细胞白血病─维甲酸受体α（ＰＭＬ－ＲＡＲα）融合基因转录本，发现了二种不同类型的ＰＭＬ－ＲＡＲα异构体，即长型（Ｌ）、短型（Ｓ）。４例患者中２例表达Ｌ型（１５１ｂｐ片役），２例表达Ｓ型（１６３ｂｐ片段）。此筑巢式ＲＴ／ＰＣＲ具有高度敏感性，可以从４×１０￣５个正常细胞中检出１个ＡＰＬ细胞。ＲＴ／ＰＣＲ检测ＡＰＬ患者的ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因是一种快速、敏感的方法，对ＡＰＬ的诊断、监测和鉴别诊断具有重要意义。     

急性早幼粒细胞白血病PML—RARα融合基因的检测及其临床意义

目的 探讨PML－RARα融合基因检测对急性早幼粒细胞白血病（APL）诊断的意义。方法 RT－PCR检测PML－RARα融合基因表达。结果（1）APL患者32例中26例PML－RARα融合基因阳性,其中L型10例,S型10例,L型＋S型6例。（2）1例M3患者伴t(9;17)染色体易位,PML－RARα融合基因L型和S型均阳性,未见报道。结论 存在PML－RARα融合基因L型和S型均阳性的M3。PML－RARα融合基因联合染色体检测有助于M3的诊断及指导治疗。     

以亚砷酸为主方案治疗急性早幼粒细胞白血病的分子生物学疗效

 目的　观察以亚砷酸为主的方案治疗初治的急性早幼粒细胞白血病（APL）的细胞学及分子生物学疗效。方法　56例APL患者均经骨髓细胞形态学检查、组织化学检查、免疫表型测定以及FISH法和实时定量PCR法检测PML／RARα融合基因而确诊。诱导化疗方案采用亚砷酸10 mg／d,静脉滴注,直至获得完全缓解。缓解后采用亚砷酸与化疗交替治疗,以亚砷酸为主。对20例患者的PML／RARα融合基因进行动态观察。结果　56例PML-RARα融合基因阳性的初治APL患者完全缓解率98.2 ％,CR中位时间32（23～42） d。实时定量RT-PCR检测阳性的32例患者中位随访期3年,总生存率100 ％,复发率3.12 ％。完全缓解24个月后分子生物学缓解率100 ％（6／6）。结论　以亚砷酸为主的方案治疗PML／RARα融合基因阳性的APL患者疗效好,血液学缓解后24个月有可能获得分子生物学缓解。     

左乳腺癌继发急性早幼粒细胞白血病完全缓解5年一例并文献复习

 目的 探讨左乳腺癌继发急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗方法。方法 报道1例左乳腺癌患者术后继发APL的治疗结果,分析治疗成功经验,并复习相关文献。结果 患者左乳腺癌术后1.5年,出现乏力、齿龈出血3个月,经骨髓、流式细胞术检查确诊为APL。给予维甲酸联合HA方案化疗后达完全缓解（CR）。其后给予维甲酸、砷剂联合化疗巩固治疗,治疗中多次复查血象、骨髓均正常,临床完全缓解达5年。结论 左乳腺癌术后继发APL长期存活5年罕见,该例患者治疗后临床完全缓解5年,达临床治愈,为今后治疗提供了一种有效的方法。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及不良反应。方法　对ATRA每天25 mg／m2联合As2O3 10 mg／d（联合组）治疗的35例APL患者达完全缓解（CR）时间、CR率、早期病死率及不良反应进行观察,并与单用As2O3 10 mg／d（单药组）治疗的33例进行比较。结果　联合组CR率为94.3 %（33／35）,与单药组[90.9 %（30／33）]比较差异无统计学意义（P＞0.05）;联合组获得CR时间为26.1 d,短于单药组的30.5 d,差异有统计学意义（P＜0.05）;联合组与单药组APL分化综合征及不良反应发生率、早期病死率比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;高WBC组比中、低WBC组CR率低,死亡率高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,低WBC组与中WBC组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　As2O3联合ATRA较单用As2O3治疗初诊APL获得CR时间短,WBC＞10×109／L为预后不良的因素,APL分化综合征应尽早发现,及时处理。     

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病13例临床观察

目的：观察亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的近期疗效及毒副反应。方法：亚砷酸注射液10m lAs2O3（10mg）用5%葡萄糖液500ml稀释,每天一次,静脉滴注,每次持续2至4小时,连续4周～6周为一疗程,两疗程间隔14天左右,两个疗程结束后评价疗效。结果：10例初治患者中完全缓解（CR）9例,部分缓解（PR）1例;3例复发患者中,2例达CR,1例未缓解。结论：亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效好,毒性反应小且耐受性好,值得临床推荐使用。