染砷家兔皮肤抗氧化水平与砷代谢关联研究

目的探讨亚砷酸钠(i As3+)染毒对家兔皮肤抗氧化水平的影响及其与砷代谢的关系。方法选取成年健康雄性家兔30只,随机分为5组,每组6只;各梁毒组家兔经口染毒,染毒剂量分别为低(L)(0.075 mg·kg-1·w-1)、中低(ML)(0.15 mg·kg-1·w-1)、中高(MH)(0.375 mg·kg-1·w-1)、高(H)(0.75 mg·kg-1·w-1),对照组(C)饮用去离子水。采用自由饮水法染毒,根据动物日饮水量配制染毒水溶液,自由饮水染毒12 w。12 w后处死动物,取同一部位皮肤组织用2.5%戊二醛固定后进行扫描电镜观察。取家兔背部皮肤组织进行匀浆,检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定尿液中砷形态代谢产物含量。结果与对照组相比,染毒组家兔体质量基本呈现增加的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。电镜结果显示染毒组家兔皮肤角质层有不同程度的改变。随着Na As O2染毒剂量的增加,GSH-Px活力降低,GST活力升高,差异有统计学意义(P<0.05);SOD差异无统计学意义(P>0.05)。尿液中DMA、MMA的含量随着染毒剂量的增加而升高,差异有统计学意义(P<0.05)。无机砷(i As3+、i As5+)与GSH-Px、GST无相关。GSH-Px与MMA呈负相关(r=-0.507,P<0.05),与DMA呈负相关(r=-0.562,P<0.05)。GST与MMA呈正相关(r=0.395,P<0.05),与DMA呈正相关(r=0.414,P<0.05)。结论砷的体内代谢过程和家兔皮肤组织的氧化与抗氧化平衡破坏有密切关系。     

大鼠亚急性染砷及预防性排砷的实验研究

目的 用植物排砷制剂对亚急性染砷大鼠进行排砷处理,观察其血砷、尿砷变化及对机体的影响.方法 取大鼠40只,随机分成正常对照组、低剂量组、高剂量组和模型组,每组10只.低剂量组、高剂量组、模型组每天腹腔注射亚砷酸钠溶液（As 2 mg/kg）,每周连续注射5 d,共4周.在染砷期间和停止染砷2周内,低剂量组、高剂量组通过喂饲法进行排砷处理.观察大鼠的中毒症状,每周末称体重并收集动物6 h尿液测定尿砷含量,染砷2周、染砷4周及停砷2周时采集动物眼眶血测定血砷含量,停砷2周时取动物血测定Hb、Cr、BUN和ALT,称量肝肾重量并计算脏器系数.结果 染砷后动物血砷明显升高,模型组的上升率比低剂量组和高剂量组大;停砷后血砷缓慢下降,低剂量组和高剂量组下降率均比模型组大,其中高剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.高剂量组尿砷含量高于低剂量组及模型组,在染砷4周高剂量组与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.Hb、Cr、BUN、ALT及肝肾脏器系数无明显改变.结论 植物排砷制剂有促进砷排泄的作用.该剂量条件下的亚急性染砷,大鼠机体的损害作用不明显,利于排砷效果观察.     

慢性砷暴露与砷毒性的研究新进展

砷是一种类金属元素,多以化合物的形式存在,砷及砷化合物在环境中的分布范围非常广,伴随而来的是全球普遍存在的砷污染问题及越来越多的急性、慢性砷中毒事件。砷一般通过污染水源和空气进入人体内,导致多个脏器的损伤。无机砷是国际癌症研究中心确认的人类致癌物之一,长期暴露于无机砷环境中可引起多系统与器官的疾病,对人类健康造成严重的影响。目前对无机砷毒性的具体机制尚未明确,该文仅对其在人体内的代谢形式、浓度效应、毒性的可能机制等予以综述。     

砷对大鼠大脑皮层SOD的影响及其相关性的研究

目的 探讨不同剂量砷对大鼠大脑皮层SOD的影响.方法 以剂量递增法建立染砷大鼠动物模型.12周后,测定不同剂量砷对大鼠大脑皮层生化指标SOD.结果 不同剂量砷对大鼠大脑皮层超氧化物歧化酶(SOD)与正常对照组相比,有显著性差别 (P<0.05).随剂量增加SOD值升高(P <0.05).结论随染砷剂量增加,大鼠大脑皮层SOD指标发生变化.     

不同价态无机砷染毒大鼠尿液砷形态代谢产物构成比分析研究

目的 通过不同价态染砷大鼠尿液中砷形态含量及比例的分析,寻找不同价态砷代谢和转轨间的差异,为进一步探讨砷代谢产物与砷中毒作用机制间的关系提供基础数据.方法 70只大鼠被随机分为7组,即对照组;亚砷酸钠高、中、低剂量组;砷酸钠高、中、低剂量组,70只大鼠分别经口摄入去离子水、亚砷酸钠和砷酸钠1个月后,采集各组大鼠尿样.采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法测定各组染砷大鼠尿液中砷形态的含量,并比较不同价态染砷组的构成比.结果 中剂量组,亚砷酸钠染毒大鼠尿液中iAs3+∶iAs5+∶DMA为36.1%∶3.0%∶60.8%;而砷酸钠染毒大鼠尿液中iAs3+∶iAs5+∶DMA为55.9%∶0.8%∶43.4%;两者差异有统计学意义(χ2=8.463,P<0.05).高、低剂量组比较差异无统计学意义.结论 不同价态无机砷的体内代谢和转轨不完全相同.     

慢性砷暴露对小鼠脑和血清代谢组学的影响

目的观察慢性砷暴露对小鼠皮层及血清代谢组学的影响,探讨其神经毒性机制。方法将12只C57BL/6J三周龄雄鼠,按 体质量随机分为2组,暴露组饮用含50 mg/L亚砷酸钠水12周,对照组饮用蒸馏水。暴露结束后,采用氢化物发生一原子荧光 光谱法测定脑砷含量;气相色谱/质谱联用法（GC/MS）对砷暴露组和对照组小鼠皮层和血清进行代谢组学研究,运用主成分分 析法（PCA）分析比较两组代谢产物的差异,两样本t检验筛选两组间差异性代谢产物,利用代谢途径在线分析工具查找其影响 的相关代谢途径。结果砷暴露组脑砷含量高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;砷暴露组大脑皮层中苯丙氨酸、酪氨 酸、组氨酸、赖氨酸和柠檬酸含量升高,血清中丝氨酸、甘氨酸、脯氨酸、天门冬氨酸及谷氨酸含量升高,而α-酮戊二酸含量下 降。PCA分析显示暴露组与对照组小鼠皮层和血清代谢特征存在差异,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论慢性砷暴露可通 过干扰皮层和血清氨基酸类代谢和三羧酸循环,导致神经递质合成障碍以及干扰能量代谢而影响中枢神经系统功能。     

重型脑伤氧代谢的相关性研究

重型颅脑创伤目前死亡率仍高达20%～50%〔1〕,究其原因,创伤后脑的继发性缺血缺氧是主要因素。本研究通过监测局部脑氧饱和度(rScO2)、颈静脉血氧饱和度(SjO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)、脉搏血氧饱和度(SPO2),旨在研究重型脑伤后氧代谢的变化以及它们之间的联系。1　材料与方法1.1　一般材料　本组病例50例,男36例,女14例。年龄19～65岁。病理类型:脑挫裂伤13例,颅内血肿37例,其中硬脑膜外血肿8例,硬脑膜下血肿15例,多发性血肿14例。GCS计分≤8分。清除血肿37例,脑脊液外引流1例,非手术治疗12例,治愈32例,死亡18例。1.2　监测方法:选择…     

无机砷及其代谢产物与DNA甲基化的研究现状

砷及其化合物已被世界卫生组织(WHO)下属的国际癌症研究机构[1]等诸多国际权威机构公认为人类已确定的致癌物,无机砷(inorganic arsenic,iAs)可通过体内的甲基化进行生物转化作用.无机砷在体内经过氧化还原和甲基化过程,产生多种甲基化砷的代谢产物、氧化型和还原型的单甲基胂酸(Monome thylarsenic acid,MMA)和二甲基胂酸(Dimethyl arsinic acid,DMA)有3价(MMA3+、DMA3+)和5价(MMA5+、DMA5+)的化学形态.     

染锰大鼠脑匀浆生化分析

目的 了解锰对脑组织相关酶类活性的影响及可能的细胞保护机制.方法 大鼠经饮水连续染锰(MnCl2·4H2O 0.5 g/L和5.0 g/L)60 d后,应用荧光光度比色法测定新鲜脑组织匀浆的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(ChE)、单胺氧化酶(MAO)、氧化亚氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、蛋白质(PRO)含量,并设生理盐水对照组. 结果与对照组比较,高、低剂量组的ALT、AST、ALP、ChE、MAO、NOS活性和MDA含量明显升高;而SOD活性和GSH含量则显著降低. 结论过量锰沉积可影响脑组织多种酶类的正常代谢,对脑组织造成毒性损害.     

数据库中细菌与人源药物代谢酶的比较及肠道菌群对药物代谢影响的展望

聚焦药物代谢相关的各种数据库和文献,对细菌来源与人源药物代谢酶的相关信息进行整理与分析,比较数据库中细菌与人源药物代谢酶收录信息的异同。结果发现细菌来源药物代谢酶比人源药物代谢酶要多很多（9 703 vs 964）,但是细菌来源药物代谢酶的数量相较于BRENDA数据库中细菌酶的总体数量却少很多（9 703 vs 20 835 235）。这说明细菌对药物代谢的影响可能被大大地低估,需要进行深入的系统性研究。本文总结了目前研究肠道菌群影响药物代谢的进展及不足,提出研究思路,即通过人工智能对肠道细菌来源蛋白是否具有药物代谢的能力进行预测,用基因编辑与体内外实验等方法进行生物学功能的验证,并建立注释功能完善的肠道菌群与药物代谢相关数据库,为如何深入挖掘肠道菌群对药物代谢影响的研究提供坚实的理论基础。     

特重度颅脑损伤患者急性期脑氧代谢变化的研究

目的探讨特重度颅脑损伤患者早期脑氧代谢变化及其对患者预后的影响。方法自2009年6月至2011年7月ICU治疗的27例特重度颅脑损伤患者,采集其颈静脉与桡动脉血进行血气分析及血葡萄糖测定,计算脑氧利用率(O2Ucc),以及颈内静脉与动脉血二氧化碳分压差(V-APCO2)、血乳酸差(V-ALac)、血糖差(V-AGlu)的绝对值和颈内静脉血氧饱和度(SjvO2),根据近期预后将患者分为存活组和死亡组,对两组患者上述观察指标进行比较。结果与死亡组比较,存活组V-ALac显著降低(P0.01),O2Ucc、V-APCO2、SjvO2明显升高(P0.01),而V-AGlu变化不明显(P0.05)。结论特重度颅脑损伤患者早期存在脑氧代谢异常,O2Ucc、V-ALac、V-APCO2、SjvO2等指标可作为评估患者预后的指标。     

安阳市饮水型地方性砷中毒调查

目的掌握安阳市农村居民饮水砷状况以及是否存在地方性砷中毒。方法根据饮水型地方性砷中毒分布规律,在全市重点地区选择调查点进行饮水砷测定及砷中毒情况调查。结果全市5县(市)32个乡(镇)77个自然村采集测定水样1584份,水砷超标21份,超标率为1.33%,发现9个高砷水源村,在其中2个村发现6例饮水型地方性砷中毒病人。结论安阳市存在地方性砷中毒,没有其他环境污染,属于饮水型地方性砷中毒。     

饮水砷暴露大鼠血砷、尿砷和组织砷含量测定分析

目的探讨饮水砷暴露大鼠血砷、尿砷和各脏器组织中砷含量的分布。方法将32只健康Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(自来水)组和低(50μg/L)、中(150μg/L)、高(450μg/L)浓度亚砷酸钠染毒组,每组8只,雌雄各半。采用自由饮水方式进行染毒,每只大鼠每日饮水消耗量约37 ml,连续染毒4周后,取尿样测定尿砷;并处死大鼠测定血砷及肝、肾、肺、心、脾、脑组织重量、脏器系数及砷含量。结果与对照组比较,第2周时低浓度亚砷酸钠染毒组大鼠体重较高,第4周时中、高浓度亚砷酸钠染毒组大鼠体重较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。低、中浓度亚砷酸钠染毒组大鼠肝脏脏器系数高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肾、肺、心、脾、脑的脏器系数间比较,差异均无统计学意义。与对照组比较,高、中、低浓度亚砷酸钠染毒组大鼠血、尿、脾、肾组织和高、中浓度亚砷酸钠染毒组大鼠心、肝、肺、脑组织砷含量较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着染砷浓度的增加,血砷、尿砷和各脏器组织中的砷含量均呈上升趋势。相同浓度亚砷酸钠染毒组不同脏器中的砷含量不同,脾组织中砷含量最高,脑组织中最低,差异有统计学意义(P<0.05)。血砷,尿砷与各脏器组织中砷含量均显著相关(P<0.05)。结论饮水砷暴露大鼠体内各脏器组织中均有砷蓄积,但分布并不均匀;血砷和尿砷含量均可一定程度反映砷在体内的负荷情况。     

盐诱导激酶2对脑缺血再灌注大鼠脑组织能量代谢的影响

目的：探究盐诱导激酶2（SIK2）对脑缺血再灌注大鼠能量代谢相关物质表达的影响。方法：选用成年SD雄性大鼠（240~260?g）,参照改良Zea-Longa线栓法建立大鼠短暂性中动脉栓塞模型（MCAO）,在构建MCAO模型前8?d予以右侧脑室注射7?μL腺病毒使大鼠脑组织SIK2过表达,随后建立缺血2?h再灌注24?h模型。实验分为手术对照组、缺血对照组、缺血再灌注组、腺病毒空载组及SIK2过表达组。苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠神经细胞损伤的病理学改变;氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察大鼠脑组织梗死情况;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠脑组织中腺苷三磷酸（ATP）、腺苷二磷酸（ADP）的含量;荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中SIK2及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达量。结果：与手术对照组比较,缺血对照组及缺血再灌注组SIK2表达减少,且缺血再灌注组较缺血对照组减少更明显（P<0.05）;与手术对照组和缺血对照组比较,缺血再灌注组病理损伤较重,梗死体积较大;与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较,SIK2过表达组病理损伤较轻,梗死体积减少。与手术对照组比较,缺血对照组和缺血再灌注组HIF-1α表达均增加,其中缺血对照组增加更明显（均P<0.05）;SIK2过表达组HIF-1α表达比缺血再灌注组和腺病毒空载组均增多（均P<0.05）。与手术对照组比较,缺血对照组和缺血再灌注组ATP含量均减少,且缺血再灌注组较缺血对照组减少更为显著（P<0.05）;ADP含量在缺血对照组和缺血再灌注组均增多,且缺血再灌注组较缺血对照组明显增多（P<0.05）;与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较,SIK2过表达组ATP含量增加（均P<0.05）,ADP含量减少（均P<0.05）。结论：SIK2可通过上调HIF-1α的表达,增加大鼠脑组织中ATP的含量,减少ADP含量,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。     

CIMT促进脑缺血大鼠运动功能恢复与局部脑区葡萄糖代谢的相关性

目的 研究脑缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠在强制性运动疗法(constraint-induced movement therapy,CIMT)干预前后局部脑区葡萄糖代谢水平与行为学评分的相关性,及MCAO模型大鼠自然恢复过程及CIMT干预后的运动恢复情况与脑区激活的相关性,并进一步探讨CIMT的作用机制。方法 将22只健康雄性SD大鼠随机分为实验组(6只)、对照组(6只)、假手术组(6只)和正常组(4只)。实验组和对照组通过线栓法建立大鼠MCAO模型,假手术组在手术中不阻断大脑中动脉,正常组不予特殊处理。术后对实验组和假手术组大鼠进行CIMT治疗。在术后第7天和第22天,利用错步实验(foot-fault test,FFT)和平衡木实验(beam balance and walking,BBW)进行前肢运动功能评估;采用微型正电子发射断层扫描仪(micro PET/CT)对大鼠大脑的葡萄糖代谢情况进行扫描;采用皮尔逊相关分析法分别将脑缺血组大鼠的行为学评分与各脑区葡萄糖代谢水平进行相关性分析。结果 术后第7天,实验组和对照组大鼠的BBW得分分别与左侧脑区的岛叶皮层、听觉皮层的葡萄糖代谢水平呈负相关,与右侧的脑区后腹部海马、上丘和下丘的葡萄糖代谢水平呈正相关,差异均有统计学意义;错步率分别与左侧脑区的躯体感觉皮层、岛叶皮层和眶额叶皮层的葡萄糖代谢水平呈负相关,与右侧的中脑葡萄糖代谢水平呈正相关,差异均有统计学意义。术后22天,实验组和对照组大鼠的BBW得分分别与左侧脑区的杏仁核、壳尾核、岛叶皮层和内嗅皮层的葡萄糖代谢水平呈正相关,且与右侧脑区的伏隔核和壳尾核的葡萄糖代谢水平呈负相关,差异均有统计学意义;错步率与右侧内嗅皮层呈负相关,差异具有统计学意义。结论 CIMT促进大鼠运动功能恢复与双侧大脑半球的激活有关。CIMT促进脑缺血大鼠平衡功能的改善主要与右侧伏隔核的激活有关,其促进大鼠精细抓握功能的恢复可能与右侧内嗅皮层的激活有关。     

松花粉对砷中毒大鼠的防护作用

目的通过研究松花粉对砷中毒大鼠的血砷含量、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的影响,来检测松花粉对砷中毒大鼠的防护作用。方法将54只SD大鼠随机分为3组:即正常对照组、治疗组、中毒对照组。正常对照组饮用蒸馏水;治疗组、中毒对照组均隔天注射NaAsO2(8mg/kg)进行砷染毒,治疗组在砷染毒第15天后开始用松花粉灌胃(6.25g/kg)。至第45天,分别测各组血清中坤含量及GSH-PX活性。结果治疗组与正常对照组相比,两项指标差异均有显著性(P<0.05)。与中毒对照组比,两项指标差异有显著性(P<0.05)。结论松花粉能降低血砷含量,能提高GSH-PX活性,它有排血砷,提高抗氧化能力作用。     

甲亢患者骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的变化研究

目的探讨甲亢患者骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的变化规律。方法选择2010年5月～2011年1月于本院进行治疗的64例甲亢患者为观察组,选择同期进行健康体检的64名人员为对照组。将两组患者的甲状腺激素、骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标水平进行检测及比较。结果甲状腺相关激素：观察组游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺旁素（PTH）水平均高于对照组,促甲状腺激素（TSH）水平低于对照组（P〈0.05）;骨代谢相关细胞因子：观察组白介素-6（IL-6）水平高于对照组,降钙素（CT）、肿瘤坏死因子（TNF）、胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）水平明显降低对照组（P〈0.05）;骨代谢指标：观察组钙离子（Ca2＋）、碱性磷酸酶（AKP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽（ⅠCTP）及Ⅰ型原胶原氨基端前肽（PⅠNP）均高于对照组高,骨密度（BMD）低于对照组（P〈0.05）。结论甲亢患者可表现出骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的明显变化,在此类患者的治疗过程中对此方面也应给予足够的重视。     

糖脂清对实验性2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响*

[目的]观察糖脂清对实验性2型糖尿病大鼠糖代谢和脂代谢紊乱的影响.[方法]采用Wistar大鼠喂饲高脂饲料8周后,一次性腹腔注射2%链脲佐菌素30 mg/kg的方法复制2型糖尿病动物模型.按糖脂清用药剂量为3.2,1.6,0.8 g生药/kg体质量灌胃给药,以血脂康(0.25 g/kg体质量)及二甲双胍(0.25 g/kg体质量)作为阳性对照药,给药30d后检测空腹血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白水平.[结果]糖脂清能显著降低实验性2型糖尿病大鼠的空腹血糖水平,降低血脂含量,降低胰岛素,糖化血红蛋白水平,升高胰岛素敏感性,与模型组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01).[结论]糖脂清对实验性2型糖尿病大鼠模型有降低血糖,调节血脂,改善糖脂代谢紊乱的作用.