微透析技术在靶组织局部药物浓度检测中的应用

微透析技术是一项越来越被广泛使用的在体研究技术,其遵循透析原理,以探针为基础取样,可连续检测局部组织细胞外液的药物浓度,能满足常规的药代动力学/药效学(PK-PD)研究。本文就其在靶组织局部药物浓度检测中的应用作一简要介绍。     

微透析取样技术在药物代谢研究中的应用及前景

微透析取样技术已发展了 2 0年[1-4 ] ,最初主要用于研究脑内神经递质的释放。微透析取样装置由微透析探针及微量注射泵组成 ,微透析探针由一长4 - 10ｍｍ的再生纤维透析膜固定在一根微径导液管上组成 ,可除去分子量大于 50ｋｕ的分子 ,透析膜前有保护头 ,一般微透析探针的外径为 30 0 μｍ。微型泵将灌注液泵入探针 ,当灌注液与细胞外液组成完全一致时 ,通过透析膜无水及离子交换 ,只有小分子物质顺浓度梯度泵入或泵出探针所埋入的生理环境。进入膜内腔的溶液为灌注液 ,透出膜内腔的溶液为透析液。由于微透析探针的外径只有 30 0 μｍ ,取…     

微透析技术在药物代谢和药代动力学研究中的应用

本文介绍了近年来有关微透析技术在药物代谢和药动学研究领域中应用的现状入已取得重大进展。微透析技术除应用于动物模型中的研究外,在人体中的研究特别是临床应用方面亦在发展中,该项技术在药物代谢和药代动力学研究领域中有广阔应用前景,但微透析探针校正和对微透析取样获得的少量样品的分析方法是仍需要深入研究的问题。     

微透析技术在体内药物分析中的应用

论述微透析技术在体内药物分析中的应用研究，着重介绍微透析系统的基本结构与操作步骤、微透析技术用于定量分析及影响回收率的因素以及微透析技术与其他技术的联用。     

微透析技术在生命科学研究中的应用

简要介绍微透析这种较新的生物采样技术及其基本原理,参考最新文献综述其在生物医学方面的多种应用,指出微透析技术将来在药代动力学、药效学以及疾病诊断控制方面极具价值.     

微透析技术在中枢神经系统药物转运体研究中的应用

中枢神经系统（CNS）的定量微透析研究证实了转运体的存在,该转运体与多种药物在脑中的分布有关。存在药物转运体的证据包括：脑液中游离药物浓度低于血浆中相应浓度;通过血脑屏幕的转运清除率具有饱和性;抑制剂对转运有调节作用。另外,通过建立模型,将观测药物在CNS血浆或血液中的浓度联系起来,找到了主动转运过程或载体中介过程存在的证据。本文对“因为脑脊液中药物浓度低的事实而推断出存在主动输出过程”的结论提出了质疑。若化合物极性相对较大,跨越血脑屏幕的通透性又较小,则脑中化合物的低浓度也可能是由脑液的更新所引起的稀释作用造成的。     

微透析取样技术及其在体内药物分析中的应用

通过查阅近几年的相关文献，并结合本实验室的相关研究，概述了微透析取样技术的原理和优势，重点介绍了其在体内药物分析中的应用。微透析取样技术能直接对作用部位细胞外液中的药物及其代谢产物进行取样，是体内药物分析的重要工具。此技术在体内药物分析领域具有广阔的应用前景。     

原位微透析在测量脂肪组织代谢与血管反应中的应用

脂肪是代谢活跃的组织，脂肪细胞具有许多与其代谢有关的受体，近年来又发现该组织有强烈的分泌活性，因而对其代谢与周转血流的研究受到关注。     

微渗析技术在药代动力学和药物代谢研究中的应用

1　前言微渗析 (ｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ)是一种在体取样技术 (ｉｎｖｉｖｏｓａｍｐｌｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅ) ,是在线渗析技术的一个分支。最早由美国和瑞典的研究人员首先提出了这一概念[1] 。他们的构思是在动物组织内植入一个“人工毛细血管” ,用生理溶液 (灌注液 ,ｐｅｒｆｕｓａｔｅ)对其进行灌注 ,组织细胞间液中的分子则可以通过管壁进入渗析液 (ｄｉａｌｙｓａｔｅ) ,然后通过对渗析液中的物质进行分析来反映组织液中物质组成。这一技术自 80年代初逐步发展成熟起来 ,首先成为实验精神药理学和神经生理学的一个有力的实验…     

微渗析技术及在经皮吸收研究中的应用

介绍微渗析技术的基本理论及在经皮吸收研究中的应用。微渗析技术应用于经皮吸收研究具有创伤小、能实现生物在体连续取样及可直接测定皮肤内和皮下组织中的药物浓度等特点。     

放射性同位素标记药物在吸收、分布、代谢、排泄研究中的应用

近年来,放射性同位素示踪技术在药物研究中得到了广泛的应用,已成为药物代谢研究中不可缺少的研究手段。利用放射性同位素及其标记物作为示踪剂来研究药物在生物体中吸收、分布、代谢、排泄(absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME)规律具有准确、可靠、灵敏度高、专属性强、适用范围广、操作简单等优点。本文将对近年来放射性同位素在生物体内外ADME研究中的实际应用进行概述。     

微透析技术在抗菌药物药动学和药效学中的应用

微透析技术是一项新兴的体内药物分析技术。通过微透析技术与药动学和药效学模型结合,实现对组织或细胞外游离态药物浓度及其相应药理效应的同时研究,不仅有利于进一步明确药物的剂量-效应关系,制定临床最佳给药方案,而且也为个体化给药提供了科学依据。本文综合近年文献,对微透析技术的基本原理以及在抗菌药物药动学和药效学研究中的应用作一综述。     

In vivo microdialysis for PK and PD studies of anticancer drugs

In vivo microdialysis technique has become one of the major tools to sample endogenous and exogenous substances in extracellular spaces. As a well-validated sampling technique, microdialysis has been frequently employed for quantifying drug disposition at the desired target in both preclinical and clinical settings. This review addresses general methodological considerations critical to performing microdialysis in tumors, highlights selected preclinical and clinical studies that characterized drug disposition in tumors by the use of microdialysis, and illustrates the potential application of microdialysis in the assessment of tumor response to cancer treatment.     

Human subcutaneous tissue distribution of fluconazole: comparison of microdialysis and suction blister techniques

AIMS: To investigate uptake of fluconazole into the interstitial fluid of human subcutaneous tissue using the microdialysis and suction blister techniques. METHODS: A sterile microdialysis probe (CMA/60) was inserted subcutaneously into the upper arm of five healthy volunteers following an overnight fast. Blisters were induced on the lower arm using gentle suction prior to ingestion of a single oral dose of fluconazole (200 mg). Microdialysate, blister fluid and blood were sampled over 8 h. Fluconazole concentrations were determined in each sample using a validated HPLC assay. In vivo recovery of fluconazole from the microdialysis probe was determined in each subject by perfusing the probe with fluconazole solution at the end of the 8 h sampling period. Individual in vivo recovery was used to calculate fluconazole concentrations in subcutaneous interstitial fluid. A physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model was used to predict fluconazole concentrations in human subcutaneous interstitial fluid. RESULTS: There was a lag-time (approximately 0.5 h) between detection of fluconazole in microdialysate compared with plasma in each subject. The in vivo recovery of fluconazole from the microdialysis probe ranged from 57.0 to 67.2%. The subcutaneous interstitial fluid concentrations obtained by microdialysis were very similar to the unbound concentrations of fluconazole in plasma with maximum concentration of 4.29 +/- 1.19 microg ml(-1) in subcutaneous interstitial fluid and 3.58 +/- 0.14 microg ml(-1) in plasma. Subcutaneous interstitial fluid-to-plasma partition coefficient (Kp) of fluconazole was 1.16 +/- 0.22 (95% CI 0.96, 1.35). By contrast, fluconazole concentrations in blister fluid were significantly lower (P < 0.05, paired t-test) than unbound plasma concentrations over the first 3 h and maximum concentrations in blister fluid had not been achieved at the end of the sampling period. There was good agreement between fluconazole concentrations derived from microdialysis sampling and those estimated using a blood flow-limited PBPK model. CONCLUSIONS: Microdialysis and suction blister techniques did not yield comparable results. It appears that microdialysis is a more appropriate technique for studying the rate of uptake of fluconazole into subcutaneous tissue. PBPK model simulation suggested that the distribution of fluconazole into subcutaneous interstitial fluid is dependent on tissue blood flow.     

血液微渗析技术研究酮洛芬在大鼠体内的药代动力学

目的考察酮洛芬微渗析体内外回收率及影响因素，研究酮洛芬静脉给药后非结合型药物在大鼠体内的药代动力学。方法大鼠颈静脉插入探针后，依次用不同浓度的灌注液对探针进行灌注，测定酮洛芬体内回收率及非结合型酮洛芬在大鼠体内的药代动力学。以高效液相色谱法测定微渗析液中药物浓度。体外回收率的测定采用浓差法。结果增量法及减量法测定的回收率一致。以浓差法测定的体外回收率为28.75%；反渗析法测定体内回收率为(40.3±2.7)%。酮洛芬静脉给药后非结合型药物的T_1/2，AUC和CL分别为(181±16) min，(112±27) μg·min·mL^-1和(0.22±0.05) min^-1。结论血液微渗析技术可用于研究非结合型酮洛芬在大鼠体内的药代动力学。     

基于内标微透析技术同步分析尼古丁透皮贴剂在血液与皮肤的药动学

目的：利用内标微透析采样技术,同步研究尼古丁透皮贴剂的血液和皮肤局部药动学特征,获得其较全面的体内药动学规律。方法：以健康SD大鼠为实验动物,将尼古丁透皮贴剂经皮给药,磷酸可待因作为微透析采样的内标物,采集不同时间点血液和皮肤微透析样品,用高效液相色谱法（HPLC）进行测定,利用DAS 2.1药动学软件计算相关药动学参数。结果：尼古丁在血液和皮肤的平均滞留时间（MRT_0-∞）分别为（16 986.00±486.00）min和（1 597.00±851.00）min,药时曲线下面积（AUC_0-∞）分别为（19 235.42±1 801.92）mg·mL^-1·min和（56 328.82±24 900.42）mg·mL^-1·min,达峰浓度（C_max）分别为（2.00±0.50）mg·L^-1和（32.00±5.00）mg·L^-1,达峰时间（t_max）分别为（325±200）min和（570±106）min。尼古丁在血液与皮肤的药动学参数相比,AUC_0-∞、C_max、t_max在皮肤中较大,MRT_0-∞在血液中较大。结论：尼古丁透皮贴剂经皮给药后,在血液与皮肤的药动学规律存在明显的差异与联系,药动学参数证明尼古丁通过透皮渗透在皮肤中以相对较高的浓度蓄积,能达到快速、有效的吸收,进入血液后血药浓度相对较低且维持稳定,发挥显著长效作用。     

微透析技术在肿瘤药物研究中的应用进展

微透析技术具有连续动态微创取样优势,能实时在线研究正常生理和肿瘤病理情况下肿瘤药物在体内,尤其是肿瘤组织局部的分布、代谢和消除,利用PK/PD参数模型设计个体化给药方案,预防和减少肿瘤药物的毒性反应。同时,微透析技术还可以应用于肿瘤细胞外间质微环境中生化物质的监测以及肿瘤药物局部给药治疗,是肿瘤药物研究的重要技术手段。本文对近年来微透析在肿瘤药物研究中的应用进展进行检索和归纳,为微透析技术在取样、监测以及治疗领域的进一步研究应用提供参考。     

微透析技术在脑缺血动物神经递质研究中的应用

脑内微透析取样技术是一种连续灌注并采集活体动物特定脑区内灌流液的新方法。脑缺血及再灌期间脑细胞外液中兴奋性氨基酸、单胺类递质和乙酰胆碱等神经递质紊乱而致脑损伤。用微透析取样技术研究动物急性脑缺血及再灌后神经递质的动态变化 ,可真实地反映活体动物神经递质的变化情况。本文对近年来国内外有关微透析取样技术及其应用于脑缺血动物神经递质研究进行综述