Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义

目的 研究Dkk-3在原发性肝细胞癌的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学(SP)法检测该院普外科手术切除的80例原发性肝细胞癌肿瘤及癌旁正常组织Dkk-3表达,比较原发性肝细胞癌不同临床病理因素中Dkk-3表达的差异,分析Dkk-3表达与临床病理因素的相关性.结果 癌旁正常肝组织Dkk-3表达评分[(10.1±2.6)分]显著高于肝癌组织[4.8±1.1)分],差异有统计学意义(P<0.01).原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质表达在性别和年龄中的差异无统计学意义(P>0.05),肿瘤最大径越大、临床分期越晚及有转移时原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质低表达越低(P<0.05).原发性肝细胞癌Dkk-3蛋白质表达与肿瘤最大径、临床分期及有转移呈负相关关系(P<0.05).结论 Dkk-3在原发性肝细胞癌中呈低表达状态,可作为原发性肝细胞癌病情及预后评估的标志物.     

肝细胞癌组织中差异表达基因的初步筛选

目的探讨基因表达谱芯片技术在筛查肝细胞癌相关基因群表达中的作用。方法采用美国Affymetrix公司的U133A2.0基因表达谱芯片,按一步法抽提肝细胞癌及正常肝脏组织总RNA,分离纯化两种组织的mRNA;经逆转录合成掺入生物素标记的cDNA合成探针,与芯片杂交和严格洗片后,用荧光扫描仪扫描芯片荧光信号图像,分析肝细胞癌及正常肝组织中差异表达的基因。结果在14500条基因中,肝细胞癌组织与正常肝脏组织间有2756条(19.01%)存在差异表达的基因,其中上调表达基因1772条和下调表达基因984条,对2756条差异表达基因作了初步功能分类,这些基因与肝细胞癌的发病机制存在相关性。结论基因表达谱芯片技术可以筛选出肝细胞癌表达异常的相关基因群,对其进一步研究有助于认识肝细胞癌的发病机制。     

CHAF1A在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究染色质装配因子1(Chromatin assembly factor 1,CAF-1)的最大亚基p150(CHAF1A)在原发性肝细胞癌中的表达情况,并分析其表达与原发性肝细胞癌患者的性别、年龄、病理分化、门静脉癌栓、肿瘤大小、临床分期、血清HBsAg状况、肝硬化及血清AFP水平等临床病理特征的关系。方法筛选自2010年6月至2014年10月在南昌大学第一附属医院普外科行手术切除,并且全部经过病理诊断证实为原发性肝细胞癌的患者80例,取对应患者病灶边缘2cm处的正常肝组织80例及因外伤或肝内胆管结石行手术切除的正常肝组织患者20例分别作为癌旁和正常对照。应用免疫组织化学检测CHAF1A在肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中的表达,采用χ2检验分析CHAF1A在这三组中的表达差异,并分析CHAF1A的表达与肝癌临床病理特征的关系。结果CHAF1A在正常肝组织和癌旁肝组织的高表达率显著高于肝癌组织(P<0.05)。CHAF1A在不同病理分化肝癌组织中的高表达率差异有统计学意义(P=0.027);在有无伴门静脉癌栓肝脏组织中,高表达率差异有统计学意义(P<0.05)。CHAF1A在肝癌组织中的表达与性别、年龄、临床分期、肿瘤大小、血清HBsAg、肝硬化及血清AFP水平无相关性(P>0.05)。结论 CHAF1A的表达可能影响肝癌组织分化和侵袭性。但与肝癌患者的性别、年龄、临床分期、肿瘤的大小、HBsAg状况、肝硬化及血清AFP水平无相关性。     

CyclinD1在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系

目的 探讨Cyclin1l在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系.方法 取133例肝细胞癌患者的癌组织(HCCs)及癌旁组织(PTLTs)病理切片,用免疫组化染色技术分析CyclinD1的表达,统计分析CyclinD1表达强度与肝细胞癌患者临床病理因素之间的关系,并以Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank法检测不同CycleD1表达组的生存差异.最后以单因素及多因素Cox回归模型分析影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素.结果 免疫组化染色结果发现5l例肝癌患者的癌组织中CyclinD1表达阳性,表达率为38.3%(51/133),而在癌旁组织中仅有4例CyclinD1表达阳性,表达率为3%(4/133),肝癌组织中Cy-clinD1表达率显著高于癌旁组织(P=0.01).Mann.Whitney U检验发现肝癌组织中CyclinD1的高表达与AFP水平(P=0.006)之间呈正相关,且有统计学意义.而CyclinD1表达与性别(P=0.394)、年龄(P=0.232)、肿瘤大小(P=0.842)、肿瘤数目(P=0.479)、包膜(P=0.085)、脉管侵犯(P=0.331)、淋巴结转移(P=0.168)和Edmondson-Steiner病理分级(P=0.521)不相关;Kaplan-Meier生存曲线发现CyelinD1表达强度与患者生存相关,即表达强者预后差(P=0.001);单因素及多因素Cox回归分析发现肿瘤数目、脉管侵犯、CyclinD1表达是影响HCC患者预后的独立危险因素(P值分别为0.003,0.010和0.017).结论 CyclinD1在肝细胞癌中表达升高,其表达与肝细胞癌患者预后呈负相关,并且是肝细胞肝癌预后的独立危险因素.     

HCCR mRNA在原发性肝细胞癌患者中的表达及临床意义

目的：探讨人宫颈癌基因(human cervical cancer oncogene,HCCR) mRNA在原发性肝细胞癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)患者中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR检测PHC癌组织、癌旁肝组织和肝硬化组织及各组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的HCCR mRNA表达水平,并进行分析。结果 HCCR mRNA 在PHC组织中的相对表达强度为0.83±0.10,癌旁肝组织中的相对表达强度为0.12±0.07,肝硬化组织中的相对表达强度为0.57±0.12,三组均数间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。 PBMC中,肝癌患者HCCR mRNA的表达强度为0.55±0.06,肝硬化患者HCCR mRNA的表达强度为0.34±0.04,而正常人未检测出,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PHC和肝硬化患者的组织和PBMC中HCCR表达明显增高,HCCR基因可能参与了PHC的发生与发展,其与PHC的恶变演进有一定的相关性。     

E-cadherin和N-cadherin在原发性肝细胞癌中的表达

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)中E-钙黏附素(E-cadherin)与N-钙黏附素(N-cadherin)的表达情况以及两者表达的相关性,寻找它们与HCC转移的关系。方法采用免疫组化两步法检测46例HCC组织和10例正常肝组织中E-cadherin和N-cadherin的表达。结果46例HCC中E-cadherin呈低表达的有34例(73.9%),N-cadherin呈低表达的有30例(65.2%);10例正常肝组织中两种钙黏附素均呈高表达;E-cadherin和N-cadherin的表达皆与HCC分化程度有关(P<0.05),两者之间的表达强度呈正相关(Spearman秩相关系数r=0.579,P<0.01);对比转移倾向高危组和低危组,E-cadherin及N-cadhein的表达强度组间差别显著(Wilcoxon秩和检验P<0.05),高危组中表达强度更低。结论E-cadherin和N-cadherin在HCC中的表达较正常肝组织低;E-cadherin与N-cadherin呈正相关;两种黏附素的低表达提示HCC的低分化和高转移倾向。     

HIF-1α、Angiopoietin-2在原发性肝细胞癌中的表达及意义

[目的]探讨HIF-1α、Angiopoietin-2（Ang-2）在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及意义.[方法]检测43例HCC中HIF-1α、Ang-2的表达情况,探讨其与肝癌血管生成等临床病理因素的关系.[结果]在43例肝癌标本中,HIF-1α、Ang-2蛋白阳性表达分别为：60.5%、79.1%.而7例正常的肝组织阳性表达分别为：14.2%、14.2%,两者相比差异具有显著性（ P 〈0.05）.HIF-1α表达与肿瘤的大小、分化程度有关, Ang-2表达与肿瘤的大小、有无门静脉、胆道癌栓有关.HIF-1α、Ang-2阳性表达呈正相关性.[结论]①HIF-1α在HCC中表达强于正常组织,且与肿瘤的大小、分化程度有关;而与HBsAg、门静脉癌栓无明显相关性.②Ang-2仅在HCC中表达.其表达与分化程度、门静脉癌栓有关;而与肿瘤的大小、HBsAg检测结果无明显相关性.③HCC组织存在着HIF-1α, Ang-2蛋白的表达上调并与MVD相关;三者协同作用,调节HCC的血管新生,共同促进HCC的发展.     

凋亡相关蛋白bax在肝细胞癌的表达及其意义

目的：探讨原发性肝细胞癌（简称肝癌）细胞凋亡相关蛋白bax的表达情况及其意义。方法：采用免疫组化ABC法检测bax蛋白在66例肝癌组织和24例正常肝组织,以及3种人肝癌细胞系HCC－9204、SMMC－7721、HHCC和1种人正常肝细胞系QZG的表达情况,并分析肝癌组织的bax蛋白表达阳性率与其病理分级间的关系。结果：bax蛋白在正常肝组织中表达阳性率为70．8％（17／24）,在肝癌组织中表达阳性率为43．9％（29／66）,二者差异显著（P＜0．05）。肝癌组织的bax蛋白表达阳性率与其病理分级间未见明显相关性（P＞0．05）。肝细胞系HCC－9204、SMMC－7721、HHCC的阳性细胞计数率分别为43．2％、58．3％和47．1％。正常肝细胞系QZG的阳性细胞计数率为61．0％。结论：与正常肝组织相比,肝癌组织可出现bax蛋白表达下降。肝癌细胞系和正常肝细胞系均可见中等程度的bax蛋白表达。     

RPA1在肝癌组织中的表达及临床意义的研究

目的观察复制蛋白A1(RPA1)在肝细胞肝癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测30例肝细胞肝癌组织及癌旁组织中RPA1 mRNA及蛋白的半定量表达水平,结合临床病理资料,统计分析肝细胞肝癌患者中RPA1表达的临床意义。结果 RPA1 mRNA在肝细胞肝癌组织的表达高于癌旁组织(0.635±0.228 vs.0.448±0.186,P0.05)。RPA1蛋白在肝细胞肝癌组织的表达高于癌旁组织(0.876±0.205 vs 0.727±0.153,P0.05)。在肝细胞肝癌组织中,RPA1 mRNA的表达在临床分期Ⅰ+Ⅱ组低于Ⅲ+Ⅳ组,组间差异有统计学意义(0.471±0.190 vs.0.744±0.184,P0.05)。在肝细胞肝癌组织中,RPA1蛋白的表达在临床分期为Ⅰ+Ⅱ组低于Ⅲ+Ⅳ组,组间差异有统计学意义(0.742±0.155 vs.0.965±0.188,P0.05)。在肝细胞肝癌组织中,RPA1 mRNA和蛋白的表达水平在患者不同年龄、性别、肝癌组织分级、是否有乙肝表面抗原、淋巴转移、门脉癌栓等临床病理特征中差异无统计学意义(P0.05)。结论 RPA1在肝细胞肝癌组织中表达上调,其表达上调可能促进肝癌的发生和发展。     

葡萄糖转运蛋白1在肝癌组织中的表达与缺氧诱导因子1α表达的关系及临床意义

[摘要]：目的：探讨肝细胞癌组织中葡萄糖转运蛋白1（Glut1）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达情况及其临床意义，并分析两者的相关性。方法：用免疫组织化学Envision法检测45例肝细胞癌、11例肝正常组织中Glut1和HIF-1α的表达。结果：Glut1和HIF-1α在肝癌组织中的阳性率明显高于正常肝组织（P＜0.05)。在肝癌组织中Glut1和HIF-1α的表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓有关（P＜0.05)。肝癌组织中Glut1表达越强，HIF-1α表达也越强，两者的表达呈正相关(r=0.583,P＜0.01)。结论：Glut1和HIF-1α的异常表达与肝癌的发生、发展有一定的关系。可能存在HIF-1α通过上调Glut1的表达促进肝细胞癌的发生的机理。     

肝细胞肝癌survivin、ICAM-1表达相关性及其临床意义

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)survivin与细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达相关性及其临床意义。方法应用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学(SP)法检测36例HCC中survivin与ICAM-1的表达,同时用逆转录聚合酶链反应测定HCC癌组织及癌旁组织中survivin、ICAM-1mRNA的表达。结果HCC中survivin、ICAM-1表达阳性率分别为58.3%(21/36),66.7%(24/36),高于癌旁组织(P<0.05),survivin的表达与HCC门静脉癌栓发生密切相关(P<0.05)。HCC中survivin、ICAM-1 mRNA的表达水平分别为(2.69±1.27、3.21±1.41)高于癌旁组织(1.21±1.01、1.56±1.20,P<0.05)。相关性检验示survivin与ICAM-1之间有相关性(χ2=4.629,P<0.05)。结论HCC中sur-vivin、ICAM-1蛋白表达均上调,共同参与HCC发生和发展,survivin与ICAM-1有协同表达关系。     

ACAT1在肝细胞癌中的表达与预后评估价值

目的 分析乙酰辅酶A酰基转移酶1（ACAT1）在肝癌中的表达及其临床意义。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载371例肝癌患者癌组织和50例癌旁组织基因表达数据及临床信息,使用t检验分析ACAT1在肝癌组织与癌旁组织的表达情况,利用方差分析检验ACAT1与患者肿瘤分期[2017年美国癌症联合委员会（AJCC）分期标准]、病理分级间的关系;根据ACAT1表达量中位值将患者分为ACAT1高、低表达2组,采用Kaplan-Meier法分析ACAT1对肝癌的预后价值;Cox回归分析探讨ACAT1是否为判断肝癌预后的独立危险因素;采用实时定量PCR法验证76例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1在转录水平的表达差异,蛋白免疫印迹法验证4例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1蛋白水平的表达差异。结果 TCGA数据库分析显示在371例肝癌患者的癌组织中,ACAT1的mRNA表达水平降低（P<0.001）,并随着肿瘤临床分期（StageⅠ ~ Ⅲ期）及病理分级（G1 ~ G4级）的升高而降低（P均<0.001）,ACAT1低表达组肝癌患者的总生存率低于高表达组（P<0.001）,且ACAT1表达可成为判断肝癌预后的独立危险因子（P=0.029）。经PCR法和蛋白免疫印迹法验证,无论是在mRNA转录水平还是蛋白表达水平上,肝癌组织ACAT1的表达量都低于癌旁组织。结论 ACAT1在肝细胞癌中表达下降,可作为肝癌临床诊断及预后评估的分子标志物。     

Glypican-3的血清检测与原发性肝癌诊断的研究进展

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（glypican-3, GPC3）是继AFP之后发现的一个新的肝细胞癌标志物.随着对GPC3研究的不断深入,发现它不但在肝细胞癌组织中有表达而且在血清中同样有表达.GPC3对HCC诊断的敏感性和特异性较高,尤其在肿瘤发生的早期,具有极大的临床应用价值,为早期HCC的诊断带来了希望.     

P16蛋白与P27蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的:探讨P16蛋白与P27蛋白在肝细胞癌中表达的意义。方法:应用免疫组织化学方法(SABC法),检测61例HCC组织及53例癌旁组织中P16、P27蛋白表达水平。结果:P16蛋白在肝癌组织中呈低表达,明显低于其在癌旁中的表达(P<0.05),P16蛋白表达率随病理分化程度下降而下降;P27蛋白在肝癌组织中呈低表达,明显低于其在癌旁中的表达(P<0.05),P27蛋白表达率随病理分化程度下降而下降。结论:P16、P27与肝细胞癌的发生、分化程度有关,可作为肝细胞癌分化程度的参考指标。     

原发性肝细胞癌可溶性粘附分子-1和甲胎蛋白的表达及其临床意义

目的探讨血清细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平和甲胎蛋白浓度在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法应用酶联免疫吸附分析法测定266例门诊及病区就诊患者sICAM-1的血清含量(其中原发性肝细胞癌71例,慢性肝炎68例,肝硬化67例,健康人群60例),同时测定原发性肝细胞癌组的血清甲胎蛋白(AFP)浓度,并与sICAM-1水平进行对比分析。结果71例原发性肝癌(PHC)患者血清sICAM-1水平为(1694.41±664.58)ng/ml,明显高于慢性肝炎(CH)组〔(526.21±233.94)ng/ml〕、肝硬化(LC)组〔(685.50±298.16)ng/ml〕及正常对照组〔(324.19±105.71)ng/ml〕。其中58例AFP阳性和13例AFP阴性HCC患者血清sICAM-1水平分别为(2219.81±621.72)ng/ml和(1498.12±273.99)ng/ml。结论原发性肝细胞癌存在与sICAM-1相关的抗肿瘤细胞免疫应答异常,血清sICAM-1检测可以反映肿瘤细胞逃逸机体免疫监视的能力,可作为判断原发性肝细胞癌发展程度及疗效评价和随访监测病情变化的一项血清学指标。     

肿瘤-睾丸抗原联蛋白α2在肝细胞癌中的表达及临床意义的多组学研究

目的:借助多组学策略观察肿瘤-睾丸抗原联蛋白 α2(catenin alpha 2,CTNNA2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,探讨其在HCC免疫治疗中的潜在价值及临床意义.方法:分析CTNNA2在159例乙型肝炎病毒(HBV)相关HCC和配对癌旁组织中,mRNA和...