p53基因联合化疗治疗复发鼻咽癌1例报告

p53肿瘤抑制基因与肿瘤的发生、发展以及肿瘤病人的预后关系密切，已经用于头颈部鳞癌和非小细胞性肺癌基因治疗的临床试验。国内有用重组腺病毒-p53（rAd-p53）基因瘤内注射结合放疗治疗鼻咽癌，疗效显著，但仍未见关于p53基因联合化疗治疗复发性鼻咽癌的报道。我们试用p53基因联合化疗治疗复发性鼻咽癌1例，取得可喜疗效。     

p53PIN3基因多态性与早发性乳腺癌易感性的关系

目的探讨p53PIN3基因多态性与早发性乳腺癌遗传易感性之间的关系。方法采用序列特异性引物,以PCR方法检测114例早发性乳腺癌患者和124例健康对照个体外周血DNAp53基因第3内含子的基因型。结果乳腺癌组与健康对照组间p53基因第3内含子16bp插入或缺失序列(PIN3)的A、A′等位基因频率分别为91.23%、8.77%及96.37%、3.63%,两组比较有显著差异(χ2=5.492,P<0.05);两组间AA、AA′、A′A′3种基因型频率比较,基因型分布有统计学差异(χ2=5.873,P<0.05)。乳腺癌组中根据手术病理分组,Ⅰ～Ⅱ与Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌等位基因和基因型频率比较无显著差异(χ2=0.050,P>0.900和χ2=0.055,P>0.900);根据肿瘤大小比较等位基因和基因型频率,差异无显著性(χ2=0.020,P>0.05和χ2=0.018,P>0.05);根据淋巴结转移与否比较等位基因和基因型频率,差异也无显著性(χ2=0.102,P>0.05和χ2=0.092,P>0.05)。结论p53第3内含子基因多态性与贵州地区妇女早发性乳腺癌遗传易感性存在相关性。     

p53基因72位密码子多态性与高脂血症的相关性

目的 探讨p53基因72位密码子多态性与高脂血症的相关性。方法 采用PCR-RFLP技术和PCR方法检测高脂血症组202例（均为胆固醇和低密度脂蛋白水平升高）和正常对照组194例p53基因72位密码子多态性的分布情况。结果 p53基因72位密码子多态性位点基因型为ArgArg/ArgPro/ProPro,高脂血症组三种基因型频率分别为39.1%、45.0%和15.8%,正常对照组三种基因型频率分别为28.4%、55.7%和16.0%,两组差异无显著性（P>0.05）;两组中女性的3种基因型频率分别为42.8%、42.1%、15.1%和27.3%、58.0%、14.7%,差异有统计学意义（P0.012）;男性中三种基因型分布差异无显著性（P>0.05）。等位基因频率在两组中及男性、女性中的分布差异均没有统计学意义。结论 p53基因72位密码子多态性与高脂血症存在相关性,携带Arg/Arg基因型的女性高脂血症发病风险增高。基因型Arg/Arg可能是高胆固醇、高低密度脂蛋白血症发生的一个危险因素。     

p53基因突变及p53,APC基因缺失与胃癌关系的研究

为明确ｐ５３基因突变，缺失，ＡＰＣ基因缺失在胃癌发病机制中的作用，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对抑癌基因ｐ５３第４，５，６，７，８外显子，第６内含子在８７例胃癌及癌前病变中的突变规律以及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对ｐ５３基因第４外显子，第６内含子，ＡＰＣ基因在２５对胃癌及癌旁组织的杂合缺失规律进行了探讨，结果发同，ｐ５３突变率在肠化，不典型增生，胃癌分别为３７．５％（３／８），４２．１％（８／１９），５３．     

p53基因与脑缺血

在缺血性脑损伤过程中，存在凋讯和坏死两种不同的细胞死亡机制。而ｐ５３及其下游靶基因在细胞死亡特别是诱导凋亡中发挥重要作用，ｐ５３基因是多种病理情况细胞信号传导的关键调控点，与其靶基因相互作用共同完成细胞适应反应。     

p53基因与胃癌

ｐ５３基因与胃肠道肿瘤关系密切，是肿瘤研究的热点之一。本文就ｐ５３基因的结构与功能，胃癌ｐ５３基因的结构改变，以及野生型ｐ５３基因对胃癌的基因治疗前景进行综述。     

幽门螺杆菌感染与ras和p53基因的关系

为明确幽门螺杆菌 (Ｈｐ)感染在胃癌及胃癌前病变中的作用机制 ,我们选择在本院行胃镜检查的患者 ,用聚合酶链反应 (ＰＣＲ) 单链构象多态性 (ＳＳＣＰ)直接测序 ,以检测胃黏膜标本中Ｃ Ｈａ ｒａｓ和ｐ5 3基因的突变情况。一、检测对象1997年 1～ 11月在本院行胃镜检查患者 12 0例 ,事先未接受抗Ｈｐ治疗。全部黏膜活检组织均经过病理证实 ,其中胃癌 30例 ,不典型增生 2 5例 ,肠化生 (胃溃疡或萎缩性胃炎伴肠化生 ) 2 5例 ,浅表性胃炎 2 0例 ,正常对照胃黏膜 2 0例。二、研究方法1 基因组ＤＮＡ的抽提 :方法参照文献 [1]。简述如下 :新鲜…     

p53基因突变及p53、APC基因缺失与胃癌关系的研究

为明确ｐ５３基因突变、缺失，ＡＰＣ基因缺失在胃癌发病机制中的作用，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对抑癌基因ｐ５３第４、５、６、７、８外显子、第６内含子在８７例胃癌及癌前病变中的突变规律以及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对ｐ５３基因第４外显子、第６内含子、ＡＰＣ基因在２５对胃癌及癌旁组织中的杂合缺失规律进行了探讨。结果发现，ｐ５３突变率在肠化、不典型增生、胃癌分别为３７．５％ （３／８），４２．１％（８／１９），５３．３％（１６／３０）。正常组织、浅表胃炎未发现ｐ５３突变。肠化、不典型增生、胃癌与正常对照组、浅表胃炎组相比均存在显著差异（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。在肠化、不典型增生病变中未发现Ｅｘｏｎ８的突变，而在胃癌组Ｅｘｏｎ８的突变为４例（４／３０），提示Ｅｘｏｎ８的突变主要发生在晚期。在各病变组未发现Ｅｘｏｎ４、Ｉｎｔｒｏｎ６的突变。对Ｅｘｏｎ４、Ｉｎｔｒｏｎ６、ＡＰＣ基因的杂合缺失研究表明，２５对胃癌标本中有１９对Ｅｘｏｎ４杂合子，杂合率为７６．０％，９对有杂合缺失，ＬＯＨ为４７．４％，２３对Ｉｎｔｒｏｎ６杂合子，杂合率为９２．０％，其中２对为杂合缺失，ＬＯＨ为８．７％，１８对ＡＰＣ杂合子（１８／２５     

P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的探讨P53基因密码子72多态性与大肠癌风险的相关性。方法全面检索Pub Med、Medline、EMbase、CBM、CNKI、万方和维普等数据库。检索时间从建库至2014年2月,收集P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的病例对照研究。采用Rev Man 5.2软件计算合并效用量OR及其95%CI。结果共纳入25个研究,其中有6 753例患者,8 562例对照者。Meta分析发现,在各遗传模型中,隐性模型PP vs AP+AA中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险有明显相关性,其余基因模型中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险无明显相关性。结论在PP vs AP+AA遗传模型中,P53基因密码子72多态性与大肠癌风险性显著相关。     

SLC52A3基因多态性与鼻咽癌易感性的关系

目的探讨核黄素转运蛋白SLC52A3基因单核苷酸多态性(SNPs)与鼻咽癌易感性的关系。方法采用Haploview软件从国际人类基因组单体型图计划(Hap Map)公布的北京汉族人群基因型数据库中筛选出SLC52A3基因3个标签SNPs(rs13042395、rs3746803及rs3746804),收集147例鼻咽癌患者外周血标本并采用直接测序法进行基因分型,选取159例健康体检者的外周血作对比,采用Hardy-Weinberg平衡分析3个SNPs位点的遗传平衡情况,比较鼻咽癌患者与健康对照rs13042395、rs3746803及rs3746804基因型和等位基因的分布差异并计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)来评价以上SNPs与鼻咽癌易感性的关系,同时分析SLC52A3 SNPs与常见临床病理参数的关系。结果 147例鼻咽癌患者rs13042395、rs3746803及rs3746804基因型和等位基因的分布符合Hardy-Weinberg平衡。疾病组与对照组rs13042395基因型分布的差异无统计学意义(P>0.05),但疾病组等位基因C的比例高于对照组(P<0.05),其中以CC基因型为参照,TT及CT+TT基因型发生鼻咽癌的风险降低至0.522、0.575倍(P<0.05),T相对于C等位基因发生鼻咽癌的风险降低至0.719倍(P<0.05)。rs3746804分布上,疾病组TT基因型及等位基因T的比例均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中以CC基因型为参照,CT、TT及CT+TT基因型发生鼻咽癌的风险降低至0.501、0.400和0.466倍(P<0.05);以C等位基因为参照,T发生鼻咽癌的风险降低至0.588倍(P<0.05)。rs3746803基因型及等位基因分布与鼻咽癌易感性无关。结论SLC52A3 rs13042395、rs3746804与鼻咽癌易感性及临床分期有关,其中携带等位基因T的鼻咽癌发生风险降低,在鼻咽癌早期筛查中有一定价值。     

胃癌病变术前超声内镜检查分期与p53基因突变的关系

为探讨胃癌超声内镜检查(EUS)分期与其p53基因突变的相关性,应用EUS对73例胃癌患者进行术前分期,同时采用银染PCR-SSCP方法检测内镜活检组织标本p53基因突变。p53基因总突率为54.8％;T3(64.3％)T和T4期(67.9)％突变率明显高于T1(0％)或T2期(25.0％)病例(p<0.05);有淋巴结转移的病例突变率为67.6％,亦明显高于无转移时的41.7％(p<0.05)。提示p53基因突变在胃癌的发生发展及转移中起重要作用。随着癌细胞浸润转移进展,其p53基因突变率增高,术前EUS分期与这种改变有较好的相关性.在临床上分析胃癌的预后可能有参考意义。     

肝细胞癌p53基因249密码子热点突变的研究

目的 研究肝细胞癌(HCC)中p53基因249密码子(p53 E7 cd249)点突变情况。方法 用PCR法及HAEⅢ限制性片段长度多态性分析(HAEⅢ/RFLP)检测河南豫东地区38例HCC石蜡包埋组织及2例肝细胞癌株中p53 E7cd249点突变情况,DNA测序证实。选取广西桂西南地区的10例HCC作对照。结果 来自河南豫东地区的HCC p53 E7 cd249点突变率为10.5％(4/38),对照组广西桂西南地区的HCC p53 E7 cd249点突变为40％(4/10),二者相比具有显著性差异(P<0.05)。2例肝细胞癌株中均未发现HCC p53 E7 cd249点突变。结论 河南豫东地区HCC中p53基因E7 cd249点突变为非高发事件;p53 E7 cd249点突变可能发生在肝细胞癌变的晚期。     

p53 gene mutations and expression of p53 and mdm2 proteins in invasive breast carcinoma

The aim of the study was to analyzep53 gene mutations and the expression of p53 and mdm2 proteins in 31 randomly selected invasive breast carcinomas. The results were then correlated with tumor grade, stage, estrogen receptor status, nodal status, and DNA ploidy. The expression of the proteins p53 and mdm2 was determined immunohistochemically using formalin-fixed, paraffin-embedded material. Screening for p53 mutation involved analysis of the highly conserved regions of thep53 gene (exons 5–9) by the polymerase chain reaction/single-strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) technique. PCR products with band shifts were directly sequenced. Immunohistochemical staining of p53 was positive in 9 cases (29.0%), only 2 of which showed ap53 gene mutation. These were identified as a CG transversion at the second position of codon 278 in exon 8 and an AG transition at the second position of codon 205 in exon 6. A third case with a mutation was observed (CT transition, position 1 of codon 250 in exon 7) that did not show p53 immunohistochemically. Of the 9 p53-positive tumors, 2 were moderately differentiated (grade II). The remaining tumors were poorly differentiated (7/9). By contrast, p53-negative carcinomas were well differentiated (grade I) in most cases (P=0.02). DNA cytometry in 8 of the 9 p53-positive carcinomas revealed an aneuploid stem line. The majority of the p53-negative tumors were diploid (P=0.01). Mdm2 oncoprotein was detected in 10 tumors (32.2%), 4 of which were p53-positive, including the 3 with mutations. The grading of the mdm2-positive tumors was moderate or poor, G1 carcinomas were always noted to be mdm2-negative (P=0.04). Overexpression of p53 protein is a complex mechanism and does not merely indicate the detection of mutations in thep53 gene. This study has shown that p53 expression correlates with tumor grade and DNA ploidy. Mdm2 expression was also associated with the tumor grade. Immunohistological demonstration of the p53 protein alone is insufficient as a basis for comment on the functional state of thep53 gene and gene product. The interrelation between recognition of the p53 protein and gene mutation needs more careful assessment to define their roles in the control of neoplasia.     

血吸虫病患者肝癌细胞p53、p16蛋白表达的相关性研究

目的:探讨血吸虫病合并原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)与p53、p16蛋白的基因之间的相关性及其作用机制。方法:58例HCC患者分为两组:1组(HCC合并血吸虫病组)23例和2组(HCC不合并血吸虫病组)35例。采用免疫组织化学方法检测所有患者的p53、p16蛋白表达。结果:p53蛋白阳性表达率在1组中和2组中分别为73.9%(17/23)和31.4%(11/35),两组比较差异有显著性意义(P<0.01);而p16蛋白阳性率在1组和2组中分别为34.8%(8/23)和28.6%(10/35),两组比较差异无显著性意义(χ2=0.25,P>0.05)。p53蛋白及p16蛋白同时阳性仅7例,阳性率为12.1%(7/28);其中1组为13.0%(3/23),2组为11.4%(4/35),两组比较差异无显著性意义(χ2=0.052,P>0.05)。结论:患有日本血吸虫的肝细胞癌患者的癌组织中有较高的p53基因突变率,说明血吸虫感染对肝细胞癌组织细胞中p53突变蛋白的过量表达有促进作用;同时,血吸虫患者肝细胞癌患者肝组织细胞中p16肿瘤抑制基因-p16基因的丢失普遍。p16蛋白表达缺失,其与p53突变蛋白的过量表达同时存在,两者共同促进肿瘤的增长,可能是HCC恶性增殖的原因之一。     

Suppression of human nasopharyngeal carcinoma cell growth in nude mice by the wild-type p53 gene

Summary Wild-type and mutant human p53 genes were transfected into the nasopharyngeal carcinoma (NPC) cell line CNE-3. Tumorigenicity in nude mice showed that the tumor resulting from the cells transfected with the wild-type p53 gene grew more slowly and was smaller than that from the cells transfected with mutant p53 gene and that from control CNE-3 cells. In contrast, the tumor from the cells transfected with the mutant p53 gene grew faster than that produced by cells transfected with the wild-type p53 gene and that produced by control CNE-3 cells. The results demonstrate that the wild-type p53 gene could inhibit the NPC cell growth in nude mice and the mutant p53 gene could enhance the NPC cell growth in nude mice. The p53 gene may also play an important role in the pathogenesis of NPC.Abbreviation NPC nasopharyngeal carcinoma     

p53 gene in treatment of hepatic carcinoma： Status quo

Hepatocellular carcinoma(HCC)is one of the 10 most common cancers worldwide.There is no ideal treatment for HCC yet and many researchers are trying to improve the effects of treatment by changing therapeutic strategies.As the majority of human cancers seem to exhibit either abnormal p53 gene or disrupted p53 gene activation pathways,intervention to restore wild-type p53 (wt-p53)activities is an attractive anti-cancer therapy including HCC.Abnormalities of p53 are also considered a predisposition factor for hepatocarcinogenesis.p53 is frequently mutated in HCC.Most HCCs have defects in the p53-mediated apoptotic pathway although they carry wt-p53.High expression of p53 in vivo may exert therapeutic effects on HCC in two aspects(1)High expression of exogenous p53 protein induces apoptosis of tumor cells by inhibiting proliferation of cells through several biologic pathways and(2)Exogenous p53 renders HCC more sensitive to some chemotherapeutic agents.Several approaches have been designed for the treatment of HCC via the p53 pathway by restoring the tumor suppression function from inactivation,rescuing the mutated p53 gene from instability,or delivering therapeutic exogenous p53.Products with p53 status as the target have been studied extensively in vitro and in vivo.This review elaborates some therapeutic mechanisms and advances in using recombinant human adenovirus p53 and oncolytic virus products for the treatment of HCC.     

甲状腺乳头状癌患者血液p53基因表达及与淋巴结转移、临床分期的关系

目的探讨p53基因突变在甲状腺乳头状癌（PTC）发生、发展中的作用。方法选择118例PTC患者（PTC组）、38例淋巴结转移甲状腺癌患者（转移组）及122例健康体检者（对照组）,均抽取空腹静脉血,采用PCR一单链构象多态方法检测p53基因（第5．8外显因子）表达情况。结果PTC组和转移组血液p53基因表达阳性率均显著高于对照组,其中转移组显著高于PTC组,PTC组Ⅲ-Ⅳ期者显著高于Ⅰ-Ⅱ期者（P均〈0．05）。结论p53基因突变可促进PTC的发生和转移;可为PTC的诊治及预后判定提供依据。     

大肠癌p53、K-ras基因突变研究

目的：探讨p53,K-ras基因突变与大肠癌发生、发展的关系。方法：应用PCR－SSCP方法研究68例大肠癌和癌旁组织以及20例正常组织p53,K-ras基因突变情况。结果：大肠癌组中p53，K-ras基因突变率分别为47．1％和44．1％，明显高于癌旁组（分别为13．2％和7．4％），20例正常组织中未检出p53、K-ras基因突变，大肠癌伴有淋巴结转移及远处转移，p53、K-ras基因突变率明显高于无淋巴结及远处转移；p53、K-ras基因突变与组织学分型无关。结论：p53、K-ras基因突变与大肠癌发生、发展有密切关系，在细胞癌变中起重要作用，可作为评估大肠癌转移的分子生物学指标。     

肝细胞癌基因P53异常的研究

目的：分析我国重庆地区肝细胞癌Ｐ５３基因失活机制及突变谱。方法：采用ＰＣＲ—ＲＦＬＰＰＣＲＳＳＣＰ和ＰＣＲ直接测序技术对来自我国重庆地区２８例肝细胞癌Ｐ５３抑癌基因结构异常进行了分析。结果：６１．５１％的肝癌存在ｐ５３的杂合缺失：５０％肝癌伴有ｐ５３基因突变，其突变模式为突普通散在于５６７和８外显子，其中第７外显子２４９们密友情子突弯率最高（２１％）；具有突变的肝癌多同时伴夺缺失。伴有ｐ５３基因结构异常的肝癌均属进展期。结论：我国重庆地区肝癌存在Ｐ５３基因结构异常，Ｐ５３基因结构异常，ｐ５３基因突变模式反映了该地区肝癌发生可能与肝炎病互和黄贡互素两种因素及其相互作用有关；ｐ５３基因结构异常属肝癌晚期事件，可能参加与肝癌的进展过程。     

介导野生型p53基因转移的重组腺病毒的构建研究

应用同源重组方法成功地构建了携带野生型ｐ５３基因的复制缺陷型重组腺病毒，通过光镜、电镜、酶切、ＰＣＲ共扩增等方法证实了构建载体的正确性，并使常规的同源重组方法进一步改进，简化了载体构建的操作程序，结果准确，成功率高。本结果可用于以腺病毒为载体进行肿瘤、心血管疾病等基因治疗的研究。