基于多状态Markov模型的老年人认知损害转归研究

目的将多状态Markov模型应用于轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)转归研究,为慢性病转归研究提供方法学借鉴。方法通过MCI患者IQ变化反映随访人群认知功能的变化趋势,构建一个四状态模型。根据多状态Markov模型分析原理,获得各状态转移影响因素、逗留时间、生存曲线,并进行模型拟合优度评价。结果 MCI病人处于认知功能稳定、认知轻度恶化和认知好转的时间大约分别为6.4年、3.6年和5.2年;生存曲线显示预后由好到差为认知功能好转、认知功能稳定、认知功能轻度恶化;多状态Markov模型拟合结果较好。结论多状态Markov模型是多状态、多阶段慢性病转归研究的有效分析方法。     

多状态Markov模型在社区老年人轻度认知损害转归分析中的应用

目的 利用多状态Markov模型对社区老年人轻度认知损害(MCI)转归进行研究.方法 通过MCI患者智商(IQ)变化反映随访人群认知功能的变化趋势,构建一个四状态模型,采用多状态Markov模型进行分析.结果 600例MCI患者中,男性174例(29.0%),女性426例(71.0%),年龄65～90岁,平均(69.7±6.6)岁.单因素分析显示,性别、年龄、文化程度、婚姻状况、吸烟、经济收入、脑溢血、高血压、高胆固醇、糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等因素与认知功能有关.多因素分析显示,女性、高年龄、发生脑溢血及高SBP为认知稳定转化为认知重度恶化的危险因素(系数分别为0.762、0.366、0.885、0.069);高年龄是认知稳定转化为认知轻度恶化的危险因素(系数为0.038);高文化程度均为保护因素(系数分别为-0.219和-0.297).转移强度结果显示认知功能稳定进一步恶化(轻度+重度)的进度是好转的1.2倍;轻度恶化到认知功能稳定的进展强度是进一步发展成重度恶化的11.4倍多.结论 多状态Markov模型是处理纵向资料的有效工具.

Abstract：

Objective To introduce the Multi-state Markov model in studying the outcome prediction of mild cognitive impairment (MCI). Methods Based on the intelligence quotient (IQ)changes that reflecting the trends in cognitive function in the patients under follow-up program, we constructed a four states model and used Multi-state Markov model to analyze the patients. Results Among 600 MCI patients, there were 174(29.0%) males and 426(71.0%) females, with age range of 65-90 years-old (average 69.7±6.6). For univariate analysis, gender, age, education level, marital status, smoking, household income, cerebral hemorrhage, hypertension, high cholesterol, diabetes,LDL-C, SBP and DBP were found to be associated with cognitive function. For multivariate analysis,female, older age, cerebral hemorrhage and higher SBP were shown to be the risk factors for transition from the state of cognitive stability to the state of severe deterioration, and their coefficients were 0.762,0.366,0.885, and 0.069, respectively. Age (0.038) could influence the transition from the state of cognitive stability to slight deterioration. Higher education level was shown to be the protective factor for these transitions (-0.219 and-0.297). Transition intensity from the state of cognitive stability to the state of slight and severe deterioration was 1.2 times that of transition to the state of improving. Transition intensity from state of slight deterioration to cognitive stability was 11.4times that of transition to severe deterioration. Conclusion Multi-state Markov model was an effective tool in dealing with longitudinal data.     

多状态模型在轻度认知损害向阿尔茨海默病转归研究中的应用

目的 将多状态Markov模型引入到轻度认知损害(MCI)向阿尔茨海默病(AD)转归研究中,探讨影响MCI转归的因素并进行转归预测,为老年人AD的预防和早期干预提供理论依据.方法 利用MCI患者6次随访资料,以MCI为状态1,中重度认知损害为状态2,AD为状态3,拟合一个时间离散、状态离散的三状态齐性Markov模型,分析MCI向AD转归不同发展阶段的影响因素.模型拟合优度评价后预测不同状态间的转移概率和生存曲线.结果 经多因素筛选,在α =0.05的检验水准下,性别(HR=1.23,95％CI:1.12～1.38)、年龄(HR=1.37,95％CI:1.07～1.72)、高血压(HR=1.54,95％CI:1.31～2.19)对状态1→状态2转移有统计学意义;年龄(HR=0.78,95％CI:0.69～0.98)、文化程度(HR=1.35,95％CI:1.09～1.86)和常读书看报(HR=1.20,95％CI:1.01～1.41)对状态2→状态1转移有统计学意义;性别(HR=1.59,95％CI:1.33～1.89)、年龄(HR=1.33,95％CI:1.02～1.64)、高血压(HR=1.22,95％CI:1.11～1.43)、糖尿病(HR=1.52,95％CI:1.12～2.00)、ApoEε4等位基因(HR=1.44,95％CI:1.09～1.68)对状态2→状态3转移有统计学意义.基于多状态Markov模型估计了协变量取值为平均水平下,从基线起到3年后的转移概率.结论 为延缓MCI疾病进程,应该根据各阶段转移的主要影响因素,开展分阶段重点疾病防治;多状态Markov 能够模拟疾病的自然史,在动态地评价多因素、多阶段的慢性疾病进展方面具有很大的优势.     

社区老年人轻度认知功能损害的转归研究

目的 了解贵阳市社区老年人轻度认知功能损害(MCI)的转归.方法 以2004年及2005年贵阳市社区老年人MCI流行病学调查的人群为研究对象,3 a后对基线调查时经简易智能状态检查法(MMSE)筛查后诊断为MCI以及认知正常的受试者队列进行随访.比较MCI和认知正常受试者的不同状态转化率,并用寿命表法对各组的生存率进行分析.结果 根据纳入和排除标准,原有343例MCI患者(遗忘型MCI 246例,非遗忘型MCI 97例)和2 200例认知正常者进入队列.随访结束时,正常组失访560例(25.3%),MCI组失访82例(23.9%),其中遗忘型MCI组65例,非遗忘型MCI组17例.正常组与MCI组间、不同亚型MCI组间失访率的差别均无统计学意义(P>0.05).MCI组的死亡率为12.6%,痴呆转化率为5.7%;正常组死亡率为8.7%,痴呆转化率为1.7%,两组间差别有统计学意义(P<0.001).MCI组死亡的概率约是正常组的1.4倍,发展为痴呆的概率约为正常组的3.4倍.遗忘型MCI和非遗忘型MCI组的死亡率分别为12.2%和13.8%,痴呆转化率分别为5.5%和6.3%,MCI保持率分别为19.3%和12.5%,认知正常转化率分别为63.0%和67.4%.非遗忘型MCI患者死亡、发展为痴呆及转为正常的概率均高于遗忘型MCI,遗忘型MCI保持率高于非遗忘型MCI,但差别均无统计学意义.随着观察时间的延长,各组的生存率均逐渐下降.与正常组相比,MCI及各型MCI患者的生存率均较低.结论 MCI的死亡率与痴呆转化率均高于认知正常组,且分型后不同亚型MCI的转归有所不同.     

基于联合模型的老年人轻度认知功能障碍发病风险预测研究

目的构建并比较基于6种不同认知功能测量量表的老年人轻度认知功能障碍(MCI)发病风险动态预测模型。方法基于2005-2020年阿尔茨海默病神经影像学倡议的纵向数据, 以简易精神状态量表(MMSE)、社会功能活动调查表(FAQ)、阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-Cog11、ADAS-Cog13)、阿尔茨海默病评定量表延迟词语回忆(ADASQ4)和Rey听觉词语学习即刻测验(RAVLT_immediate)作为纵向认知功能评估指标评估认知功能的纵向变化, 利用联合模型分析纵向认知功能评估指标变化轨迹与生存结局MCI之间的关系, 构建老年人MCI发病风险预测模型, 以线性混合模型对纵向评估指标的变化轨迹建模, 以比例风险模型对生存过程建模, 通过关联参数(α)将两个子模型联系起来。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价模型在(t, t+Δt)随访时间段的预测效能, 其中t选取第30、42、54个月, Δt选取15和21个月。基于预测模型, 选取1名研究对象示例进行MCI发病风险个体动态预测。结果最终纳入544名基线认知状态正常的老年人(≥60岁), 其中11...     

南昌市社区老年人轻度认知功能障碍向阿尔茨海默病转归研究

目的  探讨南昌市社区老年人轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)向阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)的转归率, 并分析其影响因素。 方法  采用分层整群抽样方法选取南昌市10个社区作为研究现场, 从抽取年龄≥60岁的1 942名老年人中筛查出361名MCI患者, 采用问卷调查和实验室检测收集研究对象一般人口学特征、生活习惯信息、疾病既往史、阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(Alzheimer-associated neuronal thread protein, AD7c-NTP)、β淀粉样蛋白42(amyloidβ-protein 42, Aβ42)、β淀粉样蛋白40(amyloidβ-protein 40, Aβ40)等信息, 对MCI患者随访三年判断是否进展为AD。 结果  361例MCI患者共有121例转归为AD, 年均转归率为9.49%, Logistic回归分析模型分析结果显示, 高龄(80~98岁)(OR=3.651, 95%CI:1.295~10.297, P < 0.001)、女性(OR=2.603, 95%CI:1.136~5.966, P < 0.001)、大量饮酒(OR=1.479, 95%CI:1.343~1.627, P < 0.001)、ADL分值升高(OR=1.790, 95%CI:1.443~2.220, P=0.031)、吸烟(OR=1.157, 95%CI:1.091~1.224, P < 0.001)是危险因素, 而Moca分值升高(OR=0.766, 95%CI:0.681~0.861, P < 0.001)则是保护因素。 结论  加强对高龄女性的MCI患者监控, 并提倡老年人拥有健康生活方式, 积极参加体育锻炼、多读书和看报, 以延缓MCI患者向AD转归。     

轻度认知损害老年人健康促进行为的研究进展

随着老龄化进程不断加速,老年人群中认知功能损害人数逐渐增多,除了各种药物及非药物干预外,健康促进行为对于认知功能损害患者的疾病进展也具有重要影响。本文通过介绍健康促进行为的概念,综述国内外轻度认知损害老年人健康促进行为的研究进展,为提高轻度认知损害老年人健康促进行为,完善认知损害患者干预方式提供参考依据。     

太原市社区老年人轻度认知功能障碍向阿尔茨海默病转归三年随访研究

目的 探讨太原市社区轻度认知功能障碍(MCI)老年人向阿尔茨海默病(AD)的转归率,并分析影响因素.方法 从太原市9个社区6152名≥65岁老年人中筛查出600例MCI,实际随访557例,从认知正常(NC)中选择557名与MCI相匹配的老年人进行配对,对MCI组和NC组进行3年随访研究.采用自制问卷面对面调查MCI组的一般人口学资料、生活行为方式、慢性病史、主观感受等,采用16PF调查MCI的人格特征,静脉血采样进行实验室遗传基因学分析,对NC组老年人进行电话访问以得到疾病结局和发病时间.用SPSS 13.0软件进行数据录入及分析,统计学方法采用log-rank检验和Cox回归.结果 MCI组老年人向AD的平均年转归率为6.53%人年.NC组老年人向AD的平均年转归率为1.24%人年,MCI组发生AD的危险性是NC组的5.27倍(95%CI:3.01～9.82).Cox回归分析结果显示,高龄(RR=3.14,95%CI:2.98～7.46)、患高血压(RR=3.28,95%CI:3.02～8.48)、高血脂(RR=2.22,95%CI:1.29～3.82)、糖尿病(RR=4.87,95%CI:2.56～9.25)、较少运动(RR=2.02,95%CI:1.29～3.14)、焦虑(RR=4.46,95%CI:3.07～8.14)、害怕(RR=4.08,95%CI:3.52～5.25)、非乐群型(RR=1.89,95%CI:1.13～3.16)、焦虑人格(RR=5.07,95%CI:2.56～10.04)、性格内向(RR=2.05,95%CI:1.33～3.15)、携带ApoE4(RR=1.73,95%CI:1.15～2.63)是MCI转归为AD的危险因素,文化程度高(RR=0.29,95%CI:0.07～0.43)、脑力劳动(RR=0.14,95%CI:0.05～0.32)、常读书看报(RR=0.30,95%CI:0.15～0.58)、常参加活动(RR=0.41,95%CI:0.23～0.75)是MCI转归为AD的保护因素.结论 患有MCI的老年人更易发展为AD,应长期监测.

Abstract：

Objective To explore the incidence rate of people with mild cognitive impairment (MCI) which transferred to Alzheimer's disease (AD) and to study the related influencing factors. Methods 600 MCI aged people were experienced screening test which was conducted by WHO-BCA, MMSE and DCR. A three-year follow-up study was conducted to get the information on the aged people with MCI. Data related to demography, behavior, chronic diseases and perception of the elderly with MCI were collected through face to face interview. Characteristics of the elderly with MCI aged people were tested by 16PF. The content of Apoe was tested by PCR.People with NC were investigated by telephone to get the progression and the time to AD.Methodologies on statistics were log-rank test and Cox proportional hazards regression model.Results The incidence rate of MCI to AD was 6.53% person-years. The incidence rate of the normal people to AD was 1.24% person-years. The hazard of MCI to AD was 5.27 times (95%CI: 3.01-9.82)of the normal people to AD. The result of Cox proportional hazards regression model displayed that: older age (RR=3.14, 95% CI: 2.98-7.46) , hypertension (RR=3.28, 95% CI: 3.02-8.48) ,hyperlipermia (RR = 2.22,95%CI: 1.29-3.82), diabetes (RR=4.87,95%CI: 2.56-9.25), lack of sports (RR=2.02, 95%CI: 1.29-3.14), anxiety (RR=4.46, 95%CI: 3.07-8.14), dread fulness (RR=4.08,95% CI: 3.52-5.25), loneliness (RR= 1.89,95% CI: 1.13-3.16), characteristics of anxiety (RR= 5.07,95%CI: 2.56-10.04, introvert characteristics (RR=2.05,95%CI: 1.33-3.15) and ApoE4 (RR= 1.73,95% CI: 1.15-2.63) were the risk factors of MCI to AD. Higher education (RR=0.29, 95% CI:0.07-0.43), intellectual work(RR=0.14,95%CI: 0.05-0.32), often reading books(RR=0.30,95%CI:0.15-0.58), often taking part in recreational activities (RR=0.41,95%CI: 0.23-0.75) seemed to be the protective of MCI to AD. Conclusion The rate of the elderly with MCI that developing to AD was high, suggesting further study on the cognitive situation among the MCI aged people should be carried out.     

老年人生活方式与轻度认知功能损害关系

目的了解老年人生活方式与轻度认知功能损害(MCI)的关系,为采取干预措施提供参考依据。方法按照1∶1病例对照研究方法,对在浙江省湖州市分层整群随机抽取的117例MCI病例组和117名健康对照组≥60周岁老年人进行面访调查。结果病例组与对照组老年人生活方式比较,病例组老年人体育锻炼<1年、饮食随意、从不食用保健品、从不做家务、无业余爱好的比例分别为91.45%、94.02%、66.67%、12.82%、91.45%,均高于对照组老年人的68.38%、64.10%、33.33%、5.98%、74.36%,差异均有统计学意义(P<0.01);多因素logistic回归分析结果表明,体育锻炼≥4年、注意饮食、经常食用保健品、经常做家务、有业余爱好是老年人MCI的保护因素。结论体育锻炼、饮食状况、食用保健品、做家务和有无业余爱好情况是老年人MCI的影响因素。     

老年人不同亚型轻度认知功能损害调查

目的了解贵州省贵阳市城区≥60岁,老年人轻度认知功能损害(MCI)及其不同亚型的发病情况。方法通过问卷询问和量表测试,对贵阳市城区2 200名≥60岁认知正常老年人进行随访研究,运用简易智能状态检查量表(MMSE)进行认知功能评定,研究对象的一般情况描述及比较采用χ2检验和u检验。结果贵阳市城区老年人MCI的发病密度为15.6/1 000人年;遗忘型MCI的发病密度为11.0/1 000人年,无遗忘型-单领域型发生,所有遗忘型MCI均为多领域型;非遗忘型MCI的发病率为4.6/1 000人年,其单领域型和多领域型的发病密度为0.4/1 000人年和4.2/1 000人年;女性、文盲发生非遗忘型MCI较多(P0.05)。结论不同亚型的发病情况有差别,不同特征人群的发病分布情况也不同。     

阿尔茨海默病和轻度认知障碍注意功能研究

目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)注意功能变化,进一步揭示AD认知功能减退规律。方法选取济南军区总医院干部病房神经内科病房和门诊的患者43例,其中AD患者16例,MCI患者12例,正常对照15例。采用改良注意网络测试(ANT)范式进行注意功能测试,分别对人脑警觉能力、定向能力与执行控制能力反应时进行测试,通过方差分析进行组间行为效应比较。结果三组间警觉、定向与执行控制3个子系统效应反应时均表现出显著差异,具有统计学意义(P<0.05)。统计检验两两比较显示,AD组相对于正常对照组与MCI组3个子系统效应均表现为反应时延长;而MCI组相对正常对照组表现为选择性的注意功能受损,其中警觉效应(P=0.26)与定向效应(P=0.11)未发生显著性变化,而执行控制效应发生显著退化(P<0.01)。结论 AD与MCI患者认知功能退变进程存在差异性,AD患者已出现全面注意功能减退,而MCI患者表现为选择性注意功能减退。     

老年人轻度认知功能损伤危险因素的病例对照研究

目的 探讨轻度认知功能损伤（MCI）的可能危险因素.方法 采用病例对照研究,分析MCI以及年龄、性别和职业相匹配的认知功能正常老年人各97例和143例.结果 单因素分析显示,冠心病、脑卒中和贫血病史以及受教育程度在两组之间差异有统计学意义;多因素分析去除了年龄的影响后,证实冠心病、脑卒中和贫血病史以及受教育程度与MCI显著相关,OR值（95%CI）分别为2.21（1.18～4.14）、2.18（1.20～3.98）、4.63（1.79～11.97）和0.75（0.58～0.97）.结论 冠心病、脑卒中和贫血病史可能是MCI的独立危险因素,高教育水平是MCI的保护因素.     

基于Meta分析的中国老年人轻度认知障碍风险评估模型的构建与验证

目的  构建中国老年人轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)风险评估模型,并进行模型效果验证。方法  通过检索既往文献及Meta分析的方法获得中国老年人群MCI发病的影响因素及暴露率,运用Rothman-Keller模型构建中国老年人群MCI风险评估模型。模型验证数据来源于山东省蓬莱市人民医院及荣成市人民医院健康体检中心(2021年11月―2022年6月),共收集2 545名60岁及以上老年人信息用于模型验证。运用Stata 17.0统计软件计算受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve, AUC)、灵敏度、特异度验证模型效果。结果  Meta分析共纳入49篇文献,建立的Rothman-Keller模型纳入因素包括性别、年龄、痴呆家族史、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、独居、失眠、超重/肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、心血管疾病、脑血管疾病。模型AUC为0.772,灵敏度和特异度分别为78.04%和63.95%。结论  建立的中国老年人群MCI风险评估模型效果较好,其高灵敏度的特点可以用于国内基层社区人群中MCI的识别,有助于及早发现高危人群并采取措施,预防MCI及痴呆的发生和发展。     

Constructing classification boundaries in the memory clinic: negotiating risk and uncertainty in constituting mild cognitive impairment

Determining the boundaries around processes of ‘normal’ ageing and pathological cognitive deterioration associated with Alzheimer's disease (AD) is a difficult process, complicated further by the expansion of the disease category to include mild cognitive impairment (MCI). MCI is a label used to identify individuals with the symptoms of cognitive deterioration not attributable to ‘normal ageing’ but deemed to be ‘at risk’ of developing AD despite clinical uncertainty around whether individuals will go on to develop the condition in the future. Drawing on qualitative data gathered across an out-patient memory service, this article examines practitioners’ accounts of the complexity associated with constructing the boundaries around MCI, AD and age in the clinic. Practitioners utilise uncertainty by classifying patients with MCI to keep them on for review to account for the possibility that patients may go on to develop AD but they also recognise the difficulty in predicting future progression to AD. Negotiating classification boundaries in the clinic is, however, not only about managing uncertainty regarding potential future risk but also about navigating the wider social and political context in which ageing and cognitive deterioration intersect, and are constructed and managed.     

Physical inactivity is associated with Parkinson's disease mild cognitive impairment and dementia

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder marked by both motor symptoms and cognitive impairment. Individuals with PD are generally less physically active relative to healthy older adults. This study examined if physical activity predicted future PD mild cognitive impairment (PD-MCI) and PD dementia (PDD).Participants were part of the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI), a longitudinal cohort study of individuals newly diagnosed with PD. 307 participants were followed for up to three years. Individuals were classified as cognitively normal (CN), PD mild cognitive impairment (PD-MCI), or PD dementia (PDD) at each year. A self-report measure of physical activity was completed annually. Ordinal multilevel models were computed to examine the longitudinal relationship between physical activity and cognitive status. Less self-reported engagement in physical activities predicted worse cognitive status. Specifically, we found evidence of a significant within-person effect. Individuals with PD who became less active were at greater risk of developing PD-MCI or PDD. This effect was driven by longitudinal decreases in leisure/recreational physical activities. Findings support the hypothesis that longitudinal changes in physical activity are associated with clinically meaningful diagnostic outcomes of cognitive status. Since individuals with PD are prone to sedentary behaviors, future studies are needed to determine the clinical utility of interventions promoting routine physical activity.     

中国老年人轻度认知功能障碍风险评估的Rothman-Keller模型构建及应用

目的 探讨老年轻度认知功能障碍的危险因素,构建老年轻度认知功能障碍发病风险预测模型,并应用于老年人群进行实证风险评估。方法 通过meta分析获得MCI风险指标及其合并危险值,运用Rothman-Keller法结合风险指标建立MCI发病风险预测模型,采用CLHLS数据作为建模集进行内部验证,CHARLS数据集作为验证集进行外部验证。对模型的区分度、校准度、临床实用性进行评价。结果 进入Rothman-Keller模型的因素包括性别、年龄、居住情况、婚姻状况、受教育年限、吸烟、饮酒、锻炼、睡眠、高血压、糖尿病、心脏病、脑卒中、高脂血症。最终得到Rothman-Keller模型的建模集与验证集ROC曲线下面积分别为0.743 (95%CI:0.723～0.763,P<0.05)、0.741 (95%CI:0.715～0.767,P<0.05),模型具有较好的预测能力;校正曲线均显示模型具有较好的校确度;决策曲线显示模型在4%～92%、3%～90%风险范围内,具有良好的临床实用性。结论 Rothman-Keller模型在中国老年人MCI早期风险识别中具有较好的预测能力,有助于辨别老...