转化生长因子β1和结缔组织生长因子在小鼠血吸虫病肝纤维化中的表达

目的建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型,观察转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在小鼠血吸虫肝纤维化中的表达状况。方法 30只BALB/c小鼠随机分为模型组和对照组(每组15只),模型组小鼠以腹部贴片法经皮肤攻击感染日本血吸虫尾蚴(30±1)条,分别于感染后第4、6、8、10和12周两组各取3只小鼠摘眼球取血,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;采血后处死小鼠取肝组织,常规切片,经HE染色后观察各组小鼠肝组织的病理学改变,Masson染色后观察肝组织胶原显微增生情况;免疫组织化学和荧光定量PCR方法检测小鼠肝组织中TGF-β1、CTGF的蛋白和mRNA表达水平。结果感染后6～12周,模型组的ALT和AST水平与同期对照组比较差异统计学意义(P<0.05)。感染12周时,模型组的ALT和AST水平分别为(173.53±31.12)U/L和(301.00±34.87)U/L均高于对照组的[(42.00±3.53)U/L和(96.58±11.26)U/L]。肝组织切片经HE染色后发现,模型组的肝组织有虫卵肉芽肿沉积.汇管区的纤维化特别明显,呈干线性纤维化改变,切面上见门静脉分支周围纤维组织增生呈树枝状分布;Masson染色显示,模型组的肝组织胶原纤维增生面积于感染后8周明显增加,感染后12周为(23.83±1.68)%,与对照组[(1.23±0.14)%]的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。感染后10和12周,模型组的TGF-β1[(22.34±2.58)%和(25.82±3.01)%]和CTGF[(11.32±2.44)%和(14.51±2.05)%]的蛋白阳性区域面积与对照组[(2.56±0.87)%和(1.09±0.73)%]的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。感染后6、8、10和12周,模型组的TGF-β1和CTGF mRNA相对转录水平呈上升趋势,与同时段对照组的比较差异均有统计学意义(P<0.05);其中在感染后10周时,TGF-β1 mRNA相对转录水平最高,为0.0721±0.0187,对照组的则为0.0089±0.0037;在感染后12周时,CTGF mRNA相对转录水平最高,为0.1136±0.0365,对照组的则为0.0293±0.0184;CTGF mRNA相对转录水平与日本血吸虫感染时间有明显的相关性(r=0.927,P<0.05)。结论 BALB/c小鼠感染日本血吸虫后,肝组织中TGF-β1和CTGF蛋白阳性表达类型和表达分布区域基本一致,CTGF mRNA的相对转录水平与日本血吸虫感染时间有明显相关性。     

转化生长因子β1与肝纤维化

转化生长因子β１是一种有多种生物学功能的细胞因子。它与肝脏疾病密切相关,在肝纤维化的发生中起着重要的作用。它对肝纤维化的诊断以及预后的估计有一定意义。拮抗转化生长因子β１的作用是治疗肝纤维化的新途径。     

转化生长因子β1和结缔组织生长因子在肝纤维化中的表达

目的:观察肝纤维化不同阶段转化生长因子β1 (TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织内表达的相关性．方法:41例行肝组织活检慢性病毒性肝炎患者,免疫组织化学检测TGF-β1和CTGF,并用多媒体彩色图像分析仪对上述二指标进行图像分析定量．结果:按肝纤维化分组,除S1,S2期无统计学差别意义外,TGF-β1和CTGF均随纤维化分期加重而表达增加(F=49．56,23．01,P<0．05)．按炎症活动度分组G1,G2,G3,G4组间TGF-β1两两比较无显著性差异．G1,G2,G3组CTGF两两比较无显著性差异,而G4组则有统计学意义．肝组织中TGF-β1,与CTGF呈正相关(r=0．855, P<0．05)．TGF-B1和CTGF与血清PCⅢ,LN, HA,ⅣC均呈正相关(TGF-β1:r=0．744,0．815, 0．756,0．741,P<0．05;r=0．663,0．690,0．686, 0．640．P<0．05)．结论:肝脏TGF-β1和CTGF表达水平与肝组织纤维化程度密切相关,在早期肝硬化阶段CTGF表达更可靠．     

血清转化生长因子-β1在慢性肝病患者肝纤维化形成中的意义

转化生长因子-β(TGF-β)是一组重要的细胞生长因子,其中TGF-β_1被认为是最主要的肝纤维化介质,它能促进各种细胞外基质(ECM)如胶原蛋白、层粘连蛋白和蛋白多糖的表达,并抑制这些蛋白的降解。笔者检测了141例病毒性肝炎患者血清TGF-β_1水平,及血清中HA、LM、G-Ⅳ水平,以探讨血清TGF-β_1含量的检测在肝纤维化中的意义。1 材料和方法1.1 研究对象 141例肝炎患者均为我院2001年以来的住院患者。男101例,女40例,年龄24～65岁,平均39.6岁。     

转化生长因子β1与肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是一个极为复杂的病理过程,其形成的关键环节是肝脏星状细胞(HSC)的活化并转化成为肌纤维样母细胞(MFB),进而合成、分泌大量细胞外基质(ECM),导致ECM代谢失衡.在人们所发现的哺乳动物转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族中,TGF-β1是其中的主要成员,它既能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖,诱导细胞外基质的形成,又可以诱导肝细胞凋亡,是HSC向MFB转化进程中最重要的促进因子.因此,抑制TGF-β1生成,从分子水平阻断TGF-β1的信号转导,才有可能从"源头"上中止肝纤维化的形成.本文将从抑制TGF-β1的产生,阻断其与受体结合以及调控其胞内信号转导过程三个方面对近年来转化生长因子β1与肝纤维化的实验性基因治疗研究状况作一综述.     

慢性肝病患者血清转化生长因子β_1水平与肝纤维化的关系

目的 探讨血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平与肝纤维化的关系及在肝纤维化中的诊断价值。方法对139例肝病患者血清采用ELISA法检测TGF-β_1水平,并同时采用放射免疫法检测血清HA、LN、Ⅳ-C等肝纤维化血清学指标。结果 随着病情加重、肝纤维化程度加深,血清TGF-β_1逐渐升高,以肝硬变组最明显;血清TGF-β_1水平与血清HA、LN、Ⅳ-C均呈明显的正相关,且与Ⅳ_C相关更密切。结论 血清TGF-β_1与肝纤维化有密切联系,其血清水平可反映肝纤维化的程度,可作为诊断肝纤维化的一项可靠的新的血清学指标。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前胶原蛋白（ＰＣⅢ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检，应用多媒体彩色图文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果（１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平分别为（１４４３４±５７１）ｍｇ／Ｌ，（３４９．５３±１０７．６）ｍｇ／Ｌ，（５０８．３３±１３３．２７）ｍｇ／Ｌ，（５７９．３８±２２５．０７）ｍｇ／Ｌ，明显高于对照组（９５．３３±３４；１２）ｍｍ／Ｌ（Ｐ＜０．０１），按慢乙肝轻、中、重度、肝硬化依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。（２）ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ呈正相关（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０、０５）；血清ＴＧＦｐ１、ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）；随着慢乙肝病情的加重，肝实质和汇管区胶原纤维、网状纤维含量逐渐增加的同时，ＴＧＦβ１亦在同步增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平     

血吸虫病肝纤维化患者转化生长因子β_1mRNA的水平及其临床意义

目的：研究血吸虫病患者 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平及其临床意义。方法：用 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 加 ｄｏｔｂｌｏｔ法测定血吸虫病患者 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ中 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平,与肝硬变和肝癌患者作比较,并研究了部分肝脏组织（肝癌患者１６ 例,肝血管瘤患者正常肝组织 ５ 例）中 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ中水平的关系。同时,测定血清中 Ｈ Ａ、 Ｌ Ｎ、 ＣｏｌⅠⅤ和 Ｐ ＣⅢ水平,作为衡量肝纤维化活动与否的指标。结果： Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ内 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平在晚期血吸虫病患者组（ｎ＝ ２１,１２６±０１４）,肝硬变患者组（ｎ＝ １５,２０５±０８１）和肝癌患者组（ｎ＝ ２５,１８３±１２９）均显著高于正常对照组（ｎ＝ １６,０６２±０４０）（ Ｐ＜ ００５）。其中晚期血吸虫病患者组又显著低于肝硬变患者组或肝癌患者组（ Ｐ＜ ００５）,后两组差异无显著性（ Ｐ＞ ００５）。肝组织与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ内 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平差别无统计学意义（ Ｐ＞ ００５）。血清 Ｈ Ａ、 ＣｏｌⅣ和 Ｌ Ｎ 异常组的 Ｔ Ｇ Ｆβ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平显著高于正常组（ Ｐ＜ ００５）。结论： Ｐ     

血吸虫病肝纤维化患者转化生长因子β_1mRNA的水平及其临床意义

目的：研究血吸虫病患者 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平及其临床意义。方法：用 Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ 加 ｄｏｔｂｌｏｔ法测定血吸虫病患者 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ中 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平,与肝硬变和肝癌患者作比较,并研究了部分肝脏组织（肝癌患者１６ 例,肝血管瘤患者正常肝组织 ５ 例）中 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ中水平的关系。同时,测定血清中 Ｈ Ａ、 Ｌ Ｎ、 Ｃｏｌ ⅠⅤ和 Ｐ ＣⅢ水平,作为衡量肝纤维化活动与否的指标。结果： Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ内 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平在晚期血吸虫病患者组（ｎ＝ ２１,１２６±０１４）,肝硬变患者组（ｎ＝ １５,２０５±０８１）和肝癌患者组（ｎ＝ ２５,１８３±１２９）均显著高于正常对照组（ｎ＝ １６,０６２±０４０）（ Ｐ＜ ００５）。其中晚期血吸虫病患者组又显著低于肝硬变患者组或肝癌患者组（ Ｐ＜ ００５）,后两组差异无显著性（ Ｐ＞ ００５）。肝组织与 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ内 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平差别无统计学意义（ Ｐ＞ ００５）。血清 Ｈ Ａ、 Ｃｏｌ Ⅳ和 Ｌ Ｎ 异常组的 Ｔ Ｇ Ｆ β１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 水平显著高于正常组（ Ｐ＜ ００５）。结论： Ｐ     

转化生长因子β1在肝纤维化发病中的作用

转化生长因子(TGF)β1在肝纤维化的启动、进展中发挥了关键作用,近年对其参与肝纤维化发生的机制有了新的认识,如TGF-β1与非肝星状细胞来源的肌成纤维细胞(MFB)的联系、与上皮-间质转化(EMT)过程的联系以及TGF-β1基因多态性与肝纤维化的可能联系等.     

转化生长因子β1与肝纤维化的研究状况

转化生子因子β1(TGF-β1)是多肽生长因子家族中的一员,在各种病因导致肝损伤后,TGF-β1可活化肝星状细胞而起动肝纤维化进程,并通过促进细胞外基质合成,抑制其降解,使肝脏发生纤维沉积,还通过对其它多种细胞和细胞因子的广泛影响,使肝纤维化不断进展。TGF-β1水平可很好地反映肝纤维化的状况,针对TGF-β1的治疗研究为抗肝纤维化开辟了一条新途径。     

转化生长因子β1 与病毒性肝炎肝纤维化的关系

研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与病毒性肝炎肝纤维化的关系。对４５例慢性病毒性肝炎 病毒人肝组织进行了ＴＧＦβ１免疫组织化学检测,同时检测其中２１例血清ＴＧＦβ１及血清透明质酸（ＨＡ）,层粘蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原、（Ⅳ－Ｃ）Ⅲ型前原肽（ＰⅢＰ）水平。结果：随着肝纤维化程度加重,ＴＧβ１血清水平上升,肝内表达逐渐明显,二者呈正相关;ＴＧＦβ１的血清水平及肝内表达ＨＡ、ＬＮⅣ－Ｃ、ＰⅢＰ四项肝纤维化     

转化生长因子β与肝纤维化

转化生长因子β是多肽生长因子大家族中的一个分支,在肝纤维化过程中,以旁分泌或自分泌的方式,作用于贮脂细胞/肌成纤维细胞,促进胶原等细胞外基质成分的合成。抑制转化生长因子β的表达,可能是防治肝纤维化的重要途径之一。     

肝组织与血清转化生长因子β1表达水平与病毒性肝炎患者肝纤维化的关系

目的 观察肝纤维化不同阶段转化生长因子β_1(TGF β_1)在肝组织内表达情况及血清水平,探讨TGF β_1与肝纤维化发生发展的关系,评价肝脏、血清TGF β_1及血清Ⅲ型胶原(PC Ⅲ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C Ⅳ)反映肝纤维化情况。 方法 随机选取92例慢性病毒性肝炎患者,酶联免疫法检测TGF β_1血清水平,其中31例行肝组织活检,做TGF β_1的免疫组织化学染色和胶原纤维染色,并用多媒体彩色图文分析系统对肝脏TGF β_1和胶原进行图像分析定量。 结果 (1)按肝组织纤维化程度(S)分组,除S_2组与S_1组比较外,TGF β_1随纤维化分期加重而表达增加,F=13.46,P<0.05。按炎症活动度级别(G)分组,G_1组、G_2组、G_3组、G_4组之间两两比较差异无显著性。(2)肝组织TGF β_1水平与血清TGF β_1浓度呈正相关(r=0.896)。肝组织TGF β_1水平与肝组织胶原含量呈正相关(r=0.863),肝组织TGF β_1水平与血清PC Ⅲ、HA、LN、C Ⅳ之间均呈正相关,r分别为0.824、0.720、0.747、0.839。 结论 肝脏和血清TGFβ_1表达水平与肝组织纤维化程度密切相关,且较HA、LN、C Ⅳ三项常规指标在反映早期纤维化方面更敏感。     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响

[目的 ]探讨中药复方肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA表达的影响。 [方法 ]用 4 0 ?l4皮下注射建立SD大鼠肝纤维化模型。造模结束后 ,给予不同剂量的肝力克和秋水仙碱灌胃治疗 9周。采用原位杂交法观察大鼠肝组织中TGF β1mRNA的表达情况。 [结果 ]肝纤维化模型组大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达较正常对照组明显升高 (P <0 .0 1) ;应用肝力克大、中、小剂量和秋水仙碱治疗后 ,大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达均较肝纤维化模型组明显降低 (P <0 .0 1,<0 .0 5 )。肝纤维化模型组大鼠肝组织纤维化计分与TGF β1表达程度呈明显正相关 (r =0 .80 1,P <0 .0 1)。 [结论 ]肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA表达程度与肝纤维化的发生发展有密切关系 ;中药肝力克降低肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA的表达可能是其抗肝纤维化的作用途径之一。     

舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化患者血清转化生长因子β1、γ-干扰素水平的影响

目的探讨血清转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)在舒肝宁注射液治疗晚期血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法在基础治疗的前提下,建立舒肝宁注射液治疗组和健康对照组各30例,治疗组分别于治疗前和治疗结束后1个月、3个月检测血清TGF-β1、IFN-γ的含量,并与健康对照组对照。结果与治疗前相比,舒肝宁注射液能够显著降低患者血液中TGF-β1的水平并加强IFN-γ的表达(均P<0.001);治疗结束后1个月、3个月与健康对照组相比,患者血清TGF-β1水平及血清IFN-γ水平分别显著高于和低于健康对照组(均P<0.001),治疗结束后1个月血清TGF-β1水平和IFN-γ水平分别与治疗结束后3个月对比,差异均无显著性意义(均P<0.05)。结论一个疗程的舒肝宁注射液虽然疗效显著,但是并不能完全逆转晚期血吸虫病肝纤维化。血清TGF-β1、IFN-γ是晚期血吸虫病肝纤维化药物疗效与病情评价的良好指标。     

日本血吸虫病小鼠肝纤维化肝脏CTGF、TGF-β1的表达及意义

目的 研究结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）与转化生长因子β1（transforming growth factor-betal，TGF-β1）在日本血吸虫病小鼠肝纤维化肝脏中的表达状况及意义。方法 用昆明小鼠感染尾蚴建立日本血吸虫病小鼠肝纤维化模型，随机分为模型组和对照组，感染后6、10、14、18周杀鼠；HE染色观察肝脏病理变化，免疫组化法检测肝内CTGF、TGF-β1蛋白的表达水平。结果 模型组小鼠10周时形成血吸虫病肝纤维化，此时肝内CTGF表达达高峰。且10、14、18周时的表达量均显著高于同期对照组（P〈0．01）；模型组TGF-β1蛋白定量和CT—GF有相同的变化趋势，但18周时与同期对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；模型组CTGF和TGF-β1蛋白表达水平具有直线相关性。结论 CTGF与TGF-β1的表达与日木血吸虫病小鼠肝纤维化形成有密切关系，TGF-β1的致纤维化作用可能部分通过CTGF的生物学作用介导，阻断CTGF的传导通路可能是血吸虫病肝纤维化治疗的有效靶点。     

鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠转化生长因子β1的影响

[目的]探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制.[方法]采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,观察鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等各项指标的影响及光镜下肝组织病理学变化,用免疫组化方法观察其对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.[结果]鳖甲煎丸能明显降低血清ALT、AST活性[分别为(83.13士13.21)、(197.45±23.18)U/L,与模型组比较,P＜0.01],减轻模型大鼠肝组织纤维化,抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达(17.23±3.81,与模型组比较,P＜0.01).[结论]鳖甲煎丸可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织TGF-β1的表达实现的.     

转化生长因子β1在肝纤维化研究及应用中的意义

肝纤维化是肝脏受损伤之后细胞外基质(ECM)尤其是Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原过度增生沉积、降解减少造成的病理性结果。既往对ECM的生成与沉积研究较多,近年对ECM降解的研究也日益深入,在ECM降解过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)的平衡及转化生长因子-β1(TGF-β1)起着至关重要的作用。TGF-β1是组织生长、修复炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学研究显示,TGF-β1与肝纤维化的发生