发现D_2受体基因扩展多巴胺研究

美国俄勒冈州波特兰消息:经过10年的努力,发现人基因分离与D_2多巴胺受体有关。这一研究成果改变了精神分裂症、药瘾、图雷特氏综合征和帕金森氏病的研究方向。多巴胺(一种重要的神经介质)结合特定的受体,调节运动、动力和其他行为。此地从事高级生物医学研究的Vollum研究所助理研究员、俄勒冈卫生科学大学细胞生物学和解剖学副教授Olivier civelli     

多巴胺D_2受体与药物滥用易感性有关

美国研究人员最近指出,那些体内有极少量的多巴胺D_2受体的个体与那些体内有较多受体者相比,其滥用精神兴奋剂的危险性较大。美国阿普顿市Brookhaven国立实验室的Nora Volkow及其同事认为“多巴胺D2受体的兴奋作用有一个最理想的范围”。他们解释说,对于D_2受体水平极低的个体来说,精神兴奋剂可促进兴奋作用并达到最理想范围,但是对于D_2受体水平很高的个体来说,相同剂量的药物却能引起过度兴奋和不良药物反应。     

帕金森病模型大鼠脑D2受体与血流灌注的对比研究

目的　对偏侧帕金森病 (ＰＤ)模型大鼠脑多巴胺 (ＤＡ)Ｄ2 受体改变与脑血流灌注进行对比研究。方法　立体定位脑黑质、腹侧被盖区 ,以 6 羟基多巴胺定向损毁制作偏侧ＰＤ大白鼠模型 ,通过阿朴吗啡 (Ａｐｏ)诱发其向健侧旋转的转数筛选模型 ;并用高效液相 电化学检测器 (ＨＰＬＣ ＥＣＤ)检测ＰＤ模型及对照组大鼠脑纹状体ＤＡ含量 ;采用12 5Ｉ 左旋 3 碘 2 羟基 6 甲氧基 Ｎ[Ｃｌ 乙基 2 吡咯烷 )甲基 ]苯酰胺 (ＩＢＺＭ)放射自显影图分析、99ｍＴｃ 6 甲基丙二胺肟 (ＨＭＰＡＯ)大鼠脑内分布观察进行Ｄ2 受体与脑血流灌注研究。结…     

MPTP诱发的帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺D2受体活性的放射自显影研究

目的　观察不同损毁程度的帕金森病 (PD)小鼠模型纹状体多巴胺D2 受体 (DR)功能变化 ,探讨12 5I IBZMD2 R功能显像的临床意义。方法　根据注射MPTP(30 0mg·kg-1·d-1)天数的不同将小鼠分为MPTP1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I IBZM 2 0 μCi,1h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物浓度。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理改变。结果　与对照组比较 ,MPTP损毁 1,3,5d组的纹状体 /皮层感兴趣区放射活性比值分别增高 8% ,16 %和 17% ,而MPTP损毁 7d组与对照组无明显差异。MPTP损毁各组的纹状体DA浓度分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 %。TH染色可见黑质TH阳性神经元随MPTP损毁加重而数量减少。结论　MPTP损毁的PD小鼠模型纹状体D2 R功能在损毁程度轻时逐渐增强 ,呈上调现象 ;而在损毁程度严重时则降至正常。表明在PD早期宜使用DR激动剂。在体动态监测纹状体的D2 R功能状态有助于了解在疾病的不同阶段PD患者对多巴制剂及DR激动剂的治疗反应性。     

多巴胺D_1和D_2受体激动剂对芬太尼增强电针镇痛作用的影响

阿片受体μ亚型激动剂芬太尼可增强针刺镇痛。多巴胺受体阻断剂也可增强针刺镇痛,而且与芬太尼合用出现协同作用。本实验观察脑室内注射D_1激动剂SKF38393(SKF)和D_2激动剂LY171555(LY)对芬太尼(F)增强电针镇痛(EA)作用的影响,从而进一步探讨中枢DA系统在针刺镇痛中的作用。 材料和方法 家兔(本校动物部提供的国产大耳兔)雌雄不拘,2～2.5kg,K~+透入法致痛,以出现明确的防御性运动反应时的最小电流强度为痛阈。G6805型电针仪刺激一侧“合谷-外关”穴,频率     

在体观测补肾中药对帕金森病模型小鼠纹状体多巴胺含量的影响

目的 探讨补肾中药对帕金森病(PD)模型小鼠黑质一纹状体多巴胺(DA)的影响. 方法用MPTP·HCl腹腔注射法建立PD小鼠模型,选择造模成功小鼠随机分为淫羊藿组、黄精组、司来吉兰组、模型对照组,每组6只,另取同周龄同品系小鼠6只作为正常对照组.正常对照组、模型对照组灌胃给予蒸馏水,淫羊藿组、黄精组、司来吉兰组灌胃给予...     

多巴胺D_2受体基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨多巴胺Ｄ＿２受体基因多态与精神分裂症的关系。方法：运用人为介入内切酶位点的ＰＣＲ技术，对１０５名精神分裂症患者及１０８名对照成员进行多巴胺Ｄ＿２受体（ＤＲＤ２）基因第３ｌｌ密码子Ｓｅｒ３１１→Ｃｙｓ３ｌｌ错义突变检测。结果：Ｓｅｒ３ｌｌ／Ｃｙｓ３ｌｌ基因型在患病组和对照组中出现比例经统计学检验无显著差异，Ｓｅｒ３１１／Ｃｙｓ３１１占低发病年龄组和有家族史组的比例略高于对照组。结论：ＤＲＤ２基因结构多态性可能与精神分裂症某些亚型相关。     

~(131)IBZP猴脑多巴胺D_1受体显像

用~(131)IBZP进行了三次猴脑SPECT显像。显像仪器为GE Starcam 400 AC SPECT。采集条件:中能准直器,矩阵128×128,探头旋转360°,6°一步,每步15～20秒。影像重建条件:Hanning和Ramp滤波,层厚2pixels。麻醉下静注~(131)IBZP 3 mCi(放化纯94％),分别于20、90、120和150分钟后进行SPECT显像,猴仰卧位,OM线垂直地面。第一、二次显像事先未给任何药物,静注~(131)     

补肾活血饮对帕金森病大鼠脑内多巴胺D2受体含量的影响

目的探讨补肾活血饮治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法用直接向脑组织内注入6-羟基多巴损毁脑黑质致密部的方法建立PD大鼠模型。将120只SD大鼠随机分为正常对照组、生理盐水模型组和补肾活血饮治疗组,观察各组PD大鼠异常不自主运动变化;用放射免疫法测定治疗后大鼠脑组织多巴胺D2受体(DRD2)平衡解离常数(KD)和最大结合量(Bmax)的变化;免疫组化法观察脑组织DRD2受体阳性细胞数。结果补肾活血饮组大鼠的异常不自主运动较模型组减少。补肾活血饮治疗组大鼠损毁侧脑组织DRD2 Bmax较模型组显著增高(P<0.01),KD值较模型组下降(P<0.01);DRD2受体阳性细胞数(80.9±13.59)较模型组(11.15±6.78)明显升高(P<0.01),但与对照组无显著差异(P>0.05)。结论补肾活血饮能改善PD大鼠不自主运动,促进PD模型大鼠脑组织DRD2表达,提高DRD2亲和力。     

人胚胎脑多巴胺D_2受体基因的克隆

为了克隆人多巴胺D2 受体 (D2 R)基因以用于帕金森病的治疗 ,从人胎脑中提取总RNA ,并逆转录成cDNA ;设计一对引物用PCR方法扩增目的cDNA片段 ,并将其重组于 pGEM T载体中 ,酶切鉴定插入片段后 ,进行全序列测定。结果表明从人胎脑纹状体扩增出至少 2种长度的cDNA片段 ,其中一个片段全长 1 4 4 5bp ,序列与GenBank(NM0 0 0 795 )登录的序列完全相同 ;另一片段为 1 30 5bp ,在第 6外显子开始处有 1 4 0bp的缺失 ,与已知的D2 R 3种转录体均不相同 ,可能为一种新的D2 R转录体。     

用脉冲伏安法观察多巴胺D_1D_2受体拮抗剂对大鼠纹体中DOPAC的影响

本文用脉冲伏安法在体测定麻醉大鼠纹体中二羟苯乙酸(DOPAC)的含量,并观察多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇(D_2/D_1)、氯丙嗪(D_2/D_1),舒必利(D_2)以及SCH23390(D_1)对纹体中DOPAC的影响。结果表明这些多巴胺受体拮抗剂均可使麻醉大鼠纹体中DOPAC含量增加,与基础DOPAC浓度(14±2μmol/L)相比,氟哌啶醇(0.5mg/kg s.c.),氯丙嗪(5mg/kgs.c.)、舒必利(5mg/kg s.c),SCH23390(1mg/kg s.c.)分别使DOPAC增加140％、102％、40％以及26％。从而证实不仅突触前D_2受体参与反馈调节DA的合成代谢,而且D_1受体也参与以上反馈调节机制,但D_2受体的调节作用较强。     

生理因素对纹状体多巴胺D2受体表达的影响

为了研究大鼠的品系，和年龄相关的体重因素对纹状体多巴胺Ｄ２受体表达的影响，用大鼠纹状体和＾１、２５Ｉ－ＩＢＺＭ｛（Ｓ）－３－碘－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－「（１－乙基－２－吡咯烷基）甲基」苯甲酰胺｝结合，按照大鼠的品系，性别和年龄相关的体重进行组间配对比较。结果；大鼠的品系和性别对纹状体多巴胺Ｄ２受体的＾１２５Ｉ－ＩＢＺＭ结合无明显影响，但纹状体多巴胺Ｄ２受体的＾１２５Ｉ－ＩＢＺＭ结合却有体重相关     

生理因素对纹状体多巴胺D2受体表达的影响

为了研究大鼠的品系、性别和年龄相关的体重因素对纹状体多巴胺D2受体表达的影响,用大鼠纹状体和125I-IBZM{(S)-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]苯甲酰胺}结合,按照大鼠的品系、性别和年龄相关的体重进行组间配对比较.结果:大鼠的品系和性别对纹状体多巴胺D2受体的125I-IBZM结合无明显影响,但纹状体多巴胺D2受体的125I-IBZM结合却有体重相关性的减少.由此表明,纹状体多巴胺D2受体可能具有年龄依赖性的减少.因此,在临床研究中严格的年龄配对是必须的.     

海洛因依赖与多巴胺D_2受体基因TaqⅠ A多态性的关联研究

目的探讨海洛因依赖和多巴胺D2受体基因的关系.方法应用聚合酶链反应技术检测209例海洛因依赖者和109名正常对照多巴胺D2受体基因TaqⅠA多态性.结果海洛因依赖者和对照组之间的上述的基因型和等位基因频率的差异无显著性(P>0.05).结论多巴胺D2受体基因TaqⅠA多态性与海洛因依赖无关联.     

偏侧帕金森病大鼠纹状体多巴胺D2R功能的放射？…

目的：观察偏侧帕金森病（ＰＤ）大鼠纹状体多巴胺Ｄ２受体（Ｄ２Ｒ）的功能变化，评价２５Ｉ－ＩＢＺＭ Ｄ２Ｒ显像的应用价值。方法应用６－羟基多巴胺（６－ＯＨＤＡ）建立部分和完全损毁的偏则ＰＤ大鼠模型，静脉注射＾１２５Ｉ－ＩＢＺＭ５０－８０μＣｉ２ｈ后进行脑组织放射自显影；高效液相色谱－电化学法（ＨＰＬ－ＥＣＤ）检测纹状体多巴胺（ＤＡ）及其代谢产物的含量；免疫组化酪氨酸羟化酶（ＴＨ）染色观察黑质方状体的     

偏侧帕金森病大鼠纹状体多巴胺D2R功能的放射自显影

目的　观察偏侧帕金森病(PD)大鼠纹状体多巴胺D