散发性结直肠癌FHIT基因杂合性缺失与临床病理特征的关系

目的探讨散发性结直肠癌FHIT基因杂合性缺失与临床病理特征的关系。方法收集散发性结直肠癌新鲜标本及其配对的癌旁正常组织标本63例,选取微卫星位点D3S1300和D3S1234标记FHIT基因的杂合性缺失,采用PCR-单链构象多态性（SSCP）－银染技术检测以上微卫星位点,并结合患者的临床资料（年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化程度、Dukes分期及有无淋巴结转移）分析二者之间的关系。结果FHIT基因杂合性缺失的栓出率为22．0％,其与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移显著相关（p〈0．05）,与其他临床病理参数无明显关系（p〉0．05）。结论FHIT基因的杂合性缺失可能在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。     

外阴癌和外阴尖锐湿疣FHIT基因杂合性缺失和微卫星不稳定性

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因杂合性缺失(LOH)和/或微卫星不稳定性(MSI)与外阴癌发生、发展的相关性。方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法和DNA序列分析方法,分别对30例外阴癌石蜡切片组织中FHIT基因两个微卫星多态性位点D3S1300和D3S1481进行研究,并以40例外阴尖锐湿疣新鲜组织、20例正常外阴组织作对照。结果:D3S1300位点上,外阴癌、外阴尖锐湿疣、正常外阴组织LOH和/或MSI发生频率分别是50.0%(8/16)、22.5%(9/40)、0%,阳性率外阴癌组高于外阴尖锐湿疣组(P<0.05)。D3S1481位点上,外阴癌未提供信息,外阴尖锐湿疣、正常组织的LOH和/或MSI发生频率分别为20.0%、0%(P<0.05)。40例外阴尖锐湿疣中有15例(37.5%)至少存在一个位点的LOH/MSI。结论:①FHIT基因D3S1300位点在外阴癌中具有较高的LOH和/或MSI,FHIT基因频发异常,FHIT基因LOH和/或MSI与外阴癌的发生、发展有关。②外阴尖锐湿疣可能是外阴鳞癌的前期病变。     

FHIT基因杂合性丢失与宫颈癌关系

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因(Fragile histidine triad,FHIT)杂合性丢失(Loss of heterozygosity,LOH)及人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染与宫颈癌的关系。方法 选取FHIT基因的2个微卫星多态标记,采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)法对50例宫颈癌及40例宫颈上皮内瘤样病变(Cervical in-traepithelial neoplasia,CIN)组织进行杂合性丢失及HPV16感染的检测。结果 在D3S1234和D3S4103位点上宫颈癌的杂合性丢失发生率分别为46%(23/50)、40%(20/50);宫颈上皮内瘤样病变的杂合性丢失发生率分别为40%(16/40),37.5%(15/40)。宫颈癌与CIN在D3S1234位点上的LOH差异无统计学意义(P>0.05);在D3S4103位点上也无统计学意义(P>0.05)。但宫颈癌在2位点上LOH发生频率均高于CIN,且高级别CIN发生率高于低级别CIN。HPV16感染的阳性组中LOH发生率为79.5%(35/44);阴性组LOH发生率为33.3%(2/6),组间LOH的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FHIT基因的变异可能发生在宫颈癌变的晚期;FHIT基因的LOH对于宫颈癌的筛查、早期诊断及判断预后可能具有临床实用价值。     

结直肠癌缺失基因与肿瘤研究进展

肿瘤的发生是一个多基因参与和多阶段累积致癌的复杂过程。其中，抑癌基因的异常在肿瘤发生发展中起着重要的作用。其包括抑癌基因的等位基因缺失、突变、插入及染色体重排等。结直肠癌缺失基因（deleted in colorectal carcinoma gene，DCC gene）是迄今发现的最大的抑癌基因，其功能异常与多种肿瘤的发生有关，现将目前对其研究的进展综述如下。     

FHIT基因与结肠癌及关系的研究进展

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是脆性组氨酸三联体基因家族的成员,是一个候选抑癌基因,在嘌呤代谢中参与编码一个AP3A水解酶。该基因在3号染色体上包含常见的脆性部位FRA3B。在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变。FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。此文拟就FHIT基因与结肠癌的关系进行综述。     

抑癌基因FHIT表达缺失与胆囊癌病理特征及预后的关系

目的观察胆囊癌中FHIT的表达改变与病理特征及预后的关系，探讨FHIT在胆囊癌恶性起源中的作用，评价FHIT表达缺失在胆囊癌根治术后预后判断中的作用。方法收集临床资料完整的石蜡包埋胆囊癌标本43例及慢性胆囊炎标本43例，免疫组化SP法测定FHIT的表达，对所有43例胆囊癌进行为期2年的随访。结果胆囊癌组织FHIT表达低于癌旁组织和慢性胆囊炎的表达（χ^2=31．74，P=0．000），且FHIT表达随三组间组织恶性程度的升高而下降，其表达阳性率分别为83．72％、48．84％、23．26％。胆囊癌男性女性FHIT的表达阳性率相当（χ^2=0．03，P：0．866），60岁以上者和60岁以下者表达阳性率相当（χ^2=0．22，P=0．637）。胆囊癌临床分期更晚期者、组织学分型恶性程度更高者，其FHIT的表达更低（χ^2=4．47，P=0．035；χ^2=8．33，P=0．015）。并且，FHIT的表达和胆囊癌的临床分期（rs=-0．56，P=0．031）、组织学分型（rs=-0．68，P=0．014）均呈负相关。log-rank检验显示：FHIT阳性表达的患者术后生存要明显优于FHIT阴性表达者（χ^2=4．11，P=0．042）。COX模型显示：患者的年龄、临床分期、组织学分期及FHIT的表达缺失是影响预后的独立因素。FHIT阴性表达者预后与阳性表达者相对危险度RR为2．89，95％可信区间为[2．46—3．32]。结论FHIT的表达缺失与胆囊癌病理特征有关，其表达缺失在胆囊癌的恶性发生发展中可能起到一定作用；FHIT的表达缺失是判断胆囊癌预后的一个的独立因素。     

基因杂合性丢失与宫颈癌关系

目的 探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和Ras相关结构域家族1A基因(RASSF1A)基因杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)在宫颈癌发生发展中的作用。方法 选取FHIT基因的2个位点D3S1234和D3S4103及RASSF1A基因的2个位点D3S1478和D3S4604,采用聚合酶链反应(PCR)法及垂直电泳技术,对50例宫颈癌及40例宫颈上皮内瘤样病变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)组织进行杂合性丢失检测。结果 FHIT基因中,在D3S1234位点上CINⅠ-Ⅱ和CINⅢ的LOH发生频率分别为32.0%、66.7%,在D3S4103位点上CINⅠ-Ⅱ和CINⅢ的LOH阳性率分别为24.0%、60.0%,随CIN级别的增加LOH阳性率呈逐渐递增趋势(P<0.05);在D3S1478位点上CINⅠ-Ⅱ和CINⅢ的LOH阳性率分别为12.0%、53.3%,在D3S4604位点上CINⅠ-Ⅱ和CINⅢ的LOH阳性率分别为24.0%、60.0%,随CIN级别的增加LOH阳性率呈逐渐递增趋势CIN(P<0.05)。结论 FHIT基因和RASSF1A基因的LOH可能是宫颈癌发生过程中的较晚期事件。     

食管癌组织人乳头瘤病毒感染及其与微卫星杂合性缺失的关系

目的 探讨食管癌组织中14个微卫星位点的杂合性缺失与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 采用荧光定量PCR法检测112例食管癌标本中HPV-16、18型的感染情况;采用PCR荧光测序仪凝胶电泳检测112例患者匹配的肿瘤和外周血样本中14个微卫星位点的杂合性缺失状况;比较HPV阳性和阴性标本中14个位点的杂合缺失率.结果 染色体3p、9p、13q、17p和17q上的微卫星位点发生了高频的杂合性缺失;发现在2个位点处--D6S497和D13S260,HPV阳性的标本较阴性的拥有更高的杂合性缺失率.结论 缺失涉及众多位点反映出食管癌中基因组存在广泛的不稳定现象;HPV阳性标本在D13S260和D6S497两个位点处拥有更高的杂合缺失率提示食管癌中HPV的作用靶点可能是位于这两个位点处的某些候选基因;另外,四川省是食管癌高发区,该结果也说明HPV是当地食管癌的一重要高危因素.     

腹腔镜结直肠癌根治术的临床疗效分析

目的评价腹腔镜结直肠癌根治术的临床疗效。方法比较2003年1月~2006年1月,同一手术组30例行腹腔镜(腹腔镜组)和46例行传统(传统手术组)结直肠癌根治术病例的术中出血量、手术当日输血人数、手术时间、术后吗啡用量、术后住院天数和手术前后的血红蛋白,同时观察手术切除肿瘤的大小、长度、淋巴结清扫数目以及随诊肿瘤的复发转移情况。结果腹腔镜组的术中出血量、手术当日输血人数、术后吗啡用量和术后住院天数分别为(156±98)ml、3例、(10.7±3.9)mg、(8.6±2.0)d,明显少于传统手术组(P<0.01)。腹腔镜组和传统手术组淋巴结清扫数目分别为(11.5±4.5)枚和(11.9±6.2)枚,直肠肿瘤远端切缘长度分别为(3.4±1.5)cm和(3.0±1.0)cm,复发率分别为3.3%和5.0%,转移率分别为6.7%和10.0%,病死率分别为3.3%和7.5%。上述观察指标两组比较差异无统计学意义。结论腹腔镜结直肠癌根治术可以达到与传统结直肠癌根治术同样的根治效果,且创伤小,恢复快。     

p53基因检测与大肠肿瘤间关系的临床探讨

目的：探讨p53基因检测在大肠癌早期诊断中的临床意义和癌前监控的价值。方法：在内镜下采集110例大肠肿瘤患者的肿瘤组织标本，另以10例良性肠病的正常肠黏膜组织作对照。采用聚合酶链式反应一单链构象多态性分析（PCR-SSCP）方法，检测p53外显子5-8的突变情况，同时作病理切片，并追踪观察。结果：74例大肠癌中24例p53基因突变，占32.4％，其中17例为中、低分化，3例为粘液腺癌；36例大肠腺瘤中，6例p53基因突变，占16.7％，其中1例Ⅱ-Ⅲ级不典型增生腺瘤患者10个月后发生癌变。正常肠黏膜组织无1例p53基因突变。结论：p53基因检测结合病理检查有助于大肠癌的癌前监控及早期诊断。     

人非小细胞肺癌中FHIT基因突变的研究

目的探讨FHIT基因突变在非小细胞肺癌发生发展中的作用。方法应用PCR-SSCP和DNA序列分析方法对29例人非小细胞肺癌中FHIT基因外显子5及其相邻内含子进行研究,以癌旁组织和7例肺良性病变组织做对照。结果29例肺癌患者中有7例出现FHIT基因变异,阳性率24.1%其中鳞癌28.6%(6/21)腺癌(1/6);而癌旁组织及肺良性病变组中均无变异,肺癌组、癌旁组及肺良性病变组比较差异具有统计学意义(p<0.05)。FHIT基因异常与非小细胞肺癌P-TNM分期、肿瘤组织学类型无明显关系。异常FHIT基因经DNA序列分析显示为内含子两个位点的碱基发生突变:188位插入G,227位T—C。外显子及其与内含子接头位点未发现变异。结论FHIT基因变异与非小细胞肺癌发生发展有关,基因异常发生在内含子,该变异可能是引起FHIT基因RNA异常剪接的主要原因之一。     

Improving the Performance of Risk-adjusted Mortality Modeling for Colorectal Cancer Surgery by Combining Claims Data and Clinical Data

Objectives

The objective of this study was to evaluate the performance of risk-adjusted mortality models for colorectal cancer surgery.

Methods

We investigated patients (n=652) who had undergone colorectal cancer surgery (colectomy, colectomy of the rectum and sigmoid colon, total colectomy, total proctectomy) at five teaching hospitals during 2008. Mortality was defined as 30-day or in-hospital surgical mortality. Risk-adjusted mortality models were constructed using claims data (basic model) with the addition of TNM staging (TNM model), physiological data (physiological model), surgical data (surgical model), or all clinical data (composite model). Multiple logistic regression analysis was performed to develop the risk-adjustment models. To compare the performance of the models, both c-statistics using Hanley-McNeil pair-wise testing and the ratio of the observed to the expected mortality within quartiles of mortality risk were evaluated to assess the abilities of discrimination and calibration.

Results

The physiological model (c=0.92), surgical model (c=0.92), and composite model (c=0.93) displayed a similar improvement in discrimination, whereas the TNM model (c=0.87) displayed little improvement over the basic model (c=0.86). The discriminatory power of the models did not differ by the Hanley-McNeil test (p>0.05). Within each quartile of mortality, the composite and surgical models displayed an expected mortality ratio close to 1.

Conclusions

The addition of clinical data to claims data efficiently enhances the performance of the risk-adjusted postoperative mortality models in colorectal cancer surgery. We recommended that the performance of models should be evaluated through both discrimination and calibration.     

Quantitative Analysis of Cancer-associated Gene Methylation Connected to Risk Factors in Korean Colorectal Cancer Patients

Objectives

The purpose of this paper was to elucidate the potential methylation levels of adjacent normal and cancer tissues by comparing them with normal colorectal tissues, and to describe the correlations between the methylation and clinical parameters in Korean colorectal cancer (CRC) patients.

Methods

Hypermethylation profiles of nine genes (RASSF1, APC, p16^INK4a, Twist1, E-cadherin, TIMP3, Smad4, COX2, and ABCB1) were examined with 100 sets of cancer tissues and 14 normal colorectal tissues. We determined the hypermethylation at a given level by a percent of methylation ratio value of 10 using quantitative methylation real-time polymerase chain reaction.

Results

Nine genes'' hypermethylation levels in Korean CRC patient tissues were increased more higher than normal colorectal tissues. However, the amounts of p16^INK4a and E-cadherin gene hypermethylation in normal and CRC tissues were not significantly different nor did TIMP3 gene hypermethylation in adjacent normal and cancer tissues differ significantly. The hypermethylation of TIMP3, E-cadherin, ABCB1, and COX2 genes among other genes were abundantly found in normal colorectal tissues. The hypermethylation of nine genes'' methylation in cancer tissues was not significantly associated with any clinical parameters. In Cohen''s kappa test, it was moderately observed that RASSF1 was related with E-cadherin, and Smad4 with ABCB1 and COX2.

Conclusions

This study provides evidence for different hypermethylation patterns of cancer-associated genes in normal and CRC tissues, which may serve as useful information on CRC cancer progression.     

老年人大肠癌的临床症状及病理特征分析

目的总结分析老年人大肠癌的临床病理特征。方法回顾性分析解放军总医院2007年6月～2008年10月,住院手术治疗的170例老年(≥65岁)和79例中青年(<45岁﹚大肠癌患者的临床资料。结果老年大肠癌患者男女比例为1.4:1。临床首发症状,老年组患者以腹胀腹痛﹑排便习惯改变为最初临床症状者分别有30例(17.6%)﹑34例(20.0%),而中青年组分别为27例(34.2%)﹑6例(7.6%),差异有统计学意义。病变部位,老年组直肠癌及右半结肠癌多发,与中青年组相似;但横结肠病变5例(2.9%)明显低于中青年组8例(10.1%),差异有统计学意义。病理组织类型分布,老年组大肠癌病理分型为高中分化腺癌的有81例(47.6%),显著高于中青年组20例(25.3%);而低分化腺癌老年组有47例(27.6%),低于中青年组40例(50.6%),差异具有统计学意义。在分期方面,老年组Ⅳ期48例(28.2%)高于中青年组10例(12.7%),两组存在显著性差异。老年组合并大肠息肉的有22例(12.9%),明显高于中青年组3例(3.8%)。淋巴结转移方面,两组无显著性差异。结论老年人大肠癌男性多见,腹胀、腹痛等伴随症状较中青年少见,病变部位以直肠最为多见,其次是右半结肠和乙状结肠。高中分化的腺癌以及合并息肉的大肠癌明显高于中青年组。老年组所处分期较晚,Ⅳ期明显高于中青年组。     

肺癌患者K-ras、FHIT基因异常与吸烟关系

目的 探讨吸烟与肺癌患者原癌基因K-ras点突变和人类脆性组氨酸三联体(FHIT)基因转录异常的关系,探讨吸烟致肺癌作用靶点.方法 应用PCR-RFLP和RT-PCR分别检测80例肺癌患者及20例正常肺组织中K-ras、FHIT基因的异常情况,分析吸烟与K-ras、FHIT基因异常的关系.结果 肺癌组织K-ras基因突变率为52.58%,FHIT基因转录异常阳性率为71.25%,与正常肺组织比较差异均有统计学意义(P<0.05).肺癌组吸烟者的K-ras、FHIT基因异常率高于不吸烟者(P<0.05).K-ras、FHIT基因异常与吸烟指数相关联,列联系数P分别为0.337和0.399;吸烟与肺腺癌K-ras基因点突变、肺鳞癌和小细胞肺癌的FHIT基因异常转录关系密切(P<0.05).肺癌患者K-ras突变与FHIT转录异常无明显关联性,但两者在肺癌组织中差异有统计学意义(P<0.01).结论 K-ras、FHIT基因异常与肺癌发生密切相关.吸烟是肺腺癌中K-ras基因点突变和肺鳞癌、小细胞肺癌中FHIF基因异常转录的一个重要因素.