乌司他丁对移植小肠缺血再灌注损伤保护机制的研究

移植小肠缺血再灌注损伤是影响小肠移植结果的主要因素之一，寻求有效的药物来减轻移植小肠的再灌注损伤有着重要的意义。本文即探讨广谱的蛋白酶抑制剂乌司他丁对移植小肠的保护作用。     

乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及其机制.方法雄性SD大鼠75只,随机分为三组假手术对照组(C组)、肾I/R组(I组)、乌司他丁组(U组),每组25只.I组和U组大鼠夹闭双侧肾蒂45min后重新开放肾脏血供,制作肾脏I/R模型,C组不夹闭双侧肾蒂.U组缺血前30min及再灌注开始时静脉注射乌司他丁1.25万单位,I组分别静脉注射生理盐水1ml.各组在再灌注后0、2、6、12、24h时取标本,测定血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)浓度,并制备肾脏病理切片,采用免疫组化方法测定热休克蛋白70(HSP70)和bcl-2蛋白的表达.结果与I组比较,C组在再灌注后各时点血清BUN和Cr浓度均降低(P＜0.05),U组在再灌注后12、24h时血清BUN和Cr浓度也降低(P＜0.05).C组肾脏未发现明显的形态学改变;I组近曲小管上皮细胞空泡变性和坏死,肾小管腔扩张,内可见管型和坏死脱落细胞,可见管周血管明显扩张淤血;U组近曲小管上皮细胞肿胀、颗粒变性,罕见管型,管周稍有淤血.与I组比较,C组在再灌注后0、6、12、24h时Paller评分降低(P＜0.05),U组在再灌注后0、6、24h时Paller评分也降低(P＜0.05),C组再灌注后12、24h时HSP70表达降低(P＜0.05),U组在再灌注后6、24h时bcl-2蛋白表达增强(P＜0.05).结论乌司他丁对肾脏I/R损伤有保护作用,其机理可能与上调肾脏bcl-2蛋白表达有关.     

乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤和肝脏再生中的作用

乌司他丁是一种广谱酶抑制剂,对多种脏器具有保护作用。在肝脏缺血再灌注损伤和肝再生中有无保护作用,以及其作用机制目前尚不清楚,本研究利用家兔建立肝脏缺血再灌注损伤和肝再生动物模型,观察乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用,以及对残肝再生的影响,并且探讨其作用机制。     

肝缺血再灌注损伤中乌司他丁对核因子-κB活化的影响及对损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁及核因子(NK)-κB在肝缺血再灌注(I/R)损伤中的作用。方法制作大鼠部分肝I/R模型,分为:A假手术组,B肝缺血90min组,C肝缺血90min、再灌注120min组,D肝缺血90min、再灌注120min加乌司他丁组。光镜观察肝脏组织学改变,测定血清酶学水平和肝组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,sABC免疫组织化学方法测定肝组织中NF-κB的活化程度。结果A组肝细胞索排列有序,肝细胞形态正常;B组肝小叶结构紊乱,肝血窦和中央静脉有轻度淤血,内皮细胞和肝细胞水肿变性;C组肝细胞坏死较明显,D组上述改变明显减轻;B组的血清ALT、AST和MPO分别为454.1±26.2、819.1±18.2I U/L和0.908±0.189U/g,肝组织NF-κB活化程度为1.89±0.12(与A组比较,P<0.05);C组分别为1156.9±216.3、2150.5±209.8I U/L和2.126±0.160U/g,肝组织NF-κB活化程度为2.86±0.20(与A组比较,P<0.01);D组分别为553.6±19.4、897.6±23.9I U/L和1.128±0.162U/g,肝组织NF-κB活化程度为2.04±0.16(与C组比较,P<0.01)。结论乌司他丁能减轻NF-κB活化,减轻肝I/R时中性粒细胞通过释放蛋白酶造成的肝损伤。     

乌司他丁减轻无心跳大鼠供肺缺血再灌注损伤的作用及机制

目的 研究乌司他丁(UTI)减轻无心跳大鼠供肺缺血再灌注损伤作用及作用机制.方法 选取雄性SD大鼠作为供、受鼠建立无心跳大鼠左肺移植模型,将受鼠分为对照组和实验组,对照组受鼠接受的供肺经低钾右旋糖酐(LPD)液灌注和保存,实验组受鼠接受的供肺经含乌司他丁(50万U/L)的LPD液灌注和保存.移植过程中监测受鼠的动脉血氧合情况;移植肺再灌注30 min和1h时,取两组受鼠移植肺组织,测量和计算湿干质量比,检测移植肺组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;提取RNA,采用实时定量聚合酶链反应检测移植肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白细胞介素10(IL-10) mRNA的相对表达量.结果 再灌注后1h,实验组的氧合指数(PaO2/FiO2)为472.38±31.66,显著高于对照组的429.52±14.83,两组比较,差异有统计学意义(P=0.025).与对照组相比,实验组在再灌注30 min和1h时的水肿情况(湿干质量比)均好于对照组(P=0.005,P=0.006),实验组移植肺组织病理损伤也明显轻于对照组.不论再灌注30 min还是1h,实验组移植肺组织中MDA含量较对照组显著降低(P=0.039,P=0.006),而SOD含量显著升高(P=0.035,P=0.030).再灌注30 min时,实验组TNF-a的表达较对照组显著下降(P=0.000),再灌注1h时下降不明显(P=0.139);再灌注30 min时,ICAM-1水平较对照组下降不明显(P=0.062),再灌注1h则存在明显降低(P=0.001);再灌注30 min和1h时,实验组IL-10 mRNA的表达水平均较对照组显著上调(P=0.004,P=0.000).结论 乌司他丁能够减轻无心跳大鼠供肺的缺血再灌注损伤,对移植肺有保护作用.     

乌司他丁对兔在体肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的　探讨乌司他丁对活体肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法　将 2 0只新西兰大白兔随机分成缺血再灌注损伤组 (A组 )和乌司他丁组 (B组 ) ,B组阻断前给乌司他丁 (1 0 0 0 0U/kg体重 )。两组阻断 2h和再灌注 1h后采血检测血气、白细胞介素 6(IL 6)和肿瘤坏死因子 α(TNF α)。摘取左肺测定湿干重比 (W/B)和病理学检查。结果　阻断 2h后 ,两组血氧分压 (PO2 )接近 ;恢复灌注 1h后 ,B组PO2 高于A组 (77.61± 5 .0 4 )mmHg(1mmHg =0 .1 33kPa)和 (1 0 0 .85± 6 .73)mmHg ;TNF α值 (A值 ) ,A组各时段均显著高于B组 (2 54 .0 2± 1 4 .31和 50 4 .0 2± 33 .52比 1 4 8.63± 2 1 .0 6)和 1 60 .54± 1 6 .93) ;A组肺湿干重比高于B组 ;肺外观苍白肿胀 ,病理检查见组织结构损伤。结论　乌司他丁能保护在体肺缺血再灌注中肺组织结构的损伤     

姜黄素对大鼠单肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤肺功能改变及姜黄素（CUR）干预作用。方法建立大鼠原位异体左单肺移植模型。纯种雄性SD大鼠120只，随机分两组，每组又分三个亚组（n=12）：假手术组、载体组、CUR组，分别在缺血4h、再灌注2h和24h处死大鼠，测量移植肺损伤病理评分、氧合指数、肺湿干重比（W／D）、伊文思篮染料（EBD）含量。结果移植肺组织病理学主要表现为肺水肿，炎症细胞浸润，出血。与假手术组比较，再灌注2h，移植肺氧合指数从358．3下降到153．7，W／D从3．7增加到5．6，EBD含量从381．0μg／g干重增加到1172．3μg／g干重；再灌注24h后，氧合指数从394．2下降到102．3，移植肺W／D从3．8增加到6．6；EBD含量从387．5μg/g干重增加到927．5μg/g干重。供体和受体大鼠经CUR预处理后，明显减少缺血4h，再灌注2和24h的移植肺组织学病理评分，肺泡毛细血管通透性，湿干重比，改善气体交换。结论大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤（IRI）肺功能学改变主要表现为肺泡毛细血管内皮损伤导致的通透性肺水肿及由此导致的氧合功能下降。CUR对大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤具有保护作用。     

乌司他丁对心脏直视术中缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：研究乌司他丁对心肺转流（CPB）心脏直视手术中缺血－再灌注损伤的保护作用。方法：20例择期CPB心脏瓣膜手术患者随机均分为对照组（C组）和乌司他丁组（U组），C组不给药，U组给予乌司他丁100万U（其中30万U为麻醉诱导前给予，40万U预充体外循环机内，30万U为开放升主动脉后给予），分别于麻醉诱导后（T1），阻断升主动脉30分钟（T2），再灌注1小时（T3），再灌注2小时（T4）及再灌注3小时（T5）各时间点取静脉血用ELISA法测定样本中下降各指标的水平。肿瘤坏死因子－α（TNF-α），白细胞介素－6（IL－6），白细胞介素－8（IL－8）。结果：两组血清中TNF－α，IL-6，IL－8的浓度，都是在再灌注后与手术前值及阻断主动脉30分钟的值相比有明显的增加（P＜0．05），在T3，T4，T5三个时点C组的TNF－α，IL－6，IL－8的释放明显低于对照组（P＜0．05），结论：在CPB过程中乌司他丁可以通过抑制炎性介质TNF－α，IL－6和IL－8的释放而减轻缺血－再灌注损伤。     

乌司他丁对大鼠胰腺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对大鼠胰腺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠72只随机分为假手术组（C）、缺血再灌注组（I）和乌司他丁组（U）。采用ELISA和免疫组化方法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1B（IL-1β）、胰腺组织bcl-2蛋白和热休克蛋白70（HSP70）表达的变化;并观察胰腺病理组织学改变。结果缺血再灌注组的各时点TNF-α含量明显高于假手术组和乌司他丁组（P〈0．05）;缺血再灌注组和乌司他丁组的IL－1β含量在6,12,24h较假手术组明显增加（P〈0．05）,但乌司他丁组增高水平明显低于缺血再灌注组（P〈0．05）;乌司他丁组在再灌注6,12,24h时bcl-2蛋白表达明显高于缺血再灌注组和假手术组（P〈0．05）．后两组各时点表达水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）;缺血再灌注组和乌司他丁组HSP70的表达在12,24h较假手术组明显增加（P〈0．05）。病理组织学观察：乌司他丁组炎症反应较缺血再灌注组明显减轻。结论鸟司他丁能降低大鼠胰腺缺血再灌注损伤时血清TNF—α、IL-1β水平和上调胰腺组织bcl-2蛋白的表达,对大鼠胰腺缺血再灌注损伤有明显保护作用。     

肺移植缺血再灌注损伤的治疗进展

本文综述了肺移植缺血再灌注损伤的防治,包括：移植肺的灌注;对移植肺有保护作用的其它物理因素（缺血预处理,氧浓度,胆碱能抗炎通路）;对移植肺有保护作用的一些药物;转基因治疗。     

银杏叶提取物对大鼠移植肺缺血再灌注的影响

本研究旨在观察银杏叶提取物(Egb761)对大鼠肺移植后血清及移植肺丙二醛(MDA)、谷光甘肽(GSH)及肺组织湿，干重比的影响，探讨Egb761对移植肺缺血再灌注损伤的作用。     

乌司他丁对肾缺血再灌注大鼠肾组织超微结构的影响

目的　探讨乌司他丁在大鼠肾缺血再灌注损伤时肾功能和肾组织超微结构改变中的作用。方法　 30只雄性SD大鼠随机分为 3组 :假手术对照组 (双肾未缺血 ,静脉注射生理盐水 )、肾缺血再灌注组 (双肾缺血 ,静脉注射生理盐水 )、乌司他丁组 (双肾缺血 ,静脉注射乌司他丁 1 2 5万U/只 ) ,每组 10只。大鼠急性缺血性肾损伤模型为双肾缺血 4 5min、再灌注 2 4h ,观察缺血后肾功能和肾组织超微结构改变。结果　肾缺血再灌注组血肌酐 ( 16 7± 39) μmol/L、血尿素氮 ( 2 1± 7)mmol/L ,乌司他丁组血肌酐 ( 116± 13) μmol/L、血尿素氮 ( 14 1± 2 6 )mmol/L ,2组比较差异有显著性意义 (P<0 0 5 ) ;乌司他丁减轻肾组织超微结构损害。结论　乌司他丁对大鼠肾缺血再灌注损伤时肾功能和肾组织超微结构有明显保护作用     

可溶性肿瘤坏死因子RI-Fc融合蛋白对大鼠肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

肺移植已成为一种有效的治疗手段，但术后缺血再灌注损伤（IRI）仍是早期手术失败的主要原因，是导致早期移植肺发生严重功能衰竭的重要因素，尽管在肺的保护存方面已做了大量的研究改进，仍有超过20％的受体术后出现严重的缺血再灌注损伤。研究表明IRI损伤机制之一是过度的炎症反应，肿瘤坏死因子（TNF）-α是IRI炎症反应中的主要致炎因子。利用大鼠左肺原位移植模型，     

中性粒细胞在肺缺血再灌注损伤中的作用

中性粒细胞对肺缺血再灌注损伤的发展具有重要的作用,其作用机制与粘附分子、细胞因子、氧自由基和蛋白酶等释放有关。进一步阐明其确切机制对肺缺血再灌注损伤的防治具有重要的临床意义。     

乌司他丁减轻移植肾热缺血损伤的临床研究

目的　观察乌司他丁对移植肾热缺血损伤的保护作用。　方法　 86例肾移植患者根据供肾热缺血时间长短分为 2组 :A组 38例 ,热缺血时间 <5min ,B组 4 8例 ,热缺血时间 8～ 12min。其中A组 2 0例 ,B组 2 6例为乌司他丁治疗组 ,其余为对照组。观察术后第 1、3、7、10、14天血肌酐水平及肌酐恢复正常 ( <133μmol/L)的时间。 　结果　A组中治疗组术后第 1、3、7、10、14天血肌酐水平测定值分别为 :( 2 6 1.5± 14 3.8) ,( 137.7± 35 .3) ,( 131.3± 4 6 .2 ) ,( 12 6 .2± 32 .0 ) ,( 10 8.5± 2 8.6 )μmol/L ;对照组分别为 :( 32 0 .2± 15 6 .3) ,( 182 .2± 72 .9) ,( 139.8± 6 4 .1) ,( 133.1± 5 6 .4 ) ,( 116 .2±34.9) μmol/L ,2组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。血肌酐恢复正常水平时间 :A组中治疗组为 2～ 12d ,平均 5 .8d ;对照组为 3～ 16d ,平均 7.2d ,2组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。B组中治疗组术后第 1、3、7、10、14天血肌酐水平测定值分别为 :( 372 .6± 12 8.1) ,( 2 78.4± 38.9) ,( 14 5 .9±4 7.2 ) ,( 133.2± 39.8) ,( 12 8.0± 30 .6 ) μmol/L ;对照组分别为 :( 4 96 .3± 12 5 .6 ) ,( 36 4 .7±6 0 .2 ) ,( 196 .2± 36 .8) ,( 16 1.4± 4 1.5 ) ,( 14 9.8±     

中性粒细胞在肺缺血再灌注损伤中的作用

中性粒细胞对肺缺血再灌注损伤的发展具有重要的作用，其作用机制与粘附分子、细胞因子、氧自由基和蛋白酶等释放有关。进一步阐明其确切机制对肺缺血再灌注损伤的防治具有重要的临床意义。     

一氧化氮减轻大鼠移植肺缺血/再灌注损伤的作用及机制

目的探讨供、受者在肺移植前后吸入低浓度一氧化氮（NO）对移植肺缺血／再灌注损伤的影响及其机制。方法取6（）只雄性SD大鼠，随机配对建立左肺移植模型。实验分为2组，NO组：获取供肺前，供者在移植肺灌洗期吸人体积分数为0．001％的NO；肺移植后，受者在移植肺再灌注后10min-2h持续吸入相同浓度的NO。对照组：供、受者肺移植前后不做任何特殊处理，只进行肺移植。供者开胸时及受者再灌注2h后，分别夹闭右肺门5min，进行动脉血气分析检测。受者术前及再灌注后2h时分别检测肺功能和动脉血气分析。再灌注2h后，取移植肺组织测髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）含量、肺湿／干重比（W／D）以及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的活性及其mRNA表达，并观察移植肺的病理学形态。结果移植肺再灌注2h后，NO组动脉血氧分压／吸氧浓度（PaO2／FiO2）值较对照组升高，氧合指数（OI）值、肺内分流（Qs／Qt）值较对照组降低，两组相比，差异有统计学意义（P均〈0．05）。NO组与对照组相比，MPO活性明显降低，MDA含量明显增高，W／D无显著差异。NO组iNOS蛋白活性及其mRNA表达均较对照组显著降低，iNOS主要表达在肺泡上皮细胞、肺泡腔和间质内浸润的炎症细胞。NO组炎症细胞浸润明显较对照组轻。结论供、受者在肺移植前后吸入低浓度NO能改善移植肺的氧合、减轻缺血／再灌注损伤，其机制可能与NO减少肺内分流、下调iNOS表达以及减轻肺内炎症细胞浸润有关。     

乌司他丁对肝缺血-再灌注损伤保护作用的研究进展

肝缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是指肝脏组织在缺血一段时间后血流重新恢复,体内代谢急剧变化,从而使肝脏代谢功能及结构进一步遭到破坏,常见于肝移植、肝脏严重创伤性手术以及肝脏部分切除等情况[1].肝IRI不仅是肝移植术后移植肝功能不全或无功能和肝切除术后肝衰竭的主要原因,也是导致肝移植后发生急性和慢性排斥反应的重要因素之一.     

己酮可可碱在肺缺血-再灌注损伤中的作用

目的　探讨己酮可可碱 (PTX)对肺缺血 -再灌注损伤的保护作用。　方法　 72只大鼠随机分为 3组 ,每组 2 4只。 组 :未行缺血及再灌注处理 ; 组 :行左肺缺血和再灌注处理 ; 组 :行左肺缺血和再灌注处理 ,并给予己酮可可碱。采用在体肺温缺血 -再灌注损伤的模型 ,于缺血 45分钟、再灌注 1小时、2小时和 4小时进行动脉血气分析、肺组织含水量、支气管肺泡灌洗液白蛋白含量、血浆和左肺组织丙二醛、左肺组织和支气管肺泡灌洗液髓过氧化物酶(MPO)活性测定。　结果　 组再灌注 2小时和 4小时动脉血氧分压显著降低 ,各时间点左肺含水量、支气管肺泡灌洗液白蛋白含量、血浆丙二醛、左肺组织、支气管肺泡灌洗液中髓过氧化物酶均显著升高 ,PTX可改善上述指标变化。结论　 PTX通过抑制中性粒细胞肺内聚集 ,减轻肺血管内皮细胞损伤程度 ,而防止损伤的发展