活血祛痰法治疗糖尿病肾病

糖尿病肾病是常见的糖尿病慢性微血管并发症之一,中医理论认为:本病多属本虚标实,标实多为血瘀、痰饮;现代医学已证明,本病早期就有血流动力学的改变。在治疗上活血祛痰法应贯穿始终。     

活血祛痰法治疗糖尿病肾病简

糖尿病肾病是常见的糖尿病慢性微血管并发症之一,中医理论认为：本病多属本虚标实,标实多为血瘀、痰饮;现代医学已证明,本病早期就有血流动力学的改变.在治疗上活血祛痰法应贯穿始终.     

核因子-κBp65与大鼠糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨糖尿病大鼠肾组织核因子-κBp65（nuclear factor-κB,NF-κB p65）的表达和肾功能损害的关系.方法 实验动物随机分为2组：正常对照组和模型组,用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）制造大鼠糖尿病模型,在模型成功后分别于4、8、12周处死大鼠,留取肾标本和血液标本.用化学比色法测定血清中的肌酐、尿素氮含量.用免疫组化染色法检测各组肾组织NF-κB p65表达水平,并分析其与尿蛋白及肾功能的关系.结果 模型组血糖、肌酐、尿素氮、NF-κBp65表达均显著高于NC组.结论 NF-κBp65可能在糖尿病肾病发生中有重要作用.肾组织中NF-κBp65的表达可作为反映进行性肾损害的指标.     

十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病肾病大鼠肾组织RAGE-NF-κB信号通路的影响

目的 探讨十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织RAGE-NF-κB信号通路的影响.方法 自行设计研究方案开展相关研究.选取SD雄性大鼠10只作为对照组,20只(通过高糖高脂饮食联合链脲佐菌素尾静脉注射制备DN大鼠)作为模型组、藏药组,连续灌胃2周,用Western blot法及免疫组化法检测NF-κB P...     

TAK1对糖尿病肾病大鼠MAPK及NF-κB信号通路的调节作用及肾脏保护机制

[摘 要] 目的：探讨TAK1对糖尿病肾病大鼠肾脏组织MAPK及NF-κB信号通路的调节作用。方法：将48只大鼠按照随机数字表法分为DN组、TAKl组和对照组,每组16只,对照组大鼠正常喂养,DN组、TAKl组建立DN大鼠模型,DN大鼠模型建立后,TAKl组腹腔注射TAKl抑制剂5Z-7-oxozeaenol;每组分别于4周、8周时处死8只大鼠,观察各组大鼠肾脏组织病理变化,酶联免疫吸附试验检测血清TNF-α、MCP-1、IL-1β表达,免疫印迹法检测肾脏组织p38MAPK、NF-κBp63蛋白表达,实时荧光定量PCR检测肾脏组织p38MAPK、NF-κBp63 mRNA表达。结果：4周、8周时,对照组大鼠毛发有光泽,行动自如,进食、饮食正常;DN组大鼠出现明显多尿、多饮、多食、偏瘦,毛发杂乱且无光泽,大鼠行动偏少;TAKl组亦有DN组大鼠表现,但症状较DN组明显减轻。4周、8周时,DN组、TAKl组大鼠体质量、血糖、UAER均显著高于对照组（P＜0.05）,DN组大鼠体质量、UAER显著高于TAKl组（P＜0.05）。DN组、TAKl组血清TNF-α、MCP-1、IL-1β水平显著高于对照组（P＜0.05）,DN组大鼠血清TNF-α、MCP-1、IL-1β水平显著高于TAKl组（P＜0.05）;DN组、TAKl组p38MAPK、NF-κBp63蛋白及mRNA表达水平显著高于对照组（P＜0.05）,其中DN组p38MAPK、NF-κBp63蛋白及mRNA表达显著高于TAKl组（P＜0.05）。结论：TAK1通过激活MAPK及NF-κB信号通路来诱导炎症反应,并参与糖尿病肾脏损伤;TAK1抑制剂能够下调炎症因子的表达和释放而发挥抗炎作用。     

益气固肾活血法治疗糖尿病肾病

[目的]观察益气固肾活血法治疗糖尿病肾病的疗效。[方法]糖尿病肾病67例随机分成治疗组34例和对照组28例;治疗组用益气固肾活血法治疗,采用黄芪注射液加生理盐水静脉滴注,服中药益肾活血汤,一疗程15天,可连续2～3疗程;对照组用降糖药物、ACEI及对症治疗;治疗前、后分别测血肌酐、尿素氮、尿蛋白等。[结果]在缓解糖尿病肾病患者临床症状,降低尿蛋白,改善肾功能等方面,两组疗效比较,经Ridti检验,血糖有显著性差异(P<0.05),尿蛋白和血清肌酐有极显著性差异(P<0.01)。[结论]益气固肾活血法治疗糖尿病肾病有较好疗效。     

决明子对糖尿病大鼠肾组织NF-κB活化的影响

目的：观察决明子对实验性大鼠糖尿病肾病（DN）的治疗作用，并探讨其可能机制。方法：大鼠24只随机分正常组、模型组、治疗组，每组各8只。用免疫组化法检测各组大鼠肾组织NF-κB、纤黏蛋白（FN）的表达；光镜观察肾组织形态。结果：和糖尿病组比较，决明子治疗能明显抑制肾组织NF-κB活化和FN表达，减少24小时尿蛋白排泄，降低血脂及肌酐水平，减轻肾小球肥大、系膜细胞增生和细胞外基质堆积。结论：决明子对DN具有明显的防治作用，抑制NF-κB的活化可能是其肾脏保护作用的机制之一。     

活血祛痰法对自发性高血压大鼠心肌 线粒体膜的影响

目的 探讨活轿祛痰法自发性高血压大鼠（SHR）心肌线粒体超微结构及其Ca^2 -Mg^2 ATP酶、膜脂持氧化的作用。方法 以正常Wistar大鼠为对照组,将SHR分为14周龄组、28周龄组和中药治疗组,分别在14周28周取材,透射电镜分析线粒体膜形态计量,并测定线粒体膜Ca^2 -Mg^2 ATP酶活性、膜丙二醛含量。结果 SHR各组线粒体比表面小于对照组,心肌线粒体Ca^2 -Mg^2 ATP酶活性均低于正常对照组,而丙二醛含量高于正常对照组,且随着SHR病程延长而呈上升趋;中药治疗能降低该趋。结论 活血祛痰法能阻滞左室肥厚的病理进程。     

核因子κB与糖尿病肾病关系的研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在并具有广泛生物学活性的核转录因子,其调控的靶基因包括细胞因子、趋化因子、转录因子、氧化应激相关酶及急性期蛋白等,进而参与调控炎症和免疫反应、细胞生长发育、细胞凋亡及应激反应等多种生物过程。研究发现在糖尿病肾病(DN)的局部肾组织中存在过度激活的NF-κB,其过度激活与肾小球系膜细胞增生和分泌炎性因子密切相关。因此,深入研究NF-κB与DN的关系,有助于DN的临床防治。     

雷公藤甲素通过调控Toll-样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路对糖尿病肾病模型小鼠足细胞的作用研究

目的观察雷公藤甲素治疗糖尿病肾病(DN)模型小鼠的疗效,并探讨其通过Toll-样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)信号通路对DN足细胞的作用机制。方法6只9周龄db/m和18只9周龄db/db雄性小鼠,按db/m正常对照组(等量0.9%生理盐水)、db/db DN对照组(等量0.9%生理盐水)、替米沙坦治疗组(5mg·kg^-1·d^-1)、雷公藤甲素组(50μg·kg^-1·d^-1)分组给药,治疗8周。记录各组小鼠一般情况、24h尿白蛋白定量、体质量、肾脏指数和血生化指标,光镜观察肾小球病变情况,免疫组化计算足细胞数量,Western blot检测肾脏足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin以及肾脏组织TLR4和NF-κB蛋白定量表达。结果与DN对照组比较,雷公藤甲素组小鼠治疗后24h尿蛋白定量[(98.28±11.10)mg/24h比(239.89±44.26)mg/24h]、血清肌酐[(38.82±3.66)μmol/L比(45.32±7.63)μmol/L]、总胆固醇[(3.05±0.54)mmol/L比(4.00±0.67)mmol/L]及三酰甘油[(1.23±0.15)mmol/L比(2.09±0.48)mmol/L]均明显下降(P均<0.01),血清白蛋白水平上升[(39.21±4.33)g/L比(25.46±1.54)g/L,P<0.01],肾小球肥大和足细胞损伤减轻[(95.50±5.01)个/肾小球比(58.78±2.86)个/肾小球,P<0.05],Nephrin[(2.05±0.44)比(1.15±0.22)]、Podocin[(1.32±0.25)比(0.72±0.20)]蛋白表达量上升(P均<0.01),TLR4[(0.37±0.04)比(0.61±0.04)]和NF-κB[(0.41±0.05)比(0.76±0.06)]蛋白表达量下降(P均<0.01)。结论雷公藤甲素可能通过抑制TLR/NF-κB信号通路相关因子表达,减轻糖尿病肾病模型小鼠足细胞损伤,减低蛋白尿,保护肾功能,起到治疗糖尿病肾病的作用。     

白藜芦醇对实验性糖尿病大鼠视网膜氧化应激/NF-κB通路的干预作用

目的：本实验旨在探讨白藜芦醇在氧化应激、NF-kB活性方面改善STZ致糖尿病视网膜病变的有效性.方法：以Wistar大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病模型为研究对象,根据组别给予不同剂量Res连续灌胃12周,免疫组织化学染色和RT-PCR检测NF-κB的表达及ELISA法检测SOD、GSH-PX活性.结果：白藜芦醇可降低NF-kB在糖尿病大鼠视网膜中的阳性表达,升高SOD、GSH-PX活性,与糖尿病模型组比较有统计学意义（P＜0.05）.结论：白藜芦醇可能通过影响氧化应激/NF-kB通路改善糖尿病视网膜病变发展.     

丝裂原活化蛋白激酶与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)最常见、最严重的慢性并发症。随着ＤＭ发病率逐年升高 ,ＤＮ已成为导致终末期肾衰竭的主要病因。Ｈａｎｅｄａ等[1 ] 发现在链脲霉素 (ＳＴＺ)大鼠和高糖浓度下培养的肾系膜细胞 (ＭｓＣ)中不但蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)途径激活 ,还发现另一种与ＰＫＣ相关的信号传导途径 ,即丝裂原活化蛋白激酶 (ＭＡＰＫ)途径激活。其中胞外调节蛋白激酶 (ＥＲＫ)和ｐ38ＭＡＰＫ在ＤＮ发病中所起的作用成为当前细胞信号传导研究的热点 ,本文就近年来关于该领域的研究进展综述如下。1　ＭＡＰＫ家族 (ＭＡＰＫｓ)ＭＡＰＫｓ是…     

一贯煎对2型糖尿病大鼠核转录因子-κB信号通路的影响

[目的]观察补肝阴经典方一贯煎对2型糖尿病大鼠核转录因子(NF-κB)信号通路的影响.[方法]选用SD大鼠,随机分为正常对照组,模型组,一贯煎高、低剂量组(中药高、低剂量组,剂量分别为16、8g· kg-1·d-1),二甲双胍组(剂量为3.1g·kg-1·d-1);除正常对照组外,其他组均灌服高脂高糖乳剂并注射链脲佐菌素(剂量为30 mg/kg)复制糖尿病大鼠模型;给药21 d后采用免疫组织化学法检测肝组织NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)的水平,并检测血清游离脂肪酸(FFA)水平.[结果]模型组NF-κB、TNF-α、FFA水平显著升高,IRS-2水平显著降低,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);一贯煎高、低剂量组可显著降低NF-κB、TNF-α、FFA水平,显著升高IRS-2水平,与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),且一贯煎高剂量组升高IRS-2水平的作用显著优于低剂量组(P＜0.01).[结论]一贯煎可通过降低NF-κB、TNF-α、FFA水平,升高IRS-2水平,调节NF-κB信号通路而发挥治疗2型糖尿病作用.     

利拉鲁肽对2型糖尿病肾病大鼠细胞焦亡、炎症细胞浸润及对NF-κB通路的影响

目的 探究利拉鲁肽(liraglutide, LIR)对2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠细胞焦亡、炎症细胞浸润及对核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路的影响。方法 选取45只大鼠,随机选取10只为对照组,其余35只大鼠建立DN模型,30只大鼠建模成功,并随机分为3组(DN组及LIR高、LIR低剂量组),各10只。LIR低、高剂量组分别给予LIR 100、200 g·kg^-1·d^-1,对照组及DN组给予等量的生理盐水。连续灌胃给药2周后,测量大鼠肾功能指标血清炎症因子水平,炎症细胞计数评估炎症细胞浸润情况,TUNEL染色法检测DNA损伤情况;检测细胞焦亡相关蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)及NF-κB通路相关蛋白的表达量。结果 与对照组比较,DN组空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、24 h尿蛋白(urine...     

TAK1抑制剂对糖尿病大鼠MAPK与NF-κB信号通路的影响及其对肾脏保护机制

目的探讨TAK1抑制剂对糖尿病大鼠MAPK及NF-κB信号通路的影响及其对肾脏的保护机制。方法将48只大鼠按照随机数字表法分为DN组、TAK1组和对照组,每组16只。对照组大鼠正常喂养,不做任何处理;DN组、TAK1组通过向大鼠腹腔注射1%50 mg/kg STZ建立DN大鼠模型。每组分别于4周、8周时处死8只大鼠,观察各组大鼠肾脏组织病理变化,检测血清TNF-α、MCP-1、IL-1β表达,肾脏组织p38MAPK、NF-κBp63蛋白表达及p38MAPK、NF-κBp63 mRNA表达。结果 4周、8周时,DN组、TAK1组大鼠体质量、血糖、UAER均显著高于对照组(P0.05),DN组大鼠体质量、UAER显著高于TAK1组(P0.05)。DN组、TAK1组血清TNF-α、MCP-1、IL-1β水平显著高于对照组(P0.05),DN组大鼠上述指标高于TAK1组(P0.05);DN组、TAK1组p38MAPK、NF-κBp63蛋白及mRNA表达水平显著高于对照组(P0.05),其中DN组上述指标高于TAK1组(P0.05)。结论 TAK1通过激活MAPK及NF-κB信号通路来诱导炎症反应,并参与糖尿病肾脏损伤;TAK1抑制剂能够下调炎症因子的表达和释放而发挥抗炎作用。     

益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠血清核因子-kB的影响

目的观察益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠血清NF-kB的影响。方法取大鼠55只,分为5组,除正常对照组外,其余组给予高脂饲料,按30mg/kg给大鼠腹腔单次注射链脲佐菌素(STZ)溶液1次,造模成功后除模型组和正常对照组外,各组连续灌胃药物4周,取血测定血糖、NF-kB,监测尿白蛋白、肾重量。结果造模后NF-kB的表达明显升高,与正常组比较有十分显著性差异(P0.01)。给予丹蛭降糖方灌胃后,NF-kB的高表达较模型组明显降低(P0.01),尿微量白蛋白排泄显著下降(P0.05),血糖与治疗前比较明显降低(P0.01)。结论具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊可控制NF-kB的高表达,减少尿白蛋白的排泄,降低血糖。     

姜黄素通过miR-146a抑制NF-κB信号通路保护大鼠糖尿病肾病的机制研究

目的 探讨姜黄素对糖尿病肾病肾脏损伤的保护作用及机制研究.方法 将SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病肾病模型组(DN组)和姜黄素干预治疗组(CT组).干预治疗4周后,检测各组大鼠肾脏组织的病理改变以及Nephrin蛋白变化情况;实时定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测m...     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏核因子-κB表达的影响

采用糖尿病大鼠模型，以核因子（NF）－κB亚型P65多抗为抗体，应用免疫组织化学染色法观察氯沙坦（losartan)对糖尿病大鼠肾脏NF－κB表达的影响，并进一步分析NF－κB表达与肾小球内粘附分子（ICAM－1）蛋白表达、单核细胞浸润及肾脏功能和结构损害的关系。结果表明：糖尿病大鼠肾小球NF－κB正常较正常肾组织增高，氯沙坦可显著降低NF－κB的表达。且NF－κB阳性细胞数与肾小球ICAM－1蛋白表达，单核细胞浸润、肾脏功能和结构损害显著相关。结果提示氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能通过抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)引起的NF－κB活化，下调受NF－κB调控的ICAM－1表达，减轻单核细胞浸润而实现。     

雷公藤甲素通过调控TLR/NF-κB信号通路对早期糖尿病肾病足细胞的作用研究

目的 观察雷公藤甲素治疗糖尿病肾病小鼠的疗效,并探讨其通过Toll-样受体（TLR）/核因子κB（NF-κB）信号通路对糖尿病肾病足细胞的作用机制。方法：9周龄db/m和db/db雄性小鼠分为db/m正常对照组（等量0.9%生理盐水）、db/db糖尿病对照组（等量0.9%生理盐水）、替米沙坦治疗组[5mg /( kg.d)]、雷公藤甲素组 [50ug /( kg.d) ],治疗8周。记录各组小鼠一般情况、24h尿蛋白定量、体质量、肾脏指数和血生化指标。光镜观察肾小球病变情况。WT1免疫组化计算足细胞数量。Western blot检测肾脏足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin以及肾脏组织TLR4和NF-κB蛋白定量表达。结果 与糖尿病对照组比较,经雷公藤甲素组小鼠治疗后24h尿蛋白定量[(98.28±11.10)mg/24h比(239.89±44.26)mg/24h]、血清肌酐[(38.82±3.66)μmol/L 比(45.32±7.63)μmol/L]、总胆固醇[(3.05±0.54)mmol/L比(4.00±0.67)mmol/[及甘油三酯[(1.23±0.15)mmol/L比(2.09±0.48)mmol/L]均明显下降(P 均< 0.01),血清白蛋白水平上升[(39.21±4.33)g/L比(25.46±1.54)g/L,P < 0.01],肾小球肥大和足细胞损伤减轻,Nephrin[ (2.05±0.44)比(1.15±0.22)]、Podocin[(1.32±0.25)比(0.72±0.20)]蛋白表达量上升;(P 均< 0.01),TLR4[ (0.37±0.04)比(0.61±0.04)]和NF-κB[ (0.41±0.05)比(0.76±0.06)]蛋白表达量下降(P 均< 0.01)。结论 雷公藤甲素可能通过抑制TLR/NF-κB信号通路相关因子的表达,减轻糖尿病肾病小鼠足细胞损伤,减低蛋白尿,保护肾功能,起到治疗糖尿病肾病的作用。