苯基呋咱氮氧化物与双氯芬酸偶联化合物的合成及其抗炎镇痛活性

目的寻找能增强双氯芬酸(DC)抗炎镇痛活性,又能降低其胃肠道副作用的一氧化氮供体型DC(NO-DC)。方法以酯键将NO供体3-羟甲基-4-苯基-呋咱氮氧化物及其异构体与DC偶联,考察偶联物的抗炎镇痛活性及胃肠道毒副反应,研究偶联物体内外的NO释放作用。结果合成了15个新化合物,其中目标物(II_1～9) 9个,其结构经IR,¹HNMR,MS和元素分析确证。II₃和II₉的抗炎活性与DC相当,II₂的抗炎镇痛活性强于DC,胃肠道副作用小于DC,并小于文献报道的硝酸酯类NO-DC,体内有明显的NO释放。结论II₂值得深入研究。     

呋咱氮氧化物类一氧化氮供体型药物的研究进展

一氧化氮作为生物信使或效应分子在体内发挥重要的生理作用,且其体内水平异常与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,一氧化氮供体型药物的研究备受关注。呋咱氮氧化合物即是一类重要的一氧化氮供体,其与某些药物分子偶联而合成的一氧化氮供体型药物可提高药物的药理活性。综述具不同药理作用的呋咱氮氧化物类一氧化氮供体型药物的研究进展。     

4—肉桂酰阿魏酸苯酚酯衍生物的合成及其抗炎活性

选择对环氧酶／５－脂氧酶和氧自由基具有抑制作用的苯乙烯酚作为先导物，设计合成了１２个４－肉桂酰阿魏酸苯酚酯目标物，其中８个化合物未见文献报道。经药理初筛结果表明，目标物（７ｇ）对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀，二甲苯致小鼠耳廓肿胀和棉球致大鼠肉芽组织增殖有显著抑制作用。     

乙酰阿魏酸苯丙醇酯的合成及药理作用研究

目的研究前体药物乙酰阿魏酸苯丙醇酯的合成工艺及其药理作用。方法香草醛经perkin反应合成乙酰阿魏酸,再经DCC/DMAP催化制备乙酰阿魏酸苯丙醇酯;继以小鼠CCl4肝损伤模型,测定乙酰阿魏酸苯丙醇酯对血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性、总胆红素(TBIL)及肝组织丙二醛(MDA)等的影响。结果香草醛经缩合、酯化两步即可制备乙酰阿魏酸酯;乙酰阿魏酸酯可使小鼠肝组织MDA、血清ALT、TBIL水平显著降低。结论经IR、1HNMR和MS确证乙酰阿魏酸苯丙醇酯的化学结构,两步反应总收率达54.8%;动物实验证明乙酰阿魏酸苯丙醇酯具有明显的护肝、利胆作用。     

O^7-位硝酸酯类白杨素衍生物的合成及其促血管生成作用

白杨素在碳酸钾作用下,与二溴亚烷烃发牛亲核取代,再和硝酸银反应,使7-羟基与NO供体片段相连,得到3个新的O7-位硝酸酯类白杨素衍生物3a～3c,结构经.1HNMR、MS确证,并采崩鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)技术初步考察了目标化合物的促血管生成作用.     

苯磺酰基呋咱氮氧化物与双氯芬酸偶联化合物的合成及抗炎活性

目的　研究高效低毒的双氯芬酸 (DC)偶联化合物。方法　以酯键或酰胺键将一氧化氮 (NO)供体 3 ,4 二苯磺酰基呋咱氮氧化物与DC偶联 ,观察偶联物对二甲苯致炎小鼠和角叉菜胶致炎大鼠的抗炎活性及对大鼠胃肠道反应 ,研究体内外偶联物的NO释放。结果　合成了 11个新化合物 (I1 - 1 1 ) ,其结构经MS ,IR ,1 HNMR和元素分析确证。I1 - 5,I9显示抗炎活性 ,其中I4 和I5活性与DC相当 ,胃肠道副作用显著小于DC ,体内外均释放NO。结论　苯磺酰基呋咱氮氧化物与DC偶联的化合物可保留DC抗炎活性 ,降低DC胃肠道不良反应。     

苯磺酰基呋咱氮氧化物与双氯芬酸偶联化合物的合成及抗炎活性

目的　研究高效低毒的双氯芬酸(DC)偶联化合物。方法　以酯键或酰胺键将一氧化氮(NO)供体3 ,4-二苯磺酰基呋咱氮氧化物与DC偶联,观察偶联物对二甲苯致炎小鼠和角叉菜胶致炎大鼠的抗炎活性及对大鼠胃肠道反应,研究体内外偶联物的NO释放。结果　合成了11个新化合物(I_1-11) ,其结构经MS ,IR ,¹HNMR和元素分析确证。I_1-5,I₉显示抗炎活性,其中I₄ 和I₅活性与DC相当,胃肠道副作用显著小于DC ,体内外均释放NO。结论　苯磺酰基呋咱氮氧化物与DC偶联的化合物可保留DC抗炎活性,降低DC胃肠道不良反应。     

苯并呋咱N－氧化物类和喹喔啉双N－氧化物类化合物的合成及其乏氧选择性细胞毒作用

本文合成了一些苯并呋咱Ｎ－氧化物类（２ａ～２ｃ）及喹喔啉双Ｎ－氧化物类（３ａ～３ｅ）化合物，初步探讨了体外乏氧选择性细胞毒及放射增敏作用与化学结构的关系。所合成的化合物中（３ｃ）具有较显著的体外乏氧选择性细胞毒作用及放射增敏作用。     

新型含二硫键和硫酯键的乙酰半胱氨酸衍生物的合成与抗肝损伤活性评价

目的 设计、合成N-乙酰半胱氨酸衍生物,并评价目标化合物对H₂O₂诱导的LO2细胞氧化损伤的保护作用。方法 以L-半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸为起始原料,采用酰氯酯化法合成具有全新结构的乙酰半胱氨酸衍生物;以H₂O₂损伤LO2人肝细胞建立体外氧化损伤模型,利用CCK-8法检测不同浓度H₂O₂对LO2细胞存活率的影响,并检测细胞上清中MDA含量和SOD活性。结果 共合成了6个全新结构的N-乙酰半胱氨酸衍生物,其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-MS确证,目标化合物能够抑制H₂O₂诱导的LO2氧化损伤,并能够降低MDA含量和提高SOD活性（P<0.01或P<0.05）。结论 本研究快速、高效地合成了N-乙酰半胱氨酸系列衍生物,目标化合物对体外肝细胞损伤具有保护作用。     

NO供体型法尼基硫代水杨酸衍生物的合成及其 抗肺癌活性

目的 设计并合成 NO 供体型法尼基硫代水杨酸（FTA）衍生物,以期获得抗肺癌活性比 FTA 更强的化合物。方法 将 NO 供体呋咱氮氧化物通过连接基团与 FTA 的羧基连接制得 NO 供体型 FTA 衍生物。测试目标物体外对肺癌细胞增殖的抑制作用和 NO 的释放情况,同时测定活性化合物对 Ras 蛋白的抑制活性。结果 合成了 8个结构新颖的 NO 供体型 FTA 衍生物,其结构经 IR、MS 和 ¹H-NMR 谱确证。大部分目标物对肺癌细胞增殖的抑制活性明显高于 FTA, 其中,化合物 10b、10d 和 10e 比阳性对照药索拉菲尼（sorafenib）稍强或者与其相当。NO 释放研究表明,细胞毒性较强的化合物释放 NO 的量相对较多,而活性较弱的化合物释放量较少。化合物 10b 对Ras下游信号通路 phosphor-Akt、phosphor -ERK 和 phosphor -Raf 抗体的表达有很好的抑制作用。结论 法尼基硫代水杨酸与呋咱氮氧化物的杂合物具有较强的抗肺癌活性,值得深入研究。     

薯蓣皂苷元衍生物的合成及其抗血栓形成活性

目的设计合成薯蓣皂苷元衍生物,并评价其体内抗血栓形成活性.方法以薯蓣皂苷元为先导物,经过酯化等反应得到薯蓣皂苷元酯类衍生物,选择动静脉旁路血栓形成模型,评价体内抗血栓形成活性.结果合成了6个目标化合物,结构经过1H-NMR、13C-NMR、MS确证.抗血栓形成活性筛选结果显示,目标化合物3β-薯蓣皂苷元丁二酸单酯具有较...     

NO供体型维甲酸类化合物的合成及其对肿瘤细胞增殖的抑制作用

目的设计合成NO供体型维甲酸类化合物，以期获得对乳腺癌肿瘤细胞的增殖有较好抑制作用的化合物。方法将N-（4-羟基苯基）维甲酰胺（4-HPR）与NO供体呋咱氮-氧化物缩合，合成具有NO释放和诱导乳腺癌细胞凋亡作用的NO供体型维甲酸类化合物；测试目标物体外对乳腺癌肿瘤细胞的增殖抑制作用。结果与结论合成了7个新化合物，其结构经IR、MS和^1H-NMR确证。目标物均具有不同程度的抑制肿瘤细胞增殖作用，其中化合物5a、5b、5f、5g对肿瘤细胞的增殖抑制作用较强，值得进-步研究。     

NO供体黄酮类化合物的合成及其生物活性研究

目的设计合成一系列NO供体黄酮类化合物,考察其药理活性.方法以单羟基取代黄酮为母体,使羟基与NO供体片段相连,得到NO供体型黄酮衍生物.结果与讨论目标化合物的组成、结构经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确认,其抗炎活性不及相应的羟基黄酮化合物.     

阿魏酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以具有活血化瘀作用的中药有效成分阿魏酸为先导物,设计合成了6个阿魏酸衍生物,其结构经IR、1H NMR、13C NMR及MS确证。体内药效筛选结果显示,阿魏酸衍生物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集具有较好的抑制活性,其抑制作用明显强于阳性对照药奥扎格雷钠。     

非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究

目的:合成非甾体抗炎药ML4000并研究其生物活性。方法:ML4000以环氧合酶(COX)和5-脂氧合酶(5-LOX)双重抑制剂利克飞龙(licofelone,ML3000)为先导化合物,结构上链接了1个一氧化氮(NO)供体;通过灌胃给药,观察ML4000在动物体内的初步代谢、抗炎活性、胃肠道作用以及血清和胃黏膜NO水平。结果:ML4000经IR,MS,1H NMR,13C NMR以及元素分析等确证结构;大鼠灌胃ML4000(10 mg.kg-1)0.25 h后,即可测到ML4000代谢为ML3000;ML4000抗炎活性与ML3000相当;连续14 d灌胃(60mg.kg-1,qd),未见大鼠胃肠道出血;灌胃给药(60 mg.kg-1)1 h后大鼠血清和胃黏膜NO量显著增加。结论:合成的ML4000具有较强的抗炎作用,胃肠道耐受性好,并能够释放出NO。     

Design and synthesis of novel NO‐donor‐ferulic acid hybrids as potential antiatherosclerotic drug candidatesa

Novel NO‐donor‐ferulic acid hybrids were designed and synthesized through a symbiotic approach using ferulic acid and three different NO‐donating groups, such as nitric ester, 4‐hydroxyl‐3‐phenylfuroxan, and 4‐hydroxymethyl‐3‐phenylsulfonylfuroxan. Antioxidant, nitric oxide release, and vasodilator properties studies showed that the target phenylsulfonylfuroxan 14, especially 14c, while keeping the antioxidant activity, showed more NO release activity and vasodilating activity than isosorbide dinitrate (ISDN). Thus, 14c may be considered a novel potent anti‐atherosclerosis drug candidate. Drug Dev Res 72: 405–415, 2011. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.     

RGD肽介导阿魏酸脂质体的大鼠体内抗氧化活性研究

目的：评价RGD介导的阿魏酸脂质体体内抗氧化活性。方法：采用大鼠局部脑缺血再灌注为动物模型,川芎嗪为阳性对照药物,以SOD活力、MDA含量、T-AOC含量为指标,评价阿魏酸载入RGD脂质体后的抗氧化活性。结果：SOD活力测定结果表明,阿魏酸普通脂质体组提高SOD活力的作用强于川芎嗪注射液组,RGD阿魏酸脂质体组SOD活力比普通脂质体组高3倍,比阳性药物组高3.38倍;T-AOC含量测定结果表明,普通脂质体组提高T-AOC含量的能力显著高于阳性药物对照组,RGD阿魏酸脂质体组T-AOC含量分别为阿魏酸注射液组5倍,普通脂质体组3倍,川芎嗪组3.4倍;MDA含量测定结果表明,RGD脂质体组降低MDA含量能力显著高于阿魏酸注射液组、阿魏酸普通脂质体组及阳性药物对照组。结论：将阿魏酸载入RGD介导的脂质体可显著提高其抗氧化活性,对脑缺血再灌注具有比普通脂质体及阳性药物更显著的保护效果。     

川芎中阿魏酸、川芎嗪对小鼠神经系统的影响

目的:研究川芎中阿魏酸、川芎嗪对中枢神经系统的影响。方法:采用镇静催眠实验,腹腔分别注射320,160,80mg.kg-1阿魏酸及2000,1000,500mg.kg-1川芎嗪,观察用药前后对小鼠旷场行为和自主活动的影响,及其协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用影响。结果:各剂量组的川芎嗪和阿魏酸在给药60,90,120min后都能引起小鼠自主活动的减少(P<0.01)。2000,1000mg.kg-1川芎嗪使戊巴比妥钠睡眠时间延长(P<0.01,P<0.05),能加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。500mg.kg-1川芎嗪和阿魏酸各剂量组对戊巴比妥钠阈下催眠均无明显影响(P>0.05)。结论:川芎组分川芎嗪及阿魏酸对中枢神经系统具有一定的镇静、抑制作用,且较高浓度的川芎嗪与戊巴比妥钠具有明显的协同催眠效果。