老年多器官功能障碍综合征大鼠肿瘤坏死因子-α基因表达变化和意义

目的探讨组织中TNF—-α含量及mRNA表达变化在老年MODS中的作用。方法老年组（20月龄）和青年组（3月龄）SD大鼠各40只,建立油酸／脂多糖（OA／LPS）二次致伤老年MODS和青年MODS模型。观察对照组及伤后2、6、24h重要器官（肺、心、肝、肾）病理及功能的变化，ELISA法检测肺、心、肝和肾组织中TNF--α含量，RT—PCR法检测不同组织中TNF--αmRNA表达。结果OA／LPS二次致伤MODS模型，肺脏是损害出现最早也是最重的器官，致伤后2h青年组和老年组PaO2即显著下降至最低值（P〈0．01），伤后6h，心、肝、肾生化指标达峰值（P〈0．05～0．01），在相同时相点老年鼠脏器损害重于青年鼠（P〈0．05～0．01）。致伤2h后肺、心、肝和肾组织中TNF--αmRNA表达及蛋白含量均显著升高（P〈0．05～0．01），且持续高于正常对照组（P〈0．05～0．01），以肺组织中升高幅度最大，老年组显著高于同时相点青年组（P〈0．05）。结论OA／LPS致伤早期老年鼠肺组织中TNF--αmRNA表达及蛋白含量迅速升高，可能是老年MODS肺损伤出现最早且重于青年MODS的机制之一。     

严重脑外伤患者血浆内毒素和肿瘤坏死因子水平变化与多器官功能障碍综合征的关系

目的 :探讨血浆内毒素 (L PS)及肿瘤坏死因子 (TNF)在严重颅脑外伤后多器官功能障碍综合征(MODS)发生发展中的作用和机制及其临床意义。方法 :应用动态浊度法及放射免疫法动态监测 6 8例严重颅脑外伤患者血浆 L PS及 TNF的水平变化 ,比较 MODS组与非 MODS组及正常对照组 L PS及 TNF的变化。结果 :6 8例患者血浆 L PS及 TNF水平均明显升高 ,较正常对照组差异非常显著 (P均 <0 .0 1) ,且血浆高水平持续较长时间 ,MODS组升高的峰值较非 MODS组更显著 (P<0 .0 5和 P<0 .0 1)。结论 :重型颅脑外伤后早期即可导致内毒素血症的发生 ,内毒素可能是导致炎性介质产生和释放的重要机制之一 ;血浆 L PS与 TNF的高水平可能参与了严重颅脑外伤后 MODS的发病过程。     

致炎细胞因子在两次打击大鼠所致多器官功能障碍综合征中的变化

目的通过建立两次打击大鼠所致多器官功能障碍综合征(MODS)的动物模型,探讨致炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)在MODS的发生、发展中的可能作用。方法选择清洁级SD大鼠,随机分为正常对照组(32只,A组)、出血 腹腔注射内毒素组(42只,B组)、出血组(42只,C组)、腹腔注射内毒素组(D组,42只)。在实验的第8小时、24小时、48小时随机抽取每组大鼠各8只,采用放射免疫分析法检测两次打击致伤大鼠在不同时点TNF-α、IL-6的变化,采用免疫组织化学法观察TNF-α阳性细胞在实验大鼠肺组织的表达。结果在本研究中,B组TNF-α、IL-6水平与A组比较明显增高,差异极具统计学意义(P＜0．01),与C、D组比较也有统计学差异(P＜0．05)。TNF-α在实验8 h时升高最为显著,IL-6则在实验24 h时达高峰,各指标变化在48 h逐渐恢复。免疫组化显示B组肺组织内TNF-α组化在实验后8 h呈强阳性表达,而A组呈阴性表达。血清TNF-α、IL-6变化的水平与肺组织病理变化及TNF-α在肺组织内表达相一致。结论TNF-α、IL-6是MODS早期释放的致炎细胞因子,在MODS的发生、发展中起非常重要的作用。动态监测致炎细胞因子TNF-α、IL-6水平的变化,对评价病情的严重程度及提出有效的防治措施有重要意义。     

高容量连续性静脉-静脉血液滤过对多器官功能障碍综合征患者外周血细胞因子的影响

目的　应用高容量连续性静脉 静脉血液滤过 (Hv -CVVH)技术 ,探讨其对多器官功能障碍综合征 (MODS)患者外周血细胞因子的影响。方法　 2 0例非创伤性MODS患者经中心静脉插管留置单针双腔导管 ,使用BaxterBM2 5机器行Hv CVVH方式治疗。于治疗前和治疗后 2、 4、 6、 8h时分别抽取静脉血 ,采用ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子α (TNF -α)、白细胞介素 1(IL - 1)、白细胞介素 6 (IL - 6 )、白细胞介素 8(IL - 8)的含量 ,并在每日早晨抽取静脉血检测Bun、Scr、K+ 的浓度 ,同时抽取动脉血作血气分析。结果　所有患者的Hv CVVH后血清Bun、Scr、K+ 均逐渐明显下降 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,血浆TNF -α、IL - 1、IL - 8水平均逐渐降低 (P <0 0 5 ) ,血浆IL 6水平在CBP前后均无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　Hv CVVH能清除MODS患者血浆中多种细胞因子 ,并改善血液生化指标 ,因此可以用于MODS的治疗     

多发伤后多器官功能障碍综合征患者血清肌红蛋白水平的动态变化

目的：探讨多发伤患者血清肌红蛋白（Mb）及炎性介质与多器官功能障碍综合征（MODS）的关系及临床意义。方法选择2013年4月至2013年8月中国人民解放军总医院第一附属医院住院治疗的多发伤患者33例为观察组,并根据入院伤情进一步分为轻、中、重度创伤组,并根据 MODS 评判标准,将33例患者分为非 MODS组和 MODS 组。同时测定30例健康体检者血清相应指标作为健康对照组,分别对各组患者伤后第1、3、7、14天血清 Mb 、肌酸激酶（CK）、白介素-6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）进行检测。结果多发伤轻、中、重度创伤组血清 Mb 、CK 和 IL-8水平在伤后第3天升至高峰,随后逐渐下降,其中血清 Mb 、CK 比较差异有统计学意义（P＜0．05）。非 MODS 组和 MODS 组血清中 Mb 、CK 、IL-6、IL-8和 TNF-α水平比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 Mb 、CK 、IL-6、IL-8和 TNF-α的动态变化与多发伤患者病情严重程度、变化趋势及预后具有良好相关性。多发伤患者血清 Mb 、IL-6和 CK 水平增高对预测继发性 MODS 有一定价值。     

甘草酸二铵对多器官功能障碍综合征治疗作用的临床研究

目的研究甘草酸二铵对多器官功能障碍综合征(MODS)的治疗作用。方法采用前瞻性方法将2001~2004年本院76例MODS患者随机分为两组,对照组36例,常规方法治疗;甘草酸二铵组40例,在常规方法治疗基础上加用甘草酸二铵2mg·kg-1·d-1静脉滴注。分别检测两组病例治疗前及治疗后第1、3、7天的血清TNFα浓度,计算两组病例治疗前及治疗第7天的APACHEⅢ评分、MODS评分,统计病死率。结果甘草酸二铵组较对照组病死率明显下降,差异具有高度显著性(P<0.01);第7天甘草酸二铵组APACHEⅢ评分、MODS评分均较治疗前降低(P<0.05),而对照组APACHEⅢ评分、MODS评分则降低不明显(P>0.05);甘草酸二铵组和对照组较治疗前TNFα浓度均降低,且第3天开始出现甘草酸二铵组较对照组TNFα减少更明显(P<0.05),第7天减少进一步明显(P<0.01)。结论甘草酸二铵对MODS有较好的治疗作用,可明显减少炎症因子TNFα的释放,改善APACHEⅢ评分、MODS评分情况,降低MODS的病死率。     

依那西普降低酵母多糖诱导的多器官功能障碍综合征急性期组织损伤和死亡率

众所周知，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在多器官功能障碍综合征（MODS）的发病过程中起重要作用。近期，意大利研究者用酵母多糖（500mg／kg，溶于氯化钠溶液，腹腔内注射）复制MODS模型，在此模型上应用一种可溶性的TNF-α抑制剂依那西普（Etanercept，10mg／kg皮下注射），研究其对MODS急性期和后期死亡率的影响。实验采用注射酵母多糖1h后给予依那西普，18h后处死动物；另一组只给予依那西普的动物用于监测药物的组织毒性、体重降低和12d死亡率；     

肺感染致多器官功能障碍综合征血清瘦素浓度的变化

目的检测肺部严重感染所致多器官功能障碍综合征(MODS)、急性心肌梗死(AMI)和心律失常(AR)等危重症患者血清中瘦素(Leptin)及相关因子水平的变化,探讨Leptin在MODS发病及诊断中的可能意义。方法采用放射免疫分析法测定Leptin、脂肪酸结合蛋白(FABP)、转铁蛋白(Ferr)以及白细胞介素1β(IL1β)水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定C反应蛋白(CRP)水平。结果与正常对照组相比,Leptin水平在MODS、AMI和AR组均明显增高(P均<0.01);CRP和IL1β水平在MODS、AMI和AR组均显著增高(P<0.05或P<0.01),以MODS组患者增高更明显(P均<0.05);FABP和Ferr在3组患者中也均有明显上升趋势,特别是在MODS组中上升更多,但统计学上差异无显著性。结论肺感染所致MODS患者血清中Leptin水平明显上升,伴有CRP和IL1β同时升高,Leptin可能在MODS的发生和转归中发挥一定作用。     

血清sFas和sFasL在系统性红斑狼疮诊治中的应用

目的　旨在探讨血清sFas和sFasL的变化在系统性红斑狼疮 (SLE)临床诊治中的应用。方法　采用ELISA法检测 39例SLE患者和 2 0例健康人血清中sFas和sFasL的水平。结果　SLE患者血清中的sFas和sFasL的水平分别为 (16± 4 0 ) μg/L和 (0 0 8± 0 0 3) μg/L。健康人血清中的sFas和sFasL的水平分别为 (3 1± 1 1) μg/L和 (0 0 5± 0 0 1) μg/L ,二者经统计学检验有非常显著的差异 (P <0 0 1)。活动期患者和缓解期患者血清中的sFas水平分别为 (2 0± 5 ) μg/L和 (10± 2 ) μg/L ,前者较后者明显增高 ,P <0 0 1。sFasL的水平活动期患者和缓解期患者之间无显著性差异 ,P >0 0 5。结论 :sFas及sFasL参与了SLE的发病 ,且可作为SLE活动性的实验诊断指     

高原红细胞增多症患者血清sFas与sFasL水平

高原红细胞增多症 (ＨＡＰＣ)的发生与高原缺氧、低气压、紫外线辐射强等环境条件有直接关系 ,其机制比较复杂 ,目前尚未完全明了。诸多研究确定其为红细胞增殖性疾病 ,且对红细胞生成刺激因子进行了深入研究 ,但尚未见ＨＡＰＣ细胞凋亡的有关临床研究资料。我们采用固相双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ＥＬＩＳＡ)方法测定ＨＡＰＣ患者、高原世居和移居健康人群血清ｓＦａｓ和其配体 (ｓＦａｓＬ) ,与对照人群比较分析。初步探讨ＨＡＰＣ患者和慢性高原缺氧环境下细胞凋亡变化及其在ＨＡＰＣ发生、发展中的意义。对象和方法1　研究对象　 1 0…     

慢性肾衰竭患者血清sFas、sFasL水平变化及其与颈总动脉病变的相关性研究

目的探讨尿毒症心血管疾病（CVD）患者血清可溶性Fas、FasL（sFas、sFasL）水平与相关因子和颈总动脉血管内膜-中层厚度（IMT）的相关性。方法选择第二军医大学长征医院肾内科尿毒症血液透析（HD）伴CVD患者组103例，慢性肾病（CKD）[15〈GFR〈50ml／（min·1．73m^2）]伴CVD未透析患者组30例，正常对照组30例入选。采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定血清sFas、sFasL、C反应蛋白（CRP）、白蛋白浓度。免疫组化观察桡动脉血管内皮细胞的FaS、FasL表达；采用荧光逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）测定Fas、FasL mRNA的含量；彩色超声波测量颈总动脉血管内膜-中层厚度（IMT）。结果HD、CKD组血清中可溶性FasL显著高于正常对照组（P〈0．01），HD与CKD组水平差异无统计学意义，血清中可溶性Fas显著低于正常对照组（P〈0．01）。HD组血管壁Fas、FasL表达明显高于正常对照组。荧光RT-PCR Fas、FasL mRNA定量分析HD组较正常对照组高50．00％。63．49％（40／63）HD组患者IMT增厚。双变量线性相关分析发现，sFasL与CRP及IMT均呈明显的正相关r=0．58，r=0．64），P〈0．01：与白蛋白水平及肌酐清除率呈负相关（r=-0．53r=-0．62），P〈0．01；sFas则与之相反。结论血清sFasL水平及血管壁Fas、FasL高表达可能与动脉粥样硬化相关，其确切机制值得进一步研究。     

内毒素对严重烧伤后细胞因子、可溶性粘附分子及sFas/sFasL的影响

目的　探讨内毒素对严重烧伤后细胞因子、可溶性粘附分子及sFas sFasL的影响。方法　选择烧伤总面积 (TBSA) >30 %患者 2 8例 ,健康志愿者 4 0例作为正常对照组。分别于伤后不同时相点 (伤后 1、 3、 5、 7、 14、 2 1、 2 8和 35d)测定患者血中内毒素、细胞因子 (TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8、IL 12和IL 18)、可溶性粘附分子 (ICAM 1和VCAM 1)以及sFas sFasL的水平。按内毒素水平将其分为三组 :A组 ,脂多糖 (LPS)为 0～ 0 2 0 0U ml;B组 ,LPS为 0 2 0 0～ 0 4 0 0EU ml;C组 ,LPS >0 4 0 0EU ml。结果　与A组和正常对照组比较 ,B组和C组的TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8、IL 18和ICAM 1水平在不同时相点均呈显著性上升 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;而B组和C组患者血中VCAM 1和sFas sFasL水平在部分时相点呈升高趋势 ,与正常对照组和A组比较 ,其差异具有显著性意义 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;B组和C组患者血中IL 12水平在烧伤早期呈下降的趋势 ,与A组和正常对照组比较 ,其差异具有显著性意义 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,但在烧伤中后期则呈上升趋势 ;血浆LPS主要与血清中TNF、IL 1β、IL 6、IL 8、IL 18水平呈显著正相关 (P <0 0 5～0 0 1)。结论　烧伤后内毒素直接或间接影响机体细胞因子、可溶性粘附分子及sFas     

原发性胆汁性肝硬化患者血清sFas和sFasL含量测定分析

目的 探讨患者血清中的sFas和sFasL含量与原发性胆汁肝硬化的相关性.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清sFas和sFasL水平.结果 原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中的sFas含量明显高于无症状HBV携带者(HBsAg阳性)和正常体检者(P<0.05),但与系统性红斑狼地患者相比无显著性差异(P>0.05);原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中的sFasL含量明显高于无症状HBV携带者(HBsAg阳性)(P<0.05),但与和正常体检者和系统性红斑狼疮患者相比无显著性差异(P>0.05);结论原发性胆汁性肝硬化患者sFas水平明显高于正常人,而且sFas要比sFasL相对敏感,该病与sFas异常表达密切相关,可作为该病进展与治疗效果的判断指标.sFas与sFasL在疾病中的相互作用处动态变化有待进一步研究.     

成人肝移植围手术期多器官功能障碍综合征患者血清细胞因子的变化

目的探讨应用免疫抑制剂对肝移植围手术期多器官功能障碍综合征（MODS）患者血清细胞因子变化的影响。方法采用放射免疫分析法测定53例成人原位肝移植术（OLT）后MODS患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8和IL-10水平；并按照是否接受了床旁持续血液净化（CBP）治疗分为治疗组和对照组，比较两组患者血清细胞因子变化及重症加强治疗病房（ICU）住院时间、病死率和ICU治疗费用。结果53例患者发生MODS后血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平均较正常参考值显著升高（P均＜0．05）；其中接受CBP治疗后血清TNF—α、IL-6和IL-8水平均较治疗前显著降低（P均＜0．05），而血清IL-10水平则与治疗前持平。治疗组患者的ICU住院时间较对照组明显延长,ICU治疗费用也明显增加，差异均有显著性（P＜0．05或P＜0．01），但两组间病死率无明显差异。结论术后应用免疫抑制剂可导致成人肝移植围手术期MODS患者机体促炎／抗炎反应失衡，以抗炎因子过度释放为主。CBP治疗可降低血清促炎因子水平，是有效的支持治疗手段。     

多器官功能障碍综合征患者外周血白三烯B4与血小板活化因子乙酰水解酶的变化

目的探讨多器官功能障碍综合征(MODS)患者外周血中白三烯B4(LTB4)与血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)活性变化的临床意义。方法对26例MODS患者进行病情评分,并用ELISA法检测血清中LTB4含量与PAF-AH活性,与12例健康体检者对照。同时比较MODS患者MODS的评分与外周血LTB4及PAF-AH的相互关系,以及比较MODS组死亡患者与存活患者的MODS评分、外周血LTB4含量及PAF-AH活性。结果MODS患者血清中LTB4含量(923·96±308·65)ng/L与健康对照组(2453·31±400·93)ng/L比较,差异有显著性(P<0·01);而MODS患者血清PAF-AH活性(7·60±4·41)μmol/(min·L)与健康对照组(7·42±1·23)μmol/(min·L)比较,则差异无显著性(P>0·05)。MODS组中死亡患者血清LTB4含量(444·98±206·30)ng/L与存活患者血清LTB4含量(1334·51±530·35)ng/L比较,差异有显著性(P<0·01);PAF-AH活性(10·04±4·11)μmol/(min·L)与存活患者(5·16±3·32)μmol/(min·L)有显著性差异(P<0·01)。且MODS患者的MODS评分与外周血LTB4含量之间有明显的负相关性(P<0·01)。结论MODS重症患者病情复杂,LTB4与PAF-AH活性变化不一,它们可能共同参与了MODS的病理生理过程,能作为反映MODS患者病情的监测指标之一。     

多器官功能障碍综合征发病过程的临床研究

目的：探讨多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）的发病过程、临床特征及转归。方法：对一个综合性ＩＣＵ中连续发生的１１０例ＭＯＤＳ患者进行回顾分析。结果：２３．６％的患者表现为单相速发型,７６．４％为双相迟发型（Ｐ＜０．０１）。全部患者都发生了全身炎性反应综合征（ＳＩＲＳ）。两种类型ＭＯＤＳ的病死率分别为３０．８％和４４．１％（Ｐ＞０．０５）,总病死率４０．９％。存活组与死亡组比较,全身性严重感染或感染性休克发生率、人均受累脏器个数及受累脏器功能分期均有显著差异。结论：ＭＯＤＳ发病过程表现为两种类型,以双相迟发型为多。两种类型的病死率无显著差异。全身性严重感染或感染性休克、受累脏器个数及功能失常的程度对预后有重要影响     

同种异体肾移植排斥患者血清sFas和sFasL水平的临床观察

目的　观察肾同种移植急性排斥患者血清可溶性Fas(sFas)和sFas配体(sFasL)的水平及临床意义。 方法　采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别对健康对照组及实验组透析前后sFas、sFasL进行检测。结果　对 照组sFas为(256.8±72.0)ng/L,sFasL为(227.9±65.9)ng/L;实验组透析前后sFas分别为(1225.7±467.6) ng/L、(1225.8±464.0)ng/L,sFasL分别为(227.9±147.2)ng/L、(226.9±109.6)ng/L。实验组与对照组的 sFas比较差异有显著性(P<0.01),而sFasL比较差异无显著性(P>0.05)。结论　sFas在排异的病理反应过 程中参与了细胞凋亡的抑制,透析并不能改善Fas FasL介导的细胞凋亡。     

基质金属蛋白酶-9在多器官功能障碍综合征中的变化

目的 观察多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)大鼠血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的质量浓度变化以及他在大鼠肺、肾、小肠组织中的表达,初步验证细胞外基质的损伤是MODS发病机制之一,为MODS防治提供的理论依据.方法 选择成年雄性wistar大鼠40只(华中科技大学医学院实验动物中心提供),随机分为正常对照组(生理盐水组,8只大鼠)、MODS模型组(32只),模型组又分为造模后12 h、24 h、48 h、72 h不同时相组,每组8只.模型制备采用二次打击模型即失血加酵母多糖攻击:大鼠左眼球取血1 mL/100 g,4 h后无菌腹腔注射酵母多糖石蜡混悬液(1 g/320 mL),用量4 mL/100 g.造模后在不同的时相处死搜集标本.用光镜观察肺、肾、小肠标本在MODS不同时相的结构变化;用ELISA法检测对照组及模型组不同时相血浆中MMP-9的质量浓度;用免疫组化法测定MMP-9在MODS不同时相的肺、肾、小肠中的表达.计量数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,相关性采用双变量相关分析,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 与对照组比较,光镜下观察模型组各组均显示不同程度的脏器充血、水肿、炎症细胞浸润.ELISA检测表明造模后12～48 h模型大鼠血浆中MMP-9质量浓度即显著高于正常对照组(P<0.01),其峰值见于造模后48 h(P<0.01);免疫组化检测表明各组织中MMP-9的阳性表达12-72 h组均比正常对照组有所增加(P<0.05),且与血浆MMP-9质量浓度变化呈显著正相关(P<0.05).结论 MMP-9的增加与早期器官功能的损害密切相关.其机制可能是破坏血管基膜的完整性及组织结构,导致器官的损伤.