Skp1蛋白在非小细胞肺癌组织和外周血中的表达水平及其临床意义

目的：检测S期激酶相关蛋白1（Skp1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和外周血中的表达水平并探讨其临床意义。方法：采用Western blot检测34例NSCLC组织及相应癌旁组织中Skp1蛋白的表达水平。采用组织芯片和免疫组织化学染色检测Skp1在86例NSCLC组织及相应癌旁组织中的表达情况,并分析Skp1蛋白的表达与NSCLC临床病理指标及患者预后的关系。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测39例NSCLC患者及27例健康人血浆中的Skp1蛋白水平。结果：Western blot和免疫组化法分析结果显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的表达水平均显著高于相应癌旁组织（P < 0.001）。ELISA法分析结果显示NSCLC病人血浆中的Skp1蛋白表达水平显著高于健康人群（P=0.003）。Kaplan-Meier单因素生存分析显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者的不良预后显著相关（P=0.001）,多因素Cox回归分析显示Skp1蛋白能够作为影响中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者预后的独立危险因素。Skp1蛋白表达水平与病理类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移等因素无显著相关关系（P > 0.05）。结论：Skp1蛋白在NSCLC患者中高表达,并且Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期（Ⅱ+Ⅲ） NSCLC患者的不良预后显著相关,可作为中晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。     

SPARC expression and prognostic value in non-small cell lung cancer

Secreted protein,acidic and rich in cysteine(SPARC) is expressed in numerous types of tumors and is suggested to have prognostic value.Moreover,because of its strong affinity for albumin,and hence albumin-bound drugs,SPARC has increasingly become a focus for research.In this study,we aimed to determine SPARC expression in patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) and investigate the association of SPARC with disease prognosis.Tissue microarrays were constructed with specimens from 105 patients with NSCLC treated at Sun Yat-sen University Cancer Center,and immunohistochemical analysis was performed on these tissue microarrays to assess SPARC expression.Our results showed that SPARC expression status did not significantly relate with age,gender,and tumor stage.However,SPARC was expressed more frequently in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma(75% vs.43.5%,P = 0.004).Patients with smoking history had higher SPARC expression than non-smokers(68.2% vs.33.3%,P = 0.002).In both univariate and multivariate analyses,SPARC was a prognostic factor of overall survival(HR = 0.32;95% CI:0.16-0.65) but not disease-free survival.Our study indicates that SPARC expression is higher in squamous cell carcinoma than in adenocarcinoma in NSCLC.Most notably,SPARC can be used as a prognostic factor for NSCLC.     

非小细胞肺癌组织NDRG1表达及其临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中N-myc下游调节基因1(NDRG1)的表达及临床意义.方法:免疫组织化学SP和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分别检测NDRG1在NSCLC组织中的蛋白和mRNA表达.结果:NDRG1的表达定位于细胞质(46/85,54.1%)、细胞核(18/85,21.2%)和细胞膜(9/85,10.6%),总阳性率为61.2% (52/85).NDRG1在癌旁正常肺组织中的表达(22/85,25.9%)低于肺癌组织,P=0.000.NDRG1在淋巴结转移癌组织中的表达(17/40,42.5%)低于原发灶癌(P=0.003),但高于正常肺组织,P=0.002.NDRG1蛋白表达与肿瘤大小呈正相关,肿瘤≥3 cm组的NDRG1蛋白表达(45/59,76.3%)高于肿瘤<3 cm组(7/26,26.9%),P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA水平高于癌旁正常肺组织,P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA表达水平与蛋白表达水平呈正相关,P=0.025.另外,NDRG1阳性组患者的平均生存时间为(35.84±15.07)个月,明显低于NDRG1阴性组患者(63.69±12.16)个月,P=0.002.结论:NSCLC组织中NDRG1的表达相对于癌旁正常肺组织升高,并随肿瘤体积增大而上调,其过表达可能具有提示患者预后不良的意义.     

PFTK1在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究PFTAIRE蛋白激酶1(PFTK1)在人类非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征之间的关系,揭示PFTK1的表达在NSCLC中的临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测119例NSCLC组织中PFTK1的表达情况,并用χ²检验比较样本率,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-Rank检验进行生存率的比较。结果:PFTK1在NSCLC组织中呈胞核和胞浆阳性。与癌旁组织比较,在119例NSCLC组织中,有76例肺癌组织PFTK1表达水平升高,占63.9%(76/119)。PFTK1的表达在NSCLC不同T分期间以及是否存在淋巴结转移组间的差异均具有统计学意义(P均<0.05),与年龄、性别、临床分期、病理分级、病理类型、肿瘤大小以及区域淋巴结N分期无明显相关性(P>0.05)。在肺鳞癌患者中控制分层因素N分期后进行生存分析显示PFTK1的表达水平越高,患者生存时间越短(P<0.05)。结论:PFTK1在人NSCLC中表达水平升高,并且PFTK1的表达与NSCLC的T分期及淋巴结转移具有相关性,影响NSCLC患者预后。PFTK1有望成为NSCLC潜在的生物学标志。     

非小细胞肺癌组织ERCC1表达及其与预后的相关性分析

目的:探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其预后的意义。方法:采用SP法检测129例手术切除NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中ERCC1表达情况,并进行预后随访。结果:在NSCLC组织中ERCC1表达阳性率为48.1%。ERCC1表达与年龄、性别、期别、病理类型均未见相关性,P均>0.05。ERCC1低、高表达者中位生存期为60、29个月,P=0.0001。分层分析发现Ⅰ期ER-CC1阳性表达的预后明显好于ER-CC1阴性表达,中位生存期分别为72和60个月,P=0.0165。而Ⅱ和ⅢA期ERCC1阴性表达较ERCC1阳性预后为好,Ⅱ期中位生存期分别为60和23个月,P=0.0000;ⅢA期中位生存期分别为46和15个月,P=0.0110。结论:NSCLC组织中存在ERCC1表达;ERCC1表达与患者的临床病理特征无明显相关性;ERCC1表达对Ⅰ期和Ⅱ～ⅢA期NSCLC术后生存具有双重效应;ERCC1表达状态是NSCLC患者独立预后因素之一。     

非小细胞肺癌中Id蛋白的表达及预后意义

目的：研究4种分化抑制因子（inhibitors of differentiation,Id）Id1,Id2,Id3和Id4在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及临床意义.方法：采用免疫组织化学方法检测68例非小细胞肺癌及对应癌旁肺组织中4种Id蛋白的表达水平并探讨其与NSCLC患者临床参数及生存时间的关系.结果：68例非小细胞肺癌中4种Id蛋白表达的阳性率分别为67.4％,89.7％,88.2％和64.7％,高于癌旁组织中的表达（P ＜0.05）;Id1和Id3蛋白与分化程度相关（P＜0.05）,Id2蛋白的表达与患者淋巴结转移正相关（P＜0.05）,4种Id蛋白的表达水平与患者的性别,年龄,组织类型及临床分期无关（P＞0.05）;Id2蛋白阴性与阳性表达的患者术后生存时间具有显著性差异（P＜0.05）.结论：4种Id蛋白在非小细胞肺癌患者中表达上调,Id1和Id3与NSCLC的分化程度相关,Id2蛋白与NSCLC的转移及患者的预后相关,可能作为评价其预后的标志.     

DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义.方法:免疫组织化学方法检测DEK蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况以及和临床病理因素的相关性.结果:DEK蛋白在非小细胞肺癌中阳性率65.9％.DEK高表达与分化程度呈负相关(r=-0.173,P=0.021);与pTNM分期(r=0.160,P=0.033)和淋巴结转移(r =0.195,P=0.009)呈正相关.DEK高表达的NSCLC患者生存时间低于DEK低表达的NSCLC患者(P=0.021).结论:DEK是一种癌蛋白,可作为一种新的肿瘤标记物,深入研究DEK可能会为肺癌恶性生物学行为变化提供干预的靶点.     

Clinical significance of SH2B1 adaptor protein expression in non-small cell lung cancer

The SH2B1 adaptor protein is recruited to multiple ligand-activated receptor tyrosine kinases that playimportant role in the physiologic and pathologic features of many cancers. The purpose of this study was toassess SH2B1 expression and to explore its contribution to the non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods:SH2B1 expression in 114 primary NSCLC tissue specimens was analyzed by immunohistochemistry andcorrelated with clinicopathological parameters and patients’ outcome. Additionally, 15 paired NSCLCbackground tissues, 5 NSCLC cell lines and a normal HBE cell line were evaluated for SH2B1 expression byRT-PCR and immunoblotting, immunofluorescence being applied for the cell lines. Results: SH2B1 was foundto be overexpressed in NSCLC tissues and NSCLC cell lines. More importantly, high SH2B1 expression wassignificantly associated with tumor grade, tumor size, clinical stage, lymph node metastasis, and recurrencerespectively. Survival analysis demonstrated that patients with high SH2B1 expression had both poorer diseasefreesurvival and overall survival than other patients. Multivariate Cox regression analysis revealed that SH2B1overexpression was an independent prognostic factor for patients with NSCLC. Conclusions: Our findingssuggest that the SH2B1 protein may contribute to the malignant progression of NSCLC and could offer a novelprognostic indicator for patients with NSCLC.     

非小细胞肺癌中IL-8与MCP-1的表达及其临床意义

目的:探讨IL-8与MCP-1在非小细胞肺癌中的表达相关性及其与非小细胞肺癌发生发展的关系,为寻找临床治疗的新靶点提供依据。方法:选取我院自2009年6月-2014年12月收集的非小细胞肺癌组织及其对应的正常组织80例,应用免疫组化的方法检测非小细胞肺癌中IL-8与MCP-1的表达,分析其与年龄、性别、是否转移、临床分型、临床分期及病理类型等临床病理因素的关系。结果:IL-8在非小细胞肺癌中阳性表达54例（67.5%）,明显高于其在正常组织中阳性表达的19例（23.8%）,差异具有统计学意义（P<0.05）。MCP-1在非小细胞肺癌中阳性表达59例（73.8%）,在正常组织中阳性表达12例（15.0%）,两者比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:IL-8及MCP-1在非小细胞肺癌中的表达明显增高,二者表达呈正相关,且均与肿瘤的分化、是否淋巴结转移及肿瘤分期有关。     

Rsf-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:分析Rsf-1在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理因素的关系.方法:应用Real-time PCR和免疫组化法检测非小细胞肺癌中Rsf-1的mRNA及蛋白表达情况.结果:有84％(21/25)肺癌组织病例中Rsf-1的mRNA含量明显高于对应的正常肺组织(P＜0.001),肿瘤组织中Rsf-1的mRNA平均值是其癌旁正常肺组织均值的2.37倍.免疫组化结果显示68.4％ (67/98)病例存在Rsf-1蛋白过表达,其过表达与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤类型、原发肿瘤分级和淋巴结转移等未发现明显的相关性,而与肺癌的低分化和高p-TNM分期呈正相关(P=0.001;P=0.020).结论:肺癌中存在Rsf-1基因的扩增和蛋白的高表达,并与低分化和高p-TNM分期相关.     

Folate receptor alpha expression in lung cancer: diagnostic and prognostic significance

With the advent of targeted therapies directed towards folate receptor alpha, with several such agents in late stage clinical development, the sensitive and robust detection of folate receptor alpha in tissues is of importance relative to patient selection and perhaps prognosis and prediction of response. The goal of the present study was to evaluate the expression of folate receptor alpha in non-small cell lung cancer specimens to determine its frequency of expression and its potential for prognosis. The distribution of folate receptor alpha expression in normal tissues as well as its expression and relationship to non-small cell lung cancer subtypes was assessed by immunohistochemistry using tissue microarrays and fine needle aspirates and an optimized manual staining method using the recently developed monoclonal antibody 26B3. The association between folate receptor alpha expression and clinical outcome was also evaluated on a tissue microarray created from formalin fixed paraffin embedded specimens from patients with surgically resected lung adenocarcinoma. Folate receptor alpha expression was shown to have a high discriminatory capacity for lung adenocarcinomas versus squamous cell carcinomas. While 74% of adenocarcinomas were positive for folate receptor alpha expression, our results found that only 13% of squamous cell carcinomas were FRA positive (p<0.0001). In patients with adenocarcinoma that underwent surgical resection, increased folate receptor alpha expression was associated with improved overall survival (Hazard Ratio 0.39, 95% CI 0.18-0.85). These data demonstrate the diagnostic relevance of folate receptor alpha expression in non-small cell lung cancer as determined by immunohistochemistry and suggest that determination of folate receptor alpha expression provides prognostic information in patients with lung adenocarcinoma.     

c-Met及Notch-1对非小细胞肺癌患者预后的影响

目的:通过检测c-Met及Notch-1在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）手术切除患者中的表达,探究其对患者预后的影响。方法:应用免疫组化方法检测收集到的106例NSCLC石蜡标本中c-Met和Notch-1的表达情况,分析c-Met和Notch-1表达与患者预后之间的关系。结果:c-Met表达与N分期、pTNM分期相关,Notch-1表达与N分期相关。c-Met和Notch-1阳性表达的患者均较阴性表达患者预后差（P<0.001）。相关分析显示,c-Met与Notch-1正相关（P<0.001）。c-Met与Notch-1联合分析发现,双阳性组患者预后最差,单阳性组其次,双阴性组最佳（P<0.001）。COX单因素分析发现,c-Met、Notch-1、T分期、N分期、pTNM分期是预后的风险因素。进一步COX多因素分析,结果显示c-Met表达为预后的独立风险因素（P<0.001）,而Notch-1表达与预后无关（P=0.732）。结论:c-Met及Notch-1联合检测可更精确的预测NSCLC患者预后风险。     

非小细胞肺癌中MTA1的表达及临床意义

目的：研究非小细胞肺癌中MTA1蛋白表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白表达情况,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理因素的关系。结果：MTA1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,其表达与患者年龄、性别、病理组织学分型及肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。MTA1的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关,在有淋巴结转移的病例中的表达（阳性率为75.6%）显著高于无淋巴结转移的病例（阳性率为54.5%）,在Ⅲ和Ⅳ期病例中的表达（阳性率为76.3%）显著高于Ⅰ和Ⅱ期（阳性率为55.2%）（P〈0.05）。结论：MTA1表达水平与患者的TNM分期密切相关,在非小细胞肺癌进展包括淋巴结转移的过程中起到重要作用,可能成为潜在的治疗靶点。     

非小细胞肺癌组织ERCC1和RRM1基因表达及其对预后影响探讨

目的比较非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者原发灶与转移淋巴结中切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementation group1,ERCC1）和核糖核苷酸还原酶M1亚基（ribonucleotidereductase subunit M1,RRM1）表达情况,探讨ERCC1和RRM1表达状态与NSCLC患者治疗效果及预后的关系,为NSCLC患者的合理治疗提供依据。方法选取山东省肿瘤医院外科六病区2008-08-01-2012-08-31行手术切除且术后病理确诊为NSCLCⅡA-ⅢA期的患者106例,所有患者术前均未接受任何针对肿瘤的治疗措施,均釆用免疫组化技术测定组织中ERCC1和RRM1表达状况,术后均采用长春瑞滨联合顺铂（NP方案）进行辅助化疗,并进行临床随访。结果 NSCLC癌组织及转移淋巴结中RRM1阴性表达患者中位无疾病进展时间分别为23.1和24.7个月,显著优于RRM1阳性表达患者的16.4和19.1个月,两组比较差异有统计学意义,P值分别为0.007和0.026;而ERCC1阴性表达患者中位无疾病生存期为17.5个月,与ERCC1阳性表达患者的19.4个月比较,差异无统计学意义,P=0.59。原发灶和淋巴结转移灶中ERCC1和RRM1的表达水平差异无统计学意义,P〉0.05。不同性别、分期及病理类型的NSCLC患者ERCC1及RRM1表达水平差异均无统计学意义,P〉0.05。结论 NSCLC患者癌组织及转移淋巴结中,RRM1基因表达情况可作为NP方案术后辅助化疗预后的重要指标。     

NACK的表达水平对非小细胞肺癌预后的影响

目的:探讨NACK在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用RT-PCR及Western blot法对35例非小细胞肺癌患者的肺癌组织及癌旁组织的NACK表达水平进行定量分析,以及NACK的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系,通过生存曲线分析随访病人的总体生存率(OS)和无病生存率(DFS).结果:非小细胞肺癌患者NACK相对表达水平高于正常对照组(P<0.05),其表达与临床分期、分化程度及淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、抽烟、病理类型无关(P>0.05).随访3年NACK高表达的病人总体生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为30.7%和34.6%,而低表达者分别为OS 77.8%和DFS 81.8%,两组间差异有显著统计学意义(P<0.001).结论:我们认为NACK的高表达可以作为预测NSCLC预后不良的高危因素,为以后深入研究NACK-Notch调控机制和探索新的治疗靶点提供重要基础.     

110例局部非小细胞肺癌手术治疗的预后分析

目的:探讨手术治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的临床病理特征与预后的关系。方法:回顾分析110例NSCLC患者的临床资料,临床病理特征和治疗情况,并用Kaplan-Meier法进行预后分析。结果:110例NSCLC患者,男女比例为2.79∶1;年龄31~84岁,中位年龄63岁,＜65岁的61例,≥65岁的49例。中位生存时间为67个月。单因素分析结果显示,老年（P=0.026）、淋巴结转移阳性（P=0.049）及Ⅲ期患者（P=0.000）预后差。多因素分析结果显示年龄（P=0.014）及临床分期（P=0.001）是影响NSCLC患者生存的独立预后因素。亚组分析结果显示淋巴结转移阳性的NSCLC患者中,肿瘤位于右肺（P=0.005）及肿瘤最大径＞5 cm组（P=0.014）预后较差。结论:老年、临床分期为Ⅲ期、有淋巴结转移且肿瘤位于右肺及直径大于5 cm的患者预后差。     

PTEN蛋白阳性在非小细胞肺癌的临床意义

目的：研究FTEN蛋白阳性对非小细胞肺癌临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非细胞肺癌中PFEN基因的表达。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白阳性率为59％，而正常组织均阳性。PTEN蛋白阳性与肿瘤组织分化程度、临床分期以及有无淋巴结转移相关。PTEN蛋白阴性者预后较差，结论：从蛋白水平揭示PTEN基因与非小细胞肺癌发展有关．PTEN蛋白的检测有望成为判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。     

microRNA-143在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

目的:检测肺癌组织及其癌旁组织和正常肺组织中microRNA-143的表达差异,并探讨其可能存在的临床意义。方法:采用Real- time PCR检测来比较人的肺癌组织与相应癌旁组织及正常肺组织中microRNA-143的表达差异,比较microRNA-143基因的表达与患者病理参数的关系。结果:microRNA-143在肺癌组织中的表达低于对应的癌旁组织和正常肺组织（P＜0.05）,microRNA-143 的表达程度与患者的性别、年龄、肺癌的病理分型及有无淋巴结转移无关（P＞0.05）。结论:microRNA-143在肺癌组织中的表达下调,提示microRNA-143基因表达下调可能在肺癌的发生发展中起作用。     

Notch3和HES1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及预后

目的:检测Notch3和HES1蛋白在非小细胞肺癌原发肿瘤组织中的表达,并分析其与预后的关系.方法:采用免疫组织化学法检测Notch3和HES1在2008年1月至2012年12月四川大学华西医院收集的199例肿瘤组织中的表达.数据分析采用SPSS 12.0.结果:Notch3和HES1在肺癌组织中的阳性表达率分别为39.7%,45.7%.Notch3阳性组总体生存率低于阴性组(P=0.0038),两组无进展生存率差异不具有统计学意义(P=0.07).HES1阳性组总体生存(P<0.001)及无进展生存率(P=0.001)均低于阴性组.Notch3-HES1共表达组总体生存(P<0.001)及无进展生存率(P=0.003)均低于非共表达组.多因素分析显示,HES1阳性组的总体生存率及无进展生存率更低(均P<0.001).结论:非小细胞肺癌中存在Notch3-HES1通路的过度活化,并且是不良预后的预测因子.     

Cyclin B1和survivin在非小细胞肺癌中的表达和意义

Objective  

We studied the expression of cyclin B1 and survivin in human non-small cell lung cancer (NSCLC), and the relationship between such expression and clinicopathological features of NSCLC.