重症71型肠道病毒感染手足口病的临床表现特点及综合护理探讨

目的 分析重症71型肠道病毒感染手足口病的临床表现特点及综合护理措施.方法 收集我院2013年5月-2014年5月期间诊治的重症71型肠道病毒感染手足口病患者58例作为研究对象,采用回顾性方法分析患者的临床资料,总结临床表现特点和综合护理措施.结果 研究结果显示,病毒71型手足口病患儿主要分布于1～3岁的婴幼儿群体,临床表现主要为皮疹和发热,大部分患儿合并有肢体抖动及易惊.通过对患儿实施隔离观察、生命体征监测、口腔护理、并发症预防等综合性护理干预后取得了良好的临床效果,患儿的发热、皮疹等临床症状得到明显的缓解,白细胞、血糖水平均恢复正常,护理前后比较差异具有统计学差异(P＜0.05).结论 重症71型肠道病毒感染手足口病主要发生于婴幼儿群体,患儿的临床表现主要为皮疹、发热,通过对患儿实施隔离观察、生命体征监测、口腔护理、并发症预防等综合性护理干预可获得良好的临床效果.     

EV71疫苗的研究进展

肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)的感染主要引起儿童的手足口病(hand-foot-and-mouth disease,HFMD),以手、脚和口腔粘膜疤疹或破溃成溃疡为主要临床特征,严重者可引起无菌性脑膜炎、脊髓灰质炎样瘫痪、致命性脑炎等中枢神经系统并发症[1].自从EV71病毒于1969年首次从美国加利福尼亚州患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来后[2],它在欧洲和亚洲国家已引起多次高死亡率的流行暴发[3-7].     

EV71病毒感染动物模型研究进展

手足口病(hand-foot-and-mouth disease,HFMD)是由多种肠道病毒引起的常见传染病,肠道病毒71型(EV71)是其主要病原体[1-2].EV71病毒属于小RNA病毒科、肠道病毒属病毒,为单股正链RNA病毒[3-4].自1974年首次报道从美国加州神经系统疾病患者标本中分离到EV71以来,EV71病毒曾在世界范围内多次引起暴发疫情,主要引起婴幼儿手足口病和无菌性脑膜炎、脑炎等多种严重的神经系统疾病[5].近年来该病在国内流行,并出现重症和死亡病例[6].虽然其致病机制目前尚不十分清楚[7],临床上尚无高效的预防EV71病毒感染的疫苗或药物,部分灭活疫苗、病毒样颗粒疫苗、DNA疫苗等都在研制开发中[8].而合适的动物模型则是评价疫苗免疫及保护效果的重要平台.本文对EV71研究所用动物模型的建立、特点、研究应用等方面进行了综述.     

EV71疫苗的研究进展

肠道病毒71型（Enterovirus 71,EV71）的感染主要引起儿童的手足口病（hand—foot-and—mouth disease,HFMD）,以手、脚和口腔粘膜疤疹或破溃成溃疡为主要临床特征,严重者可引起无菌性脑膜炎、脊髓灰质炎样瘫痪、致命性脑炎等中枢神经系统并发症。自从EV71病毒于1969年首次从美国加利福尼亚州患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来后,它在欧洲和亚洲国家已引起多次高死亡率的流行暴发。     

重症EV71感染诊断与治疗研究进展

近年来手足口病(Hand,foot,and mouth disease HFMD)严重威胁着我国婴幼儿的健康,其发病季节以夏秋季为主,发病年龄以5岁及以下儿童为主[1口].可引起HFMD的肠道病毒有20余种,其中以肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)危害最大.EV71病毒引起的手足口病通常是轻症的、自限性的,但是EV71感染也可以引起严重的神经系统疾病和循环系统疾病.20世纪以来东南亚地区包括中国大陆、中国台湾、新加坡、马来西亚等地区都曾爆发过大规模流行.本文就EV71感染的重症HFMD感染途径、临床特点、治疗等方面研究进展作一综述.     

EV71病毒感染者的排毒研究

目的 阐明EV71感染者病毒的排泄特点.方法 采集重症手足口患者、轻症手足口患者及其密切接触者(简称密接)的咽拭子和粪便标本,利用荧光定量PCR检测EV71核酸.将研究对象分为重症组、轻症组及密接组,Kruskal-Wallis检验分析三组的排毒差异有无统计学意义.结果 本研究从27位儿童和3位成人共采集136份咽拭子和粪便标本,其中包括7例密接、9例轻症患者和14例重症患者.研究结果显示:密接、轻症病例及重症病例的排毒差异有统计学意义(P＜0.01).EV71感染者咽拭子最长排毒时间为30天,粪便标本最长排毒时间为54天.结论 排毒时间较长是EV71感染者的典型特征.EV71感染者排毒时间与疾病严重程度相关.持续排毒是手足口病流行的一个潜在危险因素.     

2016年我院儿童病院肠道病毒71型感染情况调查

目的 分析我院儿童病院肠道病毒71型的感染现状,了解手足口病的流行病学特征。方法 2016年我院采集儿童病院抗EV-71抗体血样共1645 例。运用描述流行病学的方法和Excel软件对上述数据进行回顾性调查分析。结果 2016年儿童病院1645 名研究人群中,抗EV71 IgM的阳性率为 12.52%。其中4岁组抗EV71 IgM的阳性率（3.34%）最高;高发月份为6月份,发病率23.83%。阳性病例男性（51.94%）多于女性（48.06%）。结论 手足口病发病有明显时间、人群分布特点,需重点加强校医及园医培训,提高综合素质和识病、防病能力。     

重视EV71重症手足口病发病机制及防治对策的研究

人肠道病毒71型（enterovirus71,EV71）感染婴幼儿可导致手足口病（hand—foot-and-mouthdisease,HFMD）,少数伴随有神经系统病变、心肺损害等严重并发症甚至死亡。由于缺乏理想的动物模型,影响了对EV7l病毒传播路径、模式特别是神经系统病变致病机制的理解,至今尚无疫苗和有效的病原治疗措施,使得EV71感染成为目前东南亚最严重的公共卫生问题。     

EV71感染重症病例的临床表现及流行病学特征分析

目的 探讨EV71感染的重症手足口病病例的临床及流行病学特征,为手足口病的防治提供科学依据.方法 查阅病历,填写个案调查表,应用Epidata录入数据,SAS9.13软件进行统计分析.结果 共调查201人,3岁以下者占84.65%,最小年龄5个月,最大8岁,男女比为2.2∶1;散居儿童占85.08%;农村发病51.74%,城市28.36%,城乡结合部19.90%;发病后1～4 d 81.59%发展成重症;发热和出疹分别占100%和99.95%,96.52%患儿伴有神经系统症状;病毒性脑脊髓脑炎、肺炎以及呼吸衰竭是主要的并发症;98.01%的患儿痊愈或好转.结论 3岁以下患儿是高危人群,农村和城乡结合部是防治重点,发病后1～4 d是预防并发症的关键期.     

抗肠道病毒71型感染药物的研究进展

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病(hand foot mouth disease,HFMD)的主要病原体,临床表现为手、足、口腔等部位的疱疹及中枢神经系统并发症[1].5岁以下的儿童感染后易发生严重的并发症,如无菌性脑炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、心肌炎和肺水肿等,这些并发症可导致死亡或永久性麻痹[2].至今,在全球许多国家发生了EV71感染的暴发,造成病例大量死亡[3-4].目前对于EV71感染既无有效的疫苗,也无明确有效的抗病毒药物[5-6].该病毒的复制周期包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放,这些过程都可能成为抗病毒药物设计的靶点,按照作用的靶点不同将目前研究的抗EV71药物分为以下几个方面进行综述.     

肠道病毒71型预防性疫苗的研究进展

肠道病毒71型（Enterovirus 71,EV71）是手足口病的主要病原体,感染后主要发病人群是5岁以下的学龄前儿童.EV71最初于1969年由Schmidt等从美国加利福尼亚州1名9个月的脑炎患儿的粪便中分离出,并于1974年首次报道[1]之后在世界范围内多次出现EV71感染的周期性暴发和流行.近年来,EV71的流行在亚洲地区呈上升趋势,人们开始越来越关注EV71的流行和预防.但是对于手足口病,目前尚无有效的抗病毒治疗策略,发展EV71疫苗是控制手足口病流行的首选措施.本文就目前的EV71疫苗的研究发展做一个简要综述.     

EV71感染对免疫系统影响的研究进展

手足口病(Hand-foot-mouth disease,HFMD)是一种表现为手、足、口腔等部位的疱疹及中枢神经系统并发症的婴幼儿疾病.病原体以柯萨奇病毒A16型(CAV16)和肠道病毒71型(EV71)为主[1],其中EV71于1969年在美国首次被分离鉴定,但是直到1973年日本和瑞典暴发大规模流行之后,才被认为与手足口病相关,继而确立为手足口病的重要病原体之一.此后,EV71在全球连续暴发,在过去十年,亚太地区所受影响最重[2-3].在我国,2008年3月于安徽省阜阳暴发EV71感染所致重型手足口病,并迅速蔓延到多个省份,当年全国共有488955例HFMD患者,死亡126例[4].研究表明,在EV71感染所致的重型手足口病患儿的中,EV71引发机体免疫功能的紊乱,从而对疾病的进展产生不容忽视的影响.     

肠道病毒71型实验室诊断研究进展

人肠道病毒71型(human enterovirus 71,EV71)属于小RNA病毒科,基因组为单股正链RNA,最早是于1969 -1970年间在美国加利福尼亚州发生中枢神经系统症状的婴儿粪便中分离得到[1],之后世界上许多国家相继报道了EV71感染的流行,HFMD与EV71感染的关系也受到了广泛的重视.EV71与柯萨奇病毒(coxsackievirus)引起的手足口病不同,其感染性强、致病率高,是目前除脊髓灰质炎病毒以外导致婴幼儿神经系统疾病感染最重要的病原体,感染后可导致手足口病、无菌性脑膜炎、肺炎、疱疹性咽峡炎等,以上症状在患者中所占的比例分别为83％、11.1％、0.6％和1.2％[2].     

肠道病毒71型的分子病毒学研究进展

肠道病毒71(Enterovirus71,EV71)是导致婴幼儿感染的重要病原之一,自1974年首次报道以来,在世界范围内引起多次暴发与流行并且在我国地区的流行也呈上升趋势,该病毒感染具有较广的疾病谱,除引起大规模的手足口病暴发,也可引起严重的中枢神经系统感染,并可导致死亡,近年来受到人们的广泛关注.本文对EV71病毒生物学特征、分子流行病学、致病毒力及预防控制等方面的研究进展作一概述.     

昆明地区EV71所致手足口病90例临床分析

手足口病是由肠道病毒引起的儿童常见急性传染病。引起手足口病的主要病毒为小RNA病毒科肠道病毒属的柯萨奇病毒A组4、5、7、9、10、16型,B组2、5、13型;埃可病毒和肠道病毒71型（EV71）,其中以EV71及柯萨奇A16型最常见,EV71感染易导致重症手足口病[1]。     

广州地区健康儿童肠道病毒71型抗体水平调查

目的调查广州地区健康儿童肠道病毒71型抗体IgG（EV71-IgG）的水平,分析与EV71所致手足口病（HFMD）发病的关系。方法以来源于广州市妇女儿童医疗中心（我院）中心实验室分离到的EV71 C4亚型标本,制备EV71诊断抗原,建立EV71-IgG抗体诊断试剂盒方法,并进行实验室评价。收集2010年1~3月在我院儿保科抽血进行常规保健检测的标本,筛选出无发热、无HFMD症状的健康儿童血清标本,检测EV71-IgG抗体。选取我院2010年全年门诊及住院HFMD患儿的咽拭子标本进行EV71特异性核酸检测。结果①本研究建立的试剂盒EV71-IgG抗体检测临界值为0.148;与细胞中和实验方法阳性符合率为100%,阴性符合率为92%,与柯萨奇A16病毒抗体无交叉反应。②819名健康儿童血清标本中,男481名,女338名。〈1岁组（60%,60/100名）和~2岁组（39.3%,72/183名）EV71-IgG抗体阳性率显著高于其他各年龄组[~3岁、~4岁、~5岁和~14岁组分别为12.9%（15/116名）、27.1%（38/140名）、14.2%（16/113名）和22.8%（38/167名）]。EV71-IgG抗体阳性率无显著性别差异。③4 780例EV71阳性HFMD患儿中,男3 070例,女1 718例。〈1岁310例（6.5%）,~2岁1 157例（24.2%）,~3岁1 337例（28.0%）,~4岁1 094例（22.9%）,~5岁450例（9.4%）,~14岁432例（9.0%）。④各年龄组EV71-IgG抗体阳性率与EV71阳性年龄构成比呈相反趋势,〈1岁组EV71-IgG抗体阳性率最高,EV71阳性年龄构成比最低;~3岁组EV71-IgG抗体阳性率最低,EV71阳性年龄构成比最高。结论 〈1岁健康儿童EV71-IgG阳性率最高,EV71阳性年龄构成比与EV71-IgG阳性率呈相关现象。     

菏泽市手足口病儿童病例肠道病毒71型抗体水平分析

目的分析手足口病低龄儿童病例的肠道病毒71型（EV71）感染状况。方法采集手足口病（HFMD）病例的血样,通过ELISA间接法检测EV71 IgG和IgM抗体并分析年龄、性别分布情况。结果收集到159例HFMD儿童病例的血样和资料,年龄为1—5周岁,平均EV71 IgG抗体阳性率为63．5％,无性别差异,平均IgM抗体阳性率为12．0％;EV71 IgG阳性率随着年龄增长而呈降低趋势,男童的IgM阳性率显著高于女童。结论本次HFMD疫情的病原体是EV71,男性儿童的EV71感染发病率高于女性儿童,结果可为HFMD防治提供参考依据。     

EV71型病毒驯化与手足口病动物模型的研究进展

手足口病好发于幼儿,通常是自限性的发热、出疹性疾病,但是肠道病毒71型(EV71)感染引起的手足口病易于出现伴有神经症状的严重病例。EV71的免疫学发病机制较为复杂,从而妨碍了疫苗的研发。建立良好的手足口病动物模型有助于研究其发病机制,而建立动物模型的关键是通过病毒驯化获得EV71的神经细胞适应毒株。本文简要综述EV71的病毒驯化及手足口病动物模型的最新进展,以期推动相关研究。     

EV71所致手足口病患儿及其密切接触儿童带毒状况的追踪观察

目的 调查EV71所致手足口病患儿及其密切接触儿童的病毒携带状况,探讨肠道病毒传播规律,为科学防控手足口病提供参考.方法 现场追踪观察18名聚集性患儿及其50名密切接触儿童并采集标本,利用RD细胞分离肠道病毒,实时荧光RT-PCR方法检测肠道病毒核酸.结果 在发病后3～6周内,仍有38.89％(7/18)的确诊患儿粪便...     

肠道病毒71型山东临沂分离株全基因组序列分析

目的 自1例死亡患儿的标本中分离EV71,并分析其全基因组序列特点,研究其基因序列的改变是否与其神经毒力有关.方法 咽拭子标本采自山东临沂市人民医院1例死亡患儿,在人横纹肌瘤细胞(RD)上分离EV71,分段扩增获得EV71的全序列,用BLAST、Bioedit和MEGA 4进行序列分析.结果 获得1株EV71分离株SDLY107,基因组全长7405 bp,全基因组核苷酸序列与2008年的阜阳株Fuyang.Anhui.P.R.C/17.08/2同源性最高,为98.6%,与原型株BrCr/70的同源性为80.0%,与神经毒型株MS/87的同源性为86.5%.系统进化分析表明,SDLY107与中国大陆的北京株、河南株、广西株、深圳株、兰州株、阜阳株、重庆株、浙江株的亲缘关系较近,按照传统的VP1基因分型方法,可归为C4亚型,是近年来我国大陆流行的主要基因亚型.氨基酸序列分析发现,SDLY107与其他毒株相比,有2个特有的突变(E947D,K1873R).结论 SDLY107分离株属于C4亚型,氨基酸突变E947D和K1873R可能与EV71的致病性有关.

Abstract：

Objective To isolate enterovirus 71 from a death children,and analyze whether the neurovirulence was related to the variation of nucleotide and amino acid. Methods Enterovirus 71 was isolated from throat swabs which were colleted from Shandong Linyi People's Hospital. The full length genome was sequenced by amplification with RT-PCR and sequencing of 9 overlapped gene fragments covering full length of the genomes. The nucleotide and amino acid sequenced was aligned by BLAST, Bioedit and MEGA 4. Results A strain of enterovirus 71 was isolated and named as SDLY107. The full length was 7405 bp. The results of homology analysis of overall nucleotide sequence showed that strain Fuyang. Anhui. P. R. C/17.08/2 had highest homology (98.6%)with strain SDLY107, and the homology was 80.0% between strain SDLY107 with prototype strain BrCr/70,and 86. 5% between strain SDLY107 with nerve strain MS/87. Phylogenetic analysis showed that the phylogeny was close between SDLY107 with some isolated strains from Chinese Mainland, such as Beijing, Henan, Guangxi, Sbenzhen, Lanzhou, Fuyang, Chongqing and Zhejiang strains, which was clustered for C4 subtype. The results of amino acid sequence analysis showed that there were 2 mutations, E947D and K1873R, for strain SDLY107. Conclusion SDLY107 belonged to C4 subtype, amino acid mutations E947D and K1873R of which may be relevant to the pathogenicity of EV71.