骨髓间充质干细胞对急性肺损伤大鼠氧化应激的影响

目的观察骨髓间充质干细胞对内毒素性急性肺损伤的保护作用及机制。方法健康4月龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠8只,用于骨髓间充质干细胞分离培养;SPF级雄性SD大鼠90只,随机分成:正常对照组(A组);内毒素组(B组)、骨髓间充质干细胞高剂量组(C组)、骨髓间充质干细胞低剂量组(D组)、骨髓间充质干细胞对照组(E组)。于造模后6、24、72小时,处死动物,每个时间点6只。分别取肺组织,测定肺湿质量/干质量。检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)含量。观察肺组织病理学改变。结果 LPS的24小时组死亡1只,两个骨髓间充质干细胞治疗组与模型组相比,肺组织SOD的活力明显增高,MDA和MPO含量显著降低(P<0.05);病理明显的改善,肺湿质量/干质量降低。正常对照组和骨髓间充质干细胞组相比,上述指标差异无统计学意义。结论骨髓间充质干细胞对内毒素性急性肺损伤有一定保护作用,其机制与抗氧化能力有关。不同种属骨髓间充质干细胞移植后,未见明显损伤。     

大黄素对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用及其分子作用机制研究

目的探讨大黄素对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其分子作用机制。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、脓毒症ALI组、大黄素干预组,各8只。脓毒症ALI组及大黄素干预组腹腔内注射内毒素(LPS)10 mg/kg建立脓毒症ALI模型,正常对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,大黄素干预组于造模前30 min腹腔注射大黄素25 mg/kg。造模后12 h取血,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白介素6(IL-6)、白介素17(IL-17)水平,处死大鼠,测定肺组织湿/干重比值(W/D),行HE染色计算肺病理组织评分,测定肺组织匀浆液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性。结果脓毒症ALI组大鼠肺W/D、肺病理组织评分、肺组织MDA活性及血清IL-6、IL-17水平均高于正常对照组和大黄素干预组,而肺组织SOD、GSH-Px和CAT活性均低于正常对照组和大黄素干预组(P0.05)。结论大黄素对脓毒症ALI大鼠具有良好的保护作用,其分子作用机制可能与增强抗氧化能力及抑制炎性反应有关。     

虾青素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 研究虾青素对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用.方法 雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、急性肺损伤模型组、地塞米松阳性对照组(5 mg/kg)以及虾青素低、中、高剂量组(10、15、20 mg/kg)共6组.不同剂量虾青素给大鼠连续灌胃30 d后,腹腔注射脂多糖6.0 mg/kg建立ALI模型.在注射后6 h,收集腹主动脉血并进行左侧支气管肺泡原位灌洗以收集灌洗液,测定血中淋巴细胞亚群(CD+3、CD+4、CD+8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;测定各组的肺湿重/干重比、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)含量及肺组织匀浆TNF-α、白细胞介素10(IL-10)含量.结果 虾青素各剂量组均能降低因LPS诱发的血TNF-α、IL-8、MPO、MDA含量与肺组织湿重/干重比的升高,同时抑制肺组织IL-10含量、血SOD与GSH-Px活性的降低,改善血中淋巴细胞亚群分布.结论 虾青素对LPS所致ALI具有预防性保护作用.     

罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎的疗效及其机制

目的观察罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其可能存在的机制。方法应用三硝基苯磺酸(TNB)/乙醇灌肠制备大鼠溃疡性结肠炎模型。实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物组(柳氮磺胺吡啶组,100 mg/kg)、罗格列酮给药组(2 mg、4mg、8 mg/kg),每天灌胃给药1次,给药时间从造模后第2天开始至实验结束共8 d,观察大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)及组织学评分(HS)。生化法检测大鼠结肠组织髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果与正常组相比,模型组大鼠DAI、CMDI、HS明显增加(P<0.01),结肠组织MPO活性、MDA水平显著升高(P<0.01),SOD活性下降(P<0.01)。罗格列酮4 mg、8 mg/kg和SASP可不同程度改善DAI、CMDI和HS(P<0.05,P<0.01),降低MPO活性和MDA水平(P<0.01),增加SOD活性(P<0.01)。结论罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎有保护作用,其机制可能与减少脂质氧化,增加清除氧自由基的能力有关。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠在体肺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型,将30只SD大鼠随机分成假手术对照组,缺血再灌注组(I/R组)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组),NAC组缺血前1 h给予腹腔注射N-乙酰半胱氨酸200 mg/kg。再灌注2 h后摘取左肺,分别对各组进行以下检测:肺湿/干比(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量并进行病理学检查及肺组织损伤定量评价(IQA)。结果I/R组肺W/D和IQA显著高于假手术组(P0.01),NAC组上述指标明显降低(P0.01)。病理学结果显示三组动物肺组织结构基本正常,假手术组无充血;与NAC组比较,I/R组肺组织充血明显、白细胞浸润更严重及肺间质高度淤血水肿。I/R组MDA含量和MPO活性较假手术组明显升高(P0.01),SOD活性显著下降(P0.01)。NAC能明显减少MDA含量和降低MPO活性,提高SOD活性(P0.01)。结论N-乙酰半胱氨酸对肺缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其抗氧化作用和抑制中性粒细胞激活有关。     

络沙坦对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的:研究络沙坦(Losartan)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺损伤的保护作用.方法:SD大鼠30只随机分为3组:正常对照组、ANP组、Losartan治疗组.采用大剂量精氨酸腹腔注射诱导ANP模型,治疗组于造模后30 min给予Losartan200 μg/kg,2次,每次间隔1 h.各组于造模后24 h处死大鼠,观察大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肾素(PRA)、淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-1β、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺湿/干重比值、胰腺/体重比值、胰腺和肺组织病理变化.结果:ANP组血浆AngⅡ、PRA、AMY、TNF-α、IL-1β、MPO、肺湿/干重比值、胰腺/体重比值较对照组明显升高;Losartan治疗组血浆AngⅡ、PRA较ANP组变化不明显,AMY、TNF-α、IL-1β、MPO、肺湿/干重比值、胰腺/体重比值较ANP组明显下降,胰腺和肺组织病理损伤明显减轻.结论:络沙坦对血浆AngⅡ、PRA无明显影响,可以减少TNF-α、IL-1β、MPO的产生,对ANP肺损伤具有保护作用.     

大黄素对急性有机磷农药中毒致肺损伤大鼠肺组织Nrf-2/ARE信号通路的影响

目的探讨大黄素对急性有机磷农药中毒(AOPP)大鼠肺损伤的影响,及其对肺组织核因子相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf-2/ARE)信号通路的作用。方法取36只健康雄性SD大鼠构建急性有机磷农药中毒致肺损伤模型,随机分为急性有机磷农药中毒模型组(AOPP组)和大黄素干预组(大黄素组),18只/组,另取18只健康雄性SD大鼠作为健康对照组。分批处死大鼠,通过HE染色观察大鼠肺组织病理改变;测量肺组织湿干质量比(W/D);采用比色法检测肺组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;采用Western blot检测肺组织Nrf-2,血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果氧乐果染毒后AOPP组大鼠肺组织湿干质量比显著增加,大黄素组在24 h、72 h时肺组织湿干质量比显著低于AOPP组(P<0.05);AOPP组各时间点MDA水平较健康对照组明显升高(P<0.05),大黄素组各时间点MDA水平较AOPP组显著降低(P<0.05),在72 h时与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),AOPP组和大黄素组肺组织SOD、GSH-Px活力在各时间点较健康对照组显著降低(P<0.05),大黄素组各时间点SOD、GSH-Px活力明显高于AOPP组(P<0.05);AOPP组和大黄素组24 h、72 h时Nrf-2和HO-1蛋白表达上调,与AOPP组比较,大黄素组24 h、2h时Nrf-2和HO-1蛋白表达上调(P<0.05)。结论大黄素可能通过调节Nrf-2/ARE信号通路促进HO-1蛋白表达,降低有机磷中毒大鼠MDA生成,并提高SOD、GSH-Px活力发挥保护肺损伤作用。     

盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠肺损伤早期血管内皮生长因子的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预处理对大鼠肺损伤早期血管内皮生长因子(VEGF)的影响,以及VEGF在肺损伤早期诊断中的意义. 方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和盐酸戊乙奎醚高、中、低剂量组,尾静脉注射脂多糖,建立全身炎症反应综合征-急性肺损伤(SIRS-ALI)模型.以ELISA法观察肺组织和血清VEGF的表达,光镜观察肺组织的病理改变,测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性、肺湿重/干重比值(W/D),并进行动脉血气分析. 结果 模型组大鼠肺脏组织和血清VEGF表达显著增多,MPO活性显著增高,SOD活性降低(P＜0.05);盐酸戊乙奎醚可以有效抑制上述改变. 结论 盐酸戊乙奎醚可抑制肺损伤早期VEGF的表达,发挥保护作用; VEGF可以提示早期肺损伤.     

整体低氧预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨整体低氧预处理（WHPC）对肺缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用及可能机制。方法将50只肺I/R损伤模型大鼠随机分为5组。模型组不干预;制模前30 min WHPC组行WHPC;5-羟癸酸（5-HD）＋WH-PC组制模前30 min静注5-HD 10 mg/kg、行WHPC;二氮嗪（DE）组制模前30 min腹腔注入DE 10 mg/kg;5-HD＋DE组制模前30 min静注5-HD 10 mg/kg,15 min后腹腔注射DE 10 mg/kg。观察各组肺组织病理形态学变化、肺湿/干重比变化,采用分光光度计比色法检测肺组织丙二醛（MDA）含量及髓过氧化物酶（MPO）活性,采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡指数（AI）变化。与对照组（假手术,不行干预）比较。结果与对照组比较,模型组肺组织出现明显损伤性形态学改变,肺湿/干重明显增加,肺组织MDA含量和MPO活性明显增高,AI亦明显增高。与模型组比较,WHPC组和DE组肺组织损伤性病理改变明显减轻,肺湿/干重明显降低,MDA含量、MPO活性及AI亦均明显降低。结论 WHPC对大鼠肺缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制可能为WHPC促使线粒体ATP敏感钾通道开放。     

孟鲁司特钠对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用的研究

目的:验证孟鲁司特钠(montelukast)对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的预防作用。方法:将40大鼠随机分四组,每组10只:A组为假手术组、B组为LIRI模型组、C组为孟鲁司特钠低剂量组(ML组)、D组为孟鲁司特钠高剂量组(MH组)。A、B组连续4 d,每日接受2 mL/kg 0.9%氯化钠溶液灌胃,C、D:连续4 d,分别给予3 mg/kg、30 mg/kg孟鲁司特钠灌胃,溶剂为0.9%氯化钠溶液2 mL/kg。第5日,A组在相同的时间内仅接受麻醉下气管切开机械通气、开胸翻动、依次关胸,不进行缺血再灌注处理;其余三组:采用左肺动脉夹闭法制备大鼠肺缺血再灌注模型。造模后2 h断颈处死大鼠,结扎左肺门并切除左肺。测定肺组织干湿重比(W/D),HE染色观察肺组织病理变化;测定丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、超氧化物岐化酶活以及核因子-κB(NF-κB)含量。结果:与假手术组对比,肺组织W/D、MDA、NF-κB含量及MPO、SOD活性,以及肺组织病理改变在LIRI模型组、ML组和MH组均有明显变化,差异有统计学意义(P0.05);且ML组和MH组间的差异也具有统计学意义,且MH组病理改变更轻。结论:孟鲁司特钠可下调NF-κB蛋白表达,抑制炎性反应和氧化应激,来减轻大鼠肺缺血再灌注造成的肺损伤,且高浓度(30 mg/kg)较低浓度(10 mg/kg)保护作用更显著。     

异丙酚联合地塞米松对早期脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制

目的探讨异丙酚联合地塞米松对早期脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及可能机制。方法将25只雄性SD大鼠随机分为5组各5只,N组尾静脉注射0.9%氯化钠注射液10 mL;另四组注射脂多糖(LPS)10 mg/kg,制作脓毒症急性肺损伤模型。制模后L组不用药,D组注射地塞米松0.1 mg/kg;P组注射异丙酚5 mg/kg,继以异丙酚5 mg/(kg.h)的速度持续缓慢静脉泵注4 h;PD组注射地塞米松0.1 mg/kg和异丙酚5 mg/kg,继以异丙酚5 mg/(kg.h)的速度静脉泵注至4 h。各组均于造模后4 h麻醉处死,行动脉血气分析,测定肺组织湿/干重量比值(W/D),RT-PCR法检测肺组织水通道蛋白1(AQP1)mRNA表达水平。结果与L组比较,D、P、PD组肺组织W/D值明显降低,AQP1 mRNA表达水平明显升高,动脉血气指标明显改善;PD组各指标较D、P组改善更明显。结论异丙酚及地塞米松对早期脓毒症大鼠急性肺损伤有协同保护作用,其机制可能为上调肺毛细血管内皮AQP1 mRNA表达水平,提高肺间质内水肿液的跨内皮转运速率。     

胰岛素对内毒素所致的急性肺损伤的防治作用

目的 观察胰岛素（insulin,ISL）对内毒素（LPS）引起的兔急性肺损伤（ALI）的预防与治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法 将新西兰兔随机分为生理盐水（NS）对照组、LPS组、ISL+LPS组及LPS+ISL组,气管内滴注LPS建立兔ALI模型。采用微量注射泵经兔耳缘静脉滴注不同的液体,NS组和LPS组:滴注生理盐水;ISL+LPS组:滴注ISL混合液（ISL+葡萄糖+KCl）0.5 h后,再于气管内滴注LPS;LPS+ISL组:先经气管内滴注LPS 0.5 h后,再滴注ISL混合液。滴注时间持续4 h,期间监测兔平均颈总动脉压（mCAP）、血糖及血钾的变化。实验结束后处死实验动物,取肺组织观察形态学改变、测定肺湿/干质量的比值（W/D）,并分别用亚硝酸盐显色法和硫代巴比妥法测定肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量及活性。结果 LPS组兔随时间 mCAP逐渐下降,实验结束时下降至(8.09±1.12)kPa,与NS组相比差异显著(P<0.05)。应用ISL预防和治疗后, mCAP下降的趋势缓慢,基本保持平稳,与LPS组相比有显著性差异（P<0.05）。LPS组兔的血糖随时间延长逐渐增高,实验结束时达峰值至(12.8±5.6)mmol/L,与NS组相比差异显著（P<0.05）。应用ISL预防和治疗后,兔的血糖随时间变化不明显,与LPS组相比差异明显（P<0.05）。实验期间各组兔的血钾基本保持平稳。形态学观察表明,LPS组肺组织水肿有点、片状出血,大量炎性细胞浸润,肺泡间隔显著增厚,肺泡腔变窄,结构消失。ISL+LPS组及LPS+ISL组的肺损伤明显减轻,肺组织结构均趋于正常;肺泡腔及支气管腔炎细胞及渗出物明显减少。与NS组相比,LPS组兔的肺W/D明显增加（P<0.05）,肺组织匀浆中SOD的活性显著降低（P<0.05）,MDA的含量显著升高（P<0.05）;而ISL+LPS组及LPS+ISL组兔的肺W/D明显减少（P<0.05）,肺组织匀浆中SOD的活性显著增加（P<0.05）,MDA的含量显著降低（P<0.05）。结论 ISL对LPS所致兔ALI具有预防与治疗的作用,其作用可能与抑制肺组织中的氧化应激作用有关。     

黄芪甲苷对大鼠肺缺血再灌注后氧化应激损伤的影响

目的：研究黄芪甲苷对大鼠肺缺血再灌注损伤后氧化应激的影响。方法将50只实验用大鼠随机分为假手术组、模型组和黄芪甲苷(20、40、80 mg/kg)组,每组10只。采用夹闭左肺门45 min后松夹的方法制备肺缺血再灌注损伤大鼠模型,各组分别于术前30 min腹腔注射给药。再灌注2h后,测定各组大鼠肺组织湿/干重比,测定肺组织中抗氧化酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶)活性,测定血清中总抗氧化能力、髓过氧化物酶活性和丙二醛含量,通过HE染色法观察肺组织形态结构变化,TUNEL 法观察肺组织细胞凋亡状况并计算凋亡指数,采用Western blot法测定肺组织中核转录因子κB蛋白表达并进行半定量分析。结果与模型组比较,黄芪甲苷(40、80 mg/kg)组大鼠肺组织湿/干重比显著降低,肺组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性显著升高,血清中总抗氧化能力升高,髓过氧化物酶活性、丙二醛含量降低,肺组织形态结构变化和肺细胞病变显著减轻,肺细胞凋亡状况明显改善,肺细胞凋亡指数降低,肺组织中核转录因子κB蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论黄芪甲苷具有抑制肺缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的作用,作用机制可能与黄芪甲苷能够改善肺组织和血清中抗氧化酶活性、提高氧自由基清除能力以及下调核转录因子κB蛋白表达、抑制肺细胞凋亡有关。     

银杏叶提取物对脂多糖诱导D-半乳糖致衰老大鼠急性肺损伤的保护作用

目的　观察脂多糖 (LPS)诱导D 半乳糖 (D gal)致衰老大鼠急性肺损伤 (ALI)及银杏叶提取物 (GBE)对其是否有保护作用。方法　大鼠 2 4只随机分成两部分 ,6只为正常对照组 ;18只经腹腔注D gal复制衰老动物模型。后者再随机分成三组 :衰老对照组 (6只 ) ;LPS组 (6只 ,静脉注射LPS诱导形成ALI) ;GBE +LPS组 (6只 ,注LPS前 7天开始每天灌胃给GBE一次 ,按所含黄酮甙计算 ,8mg/kg体重 ,实验当日在给LPS前 2h再给一次GBE)。注LPS后 2h收集标本待测。结果　D gal致衰老大鼠较正常大鼠血中超氧化物歧化酶 (SOD)及肺组织Na+ K+ ATPase活性均显著降低 (P均 <0 0 5 ) ,而血中乳酸脱氢酶 (LDH)活性升高 (P <0 0 5 )。衰老大鼠注LPS后 2h已形成ALI。肺间质及肺泡中有较多炎性细胞 ;肺泡灌洗液中蛋白含量及肺通透指数增加 ;血中乳酸 (LD) ,丙二醛 (MDA) ,一氧化氮 (NO) ,内皮素 1(ET 1) ,肿瘤坏死因子 α(TNF α)含量和LDH活性以及肺组织中髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,均显著升高 ;而血中超氧化物歧化酶活性及肺组织Na+ K+ ATPase活性均下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。预先给予GBE可显著地缓解除SOD活性外的上述其它指标的变化 (P <0 0 5 )。结论　D gal致衰老大鼠体内抗氧化能力降低。静注LPS可引起衰老大鼠明显的A     

一氧化碳吸入对急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响及其机制

目的观察吸入低浓度一氧化碳(CO)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞凋亡的影响,探讨可能机制。方法18只雄性SD大鼠随机均分为3组。ALI组静脉滴注LPS5mg/kg,正常对照组注入生理盐水,CO吸入组在LPS诱导肺损伤后持续吸入体积分数为2.5×10-4CO。观察3h后放血处死,取肺组织,半定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)测定血红素氧化酶1(HO1)表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)和IL10的含量;化学比色法测定丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;光镜观察并盲法评分比较肺组织学;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果ALI组HO1mRNA、TNFα、IL6、IL10、MDA、MPO、SOD、细胞凋亡与正常对照组[1.002±0.004、(0.47±0.06)pg/mg蛋白、(0.49±0.12)pg/mg蛋白、(0.42±0.08)pg/mg蛋白、(0.79±0.14)nmol/mg蛋白、(6.0±1.0)U/mg蛋白、(74±7)U/mg蛋白、(0.12±0.03)%]比较差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01),肺损伤严重。CO吸入组TNFα、IL6、MDA、MPO和细胞凋亡[(0.91±0.25)pg/mg蛋白、(0.64±0.05)pg/mg蛋白、(1.02±0.23)nmol/mg蛋白、(7.2±1.6)U/mg蛋白、(1.60±0.34)%]显著低于ALI组[(1.48±0.23)pg/mg蛋白、(1.16±0.26)pg/mg蛋白、(1.27±0.33)nmol/mg蛋白、(8.2±1.5)U/mg蛋白、(3.18±0.51)%,P均<0.05];HO1mRNA、IL10和SOD表达[5.433±0.921、(0.26±0.07)pg/mg蛋白、(60±10)U/mg蛋白]显著高于ALI组[3.081±0.823、(0.15±0.03)pg/mg蛋白、(51±7)U/mg蛋白,P均<0.05],肺损伤减轻。结论吸入CO通过调控氧化/抗氧化、促炎/抗炎反应、抑制过度细胞凋亡和上调HO1表达,可能对LPS诱导ALI起保护作用。     

Anti-inflammatory properties of ebselen in a model of sephadex-induced lung inflammation.

Ebselen (2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one), is a seleno-organic compound which protects tissues against oxidative stress. Furthermore, recent data has suggested that this compound possesses a range of anti-inflammatory properties. In this study the authors have investigated the effects of ebselen on Sephadex-induced lung oedema and bronchoalveolar lavage (BAL) tumour necrosis factor (TNF)-alpha and endothelin(ET)-1 levels in rats. Sephadex administration induced lung oedema which was accompanied by an increase in BAL TNF-alpha and ET-1 levels. Ebselen administration (1-30 mg x kg(-1), i.p. at 0, 4 and 12 h post Sephadex) significantly inhibited lung oedema (dose that produced 50% of the maximum inhibition of lung oedema 4.6 mg x kg(-1)) and BAL TNF-alpha levels in a dose-related manner with no effect on ET-1 levels. These data suggest that ebselen may be a useful therapy in lung pathologies in which bronchiolar inflammation is a feature.     

Montelukast versus Dexamethasone Treatment in a Guinea Pig Model of Chronic Pulmonary Neutrophilic Inflammation

Airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is refractory to corticosteroids and hence COPD treatment is hindered and insufficient. This study assessed the effects of oral treatment with Montelukast (10 and 30 mg/kg) or dexamethasone (20 mg/kg) for 20 days on COPD model induced by chronic exposure to lipopolysaccharide (LPS). Six groups of male guinea pigs were studied. Group 1: naïve group, group 2: exposed to saline nebulization. Groups 3, 4, 5, and 6: exposed to 9 nebulizations of LPS (30 μg/ml) for 1 hour, 48 hours apart with or without treatment with Montelukast or dexamethasone. Airway hyperreactivity (AHR) to methacholine (MCh), histopathological study and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) as well as lung tissue analyses were performed 48 hours after the final exposure to LPS (day 20). LPS-induced pulmonary dysfunction was associated with increased neutrophil count, leukotriene (LT) B4, and tumor necrosis factor (TNF)-α in BALF. Moreover, there was an increase in malondialdehyde (MDA) level and a decrease in histone deacetylases(HDAC) activity in the lung tissue. Both Montelukast (10 or 30 mg /kg) and dexamethasone significantly reduced neutrophil count in BALF and inflammatory cells in lung parenchyma as well as TNF-α, and MDA levels. However, dexamethasone was more effective (p < 0.05). Montelukast, at a dose of 30 mg /kg, significantly reduced specific airway resistance after the 9th LPS exposure, attenuated AHR to MCh, decreased LTB4 and increased HDAC activity in comparison to dexamethasone. These results suggest that treatment with Montelukast can be useful in chronic airway inflammatory diseases including COPD poorly responsive to glucocorticoids.     

Effect of resveratrol on pancreatic oxygen free radicals in rats with severe acute pancreatitis

AIM:To investigate the therapeutic effects of resveratrol(RESV) as a free radical scavenger on experimental se-vere acute pancreatitis (SAP).METHODS:Seventy-two male Sprague-Dawley ratswere divided randomly into sham operation group,SAPgroup,and resveratrol-treated group.Pancreatitis wasinduced by intraductal administration of 0.1 mL/kg 4%sodium taurocholate.RESV was given intravenouslyat a dose of 20 mg/kg body weight.All animals werekilled at 3,6,12 h after induction of the model.Serumamylase,pancreatic superoxide dismutase (SOD),malondialdehyde (MDA),and myeloperoxidase (MPO)were determined.Pathologic changes of the pancreaswere observed under optical microscope.RESULTS:The serum amylase,pancreatic MPO andthe score of pathologic damage increased after theinduction of pancreatitis,early (3,6 h)SAP sampleswere characterized by decreased pancreatic SODand increased pancreatic MDA.Resveratrol exhibiteda protective effect against lipid peroxidation in cellmembrane caused by oxygen free radicals in theearly stage of SAP.This attenuation of the redox stateimpairment reduced cellular oxidative damage,asreflected by lower serum amylase,less severe pancreaticlesions,normal pancreatic MDA levels,as well asdiminished neutrophil infiltration in pancreas.CONCLUSION:RESV may exert its therapeutic effecton SAP by lowering pancreatic oxidative free radicals andreducing pancreatic tissue infiltration of neutrophils.