维生素E酯预处理对小鼠原位脂肪肝移植的影响

目的　探讨供者用维生素E酯 (VES)预处理对原位小鼠脂肪肝移植的保护作用及其机理。方法　建立小鼠原位肝移植模型。随机分为正常小鼠对照组 (n =8)、肥胖小鼠对照组 (n =8)、非脂肪肝移植组 (n =12 )、脂肪肝移植组 (n =12 )、VES预处理脂肪肝移植组 (n =12 )。术后检测各组血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)相对水平 ;肝脏组织HE染色 ,油红O染色脂肪定量 ,ATP含量及解偶联蛋白 2 (UCP 2 )水平。结果　VES预处理脂肪肝移植组移植后 2h存活率为4 5 % ,而脂肪肝移植组为 2 5 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;VES预处理脂肪肝移植组血清ALT与AST水平与ATP浓度分别为 (32 33± 10 6 5 )U/L、(4386± 92 4 )U/L、0 .19± 0 .0 1,而脂肪肝移植组分别为 (832 0± 4 6 5 5 )U/L、(6 4 94± 2 6 5 5 )U/L、0 .13± 0 .0 1,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;VES预处理脂肪肝移植组肝细胞损伤程度明显减轻 ,线粒体UCP 2水平低于脂肪肝移植组。结论　维生素E酯预处理对小鼠脂肪肝移植有一定保护作用。     

肝移植后他克莫司的用量及血药浓度的变化规律

目的　探讨肝移植后口服他克莫司 (FK5 0 6 )剂量与其全血浓度谷值的关系及浓度随时间而变化的规律。方法　回顾性分析肝移植后存活超过 1年、以FK5 0 6和糖皮质激素预防排斥反应的 2 0例患者的临床资料。结果　FK5 0 6初始口服剂量为 0 .15mg·kg-1·d-1时 ,术后第 1周内有5 3.4 %的血FK5 0 6浓度谷值高于理想治疗窗的 15 μg/L ,2 3.3%在 10～ 15 μg/L的理想范围内 ,2 3.3%低于 10 μg/L ;术后FK5 0 6的浓度 /剂量比值逐渐增高 ,第 2个月为高峰 (2 17.2± 136 .6 ) ,与第3、4、5、6、7、8和 11个月相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,全组患者的浓度 /剂量比值总平均数为 190 .3±75 .4 ;维持术后第 1周内FK5 0 6浓度谷值在 10～ 15 μg/L的理想治疗范围内需要的剂量为(0 .10 137± 0 .0 2 6 10 )mg·kg-1·d-1,至 1年时维持浓度谷值为 5～ 7μg/L时需要的剂量为 (0 .0 6 4 6 6± 0 .0 2 797)mg·kg-1·d-1。结论　我国人肝移植后FK5 0 6口服剂量宜从 0 .1mg·kg-1·d-1左右开始 ,术后前 2个月内的血FK5 0 6浓度 /剂量比值高于其后各月的平均值。     

浅蓝霉素预处理对小鼠原位脂肪肝移植的影响

目的　探讨供体浅蓝霉素预处理对原位小鼠脂肪肝移植保护作用及机制。方法　建立小鼠原位肝移植模型。随机分为正常小鼠组 (n =8)、肥胖小鼠组 (n =8)、非脂肪肝移植组 (n =12 )、脂肪肝移植组 (n =12 )、浅蓝霉素预处理 2d脂肪肝移植组 (n =12 )与预处理 4d脂肪肝移植组 (n =12 )。检测肝功能 ,肝脏组织苏木素 伊红 (HE)染色 ,油红O染色脂肪定量 ,ATP含量及解偶联蛋白 2 (UCP 2 )水平测定。结果　浅蓝霉素预处理的两实验组 2h存活率 (67%、83 % )明显高于未经浅蓝霉素预处理脂肪肝移植组 (2 5 % ) ,血清ALT水平、脂肪容量、线粒体UCP 2水平明显低于后者 ,分别为 (2 3 16± 662 )IU/L、(12 3 0± 3 2 1)IU /L比 (83 2 0± 465 5 )IU/L ;(5 0± 8) %、(3 0±6) %比 (70± 8) % ;(14 .2 1± 1.82 )、(8.74± 0 .97)比 (18.80± 2 .3 3 )。光镜下肝细胞损伤程度亦低于后者 ,而ATP浓度明显高于后者 ,分别为 (0 .2 5± 0 .0 1)、(0 .5 7± 0 .0 1)与 (0 .13± 0 .0 1) ,P均 <0 .0 5。结论　浅蓝霉素预处理对小鼠脂肪肝移植有明显保护作用。     

肝移植中肝动脉吻合技巧

我院近期连续开展 13例肝移植 ,其中 6例亲体部分肝移植 ,采用显微外科技术重建肝动脉 ,现将肝动脉重建的一些经验总结如下。1.临床资料 :(1)一般情况 :2 0 0 0年 9月至2 0 0 1年 7月我院共连续开展 13例肝移植 ,其中全肝移植 7例 ,亲体部分肝移植 6例 ,年龄 8～ 5 0岁。术前诊断肝豆状核变性 8例 ,晚期肝炎肝硬化 5例。6例亲体肝移植供体均为母亲 ,年龄 35～ 4 2岁 ,体重 5 0～ 65ｋｇ ,所有供受体血型相同。 (2 )手术方法 :全肝移植采用经典肝移植法 ,先吻合肝上下腔静脉 ,后吻合肝下下腔静脉 ,再吻合门静脉 ;亲体肝移植中行保留腔静脉的…     

亲体部分肝移植治疗肝豆状核变性

目的　研究亲体部分肝移植术在肝豆状核变性 (Wilson’s病 )治疗中的应用价值。方法　 2 0 0 1年 1月至 2 0 0 1年 1 2月连续为 1 0例Wilson’s病患者施行肝移植术 ,供肝者均为患者的母亲。结果　手术全部获得成功 ,术后无严重并发症发生 ,均恢复顺利。术后铜氧化酶均显著升高 ,分别从术前 (9.9± 9.3)U/L升高至术后 (1 2 4 .0± 33 .8)U/L ;角膜缘K F环均明显变淡 ;神经系统症状改善 ;现已分别存活 1 2、1 1、1 0、8、7、7、3、3、2和 1个月。结论　肝移植术是治疗肝豆状核变性的有效手段。亲体部分肝移植术具有供肝来源可靠、临床疗效好、费用低的优点 ,应用前景广阔。     

赛尼哌在肝移植中的应用探讨

目的研究赛尼哌在肝移植患者中应用的安全性和有效性 ,探讨其在肝移植中的合理应用方案。方法对 2 0 0 1年 3月到 2 0 0 3年 2月间 5 0例有肾功能不全或有肾功能不全高危因素的肝移植患者应用赛尼哌情况进行回顾性研究。结果与对照组相比以下时期血肌酐水平显著增高 :移植前 (12 6± 5 5 )mmol/L ,P =0 0 0 2 7;术后第 1天 (16 4± 6 0 )mmol/L ,P =0 0 0 14 ;术后第 7天(12 0± 2 8)mmol/L ,P =0 0 179。术后第 14天 (99± 2 6 )mmol/L与对照组比差异无显著意义 ,P =0 4 0 0 7。应用赛尼哌期间未见有其他重要脏器功能损害。急性排斥反应的发生率 :治疗组 6 % (3/5 0 ) ,对照组 2 9% (18/ 6 2 ) ,P =0 0 0 19。感染的发生率 :治疗组 5 6 % (2 8/ 5 0 )。对照组 5 8% (36 / 6 2 ) ;P =0 82 6。结论赛尼哌在肝移植中应用安全有效 ,有利于肾功能不全的恢复 ,不增加感染的发生率 ,不引起重要脏器功能不全。联合应用赛尼哌 ,可减低钙调神经磷酸酶抑制剂 (calcineurininhibitor,CNI)的血药浓度 ,在术后早期推迟CNI的应用时间 ,同时明显减低急性排斥反应的发生率。     

丙酮酸乙酯对重症急性胰腺炎大鼠血清高迁移率蛋白-1水平的影响及意义

目的　探讨重症急性胰腺炎 (SAP)大鼠血清高迁移率蛋白 1(HMGB1)水平的变化规律 ,以及丙酮酸乙酯 (EP)对其水平的影响和意义。方法　采用胰管逆行灌注人工胆汁的方法复制大鼠SAP模型。随机分为正常对照组 (N组 ,n =8)、重症急性胰腺炎组 (SAP组 ,n =80 )、EP治疗组 (Treat组 ,n =3 2 )。Treat组建模 12h开始使用EP治疗。酶联免疫吸附试验检测各组动物血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)水平。Westernblot法检测血清HMGB1水平。另设实验组研究EP对SAP大鼠生存时间的影响。结果　SAP组大鼠血清TNF α和IL 1β水平在建模 3～ 6h达高峰 ,12h即大幅下降。SAP组大鼠血清HMGB1水平在建模后 12h明显升高 ,至 2 4和 48h仍维持在较高水平 [(161.4± 2 2 .8) μg/L和(98.7± 15 .8) μg/L]。Treat组血清HMGB1水平在建模 2 4、48h [(95 .3± 3 0 .1) μg/L和(4 2 .2± 2 1.5 ) μg/L]明显低于SAP组(P <0 .0 5 )。而血清TNF α和IL 1β水平与SAP组比较差异无显著性。Kaplan Meier分析显示 ,EP治疗组动物生存时间 (71± 6)h明显高于SAP组 (4 6± 4)h (P <0 .0 0 0 1)。结论　HMGB1作为晚期炎症因子参与了SAP的全身炎症反应。延迟的EP治疗仍能降低SAP大鼠血清HMGB1水平 ,延长动物生存时间。     

小鼠原位脂肪肝移植模型的建立

目的　建立了ob/ob小鼠脂肪肝移植模型 ,探讨保证建模成功的关键因素。方法　采用小鼠非动脉化肝移植技术 ,5～ 7周肥胖小鼠为供体 ,正常小鼠为受体 ,双袖套法行原位肝移植。受体肝组织行HE染色和油红O染色 ,血清ALT、AST水平检测采用常规生化分析法。结果非脂肪肝移植组 (lean to lean)受体长期存活率 (n =10 )为 70 % ,脂肪肝移植组 (ob/obtoagematchedlean)受体存活率为 0 (n =10 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。脂肪肝移植给体积相当的正常小鼠 ,其短期存活率为 3 0 % (n =10 ) ,所有小鼠术后存活并苏醒 ,但均未超过 2 4h。脂肪肝移植受体ALT水平为 (62 85± 2 93 7)U /L ,AST为 (5 812± 2 942 )U /L ;而正常小鼠移植组ALT与AST水平分别为 (5 96± 114 )U /L ,(1796± 870 )U/L ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,组织学检测显示大量胆管中央凝固性坏死伴出血。结论　该模型的成功建立为我们提供了一种新的肝原发性肝无功能移植模型 ,为脂肪肝移植后脂肪肝细胞受损的机制研究奠定了基础。     

缺血预处理对大鼠移植肝脏保存再灌注损伤的保护及机制探讨

目的探讨缺血预处理 (ischemicpreconditioning ,IP)对大鼠移植肝脏保存再灌注损伤的保护作用及机理。方法采用SD大鼠原位肝移植动物模型 ,12 8只大鼠随机分成A(对照组 )、B(IP组 )、C(腺苷 ,Ado组 )、D(NO合成抑制剂 ,NAME组 )组 ,每组 32只。其中各组的半数用于观察存活率 ,另一半用于移植肝脏再灌注 2h后取血及肝脏检测。结果IP组和Ado组的 1周存活率、血清NO水平及肝组织腺苷含量分别为 88% (7/ 8)和 88% (7/ 8) ,(33 0± 6 1) μmol/l和 (2 9 1± 6 5 ) μmol/l,(7 2± 1 8) μmol/g和 (5 7± 1 3) μmol/g ,均高于对照组的 38% (3/ 8) ,(15 4± 3 0 )mol/L和 (3 6 9±0 5 4 ) μmol/g (P <0 0 5 ) ,血清ALT及TNF含量分别为 (2 87± 82 )IU/L和 (35 7± 93)IU/L ,(1 15± 0 2 3)ng/ml和 (1 14± 0 2 7)ng/ml,均低于对照组的 (5 88± 5 8)IU/L及 (1 5 9± 0 35 )ng/ml(P <0 0 5 ) ,组织的病理学改变也轻于对照组 ;NAME组的 1周存活率、血清NO及ALT含量等分别为 2 5 % (2 / 8)、(13 74± 3 11) μmol/l及 (6 34± 6 5 )IU/L ,与对照组相近 (P >0 0 5 ) ,而肝组织腺苷含量为 (5 5 6± 1 19)μmol/g ,与对照组差异有显著意义 (P <0 0 5 )。 结论IP对大鼠移植肝脏的保存再灌注损伤具有保护     

IL-12/STAT4途径激活对同种部分肝移植排斥反应的影响

目的　探讨白细胞介素 12 /信号传导子及转录激活子 (IL 12 /STAT4)信号途径激活在同种部分肝移植排斥中的作用。方法　将供者SD大鼠与受者LEW大鼠随机分为 4组 ,每组供、受者各 40只。A组 :全肝移植组 ;B组 :部分肝移植组 ;C组 :部分肝移植 IL 12硫代修饰反义寡脱氧核苷酸 (ASPODN )治疗组 ;D组 :部分肝移植 IL 12硫代修饰正义寡脱氧核苷酸 (SPODN)对照治疗组。观察移植肝排斥病理以及受者存活时间。分别采用Western blot及EMSA检测肝移植后 0h和4d移植肝IL 12蛋白表达、STAT4蛋白表达及其DNA结合活性 ;ELISA检测受者血清IL 2、IL 10及IFN γ水平。结果　B组和D组移植肝于移植后 4d出现排斥反应 ,早于A组和C组。B组受者存活时间 (13 .5± 0 .48)d ,较A组存活时间 (2 2 .6± 0 .59)d明显缩短 (P <0 .0 0 1) ;C组存活时间 (56.8±2 .5)d ,明显长于A组和B组 (P <0 .0 0 1)。肝移植后 4d ,移植肝IL 12、STAT4蛋白表达及其DNA结合活性、受者血清IL 2、IL 10和IFN γ水平 ,B组较A组明显增高 (P <0 .0 0 1) ,C组较B组明显降低 (P <0 .0 0 1) ,D组各项指标与B组相似。结论　IL 12 /STAT 4信号途径激活可能是同种部分肝移植免疫排斥发生的重要机制     

Operative Start Times and Complications After Liver Transplantation

The recent national focus on patient safety has led to a re‐examination of the risks and benefits of nighttime surgery. In liver transplantation, the hypothetical risks of nighttime operation must be weighed against either the well‐established risks of prolonging cold ischemia or the potential risks of strategies to manipulate operative start times. A retrospective review was conducted of 578 liver transplants performed at a single institution between 1995 and 2008 to determine whether the incidence of postoperative complications correlated with operative start times. We hypothesized that no correlation would be observed between complication rates and operative start times. No consistent trends in relative risk of postoperative wound, vascular, biliary, or other complications were observed when eight 3‐h time strata were compared. When two 12‐h time strata (night, 3 p.m.–3 a.m., and day, 3 a.m.–3 p.m.) were compared, complications were not significantly different, but nighttime operations were longer in duration, and were associated a twofold greater risk of early death compared to daytime operations (adjusted OR 2.9, 95% CI 1.16–7.00, p = 0.023), though long‐term survival did not differ significantly between the subgroups. This observation warrants further evaluation and underscores the need to explore and identify institution‐specific practices that ensure safe operations regardless of time of day.     

Early Days of Liver Transplantation

The early days of liver transplantation were exciting, demanding, subject to terrible disappointments and sadness but occasional elation, and a gradual understanding of the factors necessary to achieve a satisfactory operation. In addition, care of an extremely sick patient, the management of the disease, especially if it was infectious or malignant, and the support of the relatives and the transplant team, required a group of loyal, dedicated and above all optimistic members who could see through the repeated unhappy outcomes that eventually most of the problems would be solved. This in fact has come to pass.     

Hepatitis C Infection in Liver Transplantation

Hepatitis C-associated liver failure is the most common indication for liver transplantation and recurs nearly universally following transplantation. Histological evidence of recurrence is apparent in approximately 50% of HCV-infected recipients in the first postoperative year. Approximately 10% of HCV-infected recipients will die or lose their allograft secondary to hepatitis C-associated allograft failure in the medium term. While the choice of calcineurin inhibitor and/or the use of azathioprine have not been clearly shown to affect histological recurrence of hepatitis C or the frequency of rejection in hepatitis C-infected recipients, cumulative exposure to corticosteroids is associated with increased mortality, higher levels of HCV viremia and more severe histological recurrence. In contrast to nonhepatitis C-infected recipients, treatment for acute cellular rejection is associated with attenuated patient survival among recipients with hepatitis C. The development of steroid-resistant rejection is associated with a greater than five-fold increased risk of mortality in HCV-infected liver transplant recipients. In lieu of large studies in a post-transplant population therapy with pegylated interferon (+/- ribavirin) should be considered in recipients with histologically apparent recurrence of hepatitis C before total bilirubin exceeds 3 mg/dL. The role of hepatitis C immunoglobulin and new immunosuppression agents in the management of post-transplant hepatitis C infection is still evolving. Overall, HCV-infected recipients who undergo retransplantation experience 5-year patient and graft survival rates that are similar to recipients undergoing retransplantation who are not HCV-infected.     

异位辅助性分肝移植供肝切取与植入体会

目的　为临床辅助性肝移植的开展,探索供肝切取及植入方法。　方法　猪异位辅助性部分肝移植13例,供肝切取按预分离方法分为A、B两组,A组标准法5例,B组快速灌注法8例。　结果　A组供肝质量优良为100%,B组供肝质量优良占88%。辅肝移植手术时间为122±28min,腔静脉和门静脉吻合时间为40±12min。　结论　如条件允许应首选标准法预分离,血流动力学不稳定时,可行快速灌注法预分离。     

Left Lobe Auxiliary Liver Transplantation for End‐stage Hepatitis B Liver Cirrhosis

Auxiliary liver transplantation (ALT) for hepatitis B virus (HBV)‐related liver cirrhosis previously showed poor results, because the native liver was a significant source of HBV recurrence and the graft could be rapidly destroyed by HBV infection in an immunosuppressive condition. Four patients with HBV‐related liver cirrhosis were unable to undergo orthotopic liver transplantation because the only available grafts of left lobe were too small. Under entecavir‐based anti‐HBV treatment, they underwent ALT in which the recipient left liver was removed and the small left lobe graft was implanted in the corresponding space. The mean graft weight/recipient weight was 0.49% (range, 0.38%–0.55%). One year after transplantation, the graft sizes were increased to 273% and the remnant livers were decreased to 44%. Serum HBV DNA was persistently undetectable. Periodic graft biopsy showed no signs of tissue injury and negative immunostaining for hepatitis B surface antigen and hepatitis B core antigen. After a mean follow‐up period of 21 months, all patients live well with normal graft function. Our study suggests that ALT for HBV‐related liver cirrhosis is feasible under entecavir‐based anti‐HBV treatment. Successful application of small left livers in end‐stage liver cirrhosis may significantly increase the pool of left liver grafts for adult patients.     

原发性肝癌肝移植术后化疗效果的初步观察

目的：探讨原发性肝癌肝移植后化疗的安全性和疗效。方法：回顾性分析22例因原发性肝癌而行肝移植病人的临床资料，以求进一步探明肝癌的肝移植指征，术后化疗时机、化疗方案、化疗的副作用及化疗对近、远期生存率的影响。结果：2002年6月至2003年7月，共有22例原发性肝癌进行肝移植；18例最迟于术后5周内进行第1次全身化疗，累计完成化疗41次；其余4例因各种原因未行化疗，包括1例意外发现的癌和1例小肝癌。8例出现肝功能损害，6例发生白细胞减少，仅2例需重组人集落刺激生长因子治疗。结论：原发性肝癌是肝移植的一个主要适应证；结合术后化疗可延长复发时间，提高生存率；且病人可以安全耐受。     

边缘供肝应用于肝脏移植的研究进展

目的 探讨边缘供肝的种类及其在肝移植中的应用前景。方法 复习国外有关边缘供肝应用于临床肝移植的最新进展。结果 高龄供体、缺血时限较长供体、脑死亡供体和脂肪肝供体是几种临床意义较大的边缘供肝。结论 虽然边缘供肝的使用给肝脏移植带来负面效应，然而其能扩大供肝来源且疗效确切。     

活体部分肝移植、全肝移植的临床研究(附22例报告)

目的：总结临床肝移植的经验。方法：对１０例活体部分肝移植（包括一例活体肝移植肝动脉栓塞后施行减体积肝移植）和１２例全肝移植的临床资料进行回顾性分析。结果：全组存活２１例,一例原位肝移植死于多脏器功能衰竭。乙型肝炎病人采用拉米夫定加小剂量ＨＢＩｇ治疗,１０例病人术后随访１～１３月,复查发现Ｋ－Ｆ环有不同程度变浅。术后并发症：腹腔出血２例,需再次剖腹探查止血;ＡＲＤＳ５例;急性排斥的反应一例;急性肾功能衰竭一例。结论：肝移植是治疗终末期肝病的有效方法。完善的手术技术和正确的围手术期处理是肝移植成功的关键,活体部分肝移植是缓解供肝短缺问题又一方向。     

部分肝移植后小肝综合征研究进展

随着肝脏移植适应证的拓广,肝脏短缺的问越越来越严重,部分肝移植在一定程度上缓解了肝脏短缺的压力,而在临床上．外科医生出于对供体安全的考虑．多数供者只能提供有限体积移植肝脏．即所谓的小体积移植物（small-for-sizegraft）,而当部分移植物不能满足机体功能需要时。受体即就会发展为小肝综合征（small-for-size syndrome．SFSS）。该文将介绍小肝综合征的定义、发病机制、预防及治疗方法。     

肝脏移植受体手术与外科相关并发症防治

目的总结防治肝移植受体手术后外科相关并发症的方法与经验。方法回顾性分析2000年1月-2006年12月32例行肝移植患者临床资料,其中肝豆状核变性3例,慢性重症肝炎3例,晚期肝硬化12例（其中淤胆性肝硬化2例）,原发性肝癌合并肝硬化12例,肝门部胆管癌合并肝硬化2例。结果所有手术均获成功,术中平均出血量3 600（1 000-10 000）ml,手术时间平均5.2（4-9）h。围手术期死亡3例,分别死于术后出血、急性肾衰和移植肝无功能。术后腹腔出血4例,胆漏4例,胆管狭窄2例,无血管并发症。结论肝移植受体手术创伤大,术中应仔细操作,严密止血,高质量完成各种管道的重建,可大大减少各种外科相关并发症。