磷酸酰肌醇激酶：肌醇磷脂代谢,肿病发生及其它

三、细胞膜受体的磷脂酰肌醇激酶PIK活力(一)PDGF受体的PIK活力血小板衍生的生长因子(Plateletderived growth factor,PDGF)是血小板     

磷酸酰肌醇激酶：肌醇磷脂代谢,肿瘤发生及其它

四、癌转化蛋白的磷脂酰肌醇激酶(PIK)活力(一)pp60~(src)的PIK 活力src 基因家族包括src、fgr、fyn、hck、lck、lyn、tkl 和yes 等成员,它们编码的蛋白质在结构上具有高度的同源性。pp60~(sr)c     

抗癌药物磷脂酰肌醇3激酶抑制剂

磷脂酰肌醇3激酶(PI3Ks)是脂激酶家族成员,可通过磷脂酰肌醇的3位磷酸化产生磷脂酰肌醇三磷酸脂(PIP3)来调节细胞的代谢和生长.PI3K途径是人体癌细胞中最常发生突变的途径之一,可引起信号的放大,因此是小分子抑制剂的较好作用靶位,可为癌症的治疗提供机会.近几年涉及PI3K的抑制作用的专利和相关报道急剧增加,本文综述了PI3K抑制剂作为抗癌药物的发现与研究进展,并阐述了具有代表性的7个结构各异的PI3K抑制剂.这些化合物代表了一大批具有多种同分异构特异性且活性较强的酶抑制剂(其IC50在毫微摩尔水平).目前,首类PI3K抑制剂将要进入临床试验阶段,期望这些临床数据将有助于研究人员弄清楚各PI3K异构体对肿瘤的抑制作用及相关的不良反应.     

新型磷脂酰肌醇-3激酶δ抑制剂idelalisib

磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,吉利德正在开发的血癌新药idelalisib是首个选择性口服PI3K抑制剂,与α、β、γ亚基相比,其可高度选择性地作用于δ亚基。idelalisib可阻滞PI3Kδ-Akt信号通路并促进细胞凋亡,从而有效治疗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)。研究表明idelalisib能够显著增加B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞系的凋亡,同时没有显著增加正常T细胞的凋亡。在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好。     

PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路参与高压力负荷心肌肥厚的机制

目的探讨压力负荷下心肌组织PTEN(phosphataseand tensin homologue deleted on chromosom e ten)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angio-tensinⅡreceptors)AT1及AT2拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠高压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦(valsartan)组(n=8):手术组+valsartan(1 mg.kg-1.d-1);PD123319组(n=8):手术组+PD123319(30 mg.kg-1.d-1);假手术组(n=8)。放免法检测心肌及血浆AngⅡ浓度,测定心指数并对心肌组织作HE染色,免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及磷酸化,α-骨骼肌蛋白(-αskeletal actin)蛋白表达。结果大鼠术后14 d,valsartan组血浆AngⅡ浓度高于假手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组心肌AngⅡ浓度则低于假手术对照组及PD123319组(P<0.05)。手术组PI3K/Akt磷酸化高于假手术组(P<0.01),手术组PTEN蛋白表达低于假手术组(P<0.01);valsartan组PI3K/Akt磷酸化低于手术组及PD123319组(P<0.05),valsartan组PTEN高于手术组及PD123319组(P<0.05),PI3K/Akt磷酸化及PTEN蛋白表达量手术组与PD123319组间差异无显著性(P>0.05)。结论高压力负荷下,PTEN蛋白表达降低,心肌组织PI3K/Akt磷酸化增强,参与心肌重构的病理过程,且主要通过AT1起作用。     

肺癌组织中磷脂酰肌醇3激酶、Notch-1水平与预后关系

目的 探讨肺癌病人组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、Notch-1水平与预后的关系.方法 选取2012年5月至2014年5月于商洛市中心医院行全胸腔镜肺叶切除术治疗的肺癌病人60例为研究对象,取其癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法检测癌组织及癌旁组织中PI3K、Notch-1蛋白阳性表达水平,通过单因素和多因素分析比较...     

反义磷脂酰肌醇3—激酶寡脱氧核苷酸抑制白介素—1诱导的NF …

目的 研究反义磷脂酰肌醇３－激酶（ＰＩ ３－激酶）寡脱氧核苷酸（ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ,ＯＤＮ）对核因子－ｋＢ（ＮＦ－ｋＢ）活化的影响。方法 Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ介导反义ＰＩ ３－激酶ＯＤＮ转染ＨｅｐＧ２细胞,以逆转录ＰＣＲ法检测ＰＩ ３－激酶ｍＲＮＡ表达水平,用Ｓａｎｄｗｉｃｈ ＥＬＩＳＡ法检测ＮＦ－ｋＢ的活化。结果 （１）反义ＰＩ－３激酶ＯＤＮ抑制ＰＩ－３激酶ｍＲＮＡ表达。     

气道重塑与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病。在支气管哮喘众多发病机制中,气道重塑与磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路联系紧密。气道重塑与支气管气道平滑肌细胞的增殖和凋亡密切相关。PI3K/PKB信号通路作为细胞内一条重要的信号传导通路,起到抑制细胞凋亡、促进细胞周期的进展,介导细胞增殖等作用,因而可以结合气道重塑与PI3K/PKB通路对支气管哮喘的发病和治疗进行探讨和研究。该研究现对支气管哮喘、气道重塑、PI3K/PKB通路的研究进展进行了综述,以期为支气管哮喘的治疗提供借鉴。     

罗格列酮通过与IRS—2相关的磷脂酰肌醇3激酶途径逆转慢性高游离脂肪酸引起的胰岛素分泌

目的:研究罗格列酮逆转由慢性高浓度游离脂肪酸引起的胰岛素分泌的效果并探讨介导其作用的可能信号转导机制。方法:分离纯化的SD大鼠胰岛细胞用游离脂肪酸2mmol/L或/和加用罗格列酮(0.05-10μmol/L)培养。胰岛素释放功能采用放免法测定,胰岛素受体底物-2(IRS-2)蛋白的表达水平以及IRS-2与磷脂酰肌醇3激酶(PI 3K)的p85亚单位的相关作用通过免疫沉淀和蛋白质印迹分析法检测。结果:与对照组比较,对胰岛β细胞高浓度游离脂肪酸的慢性温育显著增加了基础胰岛素分泌而显著降低了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(P<0.01),IRS-2蛋白的表达水平降低了65％(P<0.01),IRS-2与p85的相关作用降低了73％(P<0.01)。当加入罗格列酮继续培养后,基础和葡萄糖刺激的胰岛素分泌均恢复到接近对照水平(P<0.01,P<0.05),IRS-2蛋白的表达水平增加了2.6倍(P<0.01),IRS-2与p85的相关作用增加了2.7倍(P<0.01)。PI 3K抑制物wortmannin 100 nmol/L抑制了罗格列酮逆转胰岛素分泌的作用。结论:罗格列酮逆转高浓度游离脂肪酸引起的胰岛素分泌改变,可能是通过与IRS-2相关的磷脂酰肌醇3激酶途径所介导。     

胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶活性影响的研究

摘要 目的：探讨胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）活性的影响。方法：比格犬24只,随机分为对照组及试验组,对照组动物给予普通喂养,试验组动物给予高脂喂养建立胰岛素抵抗动物模型,并以正常血糖-高胰岛素钳夹试验确认。6个月后确认胰岛素抵抗模型建立成功后检测两组动物血小板内磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）活性及血小板粘附率、聚集率。结果：实验组动物血小板内PI3-K活性高于对照组（P＜0.05）,血小板黏附率、聚集率增加（P＜0.001）。结论：胰岛素抵抗增加血小板内PI-3-K活性,是胰岛素抵抗导致血小板活性增强的关键环节。     

磷脂酰肌醇代谢对中枢烟碱受体功能的调节

目的：研究磷脂酰肌醇代谢中枢烟碱受体功能的调节作用，以分析脑烟碱受体与磷脂酰肌醇代谢之间的关系，方法：在小鼠上观察肌醇磷酸酶抑制剂氯化锂对烟碱诱发发惊厥作用的影响。结果：氯化锂２．５－１０ｍｍｏｌ．ｋｇ＾－１预处理后，烟碱诱发小鼠惊厥的量效关系发生变化，在高于半数效量的剂量下，烟碱诱发惊厥的作用显著增强，但氧颤莫林０．０５－０．２０ｍｇ．ｋｇ＾－１预处理后，烟碱诱发小鼠惊厥的量效关系无显著变化，在     

磷脂酰肌醇-3-激酶在胰岛素与表皮生长因子激活MAPK信号通路中的不同作用

目的　研究磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol3 kinase, PI3K)在胰岛素和表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor, EGF)刺激丝裂原激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号通路中的作用。方法　主要应用免疫印迹方法分析MAPK的磷酸化水平,利用PI3K特异性抑制剂wortmannin了解PI3K在其中所起的作用。结果　胰岛素和EGF均能有效、快速地刺激MAPK的磷酸化;wort mannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化,但对EGF刺激的MAPK磷酸化却没有明显影响。与此相反,胰岛素和EGF刺激的蛋白激酶B的磷酸化,均可被wortmannin同样有效地抑制。另外,wortmannin抑制胰岛素刺激的MAPK磷酸化具浓度依赖性;其不能抑制EGF刺激的MAPK磷酸化的性质并不随EGF刺激浓度的改变而改变。结论　PI3K在胰岛素和EGF刺激的MAPK磷酸化信号通路中起不同的作用。     

槲皮素-7-硫酸酯钠盐对重组人肌醇磷脂3-激酶p110β催化亚基的影响

目的观察槲皮素7硫酸酯钠盐(SQMS)对重组人肌醇磷脂3激酶(PI3K)p110β催化亚基的直接作用。方法通过基因工程技术的方法获得PI3Kp110β催化亚基。用PtdIns(4,5)P2,[γ32P]ATP与重组PI3Kp110β催化亚基一起保温的方法测定PI3K的活性;32P标记的磷脂用氯仿和甲醇抽提,加闪烁液于液闪计数仪计数。结果SQMS对重组人PI3Kp110β催化亚基有抑制作用,IC50为1314μmol·L-1。结论SQMS是PI3K的抑制剂。重组人PI3Kp110β催化亚基可作为一种较为简便地筛选和开发有效的PI3K抑制剂的分子靶点。     

反义磷脂酰肌醇3-激酶寡脱氧核苷酸抑制白介素-1诱导的NF-κB活化

目的　研究反义磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI 3 激酶 )寡脱氧核苷酸 (oligodeoxynucleotides,ODN)对核因子 κB(NF κB)活化的影响。方法　Lipofectin介导反义PI 3 激酶ODN转染HepG2细胞 ,以逆转录PCR法检测PI 3 激酶mRNA表达水平 ,用SandwichELISA法检测NF κB的活化。结果　(1)反义PI 3 激酶ODN抑制PI 3 激酶mRNA表达。 (2 )反义PI 3 激酶ODN呈剂量 (1～ 8μg)和时间 (5～ 2 4h)依赖性地抑制NF κB活化 ,2 μg反义PI 3 激酶ODN与细胞共孵育 8h时抑制效果最好。结论　反义PI 3 激酶ODN通过阻断PI 3 激酶表达抑制NF κB活化 ,预示反义PI 3 激酶ODN可潜在抑制IL 1的炎症活性     

磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂抗肿瘤临床研究进展

对磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K）抑制剂作为抗肿瘤药物的临床研究进展作一综述。PI3K在细胞生长,增殖和凋亡等过程中起重要调节作用,与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤的发生发展密切相关。因此,PI3K已成为很有前途的癌症治疗靶标,超过10多种PI3K抑制剂作为抗肿瘤药物已进入临床研究。     

磷脂酰肌醇3—激酶调控白介素—18诱导核因子—κB活化

目的：研究磷脂酰肌醇（PI）3－激酶在白介素18（IL－18）诱导核因子－κB（NF－κB）活化中的作用。方法：Lipofectin介导反义PI 3－激酶寡核苷酸转染HepG2细胞。用逆转录PCR法检测PI 3－激酶mRNA表达水平,以Sandwich ELISA法检测NF－κB的活化。结果：1）反义PI 3－激酶寡核苷酸抑制PI 3－激酶mRNA表达。（2）IL－18诱导NF－κB活化。（3）反义PI 3－激酶寡核苷酸呈时间（5－24h)和浓度（1－8mg/L)依赖性地抑制IL－18诱导的NF－κB活化。结论：PI 3－激酶调控白介素－18诱导的NF－κB活化。     

阿司匹林对结直肠癌 4，5-二磷酸磷脂酰肌醇 3激酶基因突变病人生存获益的 Meta分析

目的 采用Meta分析探讨服用阿司匹林是否改善结直肠癌4,5-二磷酸磷脂酰肌醇3激酶(PIK3CA)突变病人的预后.方法 计算机检索2000年3月至2019年5月万方数据库、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、PubMed、Embase和Cochrane等数据库中关于服用阿司匹林与结直肠癌PIK3CA突变病人预后关系的文献,提取总体生存的预后相关结果进行效应量的合并,对纳入的数据进行分析、发表偏倚分析等.采用StataSE12.0软件对纳入的文献进行Meta分析.结果 共纳入文献6篇,共计结直肠癌病人5574例.服用阿司匹林可提高结直肠癌PIK3CA突变型病人的总生存率(HR=0.67,95％CI:0.48～0.93);而PIK3CA野生型病人并没有显著的生存获益(HR=0.97,95％CI:0.66～1.44).结论 服用阿司匹林可改善结直肠癌PIK3CA突变病人的预后生存.