TGFβ1信号与肝纤维化

肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发生的关键细胞，转化生长因子β1(TGFβ1)是活化HSC、促进细胞外基质(ECM)分泌的重要细胞因子，其在肝纤维化的发生发展中有重要的调节作用，文章通过TGFβ1信号转导对HSC的作用来阐述TGFβ1信号与肝纤维化的关系。     

TGFβ1信号与肝纤维化

肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发生的关键细胞,转化生长因子β1(TGFβ1)是活化HSC、促进细胞外基质(ECM)分泌的重要细胞因子,其在肝纤维化的发生发展中有重要的调节作用,文章通过TGFβ1信号转导对HSC的作用来阐述TGFβ1信号与肝纤维化的关系.     

转化生长因子β1与肝纤维化的研究状况

转化生子因子β1(TGF-β1)是多肽生长因子家族中的一员,在各种病因导致肝损伤后,TGF-β1可活化肝星状细胞而起动肝纤维化进程,并通过促进细胞外基质合成,抑制其降解,使肝脏发生纤维沉积,还通过对其它多种细胞和细胞因子的广泛影响,使肝纤维化不断进展。TGF-β1水平可很好地反映肝纤维化的状况,针对TGF-β1的治疗研究为抗肝纤维化开辟了一条新途径。     

慢性肝病患者肝组织转化生长因子-β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

肝纤维化作为肝细胞对损伤因素的修复反应，是各种慢性肝病发展到肝硬化的必经之路。转化生长因子-β（TGF-β）家族是一类小分子多肽，有三种亚型：TGF-βI、TGF-β2、TGF-β3。研究证明，TGF-β1在调节细胞增殖及细胞外基质（ECM）的合成代谢中起重要作用，是最重要的促肝星状细胞（HSC）合成ECM的细胞因子，与肝纤维化的发生有密切关系。     

TGF-β1激活与肝纤维化

TGF-β1在激活肝星状细胞，促进细胞外基质大量合成中起关键作用，而TGF-β1的激活是发挥其生理功能的首要条件。本就TGF-β1的激活机制及其与肝纤维化的关系的研究进展作一综述。     

肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1 mRNA表达的影响

[目的 ]探讨中药复方肝力克对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA表达的影响。 [方法 ]用 4 0 ?l4皮下注射建立SD大鼠肝纤维化模型。造模结束后 ,给予不同剂量的肝力克和秋水仙碱灌胃治疗 9周。采用原位杂交法观察大鼠肝组织中TGF β1mRNA的表达情况。 [结果 ]肝纤维化模型组大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达较正常对照组明显升高 (P <0 .0 1) ;应用肝力克大、中、小剂量和秋水仙碱治疗后 ,大鼠肝组织TGF β1mRNA阳性表达均较肝纤维化模型组明显降低 (P <0 .0 1,<0 .0 5 )。肝纤维化模型组大鼠肝组织纤维化计分与TGF β1表达程度呈明显正相关 (r =0 .80 1,P <0 .0 1)。 [结论 ]肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA表达程度与肝纤维化的发生发展有密切关系 ;中药肝力克降低肝纤维化大鼠肝组织TGF β1mRNA的表达可能是其抗肝纤维化的作用途径之一。     

转化生长因子β1与肝纤维化

转化生长因子β１是一种有多种生物学功能的细胞因子。它与肝脏疾病密切相关,在肝纤维化的发生中起着重要的作用。它对肝纤维化的诊断以及预后的估计有一定意义。拮抗转化生长因子β１的作用是治疗肝纤维化的新途径。     

转化生长因子β1在肝纤维化发病中的作用

转化生长因子(TGF)β1在肝纤维化的启动、进展中发挥了关键作用,近年对其参与肝纤维化发生的机制有了新的认识,如TGF-β1与非肝星状细胞来源的肌成纤维细胞(MFB)的联系、与上皮-间质转化(EMT)过程的联系以及TGF-β1基因多态性与肝纤维化的可能联系等.     

TGF-β1在肝纤维化研究中的新进展

转化生长因子-β(transforming growth factoro-β,TGF-β1)是肝纤维化最关键的细胞因子,他与肝纤维化发生发展、细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)代谢关系最为密切.学者们在肝纤维化疾病的大量研究中证明了TGF-β1在肝纤维化形成、发生及发展中有着重要的作用,而且近年来提出了针对干预TGF-β1的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得可喜的进展.本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF-β1的作用及以其为靶点的药物开发新进展.     

转化生长因子β1与肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是一个极为复杂的病理过程,其形成的关键环节是肝脏星状细胞(HSC)的活化并转化成为肌纤维样母细胞(MFB),进而合成、分泌大量细胞外基质(ECM),导致ECM代谢失衡.在人们所发现的哺乳动物转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族中,TGF-β1是其中的主要成员,它既能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖,诱导细胞外基质的形成,又可以诱导肝细胞凋亡,是HSC向MFB转化进程中最重要的促进因子.因此,抑制TGF-β1生成,从分子水平阻断TGF-β1的信号转导,才有可能从"源头"上中止肝纤维化的形成.本文将从抑制TGF-β1的产生,阻断其与受体结合以及调控其胞内信号转导过程三个方面对近年来转化生长因子β1与肝纤维化的实验性基因治疗研究状况作一综述.     

化肝汤1号对中老年酒精性肝纤维化患者TGF-β1的影响

目的 观察化肝汤1号对中老年酒精性肝纤维化患者转化生长因子(TGF)-β1的影响.方法 将酒精性肝纤维化患者20例随机分为治疗组(10例),给予化肝汤1号(醋鳖甲、黄芩、柴胡、赤芍等);对照组(10例),给予硫普罗宁片(凯西莱),疗程3个月,观察两组患者治疗前后TGF-β1的变化.结果 与治疗前比较,两组患者治疗后TGF-β1水平明显下降(P＜0.05),两组治疗后TGF-β1水平差异显著(P＜0.05).结论 化肝汤1号具有调节TGF-β1水平,抗肝纤维化作用.     

加强抗肝纤维化作用机制的研究

过去20年间，肝纤维化的研究取得了长足进展，表现在：（1）肝纤维化的分子病理机制逐渐了解，尤其是肝星状细胞激活的调控机制，如转化生长因子β1（TGFβ1）信号转导等的外部机制，以及维生素A信号转导等内部机制。（2）慢性肝病患者尤其是丙型肝炎患者发展为肝纤维化的自然进程、影响肝纤维化发展的遗传与环境因素、肝纤维化诊断方法等基本了解。（3）证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的。     

转化生长因子β1刺激肝星状细胞中纤溶酶原激活物抑制剂1表达

肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生的中心环节.活化的HSC大量增殖,并合成以胶原为主的细胞外基质(ECM)沉积在肝内.转化生长因子(TGF)β是激活HSC并促进其增殖的最重要细胞因子之一,可促进ECM产生,导致并加速肝纤维化的发生和发展.本实验拟通过免疫细胞化学法检测纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)1在HSC中的定位,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫细胞化学法等研究TGF β1促进PAI 1 mRNA和蛋白质的表达,探讨PAI 1在肝纤维化发生和发展中的作用.     

转化生长因子β1在肝纤维化研究及应用中的意义

肝纤维化是肝脏受损伤之后细胞外基质(ECM)尤其是Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原过度增生沉积、降解减少造成的病理性结果。既往对ECM的生成与沉积研究较多,近年对ECM降解的研究也日益深入,在ECM降解过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)的平衡及转化生长因子-β1(TGF-β1)起着至关重要的作用。TGF-β1是组织生长、修复炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学研究显示,TGF-β1与肝纤维化的发生     

慢性乙型肝炎患者肝组织及血清TGF-β1表达及意义

目的探讨TGF—β1与肝纤维化的关系。方法留取32例慢性乙型肝炎患者血清及肝组织。肝组织行HE、网织纤维和胶原纤维染色，免疫组化法检测肝组织中TGF-β1表达；ELISA法检测血清中TGF-β1水平；结果TGF-β1在纤维化肝组织高度表达，主要分布于肝血窦壁及窦周细胞、炎症坏死灶、汇管区及肝细胞内；随肝纤维化程度的增加，肝组织及血清中TGF—β1水平明显升高，二者呈正相关，二者与肝脏胶原纤维、网织纤维含量同步陛升高，并明显相关；结论慢性乙型肝炎肝组织及血清高度表达TGF—β1，并与肝纤维化程度平行；TGF-β1对肝纤维化的形成与发展具有促进作用；其水平变化有助于判断肝纤维化程度。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是一种新发现的细胞因子，是细胞外间质及纤维化领域新的研究热点。本重点讨论CTGF的结构、功能以及在肝纤维化形成中的作用，从而为有效防治肝纤维化提供理论依据。     

β-catenin／CCN1在肝纤维化患者肝组织中的表达

目的：研究β-catenin/CCN1在肝纤维化患者肝组织中的表达及其在肝纤维化过程中的作用。方法免疫组织化学检测肝纤维化患者及正常对照组肝组织中β-catenin、CCN1、α-SM A 的表达情况。统计学分析β-catenin与CCN1的相关性。结果肝纤维化患者肝组织中β-catenin、CCN1的表达明显增高,主要表达在α-SM A阳性的纤维间隔周围的肝细胞,其中部分肝细胞β-catenin发生入核移位;相关性分析结果显示,肝纤维化患者肝组织中肝细胞表达β-catenin与CCN1呈正相关。结论在肝纤维化的发生过程中,纤维间隔周围肝细胞通过β-catenin上调 CCN1参与肝纤维化的发生发展。     

丹参酸乙对转化生长因子β1刺激的大鼠肝星状细胞的观察

目的 探讨丹参酸乙（SAB）对转化生长因子β1（TGFβ1）刺激的大鼠肝星状细胞活化、Ⅰ型胶原及c-fos基因表达的影响。方法 原位灌注、消化大鼠肝脏,分离肝星状细胞。以不同浓度SAB温TGFβ1刺激的大鼠肝星状细胞。异硫氰酸胍一步法提取细胞总RNA,RT－PCR法检测目的基因的表达。结果 1μmol/L SAB和10μmol/L SAB可分别抑制Ⅰ型胶原及c-fos基因表达,但1μmol/L SAB和10μmol/L SAB对SM α-actin mRNA均无显著影响。结论 TGFβ1对体外活化的大鼠肝星状细胞表达SM α-actin mRNA无明显影响,可促进Ⅰ型胶原和c-fos mRNA的表达。SAB可抑制TGFβ1促进细胞Ⅰ型胶原mRNA表达的作用。     

免疫性大鼠肝纤维化模型血清促进肝星形细胞TGFβ1的表达

我们制备正常大鼠血清和免疫性肝纤维化大鼠３、５周模型的血清,培养肝星形细胞（ＨＳＣ）,观察其ＴＧＦβ１的表达。 １．材料与方法：（ｌ）Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠２４只,体重１４０～１６０ｇ。动物分为正常组和模型组;模型动物分成３周、５周造模（造模组大鼠腹腔注猪血清,０．５ ｍｌ／只、每周两次）。制备正常和３周、５周纤维化模型血清,经５６℃灭活,备ＨＳＣ的培养用。用５００ｇ Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠。剥离门静脉插管。灌注Ｐｒｏｎａｓｅ－Ｅ和ⅣＣｏｌｌａｇｅｎａｓｅ。将液化的肝脏放入Ｐｒｏｎａｓｅ－Ｅ、Ⅳ Ｃｏｌ…     

柔肝冲剂对大鼠肝星状细胞表达转化生长因子β1和胶原的影响

[目的]观察柔肝冲剂对大鼠肝星状细胞(HSC)表达转化生长因子β1(TGF-β1)和胶原的影响.[方法]采用血清药理学方法处理HSC,以貂肺上皮细胞(Mv1Lu)生长抑制MTT法检测培养上清液中TGF-β1活性,免疫细胞化学染色检测HSC TGF-β1和胶原的表达.[结果]经柔肝冲剂处理的HSC培养上清液中TGF-β1的生物活性和细胞内TGF-β1的表达受到显著抑制,其中对纤维肝HSC的作用更明显,抑制作用优于秋水仙碱.柔肝冲剂能显著抑制纤维肝HSC表达胶原,对Ⅳ型和Ⅰ型胶原具有较高的抑制率.[结论]柔肝冲剂能抑制HSC产生TGF-β1和胶原,阻断肝纤维化时HSC合成胶原等细胞外基质的自分泌放大过程.