环境抗雄激素影响及机制

环境内分泌干扰物及其对人类生殖健康的影响和作用机制是当前人们关注的一个焦点。抗雄激素是内分泌干扰物中的一大类 ,目前已鉴定出多种环境抗雄激素 ,如烯菌酮、p ,p′ DDE等 ,这些化学物质多为雄激素受体拮抗剂 ,能抑制雄激素反应基因的转录 ,导致一系列生殖功能的紊乱。     

028环境抗雄激素影响及机制

环境内分泌干扰物及其对人类生殖健康的影响和作用机制是当前人们关注的一个焦点.抗雄激素是内分泌干扰物中的一大类,目前已鉴定出多种环境抗雄激素,如烯菌酮、p,p'-DDE等,这些化学物质多为雄激素受体拮抗剂,能抑制雄激素反应基因的转录,导致一系列生殖功能的紊乱.     

氯氰菊酯和高效氯氰菊酯的抗雄激素活性研究

目的 观察氯氰菊酯和高效氯氰菊酯是否具有抗雄激素活性作用.方法 体外研究采用基于MDA-kb2细胞的雄激素依赖基因转录活化试验,观察浓度为10-8、10-7、10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯和高效氯氰菊酯以及激动剂、拮抗剂和溶剂3个对照组对1.0 nmol/L双氢睾酮雄激素受体激动活性韵影响;体内研究对象为54只SD雄性大鼠,随机分为9组,每组6只,采用7 d Hershberger试验观察了氯氰菊酯(7、21和63 mg/kg)、高效氯氰菊酯(6、18和54 mg/kg)以及氟他胺阳性对照组、睾酮缺乏组和溶剂对照组对6周龄睾丸切除术后大鼠雄激素依赖组织重量的影响.结果 体外试验显示,10-6和10-5 mol/L的氯氰菊酯能够明显抑制双氢睾酮的雄激素受体激动活性,体内试验发现,63 mg/kg氯氰菊酯组精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺和包皮腺重量分别为(52.8+7.1)、(42.4+8.9)、(36.6+4.5)、(43.4+11.1)mg,比溶剂对照组明显降低;而21 mg/kg氯氰菊酯组只腹侧前列腺和背后侧前列腺的重量明显降低;7 mg/kg氯氰菊酯组只背后侧前列腺的重量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).对于高效氯氰菊酯,体内和体外试验均未发现各剂量组有抗雄激素作用.结论 在该实验条件下,氯氰菊酯具有中等程度的抗雄激素活性作用,雄激素受体拮抗可能是其作用机制之一;高效氯氰菊酯不具有抗雄激素活性.     

农药的抗雄激素作用及其机制

环境抗雄激素作为环境内分泌干扰物之一，与环境雌激素一样可以引起雄性生殖系统发育和功能异常，表现为尿道下裂、隐睾的发生率增高，雄性乳头残留，生殖器与肛门距离缩短，睾丸和附睾萎缩，精液量和精子数减少，精子活动度降低，精子畸形率升高等。环境抗雄激素的抗雄激素作用可以发生在雄激素的生物转运和生物转化过程中；也可发生在雄激素与雄激素受体相互作用这一关键环节。本文就农药的抗雄激素作用及其机制作一综述。     

环境抗雄激素检测方法

环境抗雄激素是内分泌干扰物中的一大类 ,可与雄激素受体 (AR)竞争性结合 ,阻止体内雄激素与AR的结合 ,从而抑制雄激素活性 ,发挥抗雄激素作用。其对人类生殖健康的影响已引起人们广泛的关注 ,因此建立一套快速有效的筛检测试环境抗雄激素的方法已成为当务之急。为了综合评价环境抗雄激素 ,需使用成套的体内和体外方法。体内试验主要包括Hershberger试验、青春期雄鼠试验等 ,体外试验主要包括雄激素受体结合试验、雄激素依赖细胞增埴筛选试验、雄激素依赖基因转录试验等     

004 农药的抗雄激素作用及其机制

环境抗雄激素作为环境内分泌干扰物之一,与环境雌激素一样可以引起雄性生殖系统发育和功能异常,表现为尿道下裂、隐睾的发生率增高,雄性乳头残留,生殖器与肛门距离缩短,睾丸和附睾萎缩,精液量和精子数减少,精子活动度降低,精子畸形率升高等.环境抗雄激素的抗雄激素作用可以发生在雄激素的生物转运和生物转化过程中;也可发生在雄激素与雄激素受体相互作用这一关键环节.本文就农药的抗雄激素作用及其机制作一综述.     

029环境抗雄激素检测方法

环境抗雄激素是内分泌干扰物中的一大类,可与雄激素受体(AR)竞争性结合,阻止体内雄激素与AR的结合,从而抑制雄激素活性,发挥抗雄激素作用.其对人类生殖健康的影响已引起人们广泛的关注,因此建立一套快速有效的筛检测试环境抗雄激素的方法已成为当务之急.为了综合评价环境抗雄激素,需使用成套的体内和体外方法.体内试验主要包括Hershberger试验、青春期雄鼠试验等,体外试验主要包括雄激素受体结合试验、雄激素依赖细胞增埴筛选试验、雄激素依赖基因转录试验等.     

环境抗雄激素乙烯菌核利的生殖毒性研究进展

乙烯菌核利是常见的环境内分泌抗雄激素干扰物之一,虽然属于低毒杀菌剂,但在人群中暴露率较高。大鼠性别分化关健期暴露于乙烯菌核利可引起雄性子代生殖发育毒性和遗传毒性,并出现F1~F3代雄性生殖细胞系表观遗传跨代遗传现象,而且机制尚不清楚,因此乙烯菌核利致胚胎发育毒性及遗传毒性研究已引起人们关注。该文就乙烯菌核利的生殖遗传毒性研究进展进行综述。     

氟化物的抗雄激素样作用研究

目的研究氟化物的抗雄激素样作用,并探讨其生殖系统损伤机制。方法采用Hershberger实验方法;同时应用放射免疫法检测血清睾酮含量。结果染毒组雄激素依赖组织（精液囊和凝集腺、前列腺、肛提肌/球海绵体肌、阴茎头、尿道球腺、阴茎）脏器系数及血清睾酮含量均高于阳性对照组和空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;染毒组雄激素依赖组织脏器系数与阴性对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。低剂量染毒组血清睾酮含量高于阴性对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,中剂量和高剂量染毒组血清睾酮与阴性对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;各处理组之间肝、脾、肾、肾上腺脏器系数差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论氟化钠可能不具有抗雄激素样作用。     

雄激素受体信号通路介导抗雄激素效应

近年来,内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)对生物体生殖毒性日益引起关注。随着研究深入,越来越多雄性生殖系统异常被证实与ECDs的抗雄激素效应有关,雄激素受体(AR)信号通路可能参与了该过程。本文主要介绍了AR信号通路在EDCs抗雄激素效应中的作用,为进一步在分子水平研究EDCs生殖毒性的作用机制提供基础,并且为临床相关疾病治疗和药物开发提供依据。     

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对雄性生殖毒性的作用机制

目的　研究吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 (MTDX)对雄性大鼠生殖毒性作用的机制。方法　分别用小鼠多终点体内实验和Hershberger实验观察MTDX的雌激素样作用和抗雄激素作用。在小鼠多终点体内实验中 ,摘除卵巢的NIH雌性小鼠分别每天给予MTDX 0、6 4 0、15 0 0和 4 0 0 0mg/kg,连续 5d ,观察子宫 /体重比、子宫积液、动情周期转换、子宫上皮高度及子宫基质细胞层厚度 5项指标。在Hershberger实验中 ,去势SD雄性大鼠分别每天给予MTDX 0、6 0 0和 15 0 0mg/kg ,同时给丙酸睾丸酮 12 5mg/kg,连续 10d ,测量大鼠雄激素依赖组织重量。结果　小鼠多终点体内实验中 ,MTDX6 4 0、15 0 0和 4 0 0 0mg/kg组切除卵巢小鼠的子宫 /体重比值分别为 (1 33、1 38、1 31)× 10 -4,与对照组的 1 2 2× 10 -4比较 ,差异无显著性 ;MTDX 15 0 0和 4 0 0 0mg/kg组小鼠子宫上皮细胞高度 (0 90和 1 0 3μm)和基质细胞层厚度 (3 38和 3 2 5 μm)与对照组 (0 85和 2 77μm)比较 ,均差异无显著性。在Hershberger实验中 ,MTDX 15 0 0mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺、提肛肌、球海绵体肌的脏器系数值分别为 1 13、0 17、0 4 2 ,均显著低于对照组的 1 4 6、0 2 4、0 70 ;MTDX 6 0 0mg/kg组大鼠的精液囊和前列腺的脏器系数值为 1     

菌核净内分泌干扰作用研究

目的研究菌核净内分泌干扰作用(雌激素和抗雄激素活性作用)。方法通过不同实验终点探讨菌核净雌激素样作用:(1)每隔5天腹腔注射给予鲫鱼不同浓度菌核净(0、50、100和200mg/kg)诱导卵黄蛋白原(VTG)的产生,2周后收集雄性鲫鱼血浆和肝脏进行VTG检测;(2)人乳腺癌细胞(MCF-7细胞)中加入不同浓度的菌核净(10-10～10-4mol/L),作用3天后观察菌核净诱导细胞增殖情况;(3)雌性小鼠去势后给予不同浓度菌核净(0、125、250和500mg/kg),计算子宫脏器系数。Hershberger试验研究菌核净抗雄激素样作用:雄性大鼠去势后给予不同剂量的菌核净(0、30、60和120mg/kg),同时皮下注射雄性激素丙酮酸睾酮(TP),计算雄激素依赖组织的脏器系数。结果100mg/kg和200mg/kg菌核净能诱导雄性鲫鱼血VTG产生,200mg/kg菌核净能刺激雄性鲫鱼肝脏产生VTG,与阴性对照组相比,VTG含量差异均具有显著性(P<0.05);各剂量组菌核净对雄性鲫鱼血钙离子、血和肝总蛋白含量均无影响,但阳性对照E2能增高血钙离子水平;10-8、10-7和10-6mol/L菌核净能诱导MCF-7细胞增殖,与对照组相比,差异具有显著性(P<0.05);菌核净3个剂量组均能增加去势小鼠子宫脏器系数,其中250mg/kg组与阴性对照组比较差异具有显著性(P<0.05);60mg/kg和120mg/kg菌核净均能降低前列腺加精囊腺、肛提肌、球海绵体肌的脏器系数,与模型对照组比较,差异具有显著性(P<0.05)。结论菌核净具有雌激素和抗雄激素双重内分泌干扰作用。     

微波辐射对家兔心脏损伤及其机制的研究

目的探讨不同强度微波辐射对家兔心脏的损伤作用及其机制。方法分别以强度为50、100、150和200 m W/cm2,频率为2450 MHz微波照射家兔20 min,照射后6 h,取家兔心脏,检测心肌细胞中ATP含量、线粒体呼吸链复合体Ⅳ和Ⅴ活性,HE染色观察心脏组织结构的改变,Western blotting检测心肌细胞内Caspase-3和HSP 70蛋白表达量变化。结果随着微波辐射强度的增加(100、150和200 m W/cm2),辐射组家兔心肌细胞中ATP含量、线粒体呼吸链复合体Ⅳ和Ⅴ活性呈现降低趋势,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,微波辐射组家兔心肌细胞轻度水肿,肌纤维排列不整,心肌细胞出现明显的损伤。Western blotting结果显示,微波辐射后心肌细胞内Caspase-3和HSP 70蛋白表达水平随着辐射强度的增加呈上升趋势(P<0.05)。结论微波辐射对家兔心脏具有明显的损伤作用,其可能机制是通过改变心肌细胞内应激水平而引发细胞凋亡。     

雷公藤内酯醇对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用及机制探讨

目的探讨雷公藤内酯醇（Tri）对Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的可能治疗机制。方法将40只EAE大鼠动物随机分为模型组及高低剂量的Tri治疗组,并以氢化可的松（HC）作为阳性对照,每组各10只,再取10只注射生理盐水为空白对照,观察Tri对EAE动物模型作用程度、脑和脊髓的病灶数目及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10的影响。结果Tri减轻EAE动物发病程度、减少脑和脊髓的病灶数目,降低血清TNF-α水平的同时升高IL-10的水平。结论Tri治疗EAE的作用具有一定效量关系,其机制可能与抑制TNF—α并上调IL-10的免疫应答有关。     

芹菜素抗肿瘤作用及其机制研究进展

肿瘤的发生是一个多因素参与的复杂的过程。当今世界各地的研究学者们试图从不同的角度探讨其发生发展机制及抑制途径,除了遗传学、基因学的研究,人们也找到了一些能够抑制肿瘤生长的药物,如植物源性药物芹菜素。芹菜素具有较强的抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用和生物学特性。近期研究发现它具有低毒、无诱变等特点,也因此受到肿瘤领域的专家学者们的广泛关注。研究就抗癌药物芹菜素的生物学作用方面做…简单阐述。     

新生期母婴分离对大鼠成年后行为的影响及机制

目的:探讨新生期母婴分离对大鼠成年后行为的影响及其产生的机制。方法:建立动物模型,以受孕的w istar大鼠为研究对象,生产后,每笼饲养12只新生大鼠和1只哺乳期母鼠。实验分为2组,即母婴分离(NMS)组和对照组(N),NMS组在出生后第2~21天每天同时间分离3 h,N组不做任何处理。在2月时,分别采用三通互通脑功能仪测定成年后大鼠行为的改变,并采用免疫组织化学的方法检测5-HT和5-HT受体在成年大鼠脑组织海马中的表达情况。结果:与对照组比较,母婴分离组成年后大鼠自发活动的总路程显著减少(P<0.05),平均速度减慢(P<0.05)。与对照组比较,母婴分离组大鼠海马组织5-HT及5-HT受体的表达明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:新生期母婴分离后可导致成年大鼠自发活动减少,表现出焦虑和抑郁样行为。5-HT及5-HT受体在海马中的表达减少是导致母婴分离后成年大鼠行为改变的重要机制。     

单磷酸类脂A预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的研究单磷酸类脂A（MPLA）是否通过血红素氧合酶-1-一氧化碳-环磷酸鸟苷（HO-1-CO-cGMP）途径促进降钙素基因相关肽（CGRP）释放,发挥其对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康雄性SD大鼠分为对照组、假手术组、肝脏缺血再灌注组、MPLA低、中、高剂量组（肝脏缺血再灌注＋MPLA0．2、0．5、1．0mg／kg）,复制肝缺血再灌注模型,随后电子显微镜观察细胞超微结构;多功能生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝组织CO水平;免疫组化检测肝组织HO-1表达;放射免疫分析法测定肝组织CGRP、cGMP浓度。结果和缺血再灌注组比较,MPLA低、中、高剂量组细胞损害相对较轻;各项肝功能指标显著降低;HO-1、CO、cGMP、CGRP含量升高（P〈0．05）,且HO—1与CO、CO与cGMP、cGMP与CGRP两两者之间存在明显的正相关关系（P〈0．05）。结论MPLA通过HO—1—CO-cGMP途径促进肝脏缺血／再灌注期间CGRP的合成和释放,这可能是MPLA减轻大鼠肝缺血再灌注损伤作用机制之一。     

葡萄籽提取物抗实验性动脉粥样硬化作用及其机理研究

为探讨葡萄籽提取物抗实验性动脉粥样硬化作用及机理 ,将 5 0只动脉粥样硬化敏感株近交系C5 7BL 6J小鼠 ,随机分为正常对照组、高脂模型组、葡萄籽提取物低、高剂量组和药物对照组 ,正常对照组和高脂模型组 ,每日分别给予普通饲料和高脂饲料 ,葡萄籽提取物组和药物对照组 ,在每日给予高脂饲料的同时 ,分别添加葡萄籽提取物 (0 2mg g、0 6mg g体重 )和普托罗考片 (0 2mg g体重 ) ,实验至第 2 1周末 ,眼球放血处死小鼠 ,检测血清氧化型低密度脂蛋白 (OX LDL)、细胞粘附因子 1(ICAM 1)和一氧化氮 (NO)含量 ,同时取主动脉作病理形态学观察。结果发现 ,葡萄籽提取物组 ,血清OX LDL和ICAM 1水平均高于正常对照组 ,但明显低于高脂模型组 ,血清NO水平 ,则低于正常对照组而高于高脂模型组。观察主动脉部位的形态显示 ,葡萄籽提取物组其血管壁增厚程度、玻璃样改变和泡沫细胞数量均轻于模型组 ,高剂量组效果为佳 ,但仍重于正常对照组。实验结果提示 ,葡萄籽提取物具有减缓C5 7BL 6J小鼠动脉粥样硬化形成的作用 ,这可能与阻抑OX LDL、ICAM 1含量升高减低对血管内皮细胞损伤及保护血管内皮功能等作用有关