肝癌的肝移植治疗现状

肝移植是目前治疗肝癌最有效的方法。肝癌虽然可以作为肝移植的适应证之一,但是肝癌肝移植的选择标准并不统一,目前国际上参照比较多的有Milan标准、匹兹堡标准、加州大学旧金山分校（UCSF）标准,国内有根据我国国情提出的杭州标准、复旦标准。活体肝移植的开展拓宽了肝癌肝移植受体选择的范围,为更多的肝癌患者提供了肝移植治疗的可能。由于肝移植受者的增加和供肝紧缺的日益加重,肝移植受者术前等待时间越来越长,补救性肝移植及等待期间的各种过渡治疗受到重视,这些治疗可有效控制肿瘤生长,延长术前等待期,减少术后肝癌复发,提高肝移植患者长期存活率。     

肝移植在肝癌治疗中的地位

肝移植在肝癌治疗中的地位同济医科大学同济医院（４３００３０）夏穗生肝移植是治疗终末期良、恶性肝脏疾病一种手术，各种肝癌都是它的适应证，问题在于选择什么情况下施行时，与其他肝癌治疗（如肝切除、介入化疗栓塞、放疗等）比较，才能突出优点，获得最佳疗效，首先...     

肝癌肝移植适应证的选择

原发性肝癌（以下简称肝癌）是我国第二位癌症杀手，也是世界第三的癌症死亡原因。经过几十年的努力，肝癌已从“不治之症”变为“部分可治”。目前肝癌手术切除仍然是患者可获得长期生存的最好治疗手段，但肝癌往往伴有明显的肝硬化，很多患者不适宜手术切除，在此情况下，肝移植成为可被选择的治疗方法之一。近年来，肝移植在我国发展迅速，技术日臻成熟。     

合理掌握肝癌肝移植的适应证

1963年临床肝移植创始人美国的Starzl教授开启了肝癌肝移植的大门，由于早期的肝移植几乎都是肝癌病人．肝移植治疗肝癌的总体疗效让人沮丧．Starzl教授本人对肝癌肝移植的观点也经历了适应证一禁忌证一相对禁忌证的变迁。另一个肝移植权威英国的Calne教授也在早期对肝癌肝移植进行了有益的尝试，虽然总体疗效不佳，但其中1例病人随访5年，健康生存，肝功能正常，无复发，这又给肝癌肝移植带来一缕曙光。同样的情况在我国肝移植临床开拓阶段重新经历．肝癌肝移植让肝移植事业一度陷入低潮。随着病例的积累和对肝癌肝移植规律认识的深入，以及对肝癌肝移植指征的反省．结合国内外的实际情况，我们重新提出了合理掌握肝癌肝移植指征的必要性。     

肝癌肝移植适应证的探索

我国的肝移植起步于1977年,近年来随着技术的进步和经济的发展,我国的肝移植工作出现了全国性的大发展,目前全国每年施行的肝移植手术已近3000例,成为仅次于美国的全球肝移植第二大国。随着肝移植例数的增长,我国的器官移植供体形势也日益紧张,肝癌行肝移植日益受到业界和广大公众的置疑。而中国是世界肝癌发病率最高的国家,全世界每年新发肝癌的一半以上在我国,其中能够行手术切除的肝癌不到10％,肝移植无疑为那些已无法根治切除的肝癌患者提供了新的希望。那么,什么样的肝癌适合做肝移植？目前国外的肝癌肝移植适应证标准是否符合中国国情？     

肝癌肝移植适应证的选择

原发性肝癌(以下简称肝癌)是我国第二位癌症杀手,也是世界第三的癌症死亡原因[1]。经过几十年的努力,肝癌已从“不治之症”变为“部分可治”[2]。目前肝癌手术切除仍然是患者可获得长期生存的最好治疗手段,但肝癌往往伴有明显的肝硬化,很多患者不适宜手术切除,在此情况下,肝移植成为可被选择的治疗方法之一。近年来,肝移植在我国发展迅速,技术日臻成熟。据不完全统计,截至2005年8月,全国施行肝移植手术累计已超过7 000例,其中肝癌肝移植约占40%,很多肝癌患者移植后生活质量明显提高,疗效满意。但并不是所有的肝癌患者均适合肝移植治疗。一些…     

肝癌肝移植术后卵巢癌1例

患者,女,35岁.主因上腹部胀痛不适1个月,当地B超示肝脏右叶占位收住入院.患者发病以来伴纳差、低热.     

转移性肝癌行肝移植指征的评估

随着外科手术技术的不断完善和新型免疫抑制剂的使用，肝移植成为治疗终末期肝病的惟一手段．但有关肝移植指征的探索一直持续不断。如果切除原发肿瘤后仅出现肝转移而无淋巴结转移，肝移植可被视为一种治疗转移性肿瘤的较佳方案．常见的原发肿瘤为结肠癌、胰体尾癌和神经内分泌肿瘤等。根据欧洲肝移植登记系统对1968年5月至2001年12月46530例肝移植病人的随访统计．4417例为恶性肿瘤，其中肝癌3364例（76．2％），胆管细胞癌373例（8．4％），转移性肝癌313例（7．1％），其他类型的恶性肿瘤367例（8．3％）。肝脏恶性肿瘤的1、5和10年生存率分别为77％、53％和43％，为了肝癌肝移植取得更好的疗效．米兰标准在欧洲各大移植中心得到广泛推广．事实也证明其疗效确实很好；而转移性肝癌行肝移植的1、5和10年生存率分别为63％、37％和21％，其中神经内分泌肿瘤则是较为特殊类型的肿瘤．生物学特性则有待于进一步深人的研究。若单独比较神经内分泌肿瘤与结肠癌肝转移的生存率则发现：神经内分泌肿瘤肝转移病人肝移植后1、5和10年生存率分别为73％、42％和25％：而结肠癌肝转移病人肝移植后1年和5年生存率分别为66％和19％．无一例生存超过10年。现从以下几方面探讨哪些转移性肝癌有指征行肝移植手术，为肝移植指征的拓宽寻求可靠的理论依据。     

肝癌肝移植术后复发的高危因素及防治策略

我国是世界上肝癌发病率最高的国家。肝移植术是治疗肝癌的有效方法之一,尤其是伴有肝硬化、肝功能不全或肿瘤不适合切除的患者,肝移植具有明显优势。早期肝癌患者肝移植的总体疗效要优于单纯肝癌切除。但肝移植术后肿瘤复发是影响术后长期生存的主要因素。即使严格按照Millian标准筛选的肝癌患者,其肝移植术后复发率仍高达25%～67%。     

影响原发性肝癌患者肝移植预后的危险因素分析

目的 评价肝移植对原发性肝癌的疗效，探讨影响预后的危险因素。方法 回顾性分析1999年1月至2005年12月间872例原发性肝癌患者行首次肝移植后的生存情况，应用单因素分析和多因素Cox回归分析各项临床及病理指标对预后的影响。结果 围手术期死亡率为3．9％；移植术后6个月、1年、2年、3年及4年累积生存率分别为87．3％、74．4％、63．3％、53．8％和48．4％；术后6个月、1年、2年及3年无瘤生存率分别为80．6％、68．9％、58．5％和52．6％；再次移植率为2．8％。多因素Cox回归分析发现，影响术后累积生存率的独立危险因素包括患者术前甲胎蛋白水平（Х^2=16．732，P=0．001）、肿瘤双叶分布（RR=7．274，P=0．007）、门静脉主干或分支癌栓（RR=4．349，P=0．034）及镜下微血管浸润（RR=10．162，P=0．002）；影响术后无瘤生存率的独立危险因素包括肿瘤双叶分布（RR=2．969，P=0．047）、门静脉主干或分支癌栓（RR=2．496，P=0．025）、镜下微血管浸润（RR=10．115，P=0．020）及合并淋巴结侵犯或远处转移（RR=4．750，P=0．013）。结论 肝移植是治疗原发性肝癌的有效方法，经严格筛选的适宜受者预后良好。     

肝移植治疗原发性肝癌切除术后肝内复发七例

目的 探讨对原发性肝癌切除术后肝内复发患者进行肝移植手术的适应证和围手术期的治疗经验.方法 回顾性分析2000年9月至2005年9月间7例原发性肝癌切除术后肝内复发的患者接受原位肝移植治疗的临床资料,其中男性6例,女性1例,平均年龄43.7岁,肝移植术前均经病理学检查确诊为原发性肝癌,肿瘤组织学分级为高、中分化,肝癌切除术后无瘤期为6～31个月,均未发生肿瘤细胞侵犯大血管和肝外转移.所有患者均采用改良背驮式肝移植术.术后采用他克莫司(或西罗莫司)+霉酚酸酯+激素的三联免疫抑制方案.观察肝移植术后受者并发症及存活率情况.总结肝移植治疗原发性肝癌切除术后肝内复发的经验.结果 所有受者肝移植手术过程顺利,围手术期无死亡.1例术后22 h发生腹腔出血,1例术后13 d发生腹腔感染,1例术后4个月发生门静脉血栓,其余未发生严重并发症,7例受者均顺利出院.有3例受者分别于移植术后9、13及19个月时,因肿瘤复发而死亡,其余4例均长期无瘤存活,最长已达52个月.受者的1、2年存活率分别为85.7%和57.1%.结论 肝移植能有效治疗原发性肝癌切除术后肝内复发,受者适应证的选择和围手术期的辅助治疗非常关键.     

肝癌原位肝移植（附12例报告）

１９７７年以来，作者行１５例肝移植中有１２例系肝恶性肿瘤行原位肝移植，无术中及术后即期死亡。存活３个月以上４例，半年以上２例，最长１例近９个月（２６４天）。主要死亡原因为肝功能衰竭，急性排斥，癌肿复发和感染。鉴于对肝癌作肝移植看法仍有分岐，作者提出肝癌新的分期，讨论了移植适应证与手术时机，认为肝移植适宜于肝癌Ｉ期ｂ型和Ⅱ期，也有倾向于更早期。本文分析我国肝癌行肝移植结果较差的原因有：癌恶性程度高又     

提高肝癌肝移植疗效的策略

Hepatocellular carcinoma(HCC)is a major cause of cancer mortality worldwide,and liver transplantation (LT)has the potential to improve the survival for patients with HCC.However,tumor recurrence after LT remains the main obstacles for long-term survival.Selection of the ideal recipients based on Milan criteria or Shanghai Fudan criteria is a key point to reduce the incidence of recurrence.C,enomics and proteomics combined with tumor specific tumor markers detection are helpful to screen out the recipients.The norms of rumor-free operation should be strictly followed intraoperatively.Preventive chemotherapy and evaluation of immune function should be considered postoperatively to reduce the risks of tumor recurrence and metastasis.     

小肝癌的多中心起源与肝移植

近年。随着对早期肝癌及小肝癌的深入研究．肝癌的多中心起源已被证实。既往对小肝癌的治疗以手术切除为首选，却因术后存在较高的复发率而影响手术疗效。术后复发除一部分为原发灶肝内转移外，另一部分实为肝癌的多中心起源。显然，肝癌多中心起源的特性已制约了手术切除在治疗小肝癌的地位。与之相比，肝移植不仅可以去除肿瘤．同时也切除了硬化的肝脏，从而消灭了肿瘤生长的土壤．解决了肝癌多中心起源的问题。由此可见，肝移植将成为治疗小肝癌特别是多中心起源小肝癌的一种趋势。     

再次肝移植治疗首次肝移植术后肝癌肝内复发的效果分析

目的 探讨肝癌肝移植术后复发肝癌的病理特点及再次肝移植治疗的意义及其预后.方法 回顾性分析肝移植术后21例肝癌复发患者的临床资料,其中9例接受再次肝移植治疗,12例行姑息治疗.所有患者原发病均为乙型肝炎后肝硬化合并肝癌,肝移植术后肿瘤均为肝内复发,无法局部切除.结果 9例患者首次和再次肝移植时肿瘤病理分析,肿瘤均为肝细胞肝癌,最大肿瘤直径分别平均为6.2 cm和4.8 cm,多发肿瘤者分别占67％和89％,有微血管侵犯者分别占100％和56％,肿瘤分化为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级者分别为33％、67％、0和22％、22％、56％,复发肝脏肿瘤的平均最大直径和分化程度与原发肝脏肿瘤比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).首次肝移植术后再次移植组患者无瘤存活时间中位数为15.0个月,再次肝移植术后无瘤存活时间中位数为2.5个月,再次移植术后存活时间中位数为5.8个月,总体存活时间中位数为21.8个月;姑息治疗组受者肝移植术后无瘤存活时间中位数为13.0个月,总体存活时间中位数为17.6个月;再次移植组和姑息治疗组术后1、2、3年累积存活率分别为89％、44％、33％和91％、45％、9％,两组间存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管侵犯为肝癌复发的高危因素;复发肿瘤分化程度更低;首次肝移植术后肝癌肝内复发可能是术前和术中肿瘤全身播散的早期临床特点和局部表现,不建议再次肝移植治疗肝癌肝移植术后肝癌肝内复发.     

挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发

目的 分析挽救性肝移植治疗肝癌切除术后肿瘤复发患者的疗效.方法 2004年1月至2008年12月,单中心376例肝癌患者接受了肝移植,其中36例(9.6 %)为行根治性肿瘤切除术后因肿瘤肝内复发而接受挽救性肝移植者(挽救性肝移植组).挽救性肝移植组中男性29例,女性7例;16例接受右半肝切除,10例接受左半肝切除,其余10例接受不规则肝切除或肝段切除.首次肝切除至行挽救性肝移植的时间为(34.9±16.2)个月(1～63个月).以同期符合米兰标准并接受首次肝移植的147例作为对照组,比较两组受者的术中情况及术后生存情况、肿瘤复发情况等.结果 挽救性移植组术中出血量和输血量明显多于对照组(P＜0.05),手术时间也长于对照组(P＜0.05).随访期间,挽救性肝移植组死亡11例,其中围手术期死亡1例;对照组共死亡36例,其中围手术期死亡3例.两组手术后并发症、肿瘤复发率、受者存活率以及无瘤存活率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 挽救性肝移植虽然较首次肝移植手术难度增加,但不影响患者预后,是根治性肝癌切除术后肿瘤复发患者的有效治疗手段.

Abstract：

Objective To summarize the experience with salvage liver transplantation for patients with recurrent hetaptocellular carcinoma(HCC)after primary liver resection.Methods From 2004 to 2008,376 patients with HCC received liver transplantation in our single center.Among these patients,36 (9.6 %)underwent salvage liver transplantation after primary liver curative resection due to intrahepatic recurrence.There were 29 males and 7 females with the mean age of 46 years old.Sixteen received right lobectomy,10 received left lobectomy and the others received sectionectomy or segmentectomy.As a control group for comparison,we used clinical data of the 147 patients who underwent primary OLT for HCC within Milan Criteria.Results The mean interval between initial liver resection and salvage transplantation was 34.9±16.2 months(1-63 months).Intraoperative bleeding volume,transfusion volume and operative time in the salvage group were significantly different from those in control group (P<0.05).There were no significant difference in post-operative complications,tumor recurrence rate,survival rate and tumor-free survival between these two groups(P>0.05).Conclusion In comparison with primary OLT,although salvage liver transplantation would increase the operation difficulties,it still remains a good option for patients with HCC recurrence after curative resection.     

中国肝癌肝移植临床实践指南（2014版）

肝移植是被全世界认可的治疗终末期肝病的有效手段之一.目前,肝移植在全国范围内已得到广泛开展,亟待相关临床实践指南来指导全国肝移植工作更规范、有效、安全地开展.中华医学会器官移植学分会、中华医学会外科学分会移植学组及中国医师协会器官移植医师分会组织专家制订了《中国肝癌肝移植临床实践指南（2014版）》,重点阐述肝移植受者选择标准、术前降期治疗、受者抗病毒治疗、受者免疫抑制剂应用、术后肿瘤复发的防治5部分内容.米兰标准是肝癌肝移植受者选择的参考基准,而杭州标准是对米兰标准局限于肿瘤形态学的巨大突破.肝癌肝移植术前肿瘤降期治疗可使不满足肝癌肝移植受者选择标准的患者能够被纳入移植标准,获得肝移植机会.对于乙型病毒性肝炎肝癌肝移植受者行抗病毒治疗,有助于降低移植术后乙型病毒性肝炎复发率,提高受者长期生存率.目前主张个体化的低剂量免疫抑制方案以达到最大限度保护移植肝脏功能,同时减轻其毒副作用,减少移植后肝癌复发.肝癌肝移植术后复发的防治可采用手术、TACE、局部消融以及放射免疫、靶向治疗、系统性化疗等手段,为受者制订个体化治疗方案.     

肝移植治疗肝癌

肝细胞肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年有近100万人死于该疾病，居肿瘤死亡原因的第三位。目前部分肝切除在许多肝病中心仍是首选治疗方法。但由于病人的肝功能不佳、肿瘤多发、部位特殊，往往限制了传统的肝切除治疗。肝移植的开展为这些病人提供了治愈的可能性，目前世界上愈来愈多的肝移植中心将肝癌作为肝移植的适应证之一。但就具体肝癌病人的选择上尚缺乏统一的标准，因此各中心报道的治疗效果存在很大差异。     

肝移植前肝癌的姑息疗法及评估

在肝移植治疗原发性肝癌的近40年历史中,经历了一个从最初肝癌作为肝移植的主要适应证,到一度被认为是肝移植相对禁忌证的过程。近年来,随着肝癌肿瘤生物学研究的进展和肝移植手术疗效的提高,欧美部分移植中心的肝癌受体比例又有所上升。在我国,原发性肝细胞肝癌(HCC)80%~90%合     

肝癌肝移植前降期治疗的研究进展

对符合肝移植标准的肝癌患者,肝移植是一种有效的根治性治疗方案。然而,大部分患者就诊时肿瘤进展已超出移植标准,使得这部分患者难以从肝移植中获益。通过局部或全身治疗手段,对肝癌进行降期治疗,减轻患者肿瘤负荷,使超出移植标准的患者经治疗后符合移植标准,让更多患者有希望接受肝移植治疗。目前,肝癌肝移植前降期治疗已被广泛接受。在...