基于NLRP3炎症小体研究白头翁汤正丁醇提取物对白念珠菌定植下小鼠溃疡性结肠炎的作用机制

目的 研究白头翁汤正丁醇提取物（butyl alcohol extract of Baitouweng Decoction,BAEB）对白念珠菌异常定植下的葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt,DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的治疗作用,以及对Dectin-1/脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase,Syk）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路的影响。方法 将105只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组、DSS+白念珠菌组及BAEB低、中、高剂量（20、40、80 mg/kg）组和美沙拉嗪（200 mg/kg）组。对照组小鼠每日自由饮水;DSS组予3%DSS溶液,自由饮用连续7 d;其他组在DSS组基础上,在第1、3、5、7天ig白念珠菌（1×108 CFU/只）。第8天开始分别ig相应药物,1次/d,连续7 d。每天称定小鼠质量,观察一般状...     

中医药调控NLRP3炎症小体治疗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(AD)是慢性神经退行性疾病,其发病机制复杂且未完全阐明,亟待进一步探索新的治疗靶点。核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白3(NLRP3)炎症小体作为人体非特异性免疫的重要部分,在环境刺激物、氧化应激、肠道菌群失衡等作用下,NLRP3炎症小体活化并加剧神经炎症,抑制自噬,增加Aβ积聚及Tau蛋白磷酸化水平,与AD的发生发展及病变趋势关系密切。研究发现,中医药可通过多途径作用于NLRP3炎症小体,进而影响神经炎症、细胞焦亡以及AD病理产物等,在AD治疗中发挥重要作用。现对中医药调控NLRP3炎症小体治疗AD的相关研究进行综述,以期为防治AD提供临床思路。     

基于NLRP3炎症小体探讨半夏泻心汤对炎症性结直肠癌小鼠的影响

目的 基于NLRP(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein, NLRP)3炎症小体探讨半夏泻心汤对炎症性结直肠癌(colorectal cancer,CRC)小鼠的改善作用。方法 小鼠CRC模型采用腹腔注射氧化偶氮甲烷联合口服葡聚糖硫酸钠法制备。100只小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型组、半夏泻心汤低剂量、半夏泻心汤高剂量组及美沙拉嗪组,每组各20只,连续给药14 d。记录各组小鼠一般情况;光镜观察小鼠结肠和脾脏病理改变;TUNEL染色检测结肠组织肿瘤细胞凋亡情况、荧光定量PCR检测结肠组织NLRP3、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)、三叶因子(trefoil factor, TFF)3和p53肿瘤蛋白(tumor protein 53, P53)m RNA表达水平;免疫组化和Western Blot分别检测各组结肠组织中核增殖抗原Ki-67(Ki-67 antigen,Ki67)、AhR及NLRP3、AhR、TFF3和基质金属蛋白酶(matrix meta...     

基于PKCδ/NLRC4/IL-1Ra轴对NLRP3炎症小体的负调控研究白头翁汤正丁醇提取物治疗外阴阴道念珠菌病的作用机制

该研究旨在从PKCδ/NLRC4/IL-1Ra轴负调控NLRP3炎症小体的角度探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol alcohol extract of Baitouweng Decoction, BAEB)治疗外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis, VVC)小鼠的作用机制。实验中,将雌性C57BL/6小鼠分为6组,分别为空白对照组,VVC模型组,BAEB高、中、低剂量组(80、40、20 mg·kg^-1)和氟康唑组(20 mg·kg^-1),除空白对照外,其余各组利用雌激素依赖性的方法构建VVC小鼠模型,模型构建成功后,空白对照组不作处理,BAEB高、中、低剂量组分别给予80、40、20 mg·kg^-1 BAEB治疗,氟康唑组给予20 mg·kg^-1氟康唑治疗,VVC模型组则灌胃等量的生理盐水。每日观察各组小鼠的一般状态和体质量;革兰染色观察小鼠阴道灌洗液中白念珠菌形态的变化;微量稀释法检测小鼠阴道分泌物的真菌载量,处死小鼠后,巴氏染色法检测阴道灌洗液中中性粒细...     

NLRP3炎症小体在心力衰竭中的作用及中医药干预的研究进展

心力衰竭存在高发病率、高病死率的特征,寻求针对心力衰竭的有效治疗策略并进一步提升临床疗效一直是重要的研究方向。炎症失衡已被证明是心力衰竭的重要病理环节之一,与心功能障碍、心肌纤维化等不良事件呈正相关。近些年研究证实NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain-associated protein 3,NLRP3)炎症小体激活在不同因素诱导心力衰竭的炎症失衡环节中具有共性调控机制,并且部分中药及其有效成分能够显著抑制NLRP3炎症小体激活而改善心力衰竭。该文首先概述了NLRP3炎症小体的基本情况,然后总结了NLRP3炎症小体在不同因素诱导心力衰竭中的调控机制,最后介绍了近年来抑制NLRP3炎症小体而改善心力衰竭的中药及有效成分的研究进展,以期为中西医结合防治心力衰竭的创新药物研究提供参考。     

白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对巨噬细胞NLRP3炎症小体的作用研究

摘 要：目的：观察白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对巨噬细胞NOD样受体-3（NLRP3）炎症小体的影响。方法：用佛波酯（PMA）（10 ng?mL-1）刺激U937细胞48 h,诱导其成为巨噬细胞,观察不同剂量白术黄芪汤乙酸乙酯提取物（0,3.125,6.25,12.5,25,50,100 μg?mL-1）对细胞活力的作用,并选择合适的浓度。采用实时荧光定量（RT-PCR）和免疫印迹法（Western blot）测定细胞中NLRP3,半胱天冬酶-1（caspase-1）的含量,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测细胞上清液中白细胞介素（IL）-1β 的含量。结果：细胞计数试剂盒（CCK-8）实验表明,当药物浓度低于25 μg?mL-1时,对细胞活力没有影响,当药物浓度高于50 μg?mL-1时,对细胞活力有抑制作用（P＜0.05）,选择25 μg?mL-1浓度进行后续实验。与空白组相比,LPS组细胞中NLRP3,caspase-1表达明显增加（P＜0.01）,细胞培养上清中的IL-1β浓度也明显增高（P＜0.01）。白术黄芪汤乙酸乙酯提取物作用后,NLRP3,caspase-1,IL-1β表达均明显下降（P＜0.05）。结论：白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对LPS刺激的巨噬细胞NLRP3炎症小体有抑制作用。     

NLRP3炎症小体：自身免疫性疾病的潜在治疗靶点

自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是一种受免疫、环境、遗传等多种因素影响的多发性、难治性疾病,其具体的致病机理尚不明确。随着自身免疫性疾病领域研究的不断深入,发现在固有免疫中占据重要地位的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein, NLRP3)炎症小体,其活化后可诱发炎症级联反应,释放炎症因子、导致组织损伤,参与多种自身免疫性疾病的发生和发展,可成为今后自身免疫性疾病治疗的潜在靶点。研究发现中药通过抑制NLRP3炎症小体表达可有效缓解自身免疫性疾病发展进程。深入开展NLRP3炎症小体的相关靶向抑制药物及相关作用机制研究,将为新药研制、中医药现代化研究提供理论依据和技术保障。从NLRP3炎症小体的基本结构与功能、经典活化途径、相关药物对其抑制等方面进行阐述整理,对NLRP3炎症小体参与多种自身免疫性疾病的发病过程以及中医药相关作用机制进行归纳分析,以期为临床与基础科研工作者对NLRP3炎症小体在相关自身免疫性疾病中进行探索、治疗提供参考。     

电针对动脉粥样硬化小鼠NLRP3炎症小体相关因子表达的影响

目的 观察电针对动脉粥样硬化(AS)小鼠NLRP3炎症小体相关蛋白及炎症因子表达的影响,探讨电针治疗AS的可能机制。方法 SPF级C57BL/6J雄性小鼠40只,其中10只普通小鼠作为空白组,ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、西药组和电针组,每组10只。ApoE^-/-小鼠高脂饲料喂养8周制备AS模型。治疗期共11周。期间,西药组以阿托伐他汀钙稀释液灌胃给药;电针组选“内关”“天枢”“足三里”进行电针治疗,每次留针10min。空白组和模型组不予以治疗。治疗结束后,HE染色观察小鼠主动脉病理改变情况;微板法检测小鼠血脂四项指标变化;Western blot法检测小鼠主动脉NLPP3、Caspase-1蛋白表达水平;ELISA法检测血清IL-1β水平。结果 与空白组比较,模型组小鼠出现明显的动脉粥样硬化病理性改变,血清TC、TG、LDL-C及IL-1β含量显著升高,HDL-C含量明显降低,主动脉NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,电针组和西药组小鼠动脉病理改变情况有所改善,血清TC...     

抵挡汤对糖尿病心肌病小鼠NLRP3炎症小体的作用及机制

目的:探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病小鼠心肌炎性病变的影响.方法:选取60只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(10只)和模型组(50只).模型组小鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备糖尿病小鼠模型,模型制备成功后继续高脂饲料喂养,8周后采用超声成像平台检测小鼠心功能,出现心功能减退,则糖尿病心肌病小鼠造模...     

NLRP3炎症小体在抑郁症中的作用及中药干预研究进展

抑郁症是一种以情绪低落和兴趣缺乏为特征的高发病率精神疾病,严重影响患者及其家庭的生活质量.抑郁症发病的免疫炎症假说为近年来研究热点,其中NLRP3炎症小体作为一种固有免疫中的关键蛋白质复合物,与多种疾病密切相关.研究发现NLRP3炎症小体与抑郁症的关联体现在神经炎症、能量代谢、氧化应激、神经内分泌及肠道菌群等方面,中药...     

马齿苋对炎症性肠病癌变的影响

中药马齿苋能够有效控制肠道慢性炎症,并通过IL-6／STAT3信号通路降低炎症癌变率。进一步研究马齿苋抗癌的有效成分,能够为中医药防治炎症性肠病癌变提供新思路。     

肠易激综合征与炎性肠病关系的研究进展

目的：探讨肠易激综合征（IBS）和炎性肠病（IBD）之间的联系与区别。方法：对临床用于鉴别IBS与IBD的检查指标及其结果,IBS与IBD的中西医方面发病机制和治疗的重叠部分进行总结,并且根据对两者关系的总结提出鉴别诊断及研究的新看法。结果：两病在病因、发病机制、临床表现和治疗等诸方面有相似性,但是IBS的发病与心理、遗传、环境及肠道杆菌群等多种因素有关,溃疡性结肠炎（UC）是遗传易感性、免疫应答、肠腔内因素及生活环境因素等共同作用的结果。结论：IBS与IBD之间既有联系又有区别。     

淫羊藿苷通过抑制NLRP3炎性小体和Caspase-1通路减轻骨关节炎

目的:考察淫羊藿苷在治疗骨关节炎中的潜在价值,以及淫羊藿苷对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体和半胱天冬酶-1(Caspase-1)的调控作用。方法:本研究通过脂多糖(LPS)诱导大鼠膝关节软骨细胞建立体外骨关节炎模型,通过碘乙酸单钠处理SD大鼠建立体内骨关节炎模型。通过乳酸脱氢酶漏出实验检测细胞毒性,通过MTT实验检测细胞活力。通过qRT-PCR检测NLRP3 mRNA的表达,通过Western Blotting检测NLRP3、IL-1β、IL-18、MMP-1、MMP-13、Collagen Ⅱ、Caspase-1、ASC和GSDMD的蛋白表达。用免疫荧光法和免疫组化法检测软骨细胞和大鼠软骨中的NLRP3表达;番红O/固绿染色评价大鼠软骨病变。结果:与LPS组比较,LPS+ICA组LDH的漏出率、IL-1β、IL-18、MMP-1、MMP-13、NLRP3、Caspase-1、ASC和GSDMD的表达水平明显降低,而Collagen Ⅱ明显升高(P<0.05)。与LPS+ICA+pcDNA3.1-NC组比较,LPS+ICA+pcDNA3.1-NLRP3组的乳酸脱氢酶漏出率及NLRP3炎性小体相关蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,OA组大鼠软骨组织中NLRP3阳性细胞数量显著增加,而OA+ICA组的NLRP3阳性细胞数量明显降低(P<0.05)。与OA组比较,OA+ICA组的NRLP3、IL-1β、IL-18、MMP-1、MMP-13、Caspase-1、ASC和GSDMD的蛋白表达水平明显降低,而Collagen的蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:淫羊藿苷通过抑制NLRP3和Caspase-1信号转导来抑制脂多糖诱导的软骨细胞损伤和细胞焦亡,从而减轻大鼠骨关节炎。     

红藤汤灌肠联合盆腔治疗仪治疗慢性盆腔炎临床观察

目的:探讨红藤汤灌肠联合盆腔治疗仪治疗慢性盆腔炎的临床疗效。方法:选择慢性盆腔炎患者174例,随机将其分为观察组89例和对照组85例,两组慢性盆腔炎患者经明确诊断后均给予红藤汤中药保留灌肠治疗,而观察组患者则在此药物治疗的基础上加用盆腔治疗仪联合治疗,并对两组患者临床治疗效果进行比较和分析。结果:与对照组相比,观察组患者的痊愈率明显提高,且呈现出极显著性差异(P<0.01);与此同时,观察组患者的总有效率亦有所提高,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:红藤汤中药灌肠联合盆腔治疗仪治疗慢性盆腔炎疗效好,方法简便,值得临床推广应用。     

血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制

目的 探讨血必净注射液（XBJ）对牛磺胆酸钠（Na-Tc）诱导重症急性胰腺炎（SAP）大鼠模型的治疗作用。方法 将40只大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组（4、8、12 mL·kg·d^-1）。以胆胰管内逆行注射Na-Tc（1 mL·kg^-1）制备SAP模型,XBJ在造模前3 d和造模后0.5 h进行腹腔注射给药。测量大鼠腹水量和胰腺组织湿质量比;采用苏木素-伊红（HE）染色观察胰腺组织病理变化;采用免疫组化检测胰腺组织甲酰肽受体1（FPR1）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）的蛋白表达水平;采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠血浆中NADH-泛素氧化还原酶链1~6（MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND5、MT-ND6）的表达情况。结果 与假手术组比较,SAP模型组腹水量和胰腺湿质量比明显增加（P<0.05）,胰腺组织病变严重,病理总评分明显上升（P<0.05）,胰腺组织FPR1和NLRP3表达明显增多（P<0.05）,血浆中MT-ND2表达明显降低（P<0.05）,MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6均明显增加（P<0.05）,MT-ND4和MT-ND5无明显变化;与SAP模型组比较,XBJ各剂量治疗组大鼠腹水量和胰腺湿质量比显著减少（P<0.01）,胰腺病变均有不同程度地改善,且胰腺组织FPR1和NLRP3表达均显著降低（P<0.01）,血浆中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6表达均显著下降（P<0.01）,MT-ND4表达下降,其中XBJ高剂量组尤甚（P<0.01）,MT-ND5表达差异无统计学意义。结论 血必净注射液可有效治疗大鼠SAP,其机制可能与拮抗部分线粒体N-甲酰肽和FPR1/NLRP3介导的过度炎症反应相关。     

炎症性肠病的中医治疗进展

炎症性肠病(IBD)是一类以反复发作的腹痛、腹泻为主症,甚或脓血便,并伴有不同程度的全身症状的疾病。其症状复杂,临床易被漏诊、误诊,究其发病机制,西医尚无充分明确认识,西医治疗疗效有限,中医辨证分型、四诊合参或可为临床患者带来一线福音。     

张东岳教授治疗炎症性肠病经验

目的：探讨名老中医张东岳教授治疗炎症性肠病的经验。方法：回顾性分析张东岳教授运用健脾补气、和胃渗湿,清热利湿、调气化滞,活血化瘀、理肠通络,温补肾脾、涩肠止泻,柔肝健脾、止泻止痛,益气健脾、养血化滞等六法治疗炎症性肠病方面的经验。结果：张东岳认为脾虚夹湿为炎症性肠病主要病机,久病及肾,湿邪、气滞、脾虚贯穿于本病始终。结论：张东岳教授治疗炎症性肠病疗效确切。     

温阳强心饮对心衰患者NT-proBNP的影响

目的通过观察温阳强心饮对慢性心力衰竭(CHF)患者NT-proBNP的影响,探讨温阳强心饮在CHF患者治疗中的价值。方法将60例CHF随机分为治疗组30例和对照组30例,对照组常规给予利尿剂、洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂等治疗。治疗组给予温阳强心饮,日一剂,分早晚服,8周为1个疗程。全部病例均在治疗前和1个疗程结束后测定血浆NT-proBNP。结果治疗组患者治疗前后血浆NT-proBNP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后血浆NT-proBNP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论温阳强心饮可以有效改善CHF患者的血浆NT-proBNP指标,在CHF患者的治疗中具有一定的临床应用价值。     

温阳法深度缓解炎症性肠病的临床研究

目的：观察温阳法在炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBD）整体治疗以及深度缓解中的作用。方法：将86例炎症性肠病患者按照随机对照法分为对照组和治疗组各43例,在给予美沙拉嗪缓释片治疗的同时,治疗组加用温阳法中药复方,共治疗12周后通过观察结肠镜下黏膜变化、中医证候积分来评价两组患者临床疗效的差异性,并检测肠道菌群、血清生化指标（WBC、ESR、CRP、STP）以及炎症相关因子（NO、TNF-α、IL-17、IL-23）的改变情况。结果：治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）;患者肠道中大肠杆菌、肠球菌数量明显降低、双歧杆菌与乳酸杆菌明显升高（P＜0.05）;血清中WBC、CRP、ESR显著降低,ALB显著升高;且治疗组优于对照组（P＜0.05）;血清中IL-17、IL-23水平明显低于对照组（P＜0.05）。结论：温阳法治疗IBD的疗效确切,除改善患者临床症状,降低中医证候积分外,还可通过改善黏膜愈合、影响生化血清指标以及炎症相关因子对炎症性肠病起到深度缓解的作用。