口腔鳞状细胞癌中PTEN、MMP-7和VEGF的表达及相关性研究

目的 探讨人第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因（PTEN）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达以及相关性。方法 采用免疫组化SP法,分别检测40例OSCC组织和40例正常口腔黏膜组织中PTEN、MMP-7和VEGF 的表达情况,并分析PTEN、MMP-7和VEGF在OSCC中表达的相关性。结果 PTEN、MMP-7和VEGF在OSCC组织中的表达率分别为35.0%（14/40）、65.0%（26/40）和72.5%（29/40）,在正常口腔黏膜组织中的表达率分别为77.5%（31/40）、22.5%（9/40）和25.0%（10/40）,3个指标在两种组织间的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。OSCC组织中,PTEN 表达与MMP-7及VEGF 表达均呈负相关（r分别为-0.406和-0.394,均P＜0.05）;MMP-7表达与VEGF表达呈正相关（r = 0.514,P＜0.05）。结论 PTEN 表达下调和MMP-7、VEGF表达上调与OSCC的发生发展密切相关;联合检测三者的表达对了解OSCC的恶性行为有重要的临床参考价值。     

口腔黏膜癌前病变及鳞状细胞癌中VEGF的表达及意义

目的 :探讨VEGF在口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞状细胞癌中的表达及其在口腔鳞癌发生、发展过程中的意义。方法 :应用VEGF多克隆抗体对 10例正常黏膜、2 7例口腔扁平苔藓、2 4例口腔白斑及 30例口腔鳞状细胞癌分别进行免疫组化检测。结果 :VEGF在口腔鳞状细胞癌组织中高表达 ,与口腔扁平苔藓、口腔白斑、正常口腔黏膜组织存在着显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;在口腔扁平苔藓和口腔白斑中VEGF有一定的表达 ,且表达强度强于正常口腔黏膜组 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF的过表达与口腔鳞癌的发生、发展有关 ,可以将其作为预测口腔黏膜恶变潜能的重要标志物。     

口腔鳞癌中MMP-1、MMP-2、uPA的表达与肿瘤侵袭和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达。结果:口腔鳞癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达明显高于口腔癌旁正常组织(P<0.05)。中低分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于高分化鳞癌(P<0.05),高分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达水平基本一致(P>0.05)。MMP-1的表达与口腔鳞癌的T分期、生长部位无明显的相关性,与生长方式、病理学分级、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.363、0.375、0.479、0.506);MMP-2的表达与口腔鳞癌的生长方式、生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.300、0.552、0.626);uPA的表达与口腔鳞癌的生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、生长方式、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.292、0.279、0.525、0.524)。结论:MMP-1、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移指标。MMP-1是口腔鳞癌颈淋巴结转移的危险因子。     

口腔鳞癌中NOS和VEGF的表达与血管生成及临床病理因素的关系

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)在口腔鳞癌中表达的相关性 ;探讨三者与口腔鳞癌血管生成和临床病理特征的关系 ;研究一氧化氮 (NO)和VEGF的相互作用及NO在VEGF促肿瘤生长中的作用机制。方法 :应用免疫组织化学方法检测 64例口腔鳞癌手术切除标本VEGF、iNOS和eNOS的表达 ,Ⅷ因子相关抗原 (FⅧRAg)血管内皮细胞特异性染色 ,计数肿瘤微血管密度 (MVD )。结果 :( 1) 3 9例口腔鳞癌组织表达VEGF ,42例表达iNOS ,45例表达eNOS ;( 2 )VEGF与iNOS的表达正相关 ,与eNOS的表达无相关 ;( 3 )VEGF、iNOS的表达与口腔鳞癌MVD呈正相关 ,eNOS的表达与口腔鳞癌MVD的差异无显著性意义 ;( 4 )VEGF的表达与口腔鳞癌淋巴结转移和肿瘤分化程度正相关 ;与临床分期无关。iNOS表达与口腔鳞癌的分化程度及临床分期和有无淋巴结转移正相关 ;eNOS表达与口腔鳞癌临床分期和分化程度及有无淋巴结转移均无关。结论 :( 1)iNOS对VEGF的生成和发挥作用的过程有重要影响 ;( 2 )MVD随着VEGF和iNOS表达的增强而增加 ,说明两者对口腔鳞癌血管生成具有促进作用     

基质金属蛋白酶在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用

基质金属蛋白酶在癌细胞侵袭和转移过程中，通过破坯基质的降解平衡。本文就ＭＭＰｓ的活性机理及其在腔鳞癌侵袭转移中的作用进行综述。     

口腔鳞状细胞癌中COX-2、VEGF和EGFR的表达及意义

目的 研究环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）在口腔鳞状细胞癌中的表达及相互关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测28例口腔鳞状细胞癌组织、15例正常口腔粘膜组织中COX-2、VEGF、EGFR蛋白的表达情况。结果 口腔鳞状细胞癌组织中COX-2的高表达率为60．71％，与正常口腔粘膜的表达比较有统计学意义，但与患者的性剐，年龄，肿瘤的部位及病理学分级无关（P〉0．05）。在口腔鳞状细胞癌中VEGF的阳性表达率为53．57％。EGFR高染表达率为67．86％，均与COX-2表达成正相关趋势（P〈0．05）。结论 COX-2蛋白可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展中起作用。并且与VEGF、EGFR的表达成正相关趋势，VEGF、EGFR可能是COX-2在口腔鳞状细胞癌发生发展作用机制中的环节。     

COX-2和VEGF在口腔黏膜鳞状细胞癌中表达及意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在口腔黏膜鳞状细胞癌组织中的表达,探讨它们之间的相互关系和临床意义。方法:应用免疫组化方法检测COX-2、VEGF在54例口腔黏膜鳞癌组织中的表达,分析它们的表达情况以及各指标之间的相互关系。结果:COX-2与VEGF在口腔黏膜鳞癌组织中蛋白阳性表达率分别为55.6%、62.5%;COX-2与VEGF的表达随着口腔癌病理分级及临床分期的上升而呈上升趋势(P<0.05),且两者之间存在明显的正相关性(P<0.05)。结论:COX-2和VEGF在口腔黏膜鳞癌组织中均高表达,与口腔黏膜鳞癌的生物学行为密切相关,并在其发生发展中起重要作用,有望作为口腔黏膜鳞癌早期诊断和治疗的新靶点。     

口腔鳞状细胞癌巨噬细胞浸润与VEGF表达关系的研究

目的探讨口腔鳞状细胞癌中肿瘤相关巨噬细胞（TAMS）与血管内皮生长因子（VEGF）表达之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测10例口腔正常粘膜，40例口腔鳞状细胞癌标本中CD68及VEGF的表达。结果口腔鳞状细胞癌巨噬细胞计数与VEGF表达明显高于正常口腔粘膜（P〈0.01）；VEGF表达与TNM分期及淋巴结转移显著相关（P〈0.05）；巨噬细胞计数与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）；巨噬细胞计数与VEGF表达之间呈正相关（r=0.439，P〈0.01）。结论口腔鳞状细胞癌中TAMS和VEGF表达均与肿瘤的生长和转移有关，且二者之间存在正相关关系。     

血管内皮生长因子和地塞米松对舌鳞状细胞癌细胞株基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和地塞米松(dexamethasone,DEX)对舌鳞状细胞癌(鳞癌)细胞株基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9表达的影响。方法对体外培养的舌鳞癌细胞株分别用VEGF和DEX作为刺激因子,采用免疫组化SP法测定癌细胞中MMP-9蛋白含量的变化。结果与对照组相比不同浓度的VEGF(1、5、10 ng/ml)作用于舌鳞癌细胞24 h后,MMP-9的活性差异有显著性(P<0.01),其与VEGF有剂量依赖关系;加入DEX(0.05%)后,MMP-9表达降低,与未加入DEX的VEGF组相比差异有显著性(P<0.01)。结论VEGF可以诱导舌鳞癌细胞MMP-9的表达;DEX可以抑制舌鳞癌细胞MMP-9的表达。     

HGF的表达与口腔鳞癌VEGF-C表达及淋巴管生成关系的研究

目的：探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）中肝细胞生长因子（HGF）的表达与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及淋巴管生成的关系。方法：纳入经病理证实的70例口腔鳞癌患者的手术切除标本,采用SP免疫组化技术检测HGF及VECF-C的表达情况并分析其与淋巴管密度（LVD）的关系,并结合临床病理参数作相关统计学分析。结果：淋巴结转移阳性病例的VEGF—C表达明显升高（P=0．001）,VEGF—C的表达与其他病理参数无相关,另外,HGF的表达与临床病理参数无相关。VEGF-C高表达组的瘤周淋巴管密度（PLD）明显高于VEGF—C低表达组（P=0．001）,HGF表达及VEGF—C低表达组与瘤内及瘤周淋巴管的密度无相关性。另外,HGF的表达与VEGF—C的表达间无相关。结论：VEGF—C的表达与口腔鳞癌淋巴结转移密切相关,可能主要通过参与诱导口腔鳞癌淋巴管生成促进淋巴结转移。     

Expression of endothelial nitric oxide synthase and vascular endothelial growth factor in oral squamous cell carcinoma: its correlation with angiogenesis and disease progression

BACKGROUND: Angiogenesis is a crucial step in the successful growth, invasion, and metastasis of a tumor. It has been popularly accepted that vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most potent angiogenic factor in tumor angiogenesis. As another possible star molecule responsible for tumor angiogenesis, the role of nitric oxide (NO) in tumor biology has gained much attention in recent years. The aim of this study was to investigate whether the expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and VEGF in oral squamous cell carcinoma (OSCC) is associated with angiogenesis. The present study also made a preliminary exploration of the possible cross-talking existing between eNOS and VEGF during tumor angiogenesis. METHODS: In this study, expression of eNOS and VEGF were studied immunohistochemically in tissue sections from 40 patients with OSCC and 20 normal controls. To exclude eNOS antibody cross-reactivity with inducible or neuronal nitric oxide (iNOS or nNOS), eNOS expression was confirmed by using an eNOS mRNA in situ hybridization kit. The intratumoral microvessels were highlighted by immunostaining with anti-factor VIII-related antigen monoclonal antibody and counted as well-established methods. Then, chi-square test or Student's t-test was performed to study the correlations between the expression of eNOS and VEGF, microvessel density (MVD), and various clinicopathologic factors. RESULTS: Both eNOS and VEGF expression significantly increased in OSCC tissues, with a positive rate of 47.5% and 50%, respectively. The average MVD in OSCC tissues was 23.45 per high-power field (HPF), showing an obvious association with lymph node metastasis and clinical stages of patients with OSCC. Either eNOS or VEGF positivity was correlated with vessel involvement and OSCC progression. The mean MVD was significantly higher in eNOS- or VEGF-positive tumors than in eNOS- or VEGF-negative tumors. An obvious, correlation was also seen between eNOS and VEGF expression in OSCC tissues in this study. CONCLUSIONS: Overexpression of eNOS and VEGF might make an important contribution to the tumor angiogenesis in OSCC. NO generation by eNOS might be implicated in the VEGF-associated angiogenic process. Further investigation of the possible cross-talking between eNOS and VEGF with respect to tumor angiogenesis is necessary.     

SHIP�ڿ�ǻ�۰��б���о�

目的：探讨含SH2结构域的肌醇磷酸酶（SHIP）在口腔鳞癌中的表达。方法选择中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008-2011年间收治的36例口腔鳞癌患者,术后应用免疫组化方法对其癌旁正常组织、原发灶及转移淋巴结中SHIP、基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9的表达情况进行检测。结果癌旁正常组织中SHIP呈中高强度阳性表达,明显高于原发灶及转移淋巴结（P〈0.05）;而原发灶及转移淋巴结中MMP-2和MMP-9表达强度显著高于癌旁正常组织（P〈0.01）。结论 SHIP基因可能通过负反馈作用来调节肿瘤的侵袭和转移。     

口腔鳞癌中血管内皮生长因子和明胶酶-A的表达及低氧调节

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)和明胶酶 -A(matrixmetalloproteinase -2 ,MMP -2 )的表达与口腔鳞癌血管形成和临床的关系 ,以及低氧对其调节作用。方法　应用SABC免疫组化染色的方法检测 40例口腔鳞癌手术标本中VEGF、MMP -2的表达和微血管密度 (MVD) ,用酶联免疫吸附实验 (ELISA )的方法定量测定了低氧对口腔鳞癌TSCCa细胞系和颈淋巴转移癌GNM细胞系中VEGF和MMP -2活性的影响。结果　口腔鳞癌中VEGF、MMP -2的表达显著高于正常口腔黏膜组织 ,与肿瘤内MVD密切正相关 (P <0 .0 5 ) ,VEGF、MMP-2表达和口腔鳞癌中的MVD计数与口腔鳞癌病理分级和临床分期无关 ,与口腔鳞癌颈淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 5 )。低氧可以显著增加口腔鳞癌细胞TSCCa细胞系和颈淋巴转移癌GNM系中VEGF和MMP -2的活性。结论　VEGF和MMP -2的表达可能在口腔鳞癌血管形成和转移中起重要作用 ,并受低氧调节 ,VEGF与MMP -2可能具有某种内在联系 ,有可能作为反映口腔鳞癌侵袭转移的生物学指标和抗血管治疗的靶点。     

口腔鳞癌细胞体外侵袭与血管内皮生长因子和明胶酶-A表达的关系

目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)和明胶酶 -A(matrixmetalloproteinase -2 ,MMP -2 )的表达与口腔鳞癌转移的相关性及VEGF和MMP -2的关系。方法 :应用Boyden小室体外侵袭实验比较口腔鳞癌细胞系TSCCa和转移癌细胞系GNM的体外侵袭力 ;采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)检测两细胞系中VEGF和MMP -2mRNA表达情况 ,同时用酶联免疫吸附实验 (ELISA)的方法定量测定口腔鳞癌TSCCa细胞系和颈淋巴转移癌GNM细胞系中VEGF和MMP -2的活性。结果 :Boyden小室体外侵袭实验表明转移癌细胞系GNM的体外侵袭力较强 ,其穿膜细胞相对百分率为 (40± 3.6 ) %,而口腔鳞癌细胞系TSCCa体外侵袭力相对较弱 ,其穿膜细胞相对百分率为 (16± 3.2 ) %,两者差异具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;RT -PCR结果显示GNM细胞VEGF和MMP-2mRNA表达水平均较TSCCa细胞高 (P <0 .0 5 ) ;ELISA法显示颈淋巴转移癌GNM细胞系中VEGF和MMP-2的活性显著高于口腔鳞癌细胞系TSCCa(P <0 .0 5 )。结论 :口腔鳞癌细胞体外侵袭力与VEGF和MMP -2的表达正相关 ;在口腔鳞癌侵袭转移中 ,VEGF与MMP -2可能具有某种内在联系 ,有可能作为反映口腔鳞癌侵袭转移的生物学指标。     

唇癌VEGF和NOS的表达与癌细胞增殖关系的研究

目的 :研究唇癌组织血管内皮生长因子 (VEGF)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达与癌细胞增殖的相关性。方法 :应用免疫组化方法检测 42例唇癌手术切除标本VEGF、iNOS、eNOS和增殖细胞核抗原 (PCNA)的分布及表达。结果 :① 2 6例 ( 61.90 % )唇癌组织表达VEGF ,2 8例 ( 66.67% )表达iNOS ,3 1例 ( 73 .81% )表达eNOS ;②VEGF与iNOS的表达具有明显相关性 ,VEGF与eNOS的表达无明显相关性 ;③表达VEGF的唇癌PCNA标记指数 (PLI)明显高于不表达VEGF的唇癌 ;表达iNOS的唇癌PLI明显高于不表达iNOS的唇癌。表达eNOS的唇癌PLI与不表达eNOS的唇癌无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :①VEGF与iNOS的表达具有明显相关性 ,说明iNOS在VEGF的生成和发挥作用过程中起重要作用 ,②PLI随着VEGF和iNOS表达的增加而增加 ,说明二者对唇癌细胞增殖具有促进作用。     

口腔鳞状细胞癌血管内皮生长因子与树突状细胞的相关性

目的 探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对外周血树突状细胞(dendritic cell,DC)的分化发育及功能的影响.方法 OSCC组81例及对照组24例行流式细胞仪检测外周血DC含量,ELISA法检测血清VEGF质量浓度,免疫组化法检测其中57例OSCC癌组织中VEGF的表达,观察血清与原发灶VEGF的相关性以及与DC的关系.通过体外实验,将CD-14外周血单核细胞(periphend blood mononuclear cell,PBMC)诱导为DC过程中加入VEGF165,观察其对DC分化成熟及功能的影响.结果 与对照组[(325.70±117.54)ng/L]相比,OSCC患者血清VEGF质量浓度[(764.33±263.64)ng/L]显著升高(P<0.01),而DC/PBMC比值和DC计数显著降低(P<0.01).且外周血DC与血清VEGF质量浓度呈负相关(P<0.01).OSCC组织中VEGF的表达与血清VEGF呈正相关(P<0.01),与外周血DC含量呈负相关(P<0.01).体外研究则显示VEGF165使DC表面分子CD-1a、CD-40、CD-80、CD-86、CD-83及人类白细胞抗原(human leucocyte antige,HLA)-DR的表达较对照组显著降低(P<0.05),刺激T细胞增殖能力下降,而吞噬能力增强(P<0.05).结论 OSCC过量分泌的VEGF可能是抑制DC分化发育及成熟的重要原因之一.     

口腔鳞癌血管生成中MMP-2与巨噬细胞的关系

目的:探讨人类口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达并与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)以及微血管密度(MVD)间的关系。方法:采用免疫组化SABC法分别检测在42例口腔鳞癌和10例口腔正常组织中MMP-2的表达情况和CD68标记的巨噬细胞及CD34标记的MVD值。结果:口腔鳞癌中MMP-2的表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);MMP-2的表达与MVD值之间存在相关性(r=0.641,P<0.001),同时也与肿瘤内浸润的巨噬细胞相关(r=0.433,P<0.01)。结论:OSCC中的TAMs与MMP-2密切相关,TAMs可能通过MMP-2发挥促血管生成作用,促进肿瘤生长、发展和转移。     

转化生长因子β1对口腔鳞癌细胞系血管内皮生长因子的影响

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF β1)和口腔鳞癌侵袭转移的关系。方法　采用ELISA和免疫组织化学法测量不同浓度TGF β1作用于口腔鳞癌TSCCa细胞系及颈淋巴转移癌GNM细胞系后血管内皮生长因子(VEGF)活性和阳性表达的变化。结果　不同浓度的TGF β1作用于TSCCa 12h后 ,VEGF活性和阳性表达与对照组相比 ,无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;而不同浓度的TGF β1作用于GNM细胞 12h后 ,VEGF活性和阳性表达与对照组相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,VEGF活性和阳性表达与TGF β1有剂量依赖关系。结论　TGF β1可能通过调节VEGF的活性和阳性表达的方式来参与口腔鳞癌侵袭转移。