新抗生素854的研究——Ⅰ.抗生素854产生菌的分类

在筛选新抗生素的过程中,我们分离到一株吸水链霉菌。该菌株产生的抗生素854在体外有很强的抗革蓝氏阳性和阴性菌以及分枝杆菌的作用。光谱学分析和物化性质测试显示抗生素素854与Destomycin、Hy-gromycin和 Marcomycin这类抗生素相近似。本文仅报道抗生素854产生菌的分类学研究,并与Destomycin、Hygromycin等产生菌相比较而命名为吸水链霉菌成都变种,该菌种由四川抗菌素工业研究所菌种保藏中心收集,编号为SIIA1.242。     

新抗生素筛选纲要

一、导言新抗生素的筛选有许多途径。经典的生物学筛选途径,可简单叙述为:1.通过土样筛选能产生抗生活性物质的普通或稀有属的微生物。2.确定该活性物质是已知的,还是新的物质。这包括主要活性部分的分离和鉴别。3.假如是新的,必须证明它在体内是否有活性,在人、动物和农业上是否有用。4.最后,生物工程师必须确定该抗生素的经济的大规模的生产工艺,一般用     

新抗生素筛选的基本原理

从青霉素问世到现在，抗生素的研究开发经历了漫长的发展过程，取得了极大的成就。综观抗生素的发展历史，主要是天然抗生素筛选方法的创新过程，从瓦克斯曼建立筛选方法起，经50多年众多学者的系统研究，文献报道方法很多，其成功的方法多建立在药物作用、受体反应，和二者相互关系的生化基础上，本文从复习文献资料入手，将现有成功的主要方法进行归类，列举典型实例，阐明抗生素筛选的基本原理，以拓宽思想，提高新药的研究水平。1．从抗生素作用机制入手：细菌赖以生存的细胞外壁为粘肽结构，它是以氨基酸、乳酸、氨基糖为原料，经过转…     

抗生素菌种选育的策略Ⅰ.

在抗生素的工业生产中,菌种是决定抗生素品种的有无、抗生素的产量和质量的主要因素之一。因此,国内外各抗生素厂或抗生素研究单位无不以菌种选育为重点,积极开展菌种选育的研究。由于菌种选育工作对生产的发展关系密切,因此,国外各抗生素厂对本厂菌种选育工作的具体情况都采取严格的保密措施。     

新抗生素筛选的遗传学途径

通过遗传学途径获得新抗生素的研究已有所评述。近年来。随着抗生素生物合成的遗传学和生物化学知识的积累,特别是有关方法学(如DNA重组与原生质体融合技术等)的发展,在新抗生素筛选工作中逐渐形成了一条遗传学途径,成为传统的所谓生态学途径的重要补充。这一途径可能有以下几个方面:     

筛选新抗生素的培养条件

新抗生素的筛选工作已广泛开展近30年,但目前用随机筛选法发现新抗生素的可能性已下降,需要研究能有效发现新抗生素的新途径。筛选新抗生素应当考虑三个主要因素,即鉴别方法、微生物产生菌和培养方法。培养方法为的是定量或定性地获得各种发酵产物,然而这一因素在筛选中通常不够重视。作者认为通过改变培养基的成分或培养条件,既能增加微量抗生素组分,又有可能发现新的抗生素。营养期和分泌期:Doskocil 等研究了丝裂链霉菌的生长,DNA 和RNA 的合成、呼吸、形     

筛选新抗生素的培养条件

近三十年来,人们广泛地进行抗生素筛选,不断找到新抗生素。但是,如今单靠随机筛选发现新抗生素的可能性减少了。有效地寻找新抗生素需要新的方法。检测方法、产生菌的选择以及培养方法是新抗生素筛选必须考虑的三个主要因素。三者关系密切,有效的结合是取得筛选成功的必备条件。自从Waksman用分技杆菌607作为试验菌寻找抗结核药物并发现链霉素以来,由于采用各种检测方法,已相继发现了许多抗生素。例如,用β-内酰胺抗生素高敏     

筛选新抗生素的一个新方法

抗生素是微生物的次级代谢产物,从土壤中筛选新的抗生素仍是一条发现新抗生素的重要途径,因此,不断更新筛选方法和流程受到各国新抗生素研究人员的重视。本文报告一种应用微生物次级代谢产物生物合成原理而着重于筛选微生物的发酵前期中所产生抗生素的新的筛选方法,从而获得了一些如SIPI-84-Z-41、SIPI 84-5993等值得进一步研究的菌株。     

抗肿瘤抗生素77-3082的研究——Ⅰ.蒽环类抗生素的筛选和链霉菌77-3082的鉴定

抗肿瘤抗生素被认为是一类重要的化学 治疗剂,其中某些蒽环类化合物如柔红霉素 (Daunorubicin)和亚德里亚霉素(Adriamy- cin)是许多人体恶性肿瘤的有效药物。但 是它们除了肿瘤药物常有的骨髓抑制等付作 用外并能引起不可逆的心脏毒性。为了降低 心脏毒性,试验和其它生物制剂合并用药 或通过半合成制得一些心脏毒性比柔红霉素 和亚德里亚霉素低而抗癌作用更好的衍生物 外,还继续从微生物次级代谢产物中分离新 的抗肿瘤抗生素,其中日本1975年报导的从 链霉菌中产生的阿克拉霉素(Aclacinomy- cin)引人注目。其心脏毒性比亚德里亚霉 素小10倍。初步临床用于治疗胃、肠和乳 腺转移癌20例无一例有严重不良反应。最 近还报导了它对可移植性人胃和结肠癌的作 用,发现阿克拉霉素对多种人体腺癌有效, 并还能使肿瘤细胞S、G_2-M期增加(对照组 G_0-G_1期占绝大多数),故认为有G_2期阻断 可能。此外它有在肺中分布浓度高和消化 道吸收好且能口服等特点,故目前正在进 行第二期临床试验研究。     

日本新抗生素筛选研究动向

按 由童村、王蓉贞、虞悝、朱文杰、杜平中五人组成的赴日抗生素菌种考察组,于1980年9月9日至9月23日,对日本东京、大阪两个城市的十多个单位的抗生素选育及新抗生素筛选等方面的研究进展作了实际的了解,本文介绍日本新抗生素研究动向。     

简化大量筛选新抗生素的方法

本文介绍用10ml拑口瓶代替250ml三角瓶,应用毛细管现象自制有机玻璃打印器在琼脂平板上打印以代替纸片法检测生物活力的方法,用于新抗生素的筛选研究,获得了较为满意的结果。 试验采用10ml拑口瓶(商品名,类似链霉素粉剂瓶)及规格22.5×11.2×6cm、可装拑口瓶50只的金属盒(图1),盒盖上打有φ1.6     

由稀有放线菌属筛选新抗生素

天然来源的新抗生素的筛选是迫切的问题。不断的报道由微生物分离出新抗生素亦证明了这一点。与传统方法并列,现在更有效的抗生素定向筛选方法被研究和应用。天然抗生素定向筛选方法有下列几个主要方面:筛选一定的化学基团的抗生素产生菌;筛选一定的分子作用机制的抗生素产生菌;并转向很少研究过的和自然界稀有的微生物即新抗生素来源。放线菌中发现了最有效的抗生素,它们也是抗生素真正无穷的源泉。在自然界中普遍分布并很好地研究过的放线菌属于链霉菌属,由它们中的代表菌分离出了大多数抗生素,其中包括用于医疗上的抗生素。其余的放线菌(现已超过50种)称为稀有放线菌,这是根据它们的分布和种类的多样性报道而提出的。例如,根据一个作者的数据,链霉菌     

从诱发突变筛选新抗生素的进展

从土壤中筛选新抗生素产生菌工作已经进行了四十年。在第一个十年间发现了一系列迄今尚在临床使用的抗生素,成绩显著,被称为研究新抗生素的黄金时代。1960年代以后,由于经典的筛选模型和方法不断地被重复使用,使新化合物出现的机率大幅度下降。但抗生素使用后出现的耐药菌感染;勃致病菌(如脆弱拟杆菌)的出现;加之在抗仲瘤、抗病毒、抗真菌及原虫等方面迄今尚无令人满意的药物,都要求人们继续寻找新的、     

近年来新抗菌抗生素筛选的进展

综壕了近年来β-内酰胺、氨基糖苷类、大环内酯类和多肽类新抗菌抗生素筛选的进展,并对其趋势和前景作了简要推测。     

农用抗生素633的研究——Ⅰ.产生菌的分类鉴定

从我国杭州地区土壤中分离获得一株链霉菌No.633的代谢产物对鸡白痢病及寄生虫病有良好的防治效果。这株菌的孢子链螺旋形,孢子表面光滑,气丝淡黄色转淡粉色,基丝赭石色,可溶色素为瓜瓤粉色。在形态、培养特征和生理生化特性上与玫瑰黄链霉菌相似,但又有显著差别,因此定名为玫瑰黄链霉菌杭州亚种(Streptomyces roseoflavus subsp.hangzhouensis n.subsp.)     

抗生素80-2233研究——Ⅰ.体外抗菌活性研究

1980年从上海市崇明县土壤中分离得一株粉红孢类群链霉菌80～2233,其产生的抗生素80-2233是具有多组份的袢环类抗生素,经研究证明与国外的曲张链霉素(Strepto-varicin)基本一致。现将它的体外抗菌作用试验叙述如下: 一、抗菌谱;80-2233对革兰氏阳性菌具有良好的抑制作用,如对金葡菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌等,MIC为0.125～0.5γ/ml,2233-A的抑制活性比混合物高一倍以上;对宋氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌等部分阴性菌也有较高抑制活性,MIC为0.25～0.78γ/ml,但对大部分阴性菌抑制活性差或者无活性,对白念珠菌等真菌无抑     

日本近年来新抗生素筛选研究动态

为了考察近年来日本在新抗生素(包括新生理活性物质)筛选方面的研究动态,对1982～1993年的日本公开特许公报(特许)和1983～1994年的J Antibilti(JA)收载的文献,在以下几个方面进行了调查统计:(1)产生菌种类;(2)放线菌的属及其来源;(3)筛选目标;(4)产生菌与筛选目标的相关性;(5)研究单位.调查统计着重于产生菌和筛选目标两个方面.     

壮观放线菌素的研究 Ⅰ.壮观链霉菌的诱变育种

中国医学科学院抗菌素研究所1972年从杭州土壤中分离得的链霉菌1043产生的抗生素经鉴定与国外报道的壮观放线菌素(Actinospectacin)相同,但这一原始菌种产量较低,虽经诱变仍在400γ/ml左右,且不稳定。我们在1974～1978年以该菌株的变异株UV-315为始发菌株,采用物理、化学因子诱变和自然选育相结合的方法,选育获得了产量较高的生产菌株,其最高摇瓶效价达到1208γ/ml,并稳定在700～800γ/ml。 试验采用的物理、化学诱变因子有紫外线、氯化锂、硫酸二乙酯、亚硝酸等单因子及硫酸二乙酯-紫外线、硫酸二乙酯-氯化锂、氯化锂-紫外线等复合因子。以杯碟法测定壮观放线菌素效价,肺炎杆菌7为试验菌。诱变菌株所产生的抗生素经熔点、旋光光谱、红外     

加强新抗生素的筛选开发微生物药物资源

新抗生素筛选工作经历了几个历史阶段,到今天,从微生物代谢产物中筛选新抗生素的时代是否已经过去,微生物的抗生素资源是否已发掘完了。对这些问题医药界早就存在着一些不同看法,对我国抗生素事业的发展不无影响。当前在制定我国科技发展规划的时候,有必要进一步讨论这些问题,以求得一致的看法。一、微生物仍然是新抗生素的重要来源半合成抗生素研究已经取得了巨大成就,也是新抗筛选的重要途径。但是,自微生物代谢产物中筛选新抗生素的工作并未被半合成取代,相反,近几年来也有了很大进     

农用抗生素“新Ⅰ”的化学研究

从我国江苏新洋试验站盐碱土中分离得到一株桔抗性链霉菌编号“新Ⅰ”,定名为白黄链霉菌新洋变种(Streptomyces alboflavus var xinyangensis Yen and zhang)。此菌株在黄豆饼粉-葡萄糖培养基上产生“新Ⅰ”抗生素。抗生素“新Ⅰ”的紫外、红外吸收光谱与杀粉蝶菌素(Piericidin)相类似。从它和它的八氢双乙酰化衍生物的~1H-核磁共振谱及其质谱,证实抗生素“新Ⅰ”杀粉蝶菌素A_1相同。