中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的研究中药补脑止痫散对戊四氮致痫大鼠海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨补脑止痫散的抗痫机制。方法 80只大鼠随机分为空白组、模型组、补脑止痫散低、中、高剂量10 d组和低、中、高剂量21 d组。除空白组外,其余各组腹腔注射戊四氮制作癫痫大鼠模型,分别用低、中、高剂量的补脑止痫散灌胃。在预定时间点处死大鼠,取海马切片,用免疫组化法检测海马Glu和GABA的含量变化情况。结果与模型组相比,补脑止痫散中、高剂量组和低剂量21 d组海马神经元Glu含量均显著或极显著地降低,GABA含量均极显著地升高;治疗时间相同而灌胃剂量不同的各组间比较:高剂量组和中剂量组Glu含量均显著低于低剂量组,高剂量组和中剂量组GABA含量均显著高于低剂量组,而中、高剂量组之间比较则均无显著差异;灌胃剂量相同而治疗时间不同的各组间比较:低剂量10 d和21 d组之间有显著差异,中剂量10 d和21 d组、高剂量10 d和21 d组之间无显著差异。结论补脑止痫散能明显降低癫痫大鼠海马Glu含量,提高GABA含量,调节二者之间的平衡;中、高剂量组效果更明显。     

平痫冲剂对戊四唑致痫大鼠脑组织中γ-氨基丁酸含量的影响

γ-氨基丁酸(GABA)是脑组织中的游离氨基酸,GABA是中枢神经系统中最重要的抑制性神经递质。癫痫的发病与GABA的消长密切相关,当脑内的GABA含量降低时癫痫易于发生。通过平痫冲剂对实验性癫痫幼龄大鼠脑组织中GABA含量的影响,探讨平痫冲剂抗癫痫的作用机制。实验结果显示平痫冲剂能升高实验性癫痫大鼠脑组织中GABA的含量,与空白对照组对比有显著性意义;其平痫冲剂抗癫痫的作用机制可能是通过抑制大脑颞叶皮质及海马兴奋性神经递质受体的活性与表达,从而降低大脑皮质的兴奋性,有效抑制癫痫的形成及发展。     

平痫冲剂对戊四唑致痫大鼠颞叶谷氨酸受体和γ-氨基丁酸受体的影响

目的探讨平痫冲剂抗癫痫的作用机制。方法腹腔注射戊四唑制成慢性癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术检测大鼠颞叶的谷氨酸受体(NMDAR1)和γ-氨基丁酸受体(GABA-ARα1)免疫反应的阳性细胞数(n)、阳性细胞面积比(Aa%)及阳性细胞积分吸光度(IA)。结果对于NMDAR1,模型组(B组)同正常对照组(A组)比较,颞叶NMDAR1的n、Aa%上升,阳性细胞积分吸光度(IA)增加(P<0.01);而西药治疗组(C组)、中药组(D组)与B组比较,颞叶的NMDAR1的n、Aa%都有不同程度的下降,IA也有不同程度的减少(P<0.01,P<0.05)。对于GABA-ARα1,B组同A组比较,颞叶GABA-ARα1的n、Aa%下降,IA降低(P<0.01);而C组、D组与B组比较,颞叶的GABA-ARα1的n、Aa%都有不同程度的增加,IA也有不同程度的升高(P<0.01,P<0.05)。结论平痫冲剂抗癫痫的作用机制可能是通过抑制颞叶兴奋性;经递质受体NMDAR1的活性与表达,并激活其抑制性;经递质受体GABA-ARα1的活性与表达,从而降低大脑皮质的兴奋性,有效抑制癫痫的形成及发展。     

抗痫煎剂对实验性癫痫大鼠脑内氨基酸含量的影响

目的观察抗痫煎剂对戊四氮(PTZ)点燃大鼠脑内氨基酸含量的影响。方法选用健康的Wistar大鼠40只,随机分为5组:即空白对照组(A组)、模型组(B组)、中药低、高剂量组(C组D组)、西药阳性对照组(E组)。除A组不做任何处理,其余四组均采用戊四氮(PTZ)亚惊厥剂量35mg/(kg.d),腹腔注射;造模同时,C组、D组、E组分别予以胃饲抗痫煎剂低、高剂量及苯巴比妥等不同处理因素,连续4周,停药1周后,再用相同剂量的PTZ测试,凡显示连续5次2级或2级以上惊厥的大鼠被认为达到点燃标准。以氨基酸分析检测仪检测大鼠海马Glu及GABA的含量,并比较各组的变化。结果海马区Glu含量变化:Glu含量升高以B组最显著,与A、C、D、E组比较有显著性差异(P<0.05);D组Glu含量降低与C组、E组比较有统计学意义(P<0.05);C组Glu含量降低与E组比较差异无统计学意义(P>0.05)。海马区GABA含量变化:GAAB含量升高以D组最显著,与B、C、E组比较有显著性差异(P<0.05);C组与E组比较无统计学意义(P>0.05)。结论通过降低大鼠海马Glu含量、升高GABA含量可能是抗痫煎剂发挥抗痫作用的机制之一。     

定痫丸对戊四唑点燃癫痫大鼠脑内神经递质含量及海马c-fos表达的影响

目的:通过观察定痫丸对癫痫大鼠神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和海马c-fos表达的影响来探讨该方治疗癫痫的机理。方法:采用腹腔注射戊四唑3.2mg/100g,连续给予4周造成大鼠癫痫模型,造模同时给予定痫丸、丙戊酸钠和定痫丸加丙戊酸钠治疗,连续4周。结果:采用戊四唑造模后,模型组大鼠脑组织中谷氨酸含量升高而γ-氨基丁酸含量明显降低,c-fos阳性细胞数明显增多,与正常组比较有显著性差异(P<0.05)。定痫丸组、丙戊酸钠组和中西药合用组均可明显降低谷氨酸含量,升高γ-氨基丁酸含量,减少c-fos阳性细胞数,与模型组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:定痫丸可对抗戊四唑致大鼠癫痫的作用,作用机理与降低脑内神经递质谷氨酸含量、升高γ-氨基丁酸含量以及阻断脑内c-fos蛋白的表达有关。     

缬草挥发油对戊四氮致癫痫大鼠海马内γ-氨基丁酸和谷氨酸含量的影响

目的:研究缬草挥发油对戊四氮致癫痫大鼠海马内兴奋性与抑制性氨基酸含量的影响,探讨其抗癫痫的可能机制。方法:采用腹腔注射戊四氮建立大鼠癫痫模型,观察经缬草挥发油治疗后的癫痫大鼠与对照组大鼠海马内γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量的变化。结果:经缬草挥发油治疗后的癫痫大鼠与对照组大鼠海马内的γ-氨基丁酸含量明显升高,谷氨酸显著降低(P<0.05)。结论:缬草可调节癫痫大鼠脑内的兴奋性与抑制性氨基酸的平衡,从而起到抗癫痫的作用。     

加味柴胡龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑内γ-氨基丁酸、谷氨酸含量的影响

目的：研究加味柴胡龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑内γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（GLU）含量的影响,探讨其抗癫痫的作用机理。方法：48只实验大鼠造模后,分别给予加味大柴胡龙骨牡蛎汤、丙戊酸钠灌胃28天,采用高效液相色谱-紫外检测法,观察大鼠大脑皮质、双侧海马GABA,GLU含量的变化。结果：实验第14、28天。大、小剂量组和丙戊酸钠组均能有效延长大鼠惊厥发作潜伏期,与模型组比较,差异均有显著性意义（P〈0.05）;大剂量组明显优于丙戊酸钠组（P〈0．05）。实验第28天,与正常组比较,模型组海马、皮质GABA均显著降低（P〈0．05）,海马、皮质GLU含量均显著升高（P〈0.05）。治疗后大剂量组、丙戊酸钠组皮质、海马GABA含量较模型组均有显著升高（P〈0．05）,GLU含量均显著低于模型组（P〈0．05）。大剂量组与小剂量组比较,皮质GABA升高,海马、皮质GLU降低,差异均有显著性意义（P〈0．05）。结论：加味柴胡龙骨牡蛎汤能显著抑制大鼠戊四唑点燃发作,其疗效与药物剂量呈正相关,作用机制可能与其降低大脑GLU含量,增加大脑GABA含量,影响GABA代谢有关。     

抗痫液抗癫痫及对脑内γ—氨基丁酸影响的实验研究

本文旨在探讨抗痫液对抗癫痫作用的机理,以角膜电刺激诱发小鼠精神运动性癫痫发作为模型,观察其对小鼠精神运动性发作及谷氨酸钠惊厥作用对抗作用及对脑内游离r-氨基丁酸(GABA)含量的影响。结果显示抗痫液能明显对抗小鼠精神运动性发作,并可抑制脑内游离GA-BA含量的降低(P<0.01),使之趋于正常水平;同时,该药还可对抗谷氨酸钠诱发的小鼠癫痫发作(P<0.01)。从而,为抗痫液的临床应用进一步提供了实验依据,并且提示该药的作用机制可能与其影响脑内 GABA的降解或合成,调节谷氨酸与GABA的平衡有关。     

高剂量抗痫胶囊对致痫小鼠齿状回DNA和RNA的影响

目的探讨戊四唑对小鼠齿状回DNA和RNA的变化.方法选用健康昆明种小鼠(2级)40只,体重18～22g.分3组即正常对照组、病模组、高剂量抗痫胶囊组.采用吖啶橙荧光染色法,观察抗痫胶囊对戊四唑致痫后小鼠齿状回DNA和RNA的变化.结果与对照组相比,戊四唑致痫组小鼠齿状回颗粒层和苔藓纤维内DNA和RNA荧光染色强度增强,抗痫胶囊高剂量组较病模组荧光强度减弱,但高于正常组.结论齿状回神经元内DNA和RNA的变化与戊四唑致痫小鼠神经元的兴奋性损伤密切相关,抗痫胶囊对癫痫小鼠神经元兴奋性有一定的抑制作用.     

抗痫方对癫痫模型大鼠海马神经元γ-氨基丁酸A受体α1表达的影响

目的:观察抗痫方对戊四氮致痫大鼠海马神经元γ-氨基丁酸A受体α1(GABAARα1)表达的影响。方法:120只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、抗痫方大剂量组、小剂量组和丙戊酸钠组,每组24只。对照组和模型组分别给予生理盐水每日4 ml/kg灌胃;抗痫方各组分别给予大、小剂量(10.26 g/kg、5.13 g/kg)灌胃,西药组给予丙戊酸钠每日20 mg/kg灌胃,每日1次,连续7 d。造模第1天,除对照组外,其余各组大鼠均腹腔注射戊四氮(PTZ)75 mg/kg,复制急性癫痫模型;于致痫后12 h、2 d、5 d、7 d相应时间点取材,制备脑标本,免疫组化检测大鼠海马GABAARα1表达。结果:与对照组比较,模型组GABAARα1免疫反应阳性表达减少(P<0.05);与模型组比较,抗痫方大、小剂量组GABAARα1阳性表达增加(P<0.05)。结论:抗痫方可提高GABAARα1表达,降低神经元兴奋性,有脑保护作用。     

平痫冲剂对戊四唑致痫大鼠脑组织中谷氨酸含量的影响

谷氧酸（GLU）是脑组织中的游离氨基酸,是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质。癫痫的发病与GLU的消长密切相关,当脑内的GLU含量升高时,癫痫易于发生。通过平痈冲剂对实验性癫痫幼龄大鼠脑组织中谷氯酸含量的影响,探讨平痫冲剂抗癫痫的作用机制。实验结果显示平痫冲剂能明显降低实验性癫痫大鼠脑组织中GLU的含量,与空白对照组对比有显著性意义;其平痈冲剂抗癫痫的作用机制可能是,通过抑制大脑颞叶皮质及海马兴奋性神经递质受体的活性与表达,从而降低大脑皮质的兴奋性,有效抑制癫痫的形成及发展。     

小儿抗痫胶囊治疗儿童癫痫及其神经生化机制的研究

本课题在930例儿童癫痫证候学研究基础上，提出“健脾顺气、豁痰熄风”法应视为小儿癫痫的基本治疗法则。通过其代表方剂“小儿抗痫胶囊”治疗儿童癫痫930例临床观察及小儿抗痫胶囊、鲁米那对照治疗儿童癫痫风痰闭阻证(强直-阵挛性发作)401例临床研究，表明小儿抗痫胶囊对风痰闭阻证、痰阻气逆证的疗效较好，惊痫痰聚证次之，对痰瘀交     

痫愈痊颗粒对戊四氮致痫大鼠海马Glu,GABA含量的影响

目的:观察痫愈痊颗粒对戊四氮致痫大鼠海马谷氨酸(Glu),γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨痫愈痊颗粒治疗癫痫的机制。方法:将70只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组(200 mg·kg-1)、痫愈痊颗粒低、高剂量组(586,1 172 mg·kg-1),采用亚惊厥剂量戊四氮(PTZ)ip建立癫痫大鼠模型,在造模同时即开始给药,共28 d。行为学观察后取海马组织,采用高效液相色谱-四级杆离子阱串联质谱仪检测海马中Glu,GABA的含量。结果:59只大鼠进入结果分析,与模型组比较,痫愈痊颗粒与丙戊酸钠干预后发作潜伏期延长、惊厥持续时间缩短(P0.01);惊厥持续时间高剂量组优于低剂量组(P0.05)。模型组与正常组相比,海马Glu含量明显上升,GABA含量明显下降(P0.01);与模型组比较,痫愈痊颗粒高、低剂量组和丙戊酸钠组可明显降低海马Glu含量,升高GABA含量(P0.05,P0.01)。结论:采用亚惊厥剂量PTZ能够建立癫痫大鼠模型;痫愈痊颗粒抗癫痫机制可能与其降低海马Glu含量,增加GABA含量有关。     

基于微透析技术研究舒郁胶囊对经前期综合征肝气郁证大鼠海马谷氨酸与γ-氨基丁酸含量的影响(英文)

目的:探讨舒郁胶囊对慢性应激诱导的经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠的治疗作用及谷氨酸(Glu)与γ-氨基丁酸(GABA)比值在其作用机制中的改变。方法:根据旷场实验及糖水偏好实验大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组与柴胡皂苷组。药物治疗作用在给药4d后通过体质量、旷场实验及糖水偏好实验进行评价。微透析收集海马细胞外液,HPLC检测透析液中的Glu及GABA含量。结果:与空白组比较,模型组糖水偏好系数、旷场总得分及体质量显著下降(P<0.01,P<0.05),舒郁胶囊组与模型组相比该3指标均显著上升(P<0.05)。结论:舒郁胶囊可能通过抑制中枢神经系统海马中Glu与GABA比值下降治疗PMS肝气郁证。     

补脑止痫散对戊四氮致痫大鼠血清Glu和GABA含量的影响

目的:通过检测中药补脑止痫散对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠血清Glu和GABA含量的影响,从而探讨补脑止痫散治疗癫痫的相关机制。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、丙戊酸钠组和补脑止痫散高、中、低剂量组,每组各10只,除空白对照外,其它5组用PTZ制作癫痫点燃模型,给药30天后比较各组大鼠血清中Glu和GABA含量的变化。结果:补脑止痫散高、中剂量组血清Glu和GABA含量与模型组相比,分别出现明显降低和升高(P0.05),而补脑止痫散低剂量组血清Glu和GABA含量改变不明显(P0.05),并且补脑止痫散高剂量组和中剂量组比较,以及此二组与丙戊酸钠组相比,血清Glu和GABA含量改变均无明显差异(P0.05)。结论:中药补脑止痫散高、中剂量能调整PTZ致痫大鼠血清中Glu和GABA含量的平衡,从而抑制癫痫发作。     

运动性疲劳大鼠谷氨酸、γ-氨基丁酸受体含量变化及中药的调节作用

目的探讨运动性疲劳对大鼠谷氨酸(GLU)、γ-氨基丁酸(GABA)受体含量的影响及复方中药的调节作用。方法应用力竭性游泳方法制造疲劳大鼠模型,分为正常对照组、模型组、疏肝中药组、健脾中药组、补肾中药组,每组6只,用免疫组化法观察大鼠脑组织涂片细胞数目的方法进行评定。结果模型组大鼠海马GLU受体与正常对照组比较都呈下降趋势,而GABA受体含量呈上升趋势,纹状体模型组NR1和NR2A受体与正常对照组比较升高,GABA受体升高,疏肝、健脾中药复方对其有较好的调节作用。结论运动性疲劳大鼠可用疏肝、健脾的方法来调节及体内GLU、GABA受体含量。     

抗痫灵对癫痫大鼠脑内nNOS活性影响的实验研究

目的:观察中药抗痫灵对戊四氮点燃癫痫大鼠模型的影响,进一步探讨从调节一氧化氮合酶(nNOS)的nNOS(神经元型)亚型代谢的角度探讨抗痫灵的抗癫痫作用机制。方法:动物模型采用戊四氮点燃大鼠模型。免疫印迹(Western blot)方法观察实验各组大鼠大脑海马nNOS的活性变化。结果:抗痫灵组、丙戊酸钠组、模型组阳性细胞表达与正常对照组相比,有显著性差异(P0.05),模型组较正常对照组大鼠脑nNOS内活性显著升高(P0.01),中药组显著低于模型组(P0.01)。结论:抗痫灵对戊四氮点燃大鼠癫痫发作有显著对抗作用,其作用机制可能与其降低模型大鼠脑内nNOS活性有关。     

抗痫胶囊治疗脑囊虫病致癫痫的临床研究

目的 :通过临床及随访观察抗痫胶囊治疗脑囊虫病致癫痫的临床疗效。方法 :6 0例患者随机分成治疗组 30例、对照组 30例 ,治疗组给予抗痫胶囊 ,对照组只服用苯巴比妥。结果 :治疗组在减少癫痫发作频率、改善脑电图等方面均明显优于对照组 (P<0 .0 1)。结论 :抗痫胶囊能减少癫痫发作频率 ,改善脑功能 ,无明显的不良反应。     

针刺对实验性急性癫痫大鼠脑干—γ—氨基丁酸和谷氨酸含量的影响

采用马桑内酯（ＣＬ）３５ｍｇ／ｋｇ给大鼠肌注造成急性癫痫大发作模型,选用督脉“百会”和肝经郄穴“中都”,针治组用泻法,针防组用平补平泻法,并与正常组和模型组对照。结果针刺可明显降低癫痫大鼠脑干谷氨酸（ＧＬＵ）水平,提高针防组γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）与ＧＬＵ比值。说明针刺可通过影响氨基酸类递质来防治癫痫。     

大鼠脑水肿脑组织谷氨酸与γ-氨基丁酸的改变及黄芩甙对其影响

目的：了解大鼠感染性脑水肿脑组织谷氨酸（Ｇｌｕ）与γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的变化及黄芩甙对其影响。方法：百日咳菌液诱发大鼠感染性脑水肿及腹腔注射黄芩甙后，用高效液相色谱－荧光检测法测定大鼠脑组织匀浆中Ｇｌｕ和ＧＡＢＡ含量。结果：空白对照组（Ｃ组）、生理盐水组（ＮＳ组）、百日咳菌液组（ＰＢ组）和黄芩甙组（ＢＣ组）大鼠脑组织匀浆Ｇｌｕ含量变化不大（Ｐ＞０．０５），ＰＢ组大鼠脑组织ＧＡＢＡ含量（２．７１±０．２９）增加，ＢＣ组ＧＡＢＡ含量（４．０６±０．５２）增加更明显，与Ｃ组、ＮＳ组、ＰＢ组比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。同时ＢＣ组大鼠脑含水量（７９．８±０．４）明显下降，与ＰＢ组大鼠脑含水量（８２．２±０．３）比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结论：黄芩甙对大鼠感染性脑水肿有保护作用，其机制可能与黄芩甙能增加感染性脑水肿大鼠脑组织的ＧＡＢＡ含量有关。