汉防己甲素缓释微囊肺靶向给药系统的研究

目的　制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊 ,以提高药物降低肺动脉高压的作用并降低其毒性。方法　汉防己甲素用喷雾干燥 热变性微囊化 ,用UV测定汉防己甲素微囊的体外释放特性 ,用反相高效液相测定小鼠体内分布 ,经大鼠肺动脉插管测定其压力。结果　汉防己甲素微囊外观呈圆球形 ,带正电荷 ,载药量 37 88% ,微囊的体外释药规律符合Higuchi方程。小鼠肺部的药物浓度明显提高 ,平均滞留时间延长 ,大鼠肺动脉高压的降压作用从15 7 1h延长到 2 2 3 6h ,体内降压百分数与体外释药百分数之间具有相关性。结论　汉防己甲素经喷雾干燥 热变性微囊化可使其高效、低毒地治疗肺动脉高压     

肺靶向汉防己甲素缓释微囊的长期毒性研究

目的：为肺靶向汉防己甲素（TET）缓释微囊临床研究提供依据。方法：以正常大鼠组,生理盐水组和该微囊的高,中,低剂量给药组进行试验。将给药后大鼠的体征,血液学生化学指标及病理组织学特征等作为指标,进行肺靶向缓释微囊混悬注射液的长期毒性评价。结果：与正常大鼠组,生理盐水组和TET微囊低剂量组的各项指标表明三者均无明显改变,高剂量组所产生的异常变化经停药后,基本恢复正常,结论：肺靶向汉防己甲素缓释微囊基本安全,可用于临床研究。     

肺鞍向汉防己甲素缓释微囊的小鼠体内分布

目的：测定汉防己甲素在体内样品中的浓度,研究汉防己甲素经微囊化后的体内分布特点。方法：建立样品中江防己甲素浓度测定的RP-HPLC法,对比汉防己甲素水针剂和微囊混悬液经小鼠尾静脉注射后,不同时间时汉防己甲素的浓度值,分析药物的肺靶向性。结果：生物样品检验方法简便易行,结果准确,微囊化汉防己甲素在肺中的浓度明显提高,且缓慢降低,具有明显的肺靶向性。结论：汉防己甲素经微囊化后,可浓集于肺部,且具有缓慢释放的特点,对肺动脉高压的防治具有重要意义。     

肺靶向汉防己甲素缓释微囊的安全性评价

目的 :探讨肺靶向汉防己甲素缓释微囊的安全性。方法 :用白蛋白为囊材、以“喷雾干燥 -热变性”法制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊 (TET-MC) ,进行急性毒性、长期毒性、体外溶血试验、过敏性试验以及局部刺激性试验。结果 :小鼠静脉注射和腹腔注射的 LD50 分别为 83 .5 6和 5 94.2 9mg/kg,与原药比分别大了 15 0 %和 14 0 % ,体外溶血试验 3 h无溶血和凝集现象 ,无刺激性和过敏反应 ,大鼠腹腔注射连续 2 1d给药部位未见异常 ,低剂量组各实质性器官细胞未见组织学病变 ,中、高剂量组的异常情况在停药 2 wk后恢复正常。结论 :汉防己甲素经微囊化后毒性明显降低 ,表明 TET-MC基本安全     

肺靶向汉防己甲素缓释胶囊的安全性评价

目的：探讨肺靶向汉防己甲素缓释微囊的安全性。方法：用白蛋白为囊材，以“喷雾干燥－热变性”法制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊（TET－MC），进行急性毒性，长期毒性，体外溶血试验，过敏性试验以及局部刺激性试验。结果：小鼠静脉注射和腹腔注射的LD50分别为83．56和594.29mg/kg，与原药比分别大了150％和140％，体外溶血3h无溶血和凝集现象，无刺激性和过敏反应，大鼠腹腔注射连续21d给药部位未见异常，低剂量组各实质性器官细胞未见细胞学病变，中，高剂量组的异常情况在停药2wk后恢复正常。结论：汉防己甲素经微囊化后毒性明显降低，表明TET－MC基本安全。     

汉防己甲素肺靶向聚乳酸微球兔体内药动学的研究

目的:为汉防己甲素肺靶向聚乳酸(TET -PLA)微球的体内代谢研究提供科学依据。方法:采用兔耳缘静脉注射给药、颈动脉取血方式,以反相高效液相色谱法测定血样中的汉防己甲素浓度;应用3p87药动学程序进行房室模型拟合,计算药动学参数。结果:汉防己甲素在家兔体内药动学过程呈二房室模型,t1/2β为(286. 49±237. 55)min ,AUC为(810. 33±287 .49) (μg·min)/ml。结论:TET -PLA微球在兔体内具有缓释作用。     

汉防己甲素白蛋白微囊含量测定研究

用二阶导数紫外分光光度法测定汉防己甲素白蛋白微囊中汉防己甲素含量,可排除囊材的干扰,测得微囊中汉防己甲素的含量为（３７．８８±０．３０２）％（ｎ＝５）。方法操作简便、易行,结果准确可靠。     

均匀设计法优化汉防己甲素肺靶向微球的处方及制备工艺

目的：制备肺部靶向的聚乳酸汉防己甲素微球。方法：采用液中干燥法制备聚乳酸汉防己甲素微球，按均匀设计法，对实验结果进行多元逐步回归优化实验条件，筛选汉防己甲素微球的最佳制备工艺。结果：所制备微球粒径在7～15μm者占80．3％，包封率为61．7％，载药量为46．9％。结论：用优化均匀设计优化后的制备工艺制取TET-PLA微球是可行的。     

汉防己甲素聚乳酸微球小鼠肺靶向研究

目的 :研究汉防己甲素聚乳酸微球的肺靶向性。方法 :分别对小鼠尾静脉注射汉防己甲素聚乳酸微球和汉防己甲素注射剂 ,以反相高效液相色谱法测定并比较小鼠各组织中汉防己甲素的浓度。结果 :汉防己甲素在血浆中检测浓度范围为0 .519～17 000μg/ml(r=0. 9996) ,加样回收率为97 .32 % ,相对标准差平均值为4 .46 % ;应用汉防己甲素聚乳酸微球后汉防己甲素在小鼠各组织中浓度明显高于汉防己甲素注射剂 ;汉防己甲素在小鼠肺中浓度明显高于其它组织。结论 :汉防己甲素聚乳酸微球具有明显的肺靶向性。     

汉防己甲素滴眼液在兔眼内的药动学

目的:研究汉防己甲素滴眼液(TET)在兔角膜和房水中的药动学。方法:将TET滴入大耳白兔双眼后,分别于不同时间处死家兔,取其房水和角膜组织用高效液相色谱法(HPLC)测定。采用计算机拟合求得药动学参数。结果:TET在角膜组织及房水中均为一室模型,其中角膜组织中于滴药后0.125h时含量最高为(234.9±21.3)μg.g-1,房水中1.5h时的含量最高为(90.3±8.0)μg.L-1。角膜组织中药物质量浓度半衰期为2.2h,房水中为1.0h。结论:汉防己甲素滴眼后能渗透到角膜组织及房水中,为临床应用提供了依据。     

盐酸川芎嗪肺靶向微球的研究

用乳化法制备盐酸川芎嗪明肢微球,优化了工艺。对微球的外观、粒径与其分布、含量、体外释药、稳定性及体内分布等进行研究。结果表明平均粒径为12.65μm,粒径范围5.0～24.9μm占总数的87.5%,球内含药量平均为16.49%±0.49%(n=3),冰箱或室温放置稳定,体外释药符合一级动力学规律,释药t_1/2比原药延长约5倍。小鼠静注微球后20 min,在肺内的相对分布百分率明显高于其它组织与血液,与溶液对照组相比,提高近6倍。     

肺靶向卡铂明胶微球的研究

目的:为提高卡铂的疗效,降低毒副作用,制备了该药的明胶微球。方法:用乳化法制备卡铂明胶微球,紫外分光光度法测定药物的含量,二阶导数法测定体外释药情况;用静脉注射肿瘤细胞建立了肺肿瘤模型,计算瘤结节数来考察疗效。结果:卡铂明胶微球平均粒径为13-20 μm ,粒径范围5-0～28-6 μm 的微球数占总数的91-8% 。微球平均载药量为23-76%(n=3) 。冰箱、室温和37℃,RH75% 考察3个月,几乎无变化,体外释药符合一级动力学规律,释药T_1/2 比原药延长约10倍。药效学实验表明,卡铂明胶微球对小鼠肺部S180肿瘤生长有明显的抑制作用,抑瘤作用较原药卡铂大大提高。结论:卡铂明胶微球在体内有良好的肺靶向性,对提高药物的疗效,降低药物毒副作用等方面有重大意义。     

Development of Novel Indole-3-Aldehyde–Loaded Gastro-Resistant Spray-Dried Microparticles for Postbiotic Small Intestine Local Delivery

Considering the recent evidence on the therapeutic potential of postbiotics, this study focused on 2 main goals: (1) to develop an enteric microparticle (MP) formulation for intestinal localized delivery of indole-3-aldehyde (3-IAld) (a microbial-derived metabolite produced by the host's lactobacilli during the catabolic pathway of tryptophan) and (2) to provide support in the employment of spray-drying as innovative one-step manufacturing technique for enteric products. For this purpose, special attention was taken in the knowledge of the influence of equipment setup and feedstock properties on MP enteric behavior. Eudragit^® S100 and L100 and ethyl cellulose were used as wall materials and NaOH and ethanol solutions as solvent systems. 3-IAld loading was maintained at 10% w/w. As postulated, feedstock properties influenced spray-drying regime. In addition, they prevailed over other spray-drying process factors in determining MP enteric behavior. Albeit the high buckling regime that produced crumped particles, gastro resistance was obtained by spray-drying 2:1 Eudragit^® S100:L100 with 30% w/w ethyl cellulose in ethanol solution. These results support the use of spray-drying as a method for manufacturing gastro-resistant MP. The obtained 3-IAld–loaded enteric MP will be useful to investigate novel postbiotic-based treatments in different therapeutic areas.     

肺靶向卡铂囊泡的研究

目的制备卡铂非离子型表面活性剂囊泡,以提高卡铂对肺癌的疗效并降低其毒副作用。方法用薄膜分散法制备卡铂囊泡,紫外分光光度法测定药物的含量,二阶导数法测定体外释药。小鼠体内分布试验,用iv.S-180肿瘤细胞建立了肺肿瘤模型,计算瘤结节数。结果卡铂囊泡平均粒径为3.72μm,最小粒径为2.0μm,最大粒径为10.0μm,跨距为0.66。卡铂囊泡包封率为29.2%。体外释药符合双指数方程的规律,释药T_1/2比原药延长9.14倍。体内分布研究表明,卡铂囊泡与原药相比,有明显的肺靶向性。卡铂泡囊对小鼠肺脏S-180肿瘤生长较原药的抑瘤作用有明显提高。结论卡铂囊泡在体内有良好的肺靶向性。     

肝靶向羟基喜树碱缓释毫微粒的研究

采用吸附—包裹法制备了聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒。研究了该毫微粒的形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内的分布与药代动力学参数。结果表明平均粒径dav=81.2nm,载药量为1.22%,体外释药速率符合Higuchi方程:Q=0.0615+0.0940t,静脉注射后15min,即有68.2%羟基喜树碱浓集于肝脏。血浆药浓—时间曲线符合二室开放药动学模型。主要药动学参数为:Vc=3.548L,T_1/2β=146.99h,CL=0.1788L·h^-1。说明该载药毫微粒具有明显的肝靶向和缓释作用。本文报道的吸附─包裹法对水、脂不溶性药物聚氰基丙烯酸酯毫微粒的制备具有一定参考价值。     

肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究

用乳化—热固化法制备了米托蒽醌白蛋白微球,并对其形态、大小及其分布、微粉学性质、载药性能、体外释药、稳定性和体内分布进行了研究。结果表明,该载药微球的平均算术径为0.99μm,平均表面径为1.24μm,平均容积径为1.44μm;表观载药量为2.558%±0.101%;有效载药量为1.503%±0.127%;包封率为92.82%±4.60%;体外释药符合双相动力学规律,释药方程为1-Q=0.6428e^-0.2132t+0.3988e^-000150t(γ₁=-0.9951,γ₂=-0.9982);T_1/2α=3.250h,T_1/2β=461.7h;室温放置3个月,微球形态、药物含量等均无明显变化。HPLC测定表明,小鼠尾iv该微球20min内即有77.6%±1.38%的药物浓集于肝脏,具有明显的肝靶向性。提示米托蒽醌白蛋白微球有可能提高米托蒽醌的抗肝癌效果和降低其全身毒副作用。     

Chitosan and its derivatives as vehicles for drug delivery

Abstract

Chitosan and its derivatives as vehicles for drug delivery can achieve the purpose of sustained release and controlled release for drugs, improve the stability of drugs, and reduce adverse drug reactions. So, the bioavailability of drugs can be enhanced. Therefore, chitosan and its derivatives have become a hotspot in the field of drug delivery. Their characteristics as drug delivery vectors were introduced, the types and applications were summarized. The development direction of chitosan and its derivatives in this field was also forecasted.     

胃漂浮片的研究进展

综述了胃漂浮片的释药机理、适用性、处方组成及制备中的关键影响因素等方面的内容，并列举一些新型剂型实例；综述。