~(125)I-MIL50在大鼠体内的药代动力学及生物分布

为探究~(125)I标记重组抗蓖麻毒素(Ricin)人源化单克隆抗体(~(125)I-MIL50)在大鼠体内的药代动力学、生物分布及排泄特点,采用Iodogen法对MIL50进行~(125)I标记,结合TCA法测定不同时间~(125)IMIL50在大鼠血清、组织、体液和排泄物中的含量。结果表明:Ricin染毒组和直接给药组血药浓度在14d内没有差异,14d后染毒组~(125)I-MIL50消除快于未染毒组;血清中~(125)I-MIL50浓度高于其他组织和体液,肾、膀胱组织中浓度较高,脑、脊髓、脂肪等脂性组织中浓度一直较低;~(125)I-MIL50给药后27d内经尿累积排泄率约为62.6%,经粪便的排泄率为15.5%。研究结果为临床实验和给药方案提供参考依据。     

125I示踪法研究rhPTH(1～34)在大鼠体内的药代动力学

采用125I标记重组人甲状旁腺素（1～34）肽（Recombinant Human Parathyroid hormone（1～34），rhPTH（1～34））示踪技术，研究rhPTH(1～34)在SD大鼠体内的药代动力学。结果显示，SD大鼠单次皮下给予1.8和3.6μg/kg剂量的rhPTH1-34后，其主要药代动力学参数为：达峰时间Tmax为0.26±0.07 h和0.25±0.0 h，血浆峰浓度为1.30±0.17 μg/L和3.20±1.12μg/L，末端消除半衰期T1/2el为1.70±0.56 h和1.58±0.70 h，药物浓度－时间曲线下面积AUC(0-∞)为3.1±0.7 μg•h /L和6.7±0.7 μg•h /L。表明大鼠单次皮下给予rhPTH(1～34)后，在给药后大约0.25 h血药浓度达到峰值，随后出现一个较快的消除过程，其药代动力学特征符合非静脉给药线性一房室模型一级动力学。     

^125I—罂粟碱植入剂药代动力学研究

用放射性同位素示踪方法，研究了＾１２５Ｉ－罂粟碱植入剂释放度，血药浓度和主要组织药物残留量，结果表明该制剂具有良好的释放作用，在组织中很少残留，这些实验结果证实了该制剂在断指再植血管吻合过程中具有良好的解痉挛效果。     

碘代脱氧尿嘧啶核苷(~(125)I)的瘤摄取与给药方法的关系

由于~(125)I标记的脱氧尿嘧啶核苷的瘤摄取不够理想,因此未能在肿瘤诊断和治疗中广泛应用。为提高碘代脱氧尿嘧啶核苷的肿瘤定位效果,本文报道在小鼠移植瘤试验中改变给药途径、时间和次数,对于瘤摄取率和瘤/非瘤比率的影响。     

~（125）Ⅰ－rhG－CSF的制备及药代试验

采用氯胺－Ｔ氧化法，制备了ｒｈＧ－ＣＳＦ的放射性碘标记物，并利用１２５Ⅰ－ｒｈＧ－ＣＳＦ对大鼠静注三种剂量进行了药代动力学研究。     

高纯度^125I—蛇毒神经生长因子的制备

介绍了＾１２５Ｉ－蛇神经生长因子（ＮＧＦ）的制备及鉴定。标记前纯品在Ｗａｔｅｒｓ ＳＰ磺酸型阳离子交换高效液相（ＨＰＩＥＣ）中表现为单一峰，但＾１２５Ｉ标记后Ｓｅｐｈａｃｒｙ１ Ｓ－２００ＨＲ凝胶标记蛋白部分的ＨＰＩＥＣ谱，除＾１２５Ｉ－蛇毒ＮＧＦ外，出现了分子量较大、张胶柱不结合的未知组分，提示可能发生聚合和表面电荷变化。结合蛇毒ＮＧＦ性质选用Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ－ＳＰ阳离子交换柱去除上述未知组分     

~(125)I-甲_2巨球蛋白在小白鼠体内的分布

我们已经将从人血中提取的甲_2巨球蛋白(α_2M)制剂应用于治疗各种晚期的放射性皮肤或粘膜溃疡,取得了甚为满意的结果,疗效可达85％以上。鉴于α_2M在人体内的含量极为恒定,作为药物应用而进入体内的此种外源性α_2M,它们在体内的吸收、分布和排出等情况是人们所关注的,为此特进行如下动物实验,为临床应用提供资料。     

125I-r-Sak大鼠单剂量给药的药物动力学

为测定r -Sak在大鼠体内的药代动力学参数及给药一个剂量后的分布和排泄。用12 5I标记法研究大鼠单剂量静脉注射12 5I -r -Sak的药物动力学参数及体内分布和排泄情况。结果表明 ,12 5I -r-sak按 70 μg/kg及 84 0 μg/kg两种剂量静脉给药后 ,在大鼠体内均可以二室模型拟合。低、高两种剂量的T1/2 (α) 分别为 5 .4 7± 2 .13、8.4 5± 4 .5 0min ,T1/2 ( β) 分别为 96.15± 2 2 .2 9、5 8.78± 3 2 .79min ,AUC分别为 0 .895± 0 .4 5 5、3 8.3 6± 5 .181μg·min·mL- 1,经统计分析 ,T1/2 (α) 、T1/2 ( β) 在两剂量组间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,AUC随剂量增加而显著增加 (P <0 .0 5 )。12 5I -r -Sak在大鼠体内的分布以肾脏中放射活性为最高 ,其次为血浆、肝脏、肺脏、脾脏、心脏 ,在脑内也有很高浓度。排泄试验表明 ,在给药后 96h ,累计的尿和粪排泄的放射性以及被甲状腺组织富集的放射性碘已近 80 %。     

^125I—rhG—CSF的制备及药代试验

采用氯胺－Ｔ氧化法，制备了ｒｈＧ－ＣＳＦ的放射性碘标记物，并利用＾１２５Ｉ－ｒｈＧ－ＣＳＦ对大鼠静注三种剂量进行了药代动力学研究。     

~(125)I-心得静的标记及β-肾上腺素能受体的结合试验

本文报道了用生物作用最强的β-受体阻断剂(一)心得静作配基,用~(125)I标记制备高亲和力和高比活性的放射配基。     

~(123)I的制备及其快速标记

本文报道了在原子能研究所1.2米回旋加速器上用26MeV的α粒子流轰击天然丰度的锑靶,通过~(121)Sb(α,2n)~(123)I反应,以铜基铂吸附剂对碘选择性吸附法分离和浓集~(123)I,制得Na~(123)I溶液。Na~(123)I的放化纯度大于99％。在辐照结束时,其主要放射性杂质~(124)I占产品~(123)I的比率小于1.4％,整个分离过程不到4小时即可完成,总的化学收率在95％以上。所得产品用冠醚为溶剂,对肾上腺显影剂6-碘甲基-19-去甲胆固醇以及心脏显影剂ω-~(123)I-十七烷酸进行了快速标记。结果表明,与国内外现用的标记方法相比较,该法具有快速、简便、产额高等优点。     

乳糖化人生长激素的放免分析及其体内动力学的研究

用放射免疫分析方法（ＲＩＡ）分析了鼠肝,肾匀浆中乳糖化人生长激素（ｈＧＨ－Ｌ）和人生长激素（ｈＧＨ）的含量,探讨ｈＧＨ－１的体内动力行为,并对该分析测定方法进行了方法学评价,结果表明,ｈＧＨ－Ｌ具有良好的体内动力学特征,其肝摄取总量大于ｈＧＨ肾摄取总量远小于ｈＧＨ,且其肝,肾的清除均快于ｈＧＨ该分析方法的灵敏度,回收实验,重复性,稀释线性均符合ＲＩＡ的质量要求。     

^125I,^131I诱发小鼠精子畸形发生率比较

本文选用 ICR 雄性小鼠,经腹腔分别注射不同剂量的~(125)I 及~(131)I,观察并比较它们对小鼠精子畸形发生率的影响及染毒后睾丸中放射性活度的变化。实验结果表明:(1)~(125)I 染毒后4—5周,0、185、370和555 kBq 各组精子畸形发生率分别为9.00‰、9.57‰、11.6‰及13.9‰;~(131)I 染毒后4—5周,上述各组精子畸形发生率分别为8.50‰、12.5‰、14.7‰和15.5‰;在相同注入量下,~(125)I 与~(131)I 诱发小鼠精子畸形发生率的差异各组均不显著(X~2检验,p>0.05)。(2)~(125)I、~(131)I 染毒后2h 至7天内,两者在睾丸中的放射性活度及变化规律相似,即在染毒后2h 达最高值,每克睾丸中~(125)I 和~(131)I 的放射性活度分别占初始注入量(370 kBq)的0.72％和0.50％,然后迅速下降,至一周时,仅分别占初始注入量的0.035％和0.011％。     

多巴胺D2受体显像剂^125I—IBZM的合成与标记

合成了标记前体Ｓ－（－）－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－［（１－乙基－２－吡咯烷基）甲基］苯甲酰胺（Ｓ－（－）－ＢＺＭ）。光谱数据与结构相符。以Ｓ－（－）－ＢＺＭ为前体，用１２５Ｉ－ＮａＩ标记，成功地制备了Ｓ－（－）－３－１２５Ｉ－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ－［（１－乙基－２－吡咯烷基）甲基］苯甲酰胺（Ｓ－１２５Ｉ－ＩＢＺＭ）。标记率大于８０％，放射化学纯度大于９０％，整个制备过程仅需４５ｍｉｎ，利于药盒化生产。     

125I粒子源活度的测量

为了控制粒子源植入组织间实施近距离放射治疗的质量,防范医疗照射事故的发生,按照国际原子能机构1274号技术报告要求,对同一批次(50枚)放射源的10%(5枚)进行检测,并要求测得的粒子源的表观活度与厂家给出值的相对偏差在5%以内.本文介绍了我院临床上使用的125I粒子源(6711型)的活度的测定方法.采用井型电离室测定125I粒子源的空气比释动能率,进而估算出125I粒子源的表观活度(又称等效活度),并对结果进行了分析.结果表明,该批125I粒子源的活度合格率达到80%.     

~(67)Ga-EDTMP标记条件的研究及其在小鼠体内的生物分布

用加速器生产的∧67Ga制备了∧67Ga-EDTMP（乙二胺四甲撑膦酸）,研究了配位体用量、反应时间、反应温度和pH对标记率的影响,测定了标记物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布。结果表明,标记率可达97%以上;∧67Ga-EDTMP有较高的骨吸收和T/NT值,并在72h内保持很高的水平。     

肝癌腹水H22小鼠中^64Cu代谢和^125I—MT转运的研究

用＾６４Ｃｕ研究了铜在肝癌腹水小鼠中的代谢。研究结果表明，尾静脉注射的＾６４Ｃｕ在正常和肝癌小鼠中都先聚集在肝脏，在癌腹水小鼠肝脏中聚集的＾６４Ｃｕ要比正常小鼠的少，其它组织中＾６４Ｃｕ的分布也有一定的改变；癌细胞中的＾６４Ｃｕ占癌中的８５％以上。用ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－７５柱分离小鼠肝脏匀浆物时，发现＾６４Ｃｕ主要与金属硫蛋白结合。在研究腹腔注射＾１２５Ｉ－（Ｃｄ，Ｚｎ）ＭＴ的转运时发现，在所观测     

~(125)I 对大鼠甲状腺功能和形态损伤的远后效应研究

本文报道对雄性 Wistar 大鼠一次腹腔注射不同活度的~(125)I 溶液两年后血清中 T_3、T_4和 r-TSH含量及其与镜下观察到的甲状腺不同类型的组织学改变的比较结果。结果表明,各实验组与对照组相比,T_3含最的差别不大;T_4的含量在9.3—94Gy 剂量范围内,随甲状腺剂量的增加而下降,在94—187Gy 范围内随剂量增加又有所上升;血清中 r-TSH 的含量,随甲状腺剂量的增加而升高。血清中 T_4和 r-TSH 的含量对同一类型甲状腺病理改变而言,似与甲状腺剂量有关;对同一剂量组而言,未发现与病理改变类型有关。