HBsAg阴性母亲的新生儿接种不同剂量乙型肝炎血源疫苗的效果

HBsAg阴位母亲的新生儿,按0,1、6月程序分别接种10-10-10μg(1组)、20-10-10μg(2组)和30-10-10μg(3组)乙型肝炎血源疫苗。第一针后一年,检查抗-HBs阳转率,分别为87.60％,90.64％和88.97％,无统计学显著差异。3针10μg组免疫后l～4年抗-HBs阳性率分别为88.31％、81.08％、80.10％和78.39％,虽稍下降,但无统计学显著差异。3个剂量组HBsAg阳性率分别为0.71％,0.49％和0.74％,说明HBsAg阴性母亲的新生儿,用国产血源HBsAg疫苗免疫以10μ×3效果较理想。     

不同批号乙型肝炎血源疫苗的免疫效果

以北京和上海生物制品研究所生产的不同批号的乙型开炎血源疫苗,免疫HBsAg和HBeAg均阳性母亲及HBsAg阴性母亲的新生儿,以及不同年龄的儿童和成人HBV易感者,程序为0、1、6个月。在第一针后9～12个月采血,用RIA法检测抗-HBs,S/N≥10.0为阳性。观察不同批号疫苗兔疫后的抗-HBs阳转率。6个批号的疫苗,以30、10、10μg和30μg×3剂量免疫HBsAg和HBeAg均阳性母亲的新生儿210人,抗-HBs阳转率为74.46％～84.09％,7个批号以10μg×3免疫阴性母亲的新主儿1510人,抗-HBs阳转率为80.29％～96.24％;3个批号以10μg×3免疫易感儿童238人,2号批号以10μg×3疫易感成年人127人,抗-HBs阳转率前者为87％～100.0％,后者为90％～96％。如按S/N≥2.1计算,抗-HBs阳转率可全部达到90％以上。提示我国生产的乙肝疫苗对各年龄人群都有较好的免疫反应,个别批号间有些差异,但经统计处理多无显著意义。     

乙型肝炎血源疫苗不同剂量与不同途径免疫儿童的效果比较

比较了四组乙型肝炎血源疫苗不同剂量和不同免疫途径的免疫效果。每组对象为6～7岁儿童30～50人。每人三剂疫苗,程序为 0、1和6个月。其中10μg肝注组免疫三针后1个月和3年,抗HBs阳住率均为100％;而3μg肌注组仅为78％和40％;5μg肌注组和3μg皮内接种组的抗-HBs阳性率在89％～100％之问。免疫后18个月做抗-HBs相对定量,各组mIU/ml的GMT由高到低依次为10μg肌注组、3μg皮内组、5μg肌注组和3μg肌注组。由此可见,对学龄前HBV标志阴性的儿童进行免疫,在各组中以10μg疫苗肌注效果最佳,而3μg肌注无实用价值。如考虑到疫苗费用,则5μg肌注或3μg皮内注射也不失为可取的方法。     

乙型肝炎疫苗和乙型肝炎母婴传播的免疫阻断

乙型肝炎疫苗和高价抗乙肝免疫球蛋白(HBIG)均已研制成功,并开始大量生产使用,这是近年预防医学和生物制品研究的两项重大突破;它使人类在征服全球性重大传染病方面又迈出了历史性的一步。近十年来的研究已完全确认,上述两大制品在预防高危人群乙肝感染和阻断暴露后人群(如乙肝带毒母亲的婴儿)的乙肝带毒,卓有成效。这两大生物制品的有计划大量生产和正确使用,将会根本改变乙肝的流行状况,使控制和甚至消灭乙肝成为可能。现就国内外乙肝疫苗,高价乙肝免疫球蛋白的研究、生产和应用现状及乙肝母婴传播的免疫阻断等有关问题,作一简要介绍。     

少年儿童接种乙型肝炎血源疫苗的效果评价

5～15岁的HBV易感儿童,按0、1、6月程序接种10μg×3乙型肝炎血源疫苗(北京生研所批号8615-1A、8722-2)。接种后1～2年他们的抗-HBs阳转率为～92％,无一例HBsAg阳转;未接种疫苗的对照组儿童,抗-HBs阳转率仅2.08％～2.60％,HBsAg阳转率分别为3.23％和2.08％。流行病学保护效果良好。易感少年儿童接种乙型肝炎血源疫苗将加快控制乙型肝炎的进程。     

新生儿乙型肝炎血源疫苗的免疫策略和成本效益分析

比较了6种新生儿血源乙型肝炎疫苗的免疫方案,其中一种只免疫HBsAg阳性母亲的婴儿效果最差,群体有效率仅17.79％,成本效益比值亦低。其它5种方案都是对全部新生儿进行免疫,效果均好。这5种方案是10μg与3μg两种剂量的不同组合,其中用10μgg3JI疫者成本效益比值最高,有效率为78.61％。HBsAg阳性母亲新生儿按30μg×3,而阴性母亲婴儿首剂用30μg,第2、3剂各10μg,有效率高达87.47％,但成本效益比值最低。应根据我国经济发展的水平与群众的承受能力,对各地区选用不同的新生儿免疫方案。     

应用乙型肝炎疫苗阻断围产期乙型肝炎病毒的母婴传播

993名HBsAg携带者母亲所生新生儿,以768名新生儿为试验组,226名新生儿为对照组,试验组分别注射HBsAg血源性氢氧化铝佐剂疫苗,乙型肝炎高价免疫球蛋白(HBlg)或疫苗加HBIg,对照组注射安慰剂,所用疫苗为国产81-2、82-1-2、83-1和美国NIHA9,观察表明,出生后六个月,试验组各批疫苗的保护率为60～93％,以83-1批为最高;疫苗加HBIg的保护效果与疫苗相似,HBIg组亦有70％的保护效果,以上结果证明单独应用HBsAg疫苗阻断母婴传播的效果是理想的。     

新生儿大规模乙型肝炎血源疫苗免疫的效果考核

在上海、广东、湖南、河北四省市试点区200万人口中,每年用乙型肝炎血源疫苗免疫新生儿3万人。四省市四年平均接种率为91％～95％。除上海地区对HBsAg阳性母亲的新生儿的免疫剂量为20μg×3外,其余地区大多来用10μg×3。免疫后1至2年和3至4年期间两次考核免疫效果。免疫后3～4年检检测省市HBsAg阳性率平均为1.78％,同免疫前本底对照的16.2％相比,下降88.98％(82.68％～92.71％)。上海4岁婴儿HBsAg阳性率降至0.98％,比免疫前本底对照的9.38％降低89.57％。四年后抗HBs阳性率在67.8％～81.6％之间。本项研究表明,新生儿血源乙型肝炎疫苗普遍免疫的效果极佳。如普遍使用10μg剂量,HBsAg阳性率可从10％下降至2％～3％左右。结合其它研究结果,如对HBsAg阳性孕妇的新生儿首剂使用30μg免疫,或加用HBIg,则新一代人HBsAg阳性率将降至1％以下。     

婴儿围产期感染乙型肝炎病毒后各项血清学指标的动态变化

本文观察了102名新生儿出生后至18月龄的HBV血清学指标的动态变化,婴儿分成乙型肝炎疫苗按种组(63人)和对照组(39人), 观察期间HBsAg始终阴性的70名婴儿,出生后6、12和18月龄的抗-HBc阳性率依次为90％、30％和4.3％;而HBsAg阳转的27名婴儿,18月龄时抗-HBc全都阳性,但仅有6名婴儿在6月龄时测出IgM抗-HBc,疫苗接种组婴儿出生后1、3、6、12和18月龄的抗-HBs阳性率,依次为28.6％、76.2％、77。8％、82.5％和82.5％;对照组婴儿18月龄时抗-HBs阳性率仅为12.8％。     

乙型肝炎病毒的水平传播和围产期传播

在上海、河北、黑龙江和四川四省市调查了4 500名子女及其母亲的HBsAg阳性率。结果表明,HBsAg阳性母亲的子女,受水平和围产期传播的共同作用,其HBsAg阳性危险性显著高于单纯受水平传播作用的HBsAg阴性母亲的子女。HBsAg阴性母亲的74名HBsAg阳性子女,二年后11人转阴,年龄越大,阴转率呈越高的趋势,而HBsAg阳性母亲的31名阳性子女仅1例转阴,即后者的携带率(96.77％)高于前者(85.13％)。但就人群中HBsAg阳性和携带者的构成而言,仅32.25％的HBsAg的携带者,来源于受双重传播作用的HBsAg阳性母亲。换言之,水平传播的权重明显大于围产期传播,故阻断围产期传播的同时还应预防水平传播。     

乙型肝炎病毒胎内及围产期传播的研究

对78名HBsAg携带者母亲的新生儿系列血清,用ELISA检测抗-HBc·IgM,有5名出生后48小时血清阳性滴度在1:1,000以上,占6％。有3名母血HBeAg阳性的新生儿,其脐血、出生后48小时足跟血及以后的连续血清标本HBsAg均阳性,且滴度趋于升高。母血抗-HBc·IgM均阴性。认为前者可能为HBV眙内感染,后者为母血通过胎盘溃面直接进入胎儿血循环所致。     

全人群中HBV易感者接种乙型肝炎血源疫苗后三年的免疫效果观察

在黑龙江省农村10个屯,对全人群进行HBV血清学普查。对查实的1004名易感者,不分年龄性别,都按10μg×3,0、1、6个月程序接种乙型肝炎血源疫苗。免疫后满3年,用放射免疫法(RIA)检测HBV感染指标。结果抗-HBs阳转率(S/N≥10.0)为81.97％,抗-HBs水平(S/N GMT)为111.92;保护率为82.43％,抗-HBc下降38.58％。对加速改变我国乙型肝炎高发区的现状有一定参考意义。     

新生儿接种10μg3针乙型肝炎血源疫苗5年内的免疫效果观察

1986～1958年,对广东3个城市1～5岁儿童乙型肝炎病毒(HBV)感染做横断面调查的基础上,给新生儿普种乙型肝炎血源疫苗。出生后24小时内接种1针,1、6个月接种第、3针,每针10μg,共接种1万余名。免疫后抽查HBsAg阳性母亲新生儿血380人份,HBsAg阴性母亲新生儿血1466人份。同时采集同期出生的未免疫的新生儿血116份作为内对照。以放射免疫法(RIA)检测HBV指在。结果,新生儿免疫后1～5年,标化抗-HBs阳转率为67.3％～79.1％。免疫后1～5年HBsAg阳性率与免前HBsAg阳性率比较,其保护率为65.8％～92.1％;与平行内对照的HBsAg阳性率比较,保护率为58.6％～88.1％。且发现HBsAg阳性母亲的新生儿,随免疫年限延长,HBsAg阳性率有降低趋向。     

乙型肝炎病毒基因重组疫苗免疫儿童成人效果及阻断母婴传播的研究

以中试连续生产的6批乙肝基因重组疫苗(R—Hepavac—B)免疫儿童和成人,每剂10μg,3批苗按0、1、6月,另3批苗按0、1、2月方案接种。每批分别接种8～10岁儿童51～66人,6批共363人,18～20岁成人46～52人,6批共287人。同时用两批血源苗作对照,分别接种儿童共85人,成人84人。又用其中89—10批HBsHg含量为20μg/ml的疫苗,按20μg×3,0、1、6月方案接种HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生婴儿36名,HBsAg阳性母亲的婴儿19名。结果显示,10μg重组疫苗3针后,无论儿童和成人其抗HBs抗体阳转率均为100％,而对照,儿童成人各有1例未阳转。儿童按0、1、6方案接种者,其抗体GMT为363.8～470.5mIU,按0、1、2方案接种者,为150.8～195.5mIU。前者高于血源苗对照,而后者持平。成人0、1、6方案GMT为189.4～247.2mIU,0、1、2方案为87.9～96.3mIU,均略低于血源苗对照.经复测,此批血源苗含量为15μg/ml,高于基因苗含量,可能是造成以上结果的原因。母婴阻断结果显示,双阳性母亲子女36人,3针免后86.1％(32/36)的婴儿获得保护。单阳性母亲子女19人全部获得保护。