盐酸氟桂利嗪胶囊在健康人体中的药动学和生物等效性研究

目的建立HPLCMS／MS法测定人血浆中氟桂利嗪的浓度,研究其在人体内的药物动力学行为,并评价其生物等效性。方法采用随机双周期交叉对照试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服含20mg氟桂利嗪的受试制剂和参比制剂后,用HPLGMS／MS法测定血浆中药物浓度,并利用DAS软件进行药动学参数计算和2种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数：tmax分别为（2．43±0．75）和（2．40±0．77）h,Cmax分别为（56．9±18．5）和（54．8±18．9）μg·L^-1,t1／2分别为（6．68±1．74）和（5．99±1．77）h,采用梯形法计算,AUC0-t分别为（382±134）和（405±151）μg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（417±149）和（436±167）μg·h·L^-1,以AUG0-t计算,氟桂利嗪的相对生物利用度平均为（96．9±16．9）％。结论建立的分析方法快速准确、专属性强,测得的数据可靠,2种制剂在体内生物等效。     

HPLC-MS法研究替米沙坦人体药动学和生物等效性

目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS 法测定替米沙坦在血浆中的浓度,以研究替米沙坦在健康受试者中的药动学和生物等效性。方法:20例健康受试者单次口服40mg 替米沙坦受试或参比制剂,按规定时间采集肘静脉血,乙腈沉淀处理血样。采用 Zorbax-SB-ODS 柱,乙腈-0.02mol·L~(-1)醋酸胺缓冲液(28∶72)为流动相,HPLC-MS 内标(坎地沙坦,m/z=423.3)法选择性正离子检测法测定替米沙坦(替米沙坦,m/z=515.3)血浆浓度。结果:HPLC-MS 法测定血浆中替米沙坦的最低检测限为0.5ng·mL~(-1),在2-500ng-mL~(-1)范围内线性关系良好;血药浓度测定日内、日间 RSD 均小于10%。测得替米沙坦受试和参比制剂的主要药动学参数 C_(max)(μg·L~(-1))分别为220.70±95.80和233.11±105.52,AUC_(0-96)(μg·h·L~(-1))分别为1908.54±650.43和1986.26±553.24,t_(1/2)(h)分别为24.1±4.2和24.8±3.8;T_(max)(h)分别为1.8±0.6和1.7±0.7。相对生物利用度 F 为95.6%±6.4%。结论:建立的 HPLC-MS 法灵敏、准确,统计分析表明替米沙坦受试和参比制剂生物等效。     

奥拉西坦颗粒在健康人体中的药动学和生物等效性

目的:研究奥拉西坦颗粒的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服奥拉西坦颗粒(受试试剂)和奥拉西坦胶囊(参比试剂),剂量均为1600 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥拉西坦的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服奥拉西坦受试和参比制剂后,血浆奥拉西坦的Cmax分别为(32.9±13.9)mg.L-1和(31.9±6.4)mg.L-1,tmax分别为(1.01±0.34)h和(1.1±0.4)h,t1/2分别为(4.2±2.3)h和(4.0±2.2)h,AUC0→24分别为(147.7±63.6)μg.h.mL-1和(148.2±41.1)μg.h.mL-1,AUC0→∞分别为(153.7±64.6)μg.h.mL-1和(153.1±42.7)μg.h.mL-1。AUC0-24、AUC0-∞和Cmax的90%可信区间分别为84.9%～107.2%,85.6%～108.1%和89.7%～107.0%。受试制剂的相对生物利用度F0-24和F0-∞分别为(99.9±29.6)%和(100.7±28.8)%。结论:奥拉西坦受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究

目的：研究枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体内的药动学和生物等效性。方法：采用随机自身对照双周期交叉试验设计，20名男性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂各20mg，用高效液相荧光法测定他莫昔芬的血药浓度，用非房室模型计算他莫昔芬的药动学参数。结果：枸橼酸他莫昔芬分散片和普通片的药动学参数如下：tmax分别为（6．3±2．2）、（6．7±2．4）h，Cmax分别为（72±14）、（68±16）μg／L，AUC（0-492）分别为（4．6±2．0）、（4．6±2．0）mg·L^-1·h，t1/2分别为（143±24）、（153±33）h。枸橼酸他莫昔芬分散片相对于普通片的相对生物利用度为（101±13）％。结论：两制剂在人体内生物等效。     

枸橼酸莫沙必利口服液与片剂人体生物等效性评价

目的建立测定枸橼酸莫沙必利血浆浓度的高效液相色谱(HPLC)法,并对枸橼酸莫沙必利的口服液与片剂进行人体相对生物利用度和生物等效性研究.方法20名健康志愿者分别单剂量口服枸橼酸莫沙必利口服液或片剂10 mg,HPLC测定血药浓度,采用DAS 1.0程序进行药动学分析,并评价两制剂的生物等效性.结果单剂量口服10 mg枸橼酸莫沙必利口服液和片剂的药动学参数,AUC0→t分别为(170.2±40.7)μg·h·L-1和(176.6±69.4)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(182.2±43.7)μg·h·L-1和(193.2±73.3)μg·h·L-1;Cmax分别为(61.3±17.0)μg·L-1和(58.6±22.0)μg·L-1;tmax分别为(0.60±0.21)h和(0.8±0.4)h.分别以AUC→t与AUC0→∞计算其相对生物利用度分别为(105.8±36.0)%和(102.9±35.1)%.结论两种制剂具生物等效性.     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:建立测定多沙唑嗪血浆药物浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究甲磺酸多沙唑嗪缓释片在人体的药动学及评价其生物等效性。方法:20例男性健康志愿者,分别单次和多次交叉口服试验制剂或参比制剂4 mg,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中多沙唑嗪经时血药浓度,采用DAS 2.1.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:单次口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪缓释片主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Cmax分别为(7.44±1.99),(7.47±2.62)ng·m L-1;Tmax分别为(16.84±5.86),(18.53±5.37)h;AUC0~84分别为(252.11±73.10),(249.39±83.66)ng·h·m L-1;以AUC0~84计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(105.0±25.7)%;多次用药后主要药动学参数如下:试验制剂(T)与参比制剂(R)的Css-max分别为(13.40±4.61),(13.20±5.36)ng·m L-1;AUCss分别为(257.00±83.61),(254.69±92.50)ng·h·m L-1;DF分别为(50.70±17.07)%,(46.51±18.42)%。试验制剂相对参比制剂生物利用度为(103.0±18.5)%。结论:参数经自然对数转换后进行方差分析、双单侧t检验及计算90%的可信区间,等效性检验结果表明试验制剂和参比制剂生物等效。     

比索洛尔在健康人体内的药动学和生物等效性

目的研究比索洛尔在健康人体内的药动学和生物等效性。方法采用随机交叉双周期性设计的方法对我院的30例男性健康受试者进行随机分组,将其分为两组每组15人,分别单次交叉口服剂量均为10mg的比索洛尔试用剂和参比剂,采用HPLC-FL测定方法测定受试者体内的比索洛尔含量,计算其药物动力学观察其生物等效性。结果试用剂和参比剂比索洛尔实际测得的AUCo-48h为(628.03±136.62)和(641.25±161.21)mg/(h mL)浓度最大值为(46.77±12.04)和(47.90±12.75)ng/mL.,持续时间为(2.4±0.8)和(2.14±0.76)h,平均值为(9.97±1.70)和(9.71±1.23)h。试用剂相较于参比剂的生物利用率较大,约为103%。结论比索洛尔的试用剂和参比剂均具有生物等效性和药动学,但是试用剂比参比剂的生物利用率大。     

对乙酰氨基酚口腔崩解片人体药动学和生物等效性评价

目的:评价对乙酰氨基酚口腔崩解片的生物等效性。方法:按照随机交叉自身对照,19例男性健康受试者单剂量口服对乙酰氨基酚口腔崩解片(受试制剂)、对乙酰氨基酚片(商品名:必理通,参比制剂)各500 mg后,血浆样品经液-液萃取后,采用高效液相色谱法测定浓度,计算药动学参数,进行人体相对生物利用度及生物等效性研究。结果:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(9．71±2．78)和(10．35±3．86)mg·L～(-1),T_(max)分别为(0．82±0．45)和(0．74±0．67)h,t_(1/2)分别为(2．90±0．42)和(3．13±0．67)h,AUC_(0-1)分别为(30．79±7．97)和(31．44±7．06)mg·h·L～(-1),主要药动学参数之间均无显著性差异。试验片的平均相对生物利用度为(108．28±18．83)%。结论:受试制剂和参比制剂为生物等效。     

匹多莫德糖浆在健康人体的药动学和生物等效性评价

目的：研究匹多莫德糖浆的人体相对生物利用度和生物等效性。方法：健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服匹多莫德糖浆（受试制剂）和溶液（参比制剂）,剂量分别为20ml（800mg）和14ml（800mg）,采用HPLC法测定血浆中匹多莫德的浓度,用DAS2．1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果：单剂量口服匹多莫德受试和参比制剂后,血浆匹多莫德的Cmax分别为（4．45±1．80）μg·ml^-1和（5．17±1．57）Hg·ml^-1,tmax分别为（2．28±0．550）h和（2．18±0．61）h,t1／2分别为（2．27±1．07）h和（1．98±0．77）h,AUC0-14分别为（21．77±6．48）ng·h·ml^-1和（21．13±5．30）μg.h.ml^-1,AUC0-∞分别为（22．28±6．48）μg·h·ml^-1和（21．564±5．36）μg·h·ml^-1。AUC0-14、AUC0→∞和Cmax的90％可信区间分别为89．2％-116．4％,89．8％-116．9％和74．8％～94．2％。受试制剂的相对生物利用度R0-14和R0-∞分别为（107．69±37．25）％和（108．20±37．13）％。结论：匹多莫德受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

左炔诺孕酮分散片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究左炔诺孕酮分散片在人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康女性受试者随机交叉单剂量口服1.5mg左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中左炔诺孕酮经-时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（29.28±6.15）ng·mL^-1和（30.63±6.44）ng·mL^-1;Tmax分别为（1.71±0.24）h和（1.75±0.23）h;t1/2分别为（17.56±6.07）h和（17.77±6.22）h;CL/F分别为（5.00±1.99）L·h-1和（4.76±1.83）L·h^-1;AUC0→t分别为（316.56±94.25）ng·h·mL^-1和（334.32±109.64）ng·h·mL^-1,AUC0→∞分别为（332.53±93.58）ng·h·mL^-1和（351.35±108.11）ng·h·mL^-1;试验制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的89.1%～102.1%、89.0%～101.5%和91.8%～100.0%。以AUC0→t计算试验制剂中左炔诺孕酮对参比制剂的相对生物利用度F为（96.85±18.23）%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

瑞舒伐他汀钙胶囊和片剂在健康人体内药动学和生物等效性研究

目的:研究瑞舒伐他汀钙胶囊和片剂在健康人体内的药动学过程和相对生物利用度。方法:健康志愿者24名,随机双交叉单剂量口服瑞舒伐他汀钙胶囊(受试制剂)和瑞舒伐他汀钙片(参比制剂),剂量均为20 mg,采用HPLC-MS/MS测定血浆中瑞舒伐他汀钙的浓度,用DAS 3.0药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服瑞舒伐他汀钙受试和参比制剂后,血浆瑞舒伐他汀的tmax分别为(3.56±1.68)h和(3.63±1.56)h;Cmax分别为(21.17±13.74)ng·ml-1和(26.33±23.22)ng·ml-1;t1/2分别为(10.68±5.50)h和(9.04±6.00)h;AUC0-t分别为(219.31±146.09)ng·h·ml-1和(252.43±194.96)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(225.32±146.76)ng·h·ml-1和(257.24±194.61)ng·h·ml-1,AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为81.1%~106%,81.8%~105.4%和77.9%~104.5%。受试制剂的相对生物利用度F为(100.7±54.1)%。结论:瑞舒伐他汀钙受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

2种氯诺昔康制剂的人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种氯诺昔康制剂在人体内的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氯诺昔康颗粒(受试制剂)与氯诺昔康片(参比制剂)8mg后,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价二者生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Cma(x1331±192.1)、(1366±220.5)ng·mL-1,tma(x2.20±0.30)、(2.28±0.60)h,AUC0～2(46264±1581)、(6460±1535)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(6379±1671)、(6571±1599)ng·h·mL-1,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.5±11.9)%。结论:2种氯诺昔康制剂具有生物等效性。     

辛伐他汀片的人体生物等效性研究

目的:研究两种辛伐他汀片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别口服单剂量参比制剂和受试制剂,剂量均为20 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:cmax分别为(3.72±1.77)和(4.02±2.30)ng/ml;tmax分别为(1.5±0.8)和(1.3±0.5)h;AUC0～12 h分别为(12.11±7.33)和(12.21±5.92)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(15.52±9.79)和(15.48±9.65)ng·h·ml-1;t1/2分别为(6.5±4.2)和(5.8±4.7)h.两制剂的cmax、tmax、AUC0～12 h和AUG0～∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(103.4±32.6)%.结论:两制剂具有生物等效性.     

曲克芦丁片的人体生物等效性研究

目的:研究2种曲克芦丁片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服参比制剂和受试制剂,剂量均为900 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中曲克芦丁的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数,并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(1.83±0.90)和(2.02±1.54)ng/ml;tmax分别为(1.20±0.50)和(1.00±0.40)h;AUG0～12h分别为(8.48±3.74)和(8.51±5.44)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(9.47±4.55)和(9.97±6.15)ng·h·ml-1;t1/2分别为(2.80±2.00)和(4.00±2.40)h.2种制剂的cmax、tmax、AUC0～12h和AUG0-∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(113.6±39.5)%.结论:曲克芦丁片2种剂具有生物等效性.     

枸橼酸莫沙必利片在健康人体内的药动学

目的研究枸橼酸莫沙必利片在健康人体内的药动学。方法12例健康男性志愿者均单剂量口服枸橼酸莫沙必利片10 mg,采用高效液相色谱法[固定相:Hypersil C18色谱柱(5μm,4.6 mm×200 mm);流速:1.0mL.m in-1;柱温:40℃;流动相:0.02 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(用1 mol.L-1磷酸溶液调节pH值至5.0)∶甲醇=75∶25;激发波长:314 nm;发射波长:352 nm]测定给药前及给药后10 h内不同时点的血药浓度,采用DAS1.0程序计算药动学参数。结果枸橼酸莫沙必利在健康人体内的处置过程符合一室模型,其主要药动学参数中,Ka为(1.45±0.93)h-1;tm ax(实测值)为(1.15±0.57)h;Cm ax为(58.57±22.01)μg.L-1;AUC0→10为(176.60±69.40)μg.h-1.L-1;t1/2为(1.41±0.38)h。结论枸橼酸莫沙必利片的药动学过程符合一室模型。     

2种多潘立酮片的人体生物等效性研究

目的:研究2种多潘立酮片在健康人体内的生物等效性。方法:健康志愿者22名,采用随机交叉试验设计,单剂量口服多潘立酮片受试制剂或参比制剂10mg,应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,计算药动学参数,应用BAPP2.0软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:tma(x0.55±0.15)、(0.57±0.11)h,t1/(210.22±1.29)、(10.90±1.44)h,cma(x12.721±5.567)、(13.265±5.787)μg·L-1,AUC0～36(h42.550±11.724)、(44.259±8.813)mg·h·L-1,AUC0～∞(45.539±12.327)、(47.900±9.446)mg·h·L-1。多潘立酮片受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.5±19.2)%,主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

尼美舒利颗粒在健康人体的生物等效性

目的：评价2种国产尼美舒利颗粒在中国健康人体的生物等效性。方法：18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服试验制药或参比制剂各200 mg。用高效液相色谱法测定血浆中尼美舒利的浓度;用DAS2.1软件计算主要药动学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果：试验制药和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（9.28±2.05）和（9.41±2.31）μg·ml-1;Tmax分别为（3.50±1.86）和（3.56±1.65）h;T1/2分别为（3.43±0.85）和（3.38±0.68）h;AUC0-24分别为（77.78±18.42）和（81.69±23.50）μg·ml·h-1;AUC（0-∞）分别为（79.07±19.21）和（82.92±24.11）μg·ml·h-1。ln（AUC0-24）、ln（AUC0-∞）、ln（Cmax）的90%可信区间分别为90.7%~107.9%、90.6%~111.2%和90.7%~103.0%。试验制药相对于参比制剂的生物利用度F为（96.7±37.6）%。结论：受试制剂和参比制剂生物等效。     

非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的：研究2种非那雄胺制剂在健康人体的生物等效性。方法：采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒（试验制剂）或非那雄胺片（参比制剂）5mg,分别于给药前及给药后0．25,0．5,1,1．5,2,3,4,6,8,12,24,36,48h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果：非那雄胺血药浓度在1～100μg·L^-1范围内线性关系良好（r=0．9981）,最低定量浓度为1μg·L^-1,日内及日间RSD〈15％;服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为（39．36±6．18）和（43．86±11．95）μg·L^-1;tmax分别为（2．02±0．70）和（1．82±0．85）h;t1/2分别为（7．35±3．80）和（6．67±2．75）h;AUC0-∞。分别为（398．92±170．92）和（389．41±160．55）μg·h·L^-1;AUC0-d分别（367．84±137．08）和（367．65±155．40）μg·h·L^-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度R0-t、R0-∞分别为（105．17±29．84）％和（106．35±29．48）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸氟桂利嗪胶囊人体生物等效性研究

目的:比较两种盐酸氟桂利嗪胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服盐酸氟桂利嗪胶囊（受试制剂）与盐酸氟桂利嗪胶囊（参比制剂）20 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中氟桂利嗪浓度,用BAPP 2.2软件和DAS 2.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服盐酸氟桂利嗪受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为C_max（73.34±10.87）和（70.54±10.27）ng·ml^-1,t_max（4.2±1.2）和（3.8±1.1）h,t_1/2β（6.1±1.4）和（6.4±1.8）h,AUC_n～30（736.7±116.1）和（696.4±134.8）ng·h·ml^-1,AUC_0～∞（767.1±123.4）和（731.3±150.5）ng·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（107.2±13.3）%。受试制剂AUC_0～30的90%置信区间在在参比制剂的等效范围内。结论:两种氟桂利嗪制剂生物利用度等效。     

匹伐他汀钙片在健康人体内的生物等效性研究

目的:评价两种匹伐他汀钙片在中国健康受试者体内的生物等效性。方法:24名健康受试者随机分为两组,采用双周期交叉单剂量口服匹伐他汀钙片受试制剂(国产)或参比制剂(进口)2 mg后,用液-质联用(LC-MS/MS)法测定匹伐他汀的血药浓度,并计算其药动学参数,比较二者的人体生物等效性。结果:口服受试制剂与参比制剂血浆中匹伐他汀药动学参数分别为:t1/2(13.06±7.20)、(12.89±9.49)h,cmax(49.90±22.93)、(48.18±19.70)μg/L,tmax(0.64±0.34)、(0.77±0.25)h,AUC0-48 h(118.16±54.60)、(118.08±44.50)μg·h/L。受试制剂的相对生物利用度为(99.86±24.34)%。结论:两种匹伐他汀钙片在中国健康受试者体内具有生物等效性。