MicroRNA在肾脏缺血再灌注损伤中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类通过作用于靶基因mRNA发挥转录后基因调控活性的小分子非编码RNA,参与生物体内各种基本的生物学进程,它的异常表达与疾病的发生发展密切相关。近期的研究证实,肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后多种miRNA异常表达,可能参与了肾脏IRI过程的调控。miRNA可调控内皮细胞、树突状细胞和巨噬细胞中炎性介质的合成与分泌,从而影响肾脏IRI过程的炎症反应。同时,也有miRNA作用于凋亡与增殖相关基因,从而调控IRI时肾小管上皮细胞的凋亡与增殖。miRNA还可诱导内皮祖细胞的聚集,从而促进损伤肾组织的血管生成与修复。细胞外的研究显示,miRNA在血清和尿液中的即时变化可能反映了肾脏IRI的损伤程度。因此,miRNA可能会成为肾脏IRI的一种新的生物学标记物和潜在的治疗靶点。     

miRNA在缺血再灌注损伤中机制研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是近年发现的一类长度约为19～23个核苷酸的非编码RNA,能抑制或促进信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)的翻译从而调控靶基因的表达.目前,在组织器官的缺血再灌注损伤研究中发现多种miRNA的表达,它们通过不同机制作用参与了组织缺血再灌...     

免疫反应在肾脏缺血/再灌注损伤中的研究进展

缺血/再灌注损伤(IRI)是一个比较复杂的级联反应,包括血管内皮细胞、循环细胞、细胞间质和许多生化物质之间的相互作用。其中炎症反应介导的损伤是IRI的主要机制,且主要是由经典途径介导的炎症反应,中性粒细胞、巨噬细胞、补体、趋化因子等参与了IRI。另外,一些免疫细胞也参与其中,尤其是T淋巴细胞。炎症反应与细胞类型有关,并在损伤的不同时期发挥了不同的损伤或保护作用。     

自噬在肾脏缺血再灌注损伤中的研究进展

肾脏缺血再灌注损伤是临床上急性肾损伤最常见的病因,防治困难.自噬作为一种细胞表现,是机体进化过程中的一种高度保守的代谢机制,广泛参与生物体代谢调节、生长发育、生命周期等.自噬在肾脏缺血再灌注损伤中可能起关键作用,并涉及多条信号通路,但自噬与肾脏缺血再灌注损伤复杂相互关系的确切机制还有待进一步阐明.因此,对肾小管细胞自噬...     

线粒体在肾脏缺血再灌注损伤中的作用与机制

肾脏缺血再灌注损伤(IRI)是导致急性肾损伤的常见诱因之一,严重影响患者的预后及生活质量.由于肾脏IRI的发病涉及氧化应激、炎症、自噬及凋亡等复杂机制,临床中仍缺乏有效的治疗方式.线粒体是一种参与调控机体稳态平衡的细胞器,除为机体提供ATP外,在肾脏IRI的发生与进展中也起重要调控作用,其中以线粒体活性氧类产生、线粒体...     

FTY720在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

[目的]研究新型免疫抑制剂FTY720对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用.[方法]制备大鼠肾脏IRI模型,从下腔静脉注入不同剂量的FTY720,观察术后第1、2、3、5、7天血清肌酐(SCr)和术后第2、7天外周血淋巴细胞数(PLC)的变化,并在术后第2天取肾脏作组织学检查观察急性肾小管坏死的情况.[结果]FTY720处理组动物术后SCr水平显著低于对照组并呈剂量依赖性;FTY720处理组术后第2天的PLC显著低于对照组;组织学检查显示FTY720处理组肾脏的缺血性损伤轻于对照组.[结论]FTY720可以减少PLC,可有效减轻大鼠肾脏IRI.     

FTY720在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

【目的】研究新型免疫抑制剂FTY720对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用。【方法】制备大鼠肾脏IRI模型，从下腔静脉注入不同剂量的FTY720，观察术后第1、2、3、5、7天血清肌酐(SCr)和术后第2、7天外周血淋巴细胞数(PLC)的变化，并在术后第2天取肾脏作组织学检查观察急性。肾小管坏死的情况。【结果】FTY720处理组动物术后SCr水平显著低于对照组并呈剂量依赖性；FTY720处理组术后第2天的PLC显著低于对照组；组织学检查显示FTY720处理组肾脏的缺血性损伤轻于对照组。【结论】FTY720可以减少PLC，可有效减轻大鼠肾脏IRI。     

Survivin在肾脏缺血再灌注损伤发生机制中的作用

目前的研究已表明.肾脏缺血再灌注损伤与细胞凋亡的发生密切相关.鉴于Survivin蛋白是凋亡抑制蛋白家族迄今为止发现的最强的凋亡抑制蛋白,本文将对Survivin在肾脏缺血再灌注损伤发生及发展的相关分子机制做一综述.     

霉酚酸酯在小鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用研究

目的　探讨霉酚酸酯对肾缺血再灌注损伤(IR)的保护作用;方法　将９０只健康雄性SD大鼠随机分为３ 组:假手术组,缺血再灌注组、肾缺血再灌注损伤 (IR)＋霉酚酸酯(MMF)组、每组３０只.获取三组小鼠的肾缺血再灌注损伤后２４h/４８h/７２h/７d的肾脏标本,通过TUNEL法分别进行计算肾小管细胞凋亡指数. 观察各组大鼠术２４h/４８h/７２h/７d时的Cr,BUN 水平及肾组织中缺氧诱导因子１蛋白的表达水平.结果　大鼠肾缺血再灌注后各时间点的血清肌酐值水平均高于 对照组(P?０．０５),与假手术组、缺血再灌注组比较,IR＋MMF组各时间点HIF－１α蛋白的表达增强,差异有统计学意义(P ＜０．０５或P ＜０．０１).结论　霉酚酸酯 可诱导肾脏缺血再灌注损伤早期HIF－１a的蛋白表达量的增加,这可能是减轻肾缺血再灌注损伤重要机理之一.     

miR-138在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及其机制

目的 观察miR-138在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法 60只成年SD大鼠,随机分为假手术组（Sham组）、RIRI组、RIRI+空载体（vector）组、RIRI+miR-138（miR-138）组、RIRI+miR-138 shRNA（sh miR-138）组,每组15只,通过夹闭双侧肾蒂建立肾脏缺血再灌注组损伤模型。采用检测血清中肌酐、尿素氮比较各组肾功能差异、Tunel染色检测细胞凋亡、荧光定量PCR检测p53及下游基因变化等方法研究miR-138对肾脏缺血再灌注损伤的作用及其机制。结果 与假手术组比较,缺血再灌注组的肾脏功能BUN、Cr水平,凋亡水平均显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）。上调miR-138后,以上指标均显著升高,且差异有统计学意义（P<0.05）,下调miR-138则保护肾脏缺血再灌注损伤;进一步研究发现miR-138可能通过抑制p53信号通路发挥作用。结论 miR-138对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有明显的加重作用,其机制可能与p53信号通路密切相关。     

T细胞在肾脏缺血再灌注损伤中的调节作用

缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）是自身性及移植性急性缺血性肾损伤（acuterenal failure,ARF）最常见的原因之一。近年来的临床及实验研究证实,IRI不仅引起移植肾功能恢复延迟,而且同时通过对免疫系统的间接影响促进急性排斥的发生。此外，作为一种主要的非抗原依赖性因素，IRI还可以直接导致慢性排斥反应。然而目前临床尚无有效的预防及治疗IRI的方法。     

Sirtuins在缺血再灌注损伤中的作用

缺血再灌注损伤是临床上一种复杂的病理生理过程,在器官移植中尤为重要。许多因素都能导致缺血再灌注损伤,如缺血过程中能量的缺失,再灌注过程中氧化应激的损伤均能启动一系列的机制,最终导致细胞死亡和器官的衰竭。由于能广泛调控细胞功能,sirtuins家族受到日益的关注。哺乳动物有7种sirtuins,在胞核和胞浆中表达的sirtuin 1(SIRT1)和在线粒体中表达的sirtuin 3(SIRT3)在多种组织器官中有广泛的表达。在缺血再灌注损伤(IRI)过程中,Sirtuins通过抵抗细胞应激和调节代谢发挥着重要的保护性作用。本文主要综述SIRT1和SIRT3在缺血的过程中抵御能量耗竭发挥的调节作用,及在再灌注过程中如何发挥其抗氧化、抗凋亡及抗炎的功能。     

MSS4在缺血再灌注损伤大鼠肾脏中的表达及作用

目的 探索MSS4在缺血再灌注损伤(IRI)大鼠肾脏中的表达情况,以及在缺氧/复氧大鼠肾小管上皮细胞中的作用.方法 雄性成年SD大鼠分为假手术组和IRI组,分别予以假手术和肾脏缺血再灌注处理(双侧肾蒂夹闭45 min后再灌注),分别于术后0、12、24、48、72 h收集血液及肾组织标本.自动分析法检测各组大鼠血尿素氮...     

缺血再灌注损伤大鼠肾脏miRNA表达谱的筛查与分析

目的 筛查可能与肾脏缺血再灌注损伤病理生理过程相关的miRNA。方法 利用SD大鼠构建肾脏缺血再灌注损伤模型,12 h后心脏穿刺取血检测血尿素氮与肌酐水平,并利用miRNA芯片检测肾脏miRNA表达谱的变化,最后通过生物信息学检索的手段初步探讨差异表达miRNA可能的作用靶点。结果 肾脏缺血再灌注12 h后血清尿素氮与肌酐水平显著升高,芯片检测结果显示肾脏有36条miRNA出现差异表达,其中差异在2倍以上的miRNA有15条。实时定量PCR验证的结果与芯片基本相符,表达上调的miRNA包括miR-290、miR-894、miR-292-5p、miR-327、miR-374、miR-98、miR-352、miR-132、miR-146b和miR-196a,下调的miRNA包括miR-145、miR-329、miR-375、miR-140*和miR-29a。生物信息学检索显示,这些miRNA可能与炎症反应、细胞死亡与增殖、血管再生和纤维化有关。结论 肾脏缺血再灌注损伤时多条miRNA表达发生了改变,其可能通过调控炎症反应、细胞死亡与增殖、血管再生和纤维化影响肾脏损伤的发生与发展,但具体机制有待进一步研究证实。     

蛋白激酶C在缺血预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的表达

目的 探讨蛋白激酶Ｃ在缺血预处理大鼠肾脏因再灌注损伤中的作用。方法 将大鼠随要分组,观察大鼠肾脏病理组织学变化,用免疫组织化学方法检测不没灌注时间蛋白激酶Ｃ水平。结果 预处理后缺血再灌注组病理组织学肾小管评分均低于缺血再灌注,而预处理后缺血再灌注组和对照组之间无显性差异;预处理后缺血再灌注组蛋白激酶Ｃ的表达高于缺血再灌注组,并且在再灌注２小时和６小时时,预处理后缺血再灌注组中的表达高于对照组。结     

PKC和HSP70表达在缺血预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)和热休克蛋白70(HSP70)在缺血预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用.方法 将大鼠随机分为对照组(CON)、缺血再灌注组(IR)和缺血预处理后缺血再灌注组(IPC).除病理组织学变化外,用免疫组化检测各组中不同灌注时间的PKC和HSP70的变化.结果 病理组织学肾小管评分IPC组均低于IR组(P＜0.05),而IPC组和CON组之间无显著性差异(P＞0.05);PKC的表达IPC组明显高于IR组(P＜0.01),并且在再灌注2 h和6 h时,IPC组中的表达明显高于CON组(P＜0.05);HSP70的表达IPC组明显高于IR组(P＜0.01),并且在再灌注2 h和6 h时,在IPC组中的表达明显高于CON组(P＜0.01).结论 缺血预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其保护机制可能与PKC的激活以及与HSP70的诱导合成增多有关.     

组蛋白修饰在缺血再灌注损伤中的研究进展

组蛋白是真核细胞染色质中的碱性蛋白质,与DNA结合组成核小体。组蛋白修饰是表观遗传学的重要组成部分,在不同的生物过程中起着不可替代的作用。最近研究发现组蛋白修饰在器官缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)中的保护作用,本综述对心、脑、肾、肝、肺、肠IRI中组蛋白甲基化和乙酰化修饰调节和意义的最新进展的作用进行总结归纳,对进一步研究临床新的治疗靶点有重要意义。